Infecciones Virales del Tracto Gastrointestinal PDF

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UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Infecciones Virales del Tracto Gastrointestinal Sección deVirología Escuela de Microbiología Facultad de Ciencias - UNAH  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Gastroenteritis Aguda Es un problema importante de salud pública a nivel mundial: – Es la segunda enfermedad viral más común después de las infecciones del tracto respiratorio alto. – Afecta todas las edades y estratos socioeconómicos. – En países pobres es la principal causa de mortalidad infantil. – Es la principal causa de hospitalización. Contribuye hasta un 12% de las hospitalizaciones en países desarrollados.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Etiología de la Gastroenteritis Aguda Aunque la etiología es diversa, se considera que de los 5 a 10 millones de casos de gastroenteritis infantil notificados en el mundo, el 80% tienen origen viral (OPS, 2002). Una variedad de agentes infecciosos han sido implicados como agentes etiológicos; 20-25% son bacterias y protozoos y 80- 75% son virus.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Gastroenteritis Viral Es un proceso infeccioso viral que afecta el tracto gastrointestinal con pérdida de células de la mucosa y destrucción de enterocitos del intestino delgado, lo que conlleva a un acortamiento de los pliegues intestinales y a malabsorción con perdida de agua, disacáridos y electrolitos. Los síntomas que acompañan el proceso son: – Nauseas – Vómito – Diarrea  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Agentes Virales del Tracto GI En el tracto GI se encuentran 3 tipos de agentes infecciosos: Virus que se encuentran en Encontrado en el intestino Asociados con el intestino, pero no están gastroenteritis: normalmente asociados como infecciones oportunistas con gastroenteritis: Rotavirus Poliovirus CMV Adenovirus 40, 41,42 Coxsackie A HSV Calicivirus Coxsackie B VZV Norovirus y Sapovirus Echovirus VIH Virus Norwalk Enterovirus 68-71 Astrovirus Hepatitis A Virus redondos pequeños Hepatitis E Coronavirus Adenovirus 1-39 Coronavirus y Torovirus Reoviruses  Virus que se replican en el tracto GI Familia Género Patología asociada Virus enteropatógenos Reoviridae Rotavirus Mayor causa de gastroenteritis en niños Adenoviridae Adenovirus 40 y 41 Gastroenteritis endémica en niños Astroviridae Astrovirus Endémica en niños, puede causar de gastroenteritis epidémicos Caliciviridae Calicivirus Gastroenteritis Norovirus Gastroenteritis en todos los grupos etarios endémica y epidémica Sapovirus Gastroenteritis endémica en niños Coronaviridae Coronavirus entéricos Causa de gastroenteritis discutida, clara en casos de SARS Virus no enteropatógenos Picornaviridae Poliovirus Infecciones asintomáticas, enfermedad paralitica flácida Coxsackievirus A Herpangina, meningitis, pericarditis, exantema, hepatitis Coxsackievirus B Pleurodinia, meningitis, pericarditis, exantema, hepatitis, pancreatitis Echovirus Meningitis, encefalitis, parálisis Hepatitis A Hepatitis Reoviridae Reovirus tipo 1-3 Adenoviridae Adenovirus tipo 1-39 Infecciones respiratorias Virus oportunistas Retroviridae VIH Diarrea crónica Herpesviridae HSV Esofagitis, proctitis CMV Esofagitis, gastritis, duodenitis, proctitis Papillomaviridae Papilomavirus Verrugas, cáncer ano-genital  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Epidemiología de las Gastroenteritis Virales Son una importante causa de morbilidad infantil en países desarrollados y muy importante causa de morbilidad y mortalidad en países en vías de desarrollo. Por el carácter epidemiológico se distinguen dos tipos de patologías: – los casos agudos y endémicos de diarrea en niños – los brotes epidémicos Hacia los 5 años de vida casi todos las personas ya tiene anticuerpos contra la mayoría de los patógenos virales entéricos. La higiene, la calidad del agua y el saneamiento ambiental son factores asociados con la incidencia, mientras que la desnutrición y la baja calidad de vida están asociados con la mayor morbilidad en países pobres.