Tema 9: Sistema del Complemento PDF

Tema 9 PRP Sistema del complemento capag Bioquímica e Inmunología reconocer solubley Dr. José A. Pellicer Balsalobre Grado en Odontología falso...

Tema 9 PRP Sistema del complemento capag Bioquímica e Inmunología reconocer solubley Dr. José A. Pellicer Balsalobre Grado en Odontología falso recensur Spuctura patogen  Introducción plasma  Existen diferentes tipos de moléculas solubles en la sangre y en los fluidos extracelulares que son capaces de reconocer patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP). natogenos  Promueven la activación del Sistema Inmune Innato. 1) Sistema del complemento. 3 tipos 2) Colectinas. E hidrato > - /variados carbono S laceteglucosamina) solubles 3) Pentraxinas. gluco mod-actil Apentamérica proteina Creac amina 4) Ficolinas. : inflamatoria 3 egador se 5 L hidratos de carbono · ↓ manosa reconoc ficolinas 'm SOLO PMAP. patogeno - 2  No igual Sistema del complemento ↑ 3 3 Y Sangre 9 proteinas /inactivas + B + P ↳ Lprot o enzyma-inactiva 4 E higad,a NuncaAsocia une pato. m Sa pequeña a = membrana P9 INFLA - ↳b /grande) SieMPE Asociado a membrana Sa = inflamación ↳b = membrana 6 4) + proteina 6 hichato de Carbono 3  sulpa roja - Sistema del complemento · pq = /macrofagos ag ↑ Funciones I. Defensa frente a agentes infecciosos. PMApp a en II. PULA ROJA Eliminación de inmuno-complejos y células apoptóticas. so III. Estimulación de la respuesta inmune adaptativa o específica. ·vacitos "III,a a complement globulo rojo 4 Sistema del complemento - 95% identicas 2 3 Clasificación Vía clásica & Vía de la lectina Vía alternativa Activada por ciertos Activada por receptores de Activada sin la necesidad de 3 #via alternativa manosa unidos a carbohidratos anticuerpos unidos al anticuerpos unidos a antígenos en la superficie del microbio microorganismo ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO SON Opsonización 3vias GB Objetivo C3b se une de forma covalente a la superficie microbiana o a los 1 13 anticuerpos unidos a antígeno asociados al microorganismo Patogeno i m. be consecuencias Atracción" Quimiotaxis de células Opsonización para Lisis de los pátogenos de 1 del inmunitarias al foco de incrementar las por destrucción de la Sist Imune infección propiedades fagocíticas membrana plasmática 2 f 3 Muerte del patógeno 5 como es la vía alternativa https://youtu.be/DPNnZE4OtCM " Clasica Complement System - An Introduction 6  Clásica 1 Alternativa ①G + IgG oM 3 + factor B + factor (sB ( G G9 - - - factor D CAM /mismo car clasifica &Gagg Gme si &se ↳ fatal &act necesita Gunidades IgG BarBs ·E patogeraracasa unirse a LAc Activa en factoß B ↳ Convertasa/Gb+ BB) C4 ↓ d 3Gat si hichaligagrada difen este I membrana 3 Sat3B Degranulación 2 ba ↑ seva Ga = atrayente /Basafilos y mastocitos ↳ Conventasa/Ea +Pr + b) ↳ conventasa-GBBb C convertasa /Gb+ EBEb funcións Sa = Activada macrofago es I Satsb ↳ convertara-GBBb3b Función - Es "Csb ija Pa-Activada S5 complejo de ataque CM : CB-6-4-G-g A membrana & me CsB + C+ (+ C /abrir mb) - Coliman ↳ muerte C ?E hace explosion y couvertas : CabGa un diagrama C conventasa-GBGab de la vide clasica ? CAM Csy-C5G-(8-2g = Sistema del complemento Vía alternativa  Las proteínas involucradas en esta vía son: C3, factor B, & factor D y factor P (Properdina).  Esta vía se inicia por la unión estable de C3b, un producto de la hidrólisis de C3, a la superficie de un microbio. 7 Sistema del complemento Vía alternativa ↳ convertaso Y 8 Sistema del complemento  4 componentes involucrados: C1 (C1q, C1r, C1s), C2, C3 y C4. Vía clásica  La ruta clásica se inicia mediante la unión de la proteína del complemento C1 a los dominios # CH2 de IgG o los dominios CH E 3 de las moléculas de IgM.  La unión del anticuerpo al antígeno provoca un cambio conformacional en la porción Fc del anticuerpo que permite la unión de la proteína C1 del complemento. FACTOR C1  C1 es un gran complejo proteico multimérico compuesto por subunidades C1q, C1r y C1s.  C1q se une al anticuerpo y C1r y C1s son proteasas.  La subunidad C1q es un hexámero que realiza la función de reconocimiento de la molécula y se une específicamente a las regiones Fc de los anticuerpos.  C1r y C1s son serin-proteasas un que forman un tetrámero que contiene dos moléculas de cada proteína. 