أمراض الكلى وعلاقتها بالوظيفة

وظائف الكلى

• إخراج نواتج الأيض.
• تنظيم الماء والملح في الجسم.
• الحفاظ على توازن الحمض والقاعدة.
• إفراز هرمونات مختلفة.
• تصنيف أمراض الكلى
• تُصنّف أمراض الكلى إلى أمراض الكبيبات، الأنابيب، الأنسجة المتوسطة، والأوعية الدموية.
• أمراض الكبيبات غالبًا ما تكون ذات منشأ مناعي.
• أمراض الأنابيب والأنسجة المتوسطة غالبًا ما تكون ناجمة عن عوامل سامة أو معدية.
• المظاهر السريرية لأمراض الكلى
• قصور الكلى: اضطراب بيوكيميائي يشير إلى ارتفاع مستويات النيتروجين والأمونيا في الدم (ب.ن.أ) والكرياتينين، ويرتبط بشكل كبير بانخفاض معدل ترشيح الكبيبات (GFR).
• قصور الكلى قد يكون ناجماً عن اضطرابات قبل الكلوية، كلوية، وما بعد الكلوية.
• قصور الكلى يشير إلى مجموعة من الأعراض المرتبطة بارتفاع مستويات النيتروجين والأمونيا في الدم.
• متلازمات الكلى الرئيسية
• متلازمة الكلية الحادة: تتميز بظهور سريع للبيلة الدموية، والبيلة البروتينية، وارتفاع ضغط الدم.
• متلازمة الكلية السامة: تتميز بالبيلة البروتينية الشديدة (أكثر من 3.5 غرام/ يوم)، انخفاض البروتين في الدم، الوذمة الشديدة، ارتفاع مستوى الدهون في الدم، والبيلة الدهنية.
• البيلة الدموية أو البيلة البروتينية دون أعراض: عادة ما تكون مظهراً لمرض خفيف في الكبيبات.
• قصور الكلى الحاد: تتميز بانخفاض أو انعدام البول و قصور الكلى. يمكن أن ينتج عن إصابة في الكبيبات، أو الأنسجة المتوسطة، أو نخر الأنابيب الحاد.
• قصور الكلى المزمن: تتميز بجميع أعراض وعلامات قصور الكلى.
• عدوى المسالك البولية: تتميز ببيلة البكتيريا وبيلة الخلايا البيضاء.
• حصى الكلى: عبارة عن حصى في الكلى.
• أمراض الكبيبات
• الجدار الشعري للكبيبات يتضمن طبقة رقيقة من الخلايا البطانية ذات فتحات، يبلغ قطرها 70-100 نانومتر.
• غشاء الكبيبات القاعدي (GBM)، بطبقة مركزية سميكة (الطبقة الكثيفة) وطبقتين رقيقتين شفافتين إلكترونياً (طبقة شفافة داخلية وطبقة شفافة خارجية).
• الخلايا البطانية للجزء المعوي (الخلايا القدمية) ذات عدة أقدام تتعايش مع الطبقة الشفافة الخارجية.
• الخلايا الميسنجيّة تدعم كامل حزمة الكبيبات، مدمجة داخل المصفوفة الميسنجية.
• الأمراض المناعية في أمراض الكبيبات
• معظم حالات التهاب الكبيبات الأولية وكثير من حالات الالتهابات الثانوية لها علاقة بالآليات المناعية.
  • أربعة أنماط من الإصابة في الكبيبات:
• ترسب مجمعات مناعية متداولة في الكبيبات (رد فعل فرط الحساسية من النوع الثالث). لا يكون المُنتِج من الكبيبات، إما داخلي (مثل الذئبة الحمامية الجهازية) أو خارجي (مثل بعد بكتيريا - بكتيريا، فيروسات - التهاب الكبد ب، طفيليات - المتصورة المنجلية، و بكتيريا - التُريقية). تتكون المجمعات في الدم، ثم تُعْصَر في الكبيبات مما يُنتج إصابة عن طريق الارتباط بملحق المكمل. عبر المجهر الإلكتروني؛ تتراكم المجمعات إما في الغشاء المتوسّط، بين الخلايا البطانية و GBM (تحت البطانية)، أو بين السطح الخارجي لل GBM والخلايا القدمية (تحت البطانية). مع التفاعل المناعي ضد الأجسام المضادة والملحق المكمل، تظهر كمُستحضارات حبيبية. يمكن للخلايا البلعمية والخلايا الميسنجية إفراز مجمعات مناعية عندما لا يكون تعرضها للمُنتِج المُثير مستمراً.