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Vías de Transmisión 1. Orofecal: principal vía de transmisión por ingesta de alimentos o aguas contaminadas. 2. Directa de persona a persona: como en el caso de infecciones por rotavirus, enterovirus, norovirus, adenovirus y hepatitis A. 3. Fómites: contacto oral con objetos inanimados contaminados.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología ROTAVIRUS (RV) Partículas virales de 75 nm de diámetro, presentan una doble cápsula alrededor de un genoma de 11 segmentos de ARN. Existen 9 grupos antigénicos de rotavirus: A-I – El Grupo A es el más común (90%) infectando humanos. – Los Grupo B y C también son patógenos humanos. – Los Grupo A-E y H infectan cerdos, vacas, ovejas, primates. – Los Grupo D, F y G causa enfermedad en aves. – El Grupo I causa enfermedad en gatos.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Características Clínicas Gastroenteritis aguda por RV Período de incubación: corto, entre 11 horas y 5 días, con un promedio de 2 días. Síntomas: hay fiebre, anorexia, nauseas, vómito, seguido de diarrea acuosa profusa. – La diarrea puede durar hasta de 7 días, aunque puede durar más en niños inmunocomprometidos. – Es de carácter autolimitada en la mayoría de ocasiones, aunque eventualmente puede conducir a enfermedad severa. – Las heces son abundantes, de contenido acuoso y sin presencia de sangre. – Recuperación sin secuelas. – En casos raros deshidratación intensa y muerte.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Frecuencia de las manifestaciones clínicas La enfermedad diarreica por Rotavirus no es frecuente en los primeros tres meses de vida… …Debido a la protección brindada por los anticuerpos adquiridos de manera trasplacentaria o por la leche materna… …Después de este período, la enfermedad se hace más frecuente.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Epidemiología de RV Más frecuentes durante el invierno. 80% de la población tiene anticuerpos contra RV para la edad de 3 años. Es responsable del 50-80% de todos los casos de gastroenteritis viral en humanos. Pueden causar diarrea en otros mamíferos y pájaros. Usualmente endémica, pero responsable por brotes ocasionales. Hasta una tasa de mortalidad 30% en niños desnutridos, responsable por hasta medio millón de muertes al año. Causa enfermedad en todos los grupos de edad, pero los síntomas más severos son en neonatos y niños pequeños. Las infecciones asintomáticas son comunes en adulto y niños mayores. Las infecciones sintomáticas se vuelven otra vez comunes en personas mayores de 60 años. UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Replicación El virus es ingerido. En el intestino se activa por proteólisis, donde el virión pierde su cápside externa y se convierte en partícula sub-vírica infecciosa. De esa manera logra penetrar al citoplasma de la célula dentro de la cual se replica. Luego el virus es liberado por lisis celular. UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Patogenia e Inmunidad - 1 Causan cambios de la permeabilidad y lisis celular. Infectan células epiteliales columnares de las vellosidades del intestino delgado. Los virus parecen localizarse en el duodeno y yeyuno Intestino normal proximal, causando destrucción del epitelio velloso. Las micro-vellosidades muestran un aspecto acortado y romo. La infección evita la absorción del agua y causa una secreción neta de agua e iones con diarrea acuosa. Intestino infectado por Rotavirus  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Patogenia e Inmunidad - 2 La pérdida de líquidos y electrolitos puede llevar a la deshidratación grave e incluso la muerte. Los principales efectos patológicos son: disminución de la absorción del intestino delgado y la disminución en la producción de enzimas como las disacaridasas. El resultado neto es un estadio transitorio de mala absorción, con el defecto de manejo de grasas y de las azúcares. Puede tomar de 3-8 semanas para restaurar la integridad funcional e histológica de la mucosa intestinal dañada.