Pharmacokinetics (Tema 1.3) PDF

UNIDAD 1  FARMACOLOGÍA  GENERAL Javier Roig Arcos [email protected] Ve más allá Farmacología General. Nutrición Humana. Anestesia y Reanimación. Grado en Odontología TEMA 1.1. Farmacología. Concepto, objetivos y desarrollo histórico TABLA DE CONTENIDOS TEMA 1.2. Vías de administrac...

UNIDAD 1  FARMACOLOGÍA  GENERAL Javier Roig Arcos [email protected] Ve más allá Farmacología General. Nutrición Humana. Anestesia y Reanimación. Grado en Odontología TEMA 1.1. Farmacología. Concepto, objetivos y desarrollo histórico TABLA DE CONTENIDOS TEMA 1.2. Vías de administración de fármacos TEMA 1.3. Farmacocinética TEMA 1.4. Farmacodinamia TEMA 1.5. Mecanismos de producción de reacciones adversas e interacción con medicamentos 2 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 3 TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA TABLA DE CONTENIDOS 1. Introducción a la farmacocinética 2. Recuerdo de los mecanismos de transporte 3. Liberación 4. Absorción 5. Distribución 6. Metabolismo 7. Eliminación 8. Concentración plasmática y efecto terapéutico 9. Dosis de carga y de mantenimiento TABLA DE CONTENIDOS 4 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 1. Introducción a la farmacocinética La FARMACOCINÉTICA se define como el estudio del movimiento del fármaco en el organismo. Se encarga de analizar qué es lo que hace el organismo cuando el fármaco entra en él. Los estudios de farmacocinética evalúan los medicamentos a través de la interpretación de curvas de niveles de fármaco en sangre, lo que permite establecer los regímenes posológicos adecuados para un tratamiento terapéutico. 5 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 1. Introducción a la farmacocinética 1.1 Procesos farmacocinéticos Representación esquemática de los procesos farmacocinéticos: LIBERACIÓN ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN PROCESO LADME METABOLISMO 6 ELIMINACIÓN © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 3. Liberación 1.1 Procesos farmacocinéticos Representación esquemática de los procesos farmacocinéticos: TEJIDO/ ÓRGANO DIANA OTROS TEJIDOS DISTRIBUCIÓN Fármaco libre ABSORCIÓN Fármaco unido EXCRECIÓN Metabolito METABOLISMO o BIOTRANSFORMACIÓN 7 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 2. Recuerdo de mecanismos de transporte 8 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 3. Liberación F F F F La LIBERACIÓN es el primer proceso que sufre el fármaco, es decir, su separación del resto de componentes que conforman la especialidad farmacéutica. F Todas las formas farmacéuticas, excepto aquellas en las que el medicamento se administre como una disolución, sufren el proceso F F F de liberación. La liberación termina siempre con la disolución del fármaco para que pueda ser absorbido posteriormente. F F F F 9 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción La ABSORCIÓN consiste en el movimiento del fármaco desde su sitio de administración hasta la circulación sanguínea, incluyendo su paso a través de distintas membranas. La mayoría de los fármacos, a excepción de algunos fármacos tópicos, deben absorberse para poder llevar a cabo sus acciones. Es el factor que más influye en el tiempo que necesita un fármaco para producir su efecto. MÁS RÁPIDA ES LA ABSORCIÓN MÁS RÁPIDO ES EL INICIO DE ACCIÓN 10 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Concentración del fármaco Forma farmacéutica Vía de administración Superficie de absorción Vascularización de la superficie de absorción Grado de ionización Interacción con alimentos 11 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Concentración del fármaco: El trasporte pasivo depende del gradiente de concentración: el fármaco se desplazará desde zonas más concentradas a zonas más diluidas. Solución concentrada Solución diluida F F F F F 12 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Vía de administración: Los fármacos administrados vía IV no tienen proceso de absorción. En fármacos administrados vía oral, se debe tener en cuenta que las enzimas digestivas pueden degradar el fármaco. Esto se soluciona añadiendo un recubrimiento entérico. IV 13 IM OS (Velázquez, Farmacología Básica y