• مجمعات مناعية في الموقع: -* غشاء الكبيبات القاعدي، مما يخلق نمطًا خطيًا للترسيب على المناعة المُنْعَكِسة والتهاب الكبيبات الصاعد على المستوى المجهري. في بعض الأحيان، تتفاعل الأجسام المضادة مع غشاء الكبيبات القاعدي في الحويصلات الهوائية (متلازمة غودباستر). -* التهاب رينيت هيمين (Heymann’s nephritis): ينتج عن تفاعل الأجسام المضادة مع مُعقدات المُنتِج على الخلايا القدمية، ويظهر كنُمط حبيبي منتشر. -* تتفاعل الأجسام المضادة مع المُنتَجات غير الكُلَوية سابقاً بما في ذلك الجزيئات الموجبة، الحمض النووي، منتجات البكتيريا، البروتينات المُجمعة الضخمة (Ig) ، ومُعقدات مناعية.
• التهاب الكبيبات المُتَوَسَّط المُناعي الخلوي.
• آليات أخرى: -* إصابة الخلايا البطانية: يمكن أن تُحدثها الأجسام المضادة للخلايا البطانية، السموم، والسايتوكينات. -* اعتلال الكبيبات العوضي: يمكن أن ينتج عن تصلب الكبيبات كاستجابة مُعوضة في الكبيبات غير المُصابة في الكلى المُصابة نتيجة الحمل الإضافي على الكبيبات السليمة.
• متلازمات القصور الكلوي البروتيني

  • الأسباب:

  • أمراض الكبيبات الأولية:

• داء التغير البسيط.
• التهاب الكبيبات الغشائي.
• تَسَلُّطُ الكُبْيَبات الجزئي القطعي.
• التهاب الكبيبات المُتَكَوِّن من غشاء.
• غيرها (مرض الكبيبات IgA…)
  • أمراض النظامية:
• سكري.
• أميلوئيد.
• الذئبة الحمامية الجهازية.
• عقاقير (الذهب، البينيسلامين، الهيروين).
• العدوى (الملاريا، الزِّهَار، التهاب الكبد ب، الإيدز).
• الورم (سرطان, الميلانوما).
• مُتفرقات (حساسية لدغة النحل، وراثية).
• داء التغير البسيط (داء داء الأنسجة دهنية)
• هو السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة القصور الكلوي البروتيني عند الأطفال.
• يُميزه في المجهر الضوئي المظهر الطبيعي للكبيبات، في المجهر الإلكتروني فقدان عمليات الخلايا القدمية في الخلايا البطانية.
• تظهر خلايا الأنبوب الكُلوي المُتَقَوّي بتراكم شديد من الدهون.
• السبب غير معروف.
• يُظهر البيلة البروتينية الانتقائية المتنامية.
• أكثر من 90% من الحالات تستجيب للعلاج بالكورتيكوستيرويدات لفترة قصيرة، لكن تُعاد البيلة البروتينية لأكثر من ثلثي المرضى.
• أقل من 5% من الحالات تُصاب بقصور كلوي مزمن بعد 25 عامًا.
• التهاب الكبيبات الغشائي (مرض الكبيبات الغشائي)
• مرض مُتَقدّم ببطء، يُرى بين عمر 30 و50 عام، يتميز بوجود رواسب مُعقدات مناعية تحت الطبقة الخلوية.