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Patogenia e Inmunidad - 3 La excreción viral puede durar de 2-12 días pero puede ser más prolongada, con síntomas persistentes en pacientes desnutridos o inmunodeprimidos. La inmunidad frente a la infección requiere presencia de anticuerpos, sobre todo IgA en la luz del intestino. Los anticuerpos adquiridos, activa o pasivamente, disminuyen la gravedad de la enfermedad pero no previenen consistentemente la reinfección. Mecanismo de la diarrea por Rotavirus partículas virales, antígenos El virus ingerido infecta las células en la extremidad de las microvellosidades en intestino delgado, se disemina para infectar una gran cantidad de las estas células células en cripta no Diseminación de los partículas virales en lumen infectadas Las células infectadas se dañan y mueren, dejando a las células inmaduras con la capacidad de absorción de azúcar, agua y sal reducida Acumulación de fluido en el lumen Diarrea aplanamiento de las Deshidratación infiltración de células microvellosidades mononucleares Replicación viral cesa debido a: Anticuerpos? Interferón? Infección de todas las células susceptibles? Regeneración de las microvellosidades Apariencia normal recuperada  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Tratamiento Tratamiento de soporte: Reconstitución de líquidos y electrolitos. Se ha desarrollado vacunas que están ya en uso: 1. Rotarix® (GlaxoSmithKline): Virus humanos vivos atenuados, monovalente, liofilizada, 2 dosis (2 y 4 meses) 2. Rotateq® (Merck): Combinación de cinco cepas de rotavirus vivos reasociados humano-bovino, pentavalente: G1, G2, G3, G4 y por los serotipos G que contienen P1 suspensión, 3 dosis (2, 4 y 6 meses)  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología ADENOVIRUS ENTÉRICOS Virus ADN, 90-120 nm en diámetro. Serotipos asociados con gastroenteritis: 40 y 41. Posiblemente la segunda causa viral más común de gastroenteritis en niños pequeños y neonatos (2-12% de todos los casos endémicos). Pueden causar brotes ocasionales. Enfermedad similar a los Rotavirus. La mayoría de la gente tienen anticuerpos contra adenovirus entéricos a la edad de tres años.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Adenovirus Entéricos Forma de transmisión: vía fecal-oral y de persona a persona. Período de incubación: de 8-10 días. Duración de la enfermedad: de 5-12 días, sin embargo se puede prolongar por más de 2 semanas. Síntomas: presenta náuseas, vómito, diarrea acuosa, dolor abdominal y fiebre. Diagnóstico: por microscopía electrónica o por la detección de antígeno en heces por medio de ELISA u otros ensayos.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología ASTROVIRUS Virus ARN, 28 nm en diámetro. El nombre deriva de su morfología que parece una estrella. Responsable por hasta un 10% de los casos de gastroenteritis. Asociado con casos gastroenteritis endémica, usualmente en niños pequeños y neonatos. Pueden causar brotes ocasionales. Enfermedad similar a los Rotavirus y Adenovirus. La mayoría de la gente tiene anticuerpos para la edad de 3 años. Son diagnosticados por medio RT-PCT.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Astrovirus Forma de transmisión: por vía indirecta mediante comida y agua, sin embargo la transmisión de persona a persona es la causa más probable en asilos de ancianos. Periodo de incubación: de 3 a 4 días Duración de los síntomas: generalmente de 2 a 3 días, pero pueden persistir hasta 12 días, sobre todo en individuos inmunocomprometidos. Principales síntomas: diarrea acuosa, náuseas, vómito, fiebre y en algunos casos perdida del apetito y deshidratación.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología CALICIVIRUS Pequeños virus ARN, de 35 nm en diámetro. Hay 3 géneros patógenos para los humanos: Calicivirus, Norovirus y Sapovirus. Asociado principalmente con brotes de epidémicos gastroenteritis, aunque ocasionalmente responsable por casos endémicos. Forma de transmisión: por vía indirecta mediante comida y agua (orofecal), sin embargo la transmisión de persona a persona.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Calicivirus La mayoría de los niños tienen anticuerpos contra los calicivirus para la edad de tres años. Asociados con consumo de mariscos y otros alimentos (frutas y verduras) contaminados. También denominada la “enfermedad del vómito del invierno", siendo el vómito el síntoma prominente, la diarrea usualmente moderada. Estos virus se eliminan en heces y vómito de las personas infectados. Diagnóstico: por medio de RT-PCR.