9 Sistema del complemento Vía clásica Anticuerpos que circulan libres no pueden iniciar esta vía del complemento Antígenos en la superficie microbiana  Cada molécula de C1q debe unirse al menos a dos cadenas pesadas de Ig tipo IgM o IgG.  La unión de dos o más de las cabezas globulares de C1q a las regiones Fc de IgG o IgM conduce a la activación enzimática del C1r asociado, que escinde y activa C1s.  El C1s activado escinde la siguiente proteína en la cascada, C4, para generar C4b. 10 Sistema del complemento Vía clásica 11  Sistema del complemento solubles Vía de las lectinas /al primario) carbohidratos /superficie patogena -Superficie Patogeno Colectivas e ficolinas 2  La vía de la lectina de activación del complemento se desencadena por la unión de los polisacáridos microbianos a las lectinas circulantes, como la manosa plasmática o la lectina de unión a manano (MBL), o a las ficolinas. Los eventos posteriores en esta vía son idénticos a los que ocurren en la vía clásica (convertasa C3 idéntica). El dominio tipo fibrinógeno de las ficolinas MBL se une a residuos de manosa se une a residuos de N-acetilglucosamina 12  MASP enzima Audio2 Sistema del complemento Vía de las lectinas ignal fumise > - clasica colectina Picolina Ga + GRAC 41 + Gs 6 Tanto la MBL como las ficolinas se asocian con serin-proteasas asociadas a MBL (MASP), incluidas MASP1, MASP2 y MASP3. Las MASP son estructuralmente homólogas a las proteasas C1r y C1s y escinden C4 y C2 para activar la vía del complemento. 13 Sistema del complemento Vía de las lectinas 1) Unión de MBL o ficolinas a polisacáridos bacterianos en la superficie. 2) Escisión de C4 y C2. 3) Formación del complejo C4b2a (actividad convertasa C3). 4) Escisión de C3 por C3 convertasa. 5) Unión de C3b a la superficie y al complejo C4b2a para formar el complejo C4b2a3b (actividad convertasa C5). 14 Sistema del complemento audio3 Vía lítica común Sp - C 7 28 - - - E CAM ⑧ CAM moduc 15 Sistema del complemento mecanismo par evitar Regulación Y soluble soluble 2 SOLUBLES 3 aso membrane 4 ASOCIADAS A MB 16 Sistema del complemento Regulación  Mecanismos que inhiben la formación de C3-convertasas en los primeros pasos de la activación del complemento Aclasica 1- C1INH (C1 Inhibidor) impide el ensamblaje del complejo C1, bloqueando la activación del complemento por la vía clásica. C 6 C1q se une a un anticuerpo y C1INH se une a C1r2s2 y evita 2-Cis comienza el proceso de el ensamblaje del complejo C1 activación del complemento. 2 - (is Activando C1r2s2 soluble # Seen e inhibición 17  Sistema del complemento Formación del La proteína Regulación complejo C3bBb (C3-convertasa de reguladora DAF desplaza la Bb de Risociaciónconvertava la vía alternativa) C3b y C4b A Asociada a la membrana 2 - El DAF (Decay Accelereting Factor) es una proteína ch conventasa de superficie celular que rompe la unión de Bb a C3b Vía y la de C4b a C2a, bloqueando la formación de C3- Clasica convertasa y terminando la activación del ↓ complemento por las vías clásica y alternativa. Econvertasa - - Clasica 2-Lectinas ruta Clasifica 3 Alternative complemento - Dat rutas de FACTORI lo transfama ↳B - soluble 3- El C3b asociado a las células es degradado - lig fragmenta inactiva (y · inactiva iCP - proteolíticamente por una serin-proteasa plasmática an 3B ↑ - llamada Factor I, que es activa solo en presencia de proteínas reguladoras. MCP, Factor H, C4BP y CR1 sirven como cofactores para la escisión de C3b mediada por el Factor I. 18  Sistema del complemento Regulación Csb C G C G - - - - 2 regulado - CDS9 protS CAM ⑭ es inhibida por una proteína de membrana llamada CD59. 4-La formación del MAC Ponerse entre Proteina esta enb C-Cg y bloquear A  CD59 es una proteína ligada a GPI expresada en muchos tipos de células. Funciona incorporándose en el ensamblaje de CAM evita famación después de la inserción en la membrana de polimerisación CDS9 Cg C5b-8, inhibiendo así la posterior adición de h moléculas C9.  La formación de CAM también es inhibida por soluble proteínas plasmáticas como la proteína S, que funciona uniéndose a complejos C5b,6,7 proteina * solubles y, por lo tanto, evitando su inserción espacio y en las membranas celulares. destruye ( heun a Si C. 19 Sama es un problema separa de la membrana /nopvedenear a se complejo Dr. José A. Pellicer Balsalobre [email protected] UCAM Universidad Católica de Murcia © UCAM © UCAM