Tema 10: Antígenos y Anticuerpos (PDF)

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es% Tema 10 75% 7 Antígenos y anticuerpos Bioquímica e Inmunología Dr. José A. Pellicer Balsalobre Grado en Odontología  Pesada 3 oh ( = Todos Ac 1 V) siempre H -L cadenas pesadas = Ligera = 1) siempre - 2 cadenas ligeras = L Estructura de los anticuerpos X C= / constante I = variable V= pesade 304 regiones (1 region Inmunoglobulinas pesada = 1 V= Ligura 1 region ( region ligea = secretado Asociado a eng (siempre 21 sitio de union Ag al - variable variable ↓ ↓ L H > - dominios Ig x14 E ↳ unica diferencia entre los des es la parte que atravasiera membranc 2  Napkin ic Estructura de los anticuerpos Inmunoglobulinas 3  Estructura de los anticuerpos ANTIPARALLA Inmunoglobulinas Lamin Elineas Dominios o O  Tanto la cadena ligera como la pesada contienen una serie de unidades estructurales repetitivas (alrededor de 110 aminoácidos de longitud), que se pliegan de forma independiente en un motivo globular que se denomina dominio Ig. suro puer  Un dominio Ig contiene dos capas de lámina plegada β, Unebra cada capa compuesta de tres a cinco hebras de cadena polipeptídica antiparalela. Las dos capas se mantienen unidas por un puente disulfuro. X14  En las cadenas pesadas, la región V está compuesta por un dominio Ig y la región C está compuesta por tres o cuatro 1400 dominios Ig. Cada cadena ligera está compuesta por un dominio Ig de la región V y un dominio Ig de la región C. 4  Estructura de los anticuerpos Inmunoglobulinas  Cada anticuerpo contiene al menos 2 sitios de unión a antígeno.  Las moléculas de Ig pueden orientar estos sitios de unión para que puedan unir dos moléculas de antígeno en una superficie plana.  Esta flexibilidad la confiere, en gran parte, la región bisagra ubicada entre los dominios CH1 y CH2 en ciertos tipos de inmunoglobulinas. : reconoce Ag CH1 - CH2 leet en position Bisagra Biagra-regipaa : constante 5 Estructura de los anticuerpos Secretados y asociados a MB Secretado Los anticuerpos secretados y asociados a la membrana - difieren en la secuencia de aminoácidos del extremo carboxi- Unido a terminal de la región C de la cadena pesada.  La forma secretada, que se encuentra en la sangre, las secreciones de las mucosas y otros fluidos extracelulares, · contiene una región hidrofílica carboxi-terminal llamada cola. COLA transmembre et Dominio  La forma del anticuerpo unido a la membrana contiene un * tramo carboxi-terminal que incluye dos segmentos: una L ↳ tallo + citoplasmático (cangamembrana región transmembrana helicoidal α hidrofóbica, seguida de un poque = carga ⑦ y= atración electrostatica tramo transmembrana intracelular cargado positivamente. para estabilizar Ac a superficie  Los aminoácidos cargados positivamente se unen a grupos de cabeza de fosfolípidos cargados negativamente en la parte interna de la membrana plasmática y ayudan a anclar la proteína en la membrana. 6 Estructura de los anticuerpos Cadenas ligeras (2 tipos) 60% 40% no 2 a la vez 10 otre appa ambea 7  Estructura de los anticuerpos D Cadenas pesadas ↳ region constante P  Hay 5 tipos de cadenas pesadas (γ, μ, δ, α y ε) reg table que difieren en sus regiones constantes (C).  Los anticuerpos se dividen en diferentes clases 1 1 1 o isotipos en función de estas cadenas 1 1 2 2 2 pesadas (IgG, IgM, IgD, IgA e IgE). 2 32 3 3 3 3  Los isotipos IgA e IgG se pueden subdividir en 4 subclases o subtipos: IgA1 e IgA2 e IgG1, IgG2, regionartante IgG3 e IgG4. IgG1 IgA1  En humanos, las regiones C de los anticuerpos IgG2 Subtipos- IgA2 IgM e IgE contienen 4 dominios Ig, mientras IgG3 L IgG4 que las regiones C de IgG, IgA e IgD contienen solo 3 dominios Ig. 8  classifice Ig funcion D. G, E en monomericas = D multi si estan mono multiméticas Ay M o = Estructura de los anticuerpos Cadenas pesadas  IgG e IgE y todas las Ig de membrana son monoméricas. # DIMERO  Las formas secretadas de IgM e IgA forman complejos multiméricos. & prot et  La IgM se puede secretar en forma de pentámeros y Cadenmitscena hexámeros.  IgA a menudo se secreta como dímero.  