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Diagnóstico del Laboratorio Detección de Ag en heces (ELISA y pruebas rápidas de aglutinación en latex) Diagnostico molecular: RT-PCR ME: antes era utilizada. Cultivo del virus, es difícil, no fiable para fines diagnósticos. Serología: Para fines de investigación y epidemiológicos. UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología ENTEROVIRUS Sección deVirología Escuela de Microbiología Facultad de Ciencias - UNAH  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Enterovirus Enterovirus son un género de la familia Picornavirus Se replican principalmente en el intestino Virus ARN de cadena sencilla Desnudos Con simetría icosahédrica Son estables a pH ácido Tienen tamaño pequeño (20-30 nm)  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Clasificación de los Enterovirus Virus Serotipo Poliovirus 3 tipos (1-3) Coxsackievirus A 23 tipos (A1-A22, A24) Coxsackievirus B 6 tipos (B1-B6) Echovirus 32 tipos Otros Enterovirus 4 tipos (68-71)  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Generalidades delos Enterovirus Son relativamente estables y mantienen su actividad por varios días a temperatura ambiente. Son inactivados rápidamente por el calor (> 56°C), formaldehido, cloro y luz ultravioleta. Transmisión: de persona a persona, por las rutas fecal-oral y oral-oral (diseminación respiratoria). – La transmisión fecal-oral por manos contaminadas del personal de salud y la transmisión por fómites se han documentado en pabellones pediátricos. – Los niños son el grupo más susceptible por sus particularidades inmunológicas y sus hábitos higiénicos. UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Transmisión UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Patogénesis por Enterovirus  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Patogenia Periodo de incubación que Infecciones asintomáticas muy oscila entre 2-35 días. frecuentes. Se multiplica localmente en el Amplio rango de tejido linfoide de la faringe y enfermedades: las placas de Peyer. – Síndromes febriles Viremia: se disemina por vía inespecíficos sanguínea a otros tejidos diana – Parálisis Localización en distintos – Meningitis aséptica órganos: SNC, corazón, – Exantemas endotelio vascular, hígado, páncreas, pulmón, músculo – Pericarditis… esquelético, etc.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología POLIOVIRUS Hay 3 serotipos de Poliovirus (1, 2, y 3). Los humanos son los únicos huéspedes susceptibles. Los Poliovirus son de distribución global. El período incubación es usualmente de 7 - 14 días. Seguido de la ingestión, el virus se multiplica en la orofaringe (amígdalas) y la mucosa intestinal (Placas Peyer del ileum). Posteriormente el virus entra a la sangre resultando en una viremia transitoria. En una minoría de casos, el virus puede involucrar el SNC seguido de diseminación.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Manifestaciones Clínicas Hay 4 posibles situaciones después de la infección por Poliovirus: 1. Infección Asintomática (90 - 95%) – cuando la infección vírica se limita a la bucofaringe y al intestino. 2. Poliomielitis Abortiva o Enfermedad Menor (4 - 8%) – enfermedad febril inespecífica (diagnostico mediante laboratorio). La recuperación ocurre en unos pocos días y puede ser acompañada de fiebre, cefalea, malestar, dolor de garganta y vómitos. 3. Poliomielitis NO Paralítica o Meningitis Aséptica (1 - 2%) – el virus progresa hasta el SNC y las meninges provocando dolor de espalda y espasmos musculares, además de los síntomas de la enfermedad menor. 4. Poliomielitis Paralítica o Enfermedad Mayor (0.1 - 2%) – puede aparecer de 2 - 3 días seguido de la enfermedad menor. Signos de meningitis aséptica son comunes. Involucramiento de células del lóbulo anterior lleva a parálisis flácida. Involucramiento de la médula puede conllevar a parálisis respiratoria y a la muerte.