• في حوالي 85% من الحالات، يكون الحُلُول بلا سبب معروف.
  • يمكن أن يحدث في ارتباط بِأَضراُط معروفة (ثانوية):
• العدوات (التهاب الكبد المزمن ب، الزِّهَار، مرض البرغوث، الملاريا).
• أورام البشرة الخبيثة (الرئة، القولون، الميلانوما).
• الذئبة الحمامية الجهازية.
• الأملاح غير العضوية (الذهب، الزئبق).
• الأدوية (البينيسيلامين، الكابتوبريل).
• الاضطرابات الأيضية (السكري، التهاب الغدة الدرقية).
• التهاب الكبيبات الغشائي هو التهاب مُعقد مناعي مزمن، حيث تتفاعل الأجسام المضادة في الموقع مع المُنتَجات الداخلية أو المُدخلة.
• في المجهر الضوئي، يوجد سماكة Diffuse في GBM.
• لا تتفاعل البيلة البروتينية و عادةً ما لا تجيب على علاج الكورتيكوستيرويدات.
• حوالي 40% من المُصابين يعانون من مرض مُتَقدّم منتهيًا بقصور كلوي مزمن بعد 2 إلى 20 عامًا.
• تَسَلُّط الكُبْيَبات الجزئي القطعي (FSG)
• تتميز بتصلب يؤثر على بعض الكبيبات، ويؤثر على أجزاء فقط من كل كبيبة.
  • يمكن أن تحدث هذه التغيرات الهِستولوجية في أربع حالات:
• مرتبطة بأَضراُط معروفة (عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، إدمان الهيروين).
• ثانوي لأشكال من التهاب الكبيبات.
• جزء من اعتلال الكبيبات العوضي.
• رئيسة.
• تَسَلُّطُ الكُبْيَبات الجزئي القطعي الحُلُول الرئيسي يمثل 10% من جميع متلازمات التهاب الكبيبات، البيلة البروتينية غير انتقائية، الاستجابة لعلاج الكورتيكوستيرويدات قليلة الحدوث، على الأقل 50% من المرضى يُصابون بفشل المرحلة النهائية في غضون 10 سنوات.
• التهاب الكبيبات المُتَكَوِّن من غشاء
• يمثل 5-10% من حالات التهاب الكبيبات الحاد المُتَشَبِّه بثلاثة أسباب.
• بالميكروسكوب، الكبيبات كبيرة وتُظهِر نمو الخلايا الميسنجية واختراقات الخلايا البيضاء.
• GBM سميك، ويُظهِر جدار الشعري مظهرًا مزدوجًا (تتبع النظارات) في صبغات PAS والفضة.
• تنبؤ MPGN سيئ بشكل مطرد.
• التهاب الكبيبات المُنتشِر (الطارئ- ما بعد العصية)
• يُسمى أيضًا التهاب الكبيبات المُنتَشِر التَكاثُري، يُسبّب عادةً بواسطة المُعقدات المناعية، وينشأ بشكل كلاسيكي لدى الأطفال (من 1 إلى 4 أسابيع) بعد الشفاء من العدوى بِالتهابات β المائية المُقوية من الفصيلة A، إما التهاب الحلق أو عدوى الجلد. يُشغّل الترسيب المُعقدات المناعية.
• في المجهر الضوئي، هنالك زيادة خلوية مُنتّشرة تمسُّ كل الكبيبات، ناتجة عن نمو الخلايا البطانية والخلايا الميسنجية وتورمها واختراق الخلايا العدلة والخلايا الوحيدة، مع وجود خثرات أحيانًا ونَقْرَة للحُجَيْرَات الشعرية.
• عبر المجهر الإلكتروني، يوجد رواسب مُعقدات مناعية تحت البطانية، تحت الطبقة الخلوية، والحُجَيْرَات الشعرية.
• يحدث الشفاء التام في معظم الأطفال. أقل من 1% تُصاب بالتهاب الكبيبات المتقدّم سريعًا أو مرض كلوي مزمن.