Clínica, Panamericana) © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 14 VÍA INICIO APROX DE ACCIÓN EJEMPLOS ORAL 30-60 MINUTOS LA MAYOR PARTE DE MEDICAMENTOS SUBLINGUAL VARIOS MINUTOS NITROGLICERINA EN ANGINA DE PECHO BUCAL VARIOS MINUTOS MEDICAMENTOS ANDROGÉNICOS RECTAL 15-30 MINUTOS ANALGÉSICOS, LAXANTES TRANSDÉRMICA 30-60 MINUTOS NITROGLICERINA, ESTRÓGENOS SUBCUTÁNEA VARIOS MINUTOS INSULINA, HEPARINA INTRAMUSCULAR VARIOS MINUTOS ANTIBIÓTICOS, NARCÓTICOS INTRAVENOSA 1 MINUTO ANTICANCERÍGENOS INTRAARTERIAL 1 MINUTO ANTICANCERÍGENOS INHALACIÓN 1 MINUTO ANTIASMÁTICOS TÓPICA 1 HORA CREMAS Y ACEITES VAGINAL 15-30 MINUTOS CREMAS, ESPUMAS, ÓVULOS © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Forma farmacéutica: Los fármacos deben encontrarse en solución antes de ser absorbidos, por lo que las formas líquidas suelen absorberse más rápidamente que las formas sólidas. Cuanto más pequeño sea el tamaño de la partícula, más rápida será la absorción. Solución 15 Cápsula Comprimido (Velázquez, Farmacología Básica y Clínica, Panamericana) © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Forma farmacéutica: 16 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Superficie de absorción: Superficie 17 Superficie © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de vascularización de la superficie de absorción: La circulación sanguínea elimina el fármaco del sitio de absorción y mantiene el gradiente de concentración a lo largo de la superficie de absorción. Vascularización 18 Vascularización © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de ionización: El grado de ionización dependerá del pH del medio en que se encuentre el fármaco y del pKa, según la ecuación de Henderson-Hasselbach: Un fármaco ionizado JAMÁS atravesará una membrana biológica Los ácidos se absorben en medios ácidos Las bases se absorben en medios básicos 19 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de ionización: Ecuación de Henderson-Hasselbach: 20 Ácidos débiles: log ([HA]/[A-]) = pKa – pH Bases débiles: log ([BH+]/[B]) = pKa – pH © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de ionización: La gran mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y, como tales, en una disolución se encontrarán en forma ionizada o no ionizada. El equilibrio entre la forma ionizada y la no ionizada dependerá del pKa del fármaco y del pH de la solución en la que se encuentre. 21 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de ionización: ÁCIDOS DÉBILES HA = H+ + A- 22 BASES DÉBILES HB+ = H+ + B Medio ácido: No ionizados Medio básico: No ionizados Medio básico: Ionizados Medio ácido: Ionizados © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de ionización: Efecto del pH en el absorción del fármaco: 23 (Velázquez, Farmacología Básica y Clínica, Panamericana) © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de ionización: Efecto del pH en el absorción del fármaco: 24 En un medio ÁCIDO En un medio ALCALINO En un medio ácido, un ácido débil como el ácido acetilsalicílico se encuentra no ionizado y se favorece su absorción. En un medio alcalino como el del intestino delgado, el ácido acetilsalicílico se encuentra ionizado en su mayor parte y no se produce su absorción. © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Interacción con otros fármacos y/o alimentos La absorción de un fármaco puede verse afectada por sus interacciones con otros fármacos o con alimentos. 25 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución La distribución supone el paso de la sustancia farmacológica a través del organismo, y depende, entre otros, de los siguientes factores: Liposolubilidad Grado de unión a proteínas plasmáticas Flujo sanguíneo Barreras tisulares específicas 26 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.1 Liposolubilidad La liposolubilidad de un fármaco, además de determinar la rapidez con que se absorbe, determina además si el fármaco interactúa en el torrente sanguíneo, atraviesa las membranas y se asienta en los tejidos corporales. Fármacos liposolubles: Fármacos hidrosolubles: Atraviesan bien las membranas No se distribuyen bien Se distribuyen bien 27 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.2 Flujo sanguíneo regional El flujo sanguíneo del tejido