Estos complejos están formados por interacciones entre regiones, denominadas colas, que se ubican en el carboxilo terminal de las formas secretadas de las cadenas pesadas. ↓ hay un mecanismo de protección  Estas moléculas multiméricas de IgM e IgA también contienen un polipéptido adicional denominado cadena de unión (cadena J) que sirve para estabilizar los complejos multiméricos. O OS + potente Hexámeros  Las formas multiméricas de anticuerpos se unen a los O antígenos con mayor avidez que el dímero monomérico de IgA. 9 Estructura de los anticuerpos D Funciones 1 2 (c) tema 9) 3 CD16 : 1gG 4 el unico ly que la madre pasa al bebe NigM LinfB I RigD - 2 Dimero f Y y basofitos (c) temaz) I siempre esta linfo B ? sangre? en membrana esta en 10  igh IgD Estructura de los anticuerpos LinfoB - plasmatica & (sinAcenmembransite Cambio de isotipos Ay : Linfo B reconoc cuando achetancia de Il que hay en juncion en Dplasmatica en el medio las plasma secretan Ac o otro Los receptores para el antígeno de los linfocitos B vírgenes (linfocitos maduros que no han tenido contacto con el antígeno) son IgM e IgD unidos a la membrana.  Después de la estimulación por el antígeno y por los linfocitos T colaboradores, el linfocito B específico del antígeno puede expandirse y diferenciarse en células plasmáticas que secretan anticuerpos de diferentes isotipos pero con idéntica especificidad. y2 3 ↳ 11  Estructura de los anticuerpos I Opsonización IgG Cyb Copsoninas potente : + +  Los anticuerpos recubren a los microbios y promueven su ingestión por los fagocitos. Esta reacción está mediada principalmente por anticuerpos IgG1 e IgG3 que se unen a receptores específicos para el dominio Fc de la cadena pesada γ. FAGOCITOS ! FC - 12  Receptor Neonatal FC : IgG jecepteespecifico e( Estructura de los anticuerpos ↳ Inmunidad en bebés IgG :  Los anticuerpos IgG son capaces de unirse a un receptor para el dominio Fc especializado denominado receptor neonatal para Fc (FcRn). preceptor  Este FcRn se expresa en la placenta y el epitelio intestinal de los recién nacidos y media la transferencia de IgG materna al feto, lo que protege al recién nacido contra las infecciones. FcRse expresanensanguined -  También se expresa en las células endoteliales y 1 haya FcRn si no protege a los anticuerpos IgG contra el FcRn la con IgG muertecon IgE IgA IgM IgG catabolismo intracelular, prolongando su vida yGestaexpulsado lisse t 2 días 3 días 4 días 21-28 días el media en la sangre. en sangre Ig D-E Ig G > Ig A > Ig M > (indetectables en suero) 13  Acl depende de epitopos (region Agrecanocida en por Unión antígeno-anticuerpo I  Un antígeno es cualquier sustancia que puede unirse específicamente a una molécula de anticuerpo o receptor de células T. 2  Cualquier anticuerpo se une solo a una parte 3 de la macromolécula, que se denomina determinante o epítopo. 4  Cualquier forma o superficie disponible en una molécula que pueda ser reconocida por un anticuerpo constituye un determinante antigénico o epítopo. => 4 tipos de fuezas = son debiles el complejo se dissocia para que 14  Unión antígeno-anticuerpo el Ag Epítopos (multivalencia) : varios epihopos en in alta probabilidad 1 superpuesto 2 no superpuestos = que no se molestan entre si = que se molestan entre Si (situación ideal) (quenodificultan la union de Ac) (que dificultan la union de Ac) 15  (1a12) Valencia = node Avidez- interaciones entre proporcional a la Ac-Ag valencia Unión antígeno-anticuerpo Afinidad = fueza que affinidad mide cuantas tiene Ac para unirse aAg Afinidad, valencia, avidez La fuerza de la unión entre un único sitio de combinación de un anticuerpo y un epítopo de un antígeno se denomina afinidad I del anticuerpo. La afinidad suele representarse mediante una facil difficil - constante de disociación (Kd), que indica lo fácil que es separar mice cuanto o romper Ac-Ag (Afinidad) (disociar) un complejo antígeno-anticuerpo. Como la región bisagra de los anticuerpos les da flexibilidad, un solo anticuerpo puede unirse a un antígeno multivalente a través de más de un sitio de unión (valencia de la interacción). 2 La avidez es la fuerza de unión global del anticuerpo con el antígeno y es mucho mayor que la afinidad de cualquier sitio de unión por el antígeno aislado. 10 puede ser 12 16 Respuesta de los anticuerpos Primaria secuncaria Klanga (cota) 17 Respuesta humoral Consecuencias nich est ↳Palgeno ( ↳ plasmo fancin / 3 Viceassica > - opsonina 4 C3a/CSa Iga S CAM CSb-6-7 8-9. 18 Dr. José A. Pellicer Balsalobre [email protected] UCAM Universidad Católica de Murcia © UCAM © UCAM