• التهاب الكبيبات المتقدّم سريعًا (التصلبي)
• تتميز بفقدان وظيفة الكُلَى سريعًا وتَقدُّمِيًا، مُرتبطة بانخفاض حاد في البول.
• هُستولوجيا، هناك تغوصات في معظم الكبيبات، مُنتجة من نمو الخلايا الظهارية الجدارية في كبسولة بومان واختراق الخلايا البلعمية والخلايا الوحيدة.
  • يمكن تقسيمها إلى ثلاثة أنواع:
• النوع الأول (متلازمة غودباستر): ناتج عن وجود جسم مُضاد لـ GBM مع تَضاعف خطي من IgG و C3.
• النوع الثاني: ناتج عن مُعقدات مناعية، وقد يزيد من حدة التهاب الكبيبات المُنتَشِر التَكاثُري، الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب الكبيبات الغير مُنتج IgA، التهاب هينوش شونلاين.
• النوع الثلث: يُسمى أيضًا بنمط قليل العدد من أجل عدم وجود جسم مُضاد لـ GBM معقدات مناعية، عادةً ما يُرتبط بمتلازمة التهاب الشعيرات المتعددة أو التهاب جرانولوماتوز ويزنر.
• 90% من المرضى الذين يعانون من RPGN سيحتاجون إلى غسيل كُلَى أو زرع كُلَى.
• مرض الكبيبات IgA (مرض برجر)
• عادةً ما يُرى لدى الأطفال والشباب، مع البيلة الدموية الواضحة التي تحدث بعد عدوى فيروسي في الجهاز التنفسي غير مُحددة.
• هو المرض الأكثر انتشارًا في العالم في الكبيبات.
• يتميز بترسب IgA في الغشاء المُتَوَسَّط.
• مورفولوجيا، تتراوح التغيرات من الكبيبات الطبيعية، أو ظهوره في صورة التهاب الكبيبات المحلي، أو التهاب الكبيبات المُنتَشِر المُتَوَسَّط، أو نادرًا ما يحدث التهابًا كبيبيًا حادًّا مُعقّد.
• المرض يسير بشكل خفيف لدى الأطفال، وبطيء وتَقدُّمِي لدى البُلُغ.
• أمراض الأنابيب والأنسجة المُتوسطة
• التهاب الكلى الحاد: التهاب قيحي شائع في الكُلَيْة والحوض الكلوي، ناتج عن العدوى البكتيرية.
• مُرتبط تقريباً دائمًا بالعدوى المُتَدرِّجَة في المسالك البولية.
• توجد طريقتان للبكتيريا للوصول إلى الكُلَيْة: مُصاعد، و مُنسَلَق.
• العدوى المُصاعِدة عادةً ما تُسهّل انسداد جزئي في التصريف، مما يُنتج انعكاس حويصلي-حوضي وانعكاس داخل كلوي.
• هنالك زيادة في خطر الحمل والحالات ذات المُكوِّنات الطبية في المسالك البولية والسّكّري.
• يمكن أن تُصَبّ الكُلَيْة الواحدة أو كليهما، ويظهر مُجسمًا على شكل بؤر مُحددة، مرفوعة صفراء على سطح الكُلَيْة، مُنتَشرة بشكل مُتباين أو مُحْدودة منطقة واحدة، و يُظهر هُستولوجيًا نَقْرَة قيحية أو تكوّن بؤر.
• التهاب الكلى المزمن: كيان مورفولوجي تتسم فيه بشكل رئيسي الالتهاب المُتوسّط والتندب في النسيج الكلوي، وتكون التندب وتشوّه في الجهاز الكلوي الحوضي.
• يمكن أن يُقسّم إلى شكلين: مُعْوِق، و مرتبط بالانعكاس.
• الكُلَيْة غير مُتَضرّرة بشكل مُتساوي.
  • ميكروسكوبيًا، هنالك:
• نسيج مُتَوَسّط خلوي تَصْلب غير مُتَساوي مع اختراق الخلايا الالتهابية الحادة والمزمنة.