es fundamental en la distribución del fármaco: en los tejidos menos vascularizados resulta más complicado conseguir elevadas concentraciones de fármaco. Corazón Riñón Hígado Cerebro 28 Piel Tejido adiposo Hueso © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.3 Grado de union a proteínas plasmáticas La mayoría de los fármacos tienen afinidad fisicoquímica por las proteínas plasmáticas, normalmente albúmina y la alfa glucoproteína ácida. P P Fármaco unido a proteínas 29 Fármaco libre Proteínas © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.3 Grado de union a proteínas plasmáticas Fármaco libre Tejidos Fármaco unido Fármaco libre P P Plasma Tejidos 30 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.3 Grado de union a proteínas plasmáticas La unión o no de un fármaco a una proteína plasmática tiene unas implicaciones clínicas muy importantes: Fármacos con BAJO grado de unión a proteínas Los fármacos con bajo grado de unión a proteínas tienen una acción menos prolongada, porque están disponibles para el metabolismo y la excreción. 31 Fármacos con ALTO grado de unión a proteínas Los fármacos con alto grado de unión a proteínas plasmáticas están limitados al compartimento vascular. Esto hace que la fracción ligada del fármaco actúe como depósito transitorio del mismo en la sangre. © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.3 Grado de union a proteínas plasmáticas Supongamos que un paciente lleva pautado un anticoagulante y un analgésico. Tanto uno como otro se unen a la albúmina en el mismo sitio, siendo el analgésico el que lo hace en mayor medida. ¿Podrías predecir que le ocurrirá al paciente si toma de manera conjunta el anticoagulante y el analgésico? 32 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.4 Barreras tisulares específicas El cerebro y la placenta disponen de barreras anatómicas especiales que pueden impedir la entrada de sustancias químicas y medicamentos: Placentaria Hematoencefálica La mayoría de los fármacos que se administran a la madre atraviesan la placenta y entran en la circulación fetal. Puede provocar teratogénesis. 33 reacciones de La mayoría de los fármacos acceden mal al SNC porque el endotelio de los capilares cerebrales carece de poros y porque las células del epitelio están acopladas mediante uniones estrechas. © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.4 Barreras tisulares específicas MEDICAMENTOS EFECTO TERATÓGENO ANDRÓGENOS MASCULINIZACIÓN DEL FETO FEMENINO CARBAMAZEPINA DEFORMACIONES CRANEOFACIALES ESTRÓGENOS 34 FEMINIZACIÓN DEL FETO MASCULINO LITIO DEFECTOS CARDÍACOS FENITOÍNA DEFORMACIONES CRANEOFACIALES Y DE EXTREMIDADES ÁCIDO RETINOICO DEFECTOS CRANEOFACIALES, DEL SNC Y CARDÍACOS WARFARINA DEFECTOS FACIALES, DEL CARTÍLAGO Y DEL SNC © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución Distribución inicial La distribución inicial viene determinada por el flujo sanguíneo regional y el gasto cardíaco: Los fármacos se distribuyen inicialmente en tejidos con mayor flujo sanguíneo. Tejidos con menor flujo sanguíneo reciben los fármacos posteriormente. Redistribución Tras la distribución inicial, los fármacos se redistribuyen a aquellos tejidos con mayor afinidad. Hay que tener en cuenta las barreras específicas: La barrera HME restringe la distribución de fármacos hidrófilos en el cerebro. 35 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.5 Volumen de distribución El volumen aparente de distribución (Vd) representa el volumen de agua corporal en el que el fármaco se disuelve y relaciona la cantidad de fármaco presente en el cuerpo con su concentración plasmática. Plasma (4 L) Dosis Intersticio (10 L) Vd Concentración plasmática Intracelular (28 L) Total 42 L (70 kg peso) 36 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.5 Volumen de distribución Fármacos con elevado peso molecular, como la heparina, o unidos a proteínas plasmáticas en porcentajes elevados, como la warfarina, están restringidos al compartimento vascular: Vd reducido. Si un fármaco tiene un Vd de 14-16 L, el fármaco se distribuye en el fluido extracelular. Pequeñas moléculas solubles en agua se distribuyen prácticamente en todo el agua corporal (Vd de aprox. 