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Poliomielitis Los Poliovirus del tipo 1 son los agentes etiológicos del 85% de la poliomielitis paralítica.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Diagnóstico del Laboratorio Aislamiento del Virus – Es la principal forma del diagnóstico de la infección por Poliovirus. – Los Poliovirus puede ser rápidamente aislado de hisopados de garganta , heces e hisopados rectales. Es muy raro aislarlo de LCR. Serología – Ocasionalmente usado para el tamizaje del ”status” inmune de individuos inmunocomprometidos. Diagnostico Molecular – Utilizado para diferenciar entre los tipos salvajes y el tipo vacunal de Poliovirus.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Prevención No hay terapia antiviral específica disponible. La enfermedad puede ser prevenida por medio de la vacunación. Hay dos tipos de vacunas disponibles : – Vacuna Intramuscular de Poliovirus (IPV) Consiste de virus inactivado con formalina de los 3 serotipos de Poliovirus. (Salk) – Vacuna Oral de Poliovirus (OPV) Consiste de virus vivo atenuado de los 3 serotipos de Poliovirus. (Sabin)  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología COXSACKIEVIRUS ENFERMEDAD MANOS, PIES Y BOCA HERPANGINA El exantema vírico de manos, pies y Es una enfermedad viral que consiste boca comúnmente es causado por el en úlceras y llagas (lesiones) dentro virus de Coxsackie A16. de la boca, dolor de garganta y Es una infección relativamente común fiebre. que usualmente comienza en la La herpangina es causada típicamente garganta. por los virus Coxsackie del grupo A, Es altamente infeccioso. los cuales son contagiosos. Es una infección común de la infancia.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología OTROS ENTEROVIRUS Enterovirus 70 es el agente causal de epidemias de conjuntivitis hemorrágica aguda que ha barrido en toda África, Asia, India y Europa desde 1969. Enterovirus 71 es altamente patogénico y ha sido bien asociado con epidemias de una variedad de enfermedades agudas, incluyendo meningitis aséptica, encefalitis, enfermedad parecida a poliomielitis paralítica y la enfermedad de mano-boca y pies. Enterovirus 72 fue originalmente asignado al virus Hepatitis A, PERO ahora ha sido asignado a una nueva familia llamada Hepatovirus.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Enfermedades Asociadas con los Enterovirus Síndrome Polio Cox A Cox B Echo Enfermedad Paralítica + + + + Meningitis - Encefalitis + + + + Miocarditis + + + + Enfermedad Neonatal - - + + Pleurodinia - - + - Herpangina - + - - Enfermedad Exantema - + + + Conjuntivitis Hemorrágica - + - - Infecciones Respiratorias + + + + Fiebre indiferenciada + + + + Diabetes/pancreatitis - - + -  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Diagnóstico del Laboratorio Asilamiento del Virus – Es la principal forma de diagnóstico de los Enterovirus – Coxsackie B & Echovirus pueden ser rápidamente cultivados en cultivo de células de hisopados de garganta, heces, e hisopados rectales. Ellos pueden ser también asilados de LCR. – Coxsackie A: NO PUEDEN ser fácilmente aislados en cultivos celulares. Las técnicas moleculares pueden proveer una mejor alternativa para diagnósticos de estos virus. Serología – Muy raramente utilizada para el diagnostico.  UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Tratamiento No hay terapia antiviral específica disponible contra los Enterovirus. Algunos clínicos usan IVIG en el tratamiento de las infecciones neonatales o en infecciones severas en individuos inmunocomprometidos. Sin embargo, la eficacia es incierta. No hay vacunas disponibles contra los Enterovirus (exceptuando Poliovirus), principalmente por la multiplicidad de los serotipos. UNAH Facultad de Ciencias Escuela de Microbiología Prevención: Lave muy bien sus manos con agua corriente y jabón, si no dispone de estos elementos use jabón o alcohol en gel: Cada vez que use el baño Antes de preparar los alimentos y antes de comerlos Cada vez que cambie pañales a su hijo  Mantenga limpia su cocina.  Beba siempre agua potable o envasada. Si no dispone de ella hiérvala.  Consuma sólo verdura cocidas.  Proteja los alimentos del calor y de las moscas, manténgalos siempre en refrigerador o cubiertos.