• تمدد أو انكماش في الأنابيب مع ضمور في البطانة، حاوٍ على قشور هلالية.
• التغيرات الوعائية شبيهة بـ تصلب الشرايين الهلالي أو التَكاثُري.
• الكبيبات عادةً ما تكون طبيعية، أحيانًا تُظهِر خصائص تَسَلُّط الكُبْيَبات الجزئي القطعي.
• نخر الأنابيب الحاد: هو السبب الأكثر شيوعًا لقصور الكلى الحاد، ويتميز بتدمير خلايا بطانة الأنابيب.
  • يمكن تصنيفه حسب العوامل المُسببة المُسبّبة:
• نقص التروية و
• السامة.
• يُميِّز نخر الأنابيب الحاد نخر أجزاء قصيرة من الأنابيب الكلوية، بشكل أساسي في الأنبوب المُلتُوي المُقْعَد و الأجزاء الصاعدة السميكة من حلقة هنلي.
• يرتبط أيضًا بتراكم بروتيني مكوّن من بروتينات Tamm-Horsfall، الهيموغلوبين، وبروتينات البلازما الأخرى، المرتبطة بِؤدة الأنسجة المُتوسّطة واختراقات الالتهابات مُنتشِرة.
• الأورام
• سرطان الخلايا الكلوية: سرطان خلوي يُنتج من خلايا الأنابيب الكلوية، يمثل 80-90% من جميع أورام الكليتين و2% من جميع الأورام عند البالغين.
• تكون عادةً كبيرة وقت التشخيص.
• السطح المُقطَع أصفر رمادي أبيض مع وجود مساحات جُزئيّة واضحة من الهِيمَاتُوْما.
• في المراحل المُتقدّمة، يكون هناك إشراك في الوريد الكُلوي، الوريد السفلي الكبير، الحوض الكلوي، الدهون المُحيطة بالكلى، والغدد الكظرية.
• هُستولوجيًا، قد تظهر خلايا الورم مجوّفة تمامًا (خلايا بيضاء) بسبب وجود الجلايكوجين والدهون، أو قد تكون مُبَقِّرَة تشبه الخلايا الظهارية للأنبوب.
• ورم ويلمس: هو ثالث أكثر أنواع سرطانات الأعضاء شيوعًا لدى الأطفال دون سن العاشرة. تحتوي هذه الأورام على مجموعة من الخلايا المُشتقة من الميزوديرم (الكبيبات والأعصاب غير الناضجة والأنابيب والمادة الخلوية). يمكن أن يصادف كحالات متفرقة وعائلية.
• سرطان الخلايا الانتقالية: يمكن أن يُؤثّر هذا الورم على كامل الجهاز الالتقاطي البولي من الحوض الكلوي إلى الإحليل.
• المثانة البولية هي الموقع الأكثر شيوعًا، بدءًا من الورم الحليمي الحميد الصغير، إلى الأورام الخبيثة الغازية الكبيرة.
• تُظهِر الحليمات الصُّغَرى هياكل تشبه الأفرع الصغيرة ذات نواة فِبَرِية غَير مُعقَّدة تغطّيها بطانة انتقالية متعددة الطبقات.
• عادةً ما لا تتكرر بعد الإزالة.
• تتراوح أورام الخلايا الانتقالية من حليمية إلى مسطّحة، مُنتشِرة إلى غازية، ومُتميّزة للغاية إلى مُنتشِرة للغاية.
• يمكن أيضًا الالتقاء بسرطان الخلايا الحرشفية في المثانة البولية.

استكشف أهم الأسئلة المتعلقة بوظائف الكلى وأمراضها من خلال هذا الاختبار. تغطي الأسئلة مواضيع مثل توازن الحمض والقاعدة، والأعراض المرتبطة بالاعتلال الكلوي، وأنماط الأمراض المختلفة. تتيح لك هذه الفرصة اختبار معلوماتك وفهمك للأمراض الكلوية.