42 L). Los fármacos que se acumulan en los tejidos tienen un volumen de distribución que excede el agua corporal total. 37 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.5 Volumen de distribución 38 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO El metabolismo o biotransformación es el proceso transformación química de un fármaco en una forma que pueda ser eliminada del organismo con mayor facilidad. Conversión a metabolitos inactivos Activación de profármacos Efecto de primer paso hepático 39 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.1 Vías del metabolismo de fármacos Las reacciones metabólicas que sufren los fármacos se agrupan en dos fases: Reacciones de fase I o no sintéticas 40 Reacciones de fase II o sintéticas Oxidación Conjugación con glucurónido Reducción Acetilación Hidrólisis Conjugación con glicina Ciclación Conjugación con glutatión Desciclación Metilación © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.1 Vías del metabolismo de fármacos FÁRMACO Fase I FÁRMACO Fase I FÁRMACO Fase II Fase II FÁRMACO FÁRMACO Fase II Fase I EXCRECIÓN 41 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.2 Conversión a metabolitos inactivos Normalmente, a través del metabolismo, los fármacos son transformados en metabolitos menos activos y más hidrosolubles, y con ello, más fáciles de eliminar. FÁRMACOS LIPOSOLUBLES (APOLARES) FÁRMACOS HIDROSOLUBLES (POLARES) 42 PUEDEN SER ELIMINADOS NO SON REABSORBIDOS A NIVEL RENAL © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.3 Activación de profármacos Aunque en la mayor parte de los casos, el metabolismo da lugar a metabolitos menos tóxicos y menos activos, cabe la posibilidad que ocurra lo contrario, es decir, que sustancias que no poseen actividad farmacológica la adquieran en el hígado.  Mejorar la biodisponibilidad  Prolongar la duración de la acción Un PROFÁRMACO es una forma inactiva de un fármaco que se convierte en su forma activa tras el metabolismo.  Mejorar el sabor  Administración de fármacos en lugares específicos PROFÁRMACO (INACTIVO) 43 FÁRMACO ACTIVO © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.4 Efecto del primer paso hepático Los fármacos administrados vía oral acceden directamente a la circulación portal hepática, que trasporta la sangre al hígado antes de que se distribuya a otros tejidos corporales. Esto hace que algunos fármacos puedan metabolizarse completamente e inactivarse antes de alcanzar siquiera la circulación general. Se deberá considerar la administración en vías alternativas que eludan este efecto (sublingual, parenteral, transdérmica, etc.) 44 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.5 Concepto de BIODISPONIBILIDAD La biodisponibilidad se define como la fracción de fármaco que accede a la circulación sistémica. Biodisponibilidad Cantidad de fármaco en la circulación general Cantidad de fármaco administrado Son causas de baja disponibilidad: el tránsito intestinal acelerado, el efecto de primer paso hepático,la edad, el sexo, el fenotipo genético, la existencia de enfermedades. 45 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.5 Concepto de BIODISPONIBILIDAD 46 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.6 Factores que alteran el metabolismo Son múltiples los factores fisiológicos, farmacológicos y fisiopatológicos que afectan el metabolismo de un fármaco. Raza Edad Sexo Dieta Inducción e inhibición enzimática Alteraciones hepáticas Otras enfermedades 47 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.6 Factores que alteran el metabolismo Inducción enzimática: Algunos fármacos, como algunos hipnóticos-sedantes o barbitúricos, son capaces de estimular el sistema metabolizador, lo que provoca un aumento en la cantidad de enzimas, proceso que se conoce como inducción enzimática. FÁRMACO INDUCTOR ACELERACIÓN DEL METABOLISMO DISMINUCIÓN DEL EFECTO DE LOS FÁRMACOS METABOLIZADOS POR EL SISTEMA (QUE SE CONVIERTEN EN METABOLITOS INACTIVOS MÁS RÁPIDAMENTE) AUMENTO DEL EFECTO DE LOS FÁRMACOS METABOLIZADOS POR EL SISTEMA (QUE SE CONVIERTEN EN METABOLITOS ACTIVOS MÁS RÁPIDAMENTE) Internal use 48 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.6 Factores que alteran el metabolismo Inhibición enzimática: Por el contrario, algunos fármacos inhiben las enzimas metabolizadoras, en un proceso que se conoce como inhibición enzimática, con lo que se observará el proceso contrario al anterior. FÁRMACO INHIBIDOR INHIBICIÓN DEL METABOLISMO AUMENTO DEL EFECTO DE LOS FÁRMACOS METABOLIZADOS POR EL SISTEMA (QUE SE CONVIERTEN EN METABOLITOS INACTIVOS MÁS LENTAMENTE) DISMINUCIÓN DEL EFECTO DE LOS FÁRMACOS METABOLIZADOS POR EL SISTEMA (QUE SE CONVIERTEN EN METABOLITOS ACTIVOS MÁS LENTAMENTE) 49 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.6 Factores que alteran el metabolismo Por tanto, es fácilmente deducible que la inducción y la inhibición enzimática son causas comunes de interacciones farmacológicas. Además de los fármacos, existen algunos alimentos que son capaces de provocar estos fenómenos. 50 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN La eliminación o excreción consiste en la eliminación del fármaco absorbido sistémicamente. Los fármacos y los metabolitos se excretan a través de varias vías, aunque las más importantes son a través de la orina y por las heces. Orina Heces Aire Saliva y sudor Leche 51 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.1 Excreción biliar Para fármacos de elevado peso molecular y fundamentalmente de naturaleza lipofílica, suelen ser excretados mediante transporte activo. Pueden sufrir un proceso conocido como circulación enterohepática. Circulación enterohepática Fármaco metabolizado en el hígado 52 Metabolito vertido a la bilis Metabolito en el intestino Eliminación mediante heces © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.1 Excreción biliar 53 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.2 Excreción renal Filtración glomerular: Fármacos de fácil filtración Fármacos que no se filtran adecuadamente Hidrosolubles Liposoluble Fracción libre Fracción unida a proteína Bajo PM Elevado PM (Stanfield, Principios de Fisiología Humana, Pearson) 54 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.2 Excreción renal Reabsorción tubular: Fármacos de fácil reabsorción Fármacos que no se reabsorben adecuadamente Liposolubles Hidrosolubles No ionizadas Ionizadas Bajo PM Elevado PM (Stanfield, Principios de Fisiología Humana, Pearson) 55 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.2 Excreción renal Reabsorción tubular: Influencia del pH sobre la eliminación renal de fármacos: 56 Filtrado alcalino Los ácidos débiles se ionizan  No se reabsorben Las bases no se ionizan  Se reabsorben Filtrado ácido Los ácidos débiles no se ionizan  Se reabsorben Las bases se ionizan  No se reabsorben © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.2 Excreción renal Reabsorción tubular: La relación entre el pH y la eliminación del fármaco puede ser de utilidad en situaciones críticas: Sobredosis de fármaco ácido AÑADIR BICARBONATO 57 ÁCIDO IONIZADO Alcalinización del filtrado Eliminación ORINA © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.2 Excreción renal Reabsorción tubular: La relación entre el pH y la eliminación del fármaco puede ser de utilidad en situaciones críticas: Sobredosis de fármaco básico AÑADIR CLORURO AMÓNICO 58 BASE IONIZADA Acidificación del filtrado Eliminación ORINA © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.2 Excreción renal Secreción tubular: La secreción tubular consiste en la transferencia de moléculas desde el plasma hacia el líquido tubular, a través de distintos mecanismos de transporte. Algunos fármacos compiten por el mismo transportador, lo que da lugar a interacciones farmacológicas. PROBENECID 59 INHIBE LA SECRECIÓN RENAL DE MUCHOS FÁRMACOS AUMENTA LA DURACIÓN DEL EFECTO DE ESTOS FÁRMACOS © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.3. Semivida de eliminación y duración de la acción. La semivida de eliminación (t1/2) se define como el período de tiempo necesario para que la concentración plasmática de un medicamento se reduzca a la mitad tras su administración. AAS: 4 h Penicilina G: 30 min Digoxina: 40 h Fenobarbital: 90 h Ejemplos Ejemplos de de semividas semividas 60 t ½ ELEVADA: Administración espaciada t ½ DISMINUIDA: Administración frecuente © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.4 Cinéticas de eliminación del fármaco De orden cero De primer orden La cantidad de fármaco eliminado es constante, independientemente de la concentración plasmática. La cantidad de fármaco eliminado es proporcional a la concentración plasmática. Se elimina una cantidad de fármaco constante por unidad de tiempo (ej 25 mg/h) 61 Se elimina una proporción constante de fármaco por unidad de tiempo (ej 25%/h) La concentración plasmática de declina de manera exponencial. fármaco © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.4 Cinéticas de eliminación del fármaco Orden cero 62 Primer orden © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.4 Cinéticas de eliminación del fármaco CONSTANTE DE ELIMINACIÓN Kel Describe la fracción del fármaco eliminada por unidad de tiempo o la velocidad a la que disminuirán las concentraciones plasmáticas durante la fase de eliminación. Pendiente= Kel Cuanto mayor sea la pendiente, más rápida será la eliminación. 63 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.5 Aclaramiento del fármacos El aclaramiento indica la capacidad del organismo para eliminar un fármaco: Describe el volumen de plasma libre de fármaco por unidad de tiempo. 64 Cuanto mayor es el aclaramiento, más corta es la semivida © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 8. CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y RESPUESTA TERAPÉUTICA La respuesta terapéutica de la mayoría de los fármacos está directamente relacionada con su concentración plasmática. CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA 65 EFECTO © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 8. CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y RESPUESTA TERAPÉUTICA La medición de las concentraciones plasmáticas de un fármaco tras la administración de una dosis única permite ilustrar varios de los principios farmacocinéticos más importantes. CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA RANGO TERAPÉUTICO CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ PERÍODO DE LATENCIA DURACIÓN DE LA ACCIÓN (Velázquez, Farmacología Básica y Clínica, Panamericana) 66 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 8. CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y RESPUESTA TERAPÉUTICA 67 CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ CANTIDAD DE FÁRMACO NECESARIA PARA OBTENER UN EFECTO TERAPÉUTICO CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA CONCENTRACIÓN DE FÁRMACO QUE PRODUCE EFECTOS ADVERSOS IMPORTANTES INTERVALO TERAPÉUTICO RANGO DE CONCENTRACIONES ENTRE LA CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ Y LA CONCENTRACIÓN TÓXICA PERÍODO DE LATENCIA TIEMPO QUE TRASCURRE DESDE QUE SE ADMINISTRA UN FÁRMACO HASTA QUE APARECEN SUS EFECTOS © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 8. CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y RESPUESTA TERAPÉUTICA Supongamos un paciente que refiere cefalea intensa y le administramos la mitad de un comprimido de AAS: La concentración plasmática permanecerá por debajo de la concentración mínima eficaz y el paciente no experimentará efecto analgésico. Dos o tres comprimidos de AAS aumentarán el nivel plasmático de AAS hasta el rango terapéutico y el dolor cederá. Seis o más comprimidos pueden provocar reacciones adversas como hemorragia digestiva o acúfenos. 68 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 9. DOSIS DE CARGA Y DE MANTENIMIENTO. Son muy pocos los fármacos que se administran una única vez. Lo habitual es la administración de dosis repetidas, de manera que el fármaco se va acumulando en el torrente sanguíneo, hasta alcanzar una meseta, una zona donde su concentración plasmática se mantiene dentro del rango terapéutico. (Adams, Farmacología para Enfermería, Pearson) 69 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 9. DOSIS DE CARGA Y DE MANTENIMIENTO. Administración continua vs. Administración intermitente IIndependientemente del protocolo utilizado, los fármacos que obedecen a una cinética de primer orden (la mayoría) necesitan 4-5 semividas para alcanzar concentraciones en estado estacionario o de equilibrio (ingesta de fármaco = eliminación de fármaco). © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 70 Ve más allá © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados