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PATOLOGÍA DE ÓRGANOS Y SISTEMAS II  1. INTRODUCCIÓN. Recuerdo anatómico. Las glándulas suprarrenales [órgano endocrino par] son dos estructuras de pequeño tamaño situadas en los polos superiores de los riñones. Aunque constituyen un órgano diferenciado anatómicamente, están formadas por dos compone...

PATOLOGÍA DE ÓRGANOS Y SISTEMAS II  1. INTRODUCCIÓN. Recuerdo anatómico. Las glándulas suprarrenales [órgano endocrino par] son dos estructuras de pequeño tamaño situadas en los polos superiores de los riñones. Aunque constituyen un órgano diferenciado anatómicamente, están formadas por dos componentes con unicas características embriológicas, estructurales y funcionales diferentes: - CORTEZA  Está separada de los órganos próximos por una cápsula de tejido conjuntivo. Vamos a distinguir tres zonas: 1) La Zona Glomerular: de la que depende la síntesis de mineralocorticoides. masterona 2) La Zona Fasciculada: de la que depende la síntesis de glucocorticoides. cans 3) La Zona Reticular: de la que depende la síntesis de hormonas sexuales/andrógenos. - MÉDULA [neuroendocrina]  Adrenalina y Noradrenalina, son los productos que cuando se liberan a circulación general tiene un efecto endocrino, y cuando se liberan al espacio sináptico tiene un efecto neurotransmisor. Por esto, la médula suprarrenal se considera un órgano neuroendocrino. Al contrario de lo que veíamos en la glándula tiroides, en la glándula suprarrenal no suele haber patología adquirida por resistencia hormonal; por lo tanto, hablaremos de patología por exceso y por defecto hormonal.  2. MINERALOCORTICOIDES. Patología por EXCESO. HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO. El principal mineralocorticoide endógeno es la aldosterona, segregada por la capa glomerulosa, ya que es la única zona del organismo que expresa las enzimas necesarias para su síntesis. La acción fundamental de la aldosterona se ejerce sobre la nefrona, y consiste en mantener la tensión arterial gracias a su unión con el receptor tipo 1 mineralocorticoide. Los principales estímulos que CONTROLAN su secreción son:  Sistema RAAS [Angiotensina 2]  Es decir, al final su regulación va a depender de la volemia. Si disminuye el volumen efectivo entonces el eje se activará y se estimulará la aldosterona, debido a su función en la reabsorción de sodio y agua.  Niveles de potasio [Hiperpotasemia]  Tiene sentido que esta hormona esté limitada por los niveles de potasio porque, su acción estimula la entrada de sodio a costa de la salida de potasio. Si hay mucho potasio en sangre, lo que interesa es eliminarlo por lo que se liberará aldosterona y excretará K+ a base de reabsorber Na+/H20. o CLÍNICA del Hiperaldosteronismo Primario. 1) Hipertensión Arterial  Como consecuencia del incremento del contenido vascular, por la reabsorción de sodio y agua, se induce Hipertensión Arterial. Aunque suele ser asintomática, puede inducir cefalea y daño en cualquier órgano [como el deterioro de la función renal]. Hipopotasemia Leve  Se excreta mucho potasio en la nefrona, como consecuencia de la estimulación de la entrada de Na+ a costa de la salida de K+. Esta falta de potasio circulante tiene efectos a nivel muscular [Astenia] y Alteraciones en el ECG [riesgo de arritmias malignas]. 2) 448 David. Fdez. Lozares PATOLOGÍA DE ÓRGANOS Y SISTEMAS II nations Alcalosis Metabólica  Suele ser consecuencia de la Hipopotasemia, que estimula la bomba de H+/K+, de forma que reabsorbamos más potasio a base de eliminar más protones [esta eliminación también se traduce en un incremento del Bicarbonato reabsorbido]. 3) o DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL en caso de que nos encontremos ante una Hipertensión-Hipopotasemia. Cuando el Cociente Aldosterona/Renina=10, es debido a que la renina y la aldosterona se encuentran en niveles de concentración elevados [en la misma cantidad]. La CAUSA en principio, suele ser de tipo suprarrenal: - Hiperaldosteronismo secundario [HIPERRENINÉMICO]. - Hipertensión renovascular, donde la supuesta hipoperfusión del riñón estimula el RAAS. - Diuréticos [Síndrome de Bartter]. - Reninomas. anureticosmas Cuando el Cociente Aldosterona/Renina >20, la Aldosterona está muy alta y la Renina está suprimida. Esto quiere decir que nos encontramos ante un Hiperaldosteronismo Primario [no dependiente de renina]. Finalmente, cuando tanto la aldosterona como la renina se encuentran con bajas concentraciones, tenemos varias posibles causas: - Hiperplasia Suprarrenal. Síndrome de Cushing  Donde se produce un aumento de glucocorticoides endógenos que tienen un mínimo efecto mineralocorticoide [el cortisol se puede unir a los recetores de la aldosterona]. - Mineralocorticoides exógenos. o  ETIOLOGÍA del Hiperaldosteronismo. PRIMARIO. - Adenoma productor de Aldosterona. Uni o bilateral, que conviene diferenciar, a partir de la medición de aldosterona con cateterismo de ambas arterias renales. - Hiperplasia suprarrenal congénita. Producción ectópica de aldosterona sintasa  Hiperaldosteronismo dependiente de ACTH. Carcinoma. - SECUNDARIO. Reninoma o tumor productor de renina, que provoca hiperaldosteronismo hiperreninémico. Estenosis de la arteria renal, donde el riñón percibe una falsa disminución de la volemia eficaz. Edemas, con disminución de la presión oncótica y con ello del volumen efectivo.  - Ingesta de regaliz, que tiene una sustancia que acaba inhibiendo la eliminación de cortisol, de forma que prolonga/favorece su efecto sobre el receptor mineralocorticoide. o DIAGNÓSTICO del Hiperaldosteronismo. 1. Potasio en orina alto en presencia de Hipopotasemia. Esto es un factor que es indicativo de que la bomba de expulsión de potasio en el riñón está en funcionamiento. 449 David. Fdez. Lozares PATOLOGÍA DE ÓRGANOS Y SISTEMAS II 2. Aldosterona plasmática elevada y Renina plasmática en bipedestación suprimida [lo normal es que aumente]. Esto es indicativo de que hay un proceso en la suprarrenal que me está induciendo una elevación suficiente de la aldosterona, cuyo efecto de feed-back es tan grande, que invalida la estimulación sobre la renina que supondría la bipedestación. 3. Relación aldosterona/renina elevada [Límite >20]. Como ya veíamos antes, esta relación nos permite diferenciar el diagnostico diferencial de la hipertensión e hipopotasemia; destacando en este caso por una elevada cantidad de aldosterona y una disminución de la concentración de renina. 4. Aldosterona en orina de 24 horas elevada. 5. No supresión de aldosterona con dieta rica en Na. Esta dieta, acabaría suponiendo un incremento de la volemia [si bien acompañada con un incremento de la ingesta de agua], lo que supondría el fin de la estimulación normal de la liberación de aldosterona.  3. GLUCOCORTICOIDES. Patología por EXCESO. SINDROME DE CUSHING. El principal glucocorticoide sintetizado por la capa fasciculada es el Cortisol [hidrocortisona] que circula en el plasma unido en un 90% a una globulina específica, la CBG [Globulina fijadora de Cortisol] y al ser una hormona esteroidea actúa sobre receptores intracelulares. Los glucocorticoides ejercen efectos sobre el metabolismo, los vasos y la respuesta inflamatoria. - REGULACIÓN  El cortisol está sujeto a un control hipofisario, mediado por la ACTH. Esta hormona circulante activa el MC2R [receptor 2 de melanocortina] y requiere para su activación de 2 proteinas accesorias del receptor MC [MRAP/MARP 2]. Son receptores de membrana que inician rutas metabólicas mediante la activación de la adenilato ciclasa/PKA. - El sustrato por el que se sintetizan es el Colesterol, y su metabolismo es dependiente del SREBPS o Elementos reguladores de esteroles [enzimas que intervienen de forma indirecta en la biosíntesis de esteroles]. - ACTIVIDAD  Una vez se internaliza y se metaboliza el colesterol por las diferentes enzimas, la hormona se libera y ejerce sus efectos; funcionando como un elemento de lucha, de estrés, que dispone al organismo de la energía [ácidos grasos y glucosa] necesaria para combatir una situación de peligro. o CLÍNICA del Síndrome de Cushing. excesoaeca.is 1. Obesidad Troncular [un acúmulo graso centrípeto que afecta a la cara, el cuello y el abdomen]. A lo que hay que añadir como el desplazamiento de grasa a la zona alta de la espalda es el responsable de la formación de la chepa de búfalo. 2. Debilidad muscular proximal. Sarcopenia, es decir, astenia sistémica derivada de la consumición del músculo para la obtención de energía. 3. Osteoporosis. Se induce el consumo de hueso, con el fin de aumentar la biodisponibilidad disponible de calcio [de ahí que, a pacientes con tratamiento prolongado de corticoides, haya que añadirles bifosfonatos]. 4. Estrías cutáneas Violáceas o Rojo-vinosas. Estrías abdominales que se producen el contexto de los cambios del volumen abdominal. Aunque es muy específico, no es la única enfermedad que las induce [contexto de obesidad]. Las estrías de otros conceptos en general son blancas. 450 David. Fdez. Lozares PATOLOGÍA DE ÓRGANOS Y SISTEMAS II 5. Hiperglucemia. La presencia de niveles elevados de cortisol induce en nuestro cuerpo un estado de Diabetes, debido a que mantiene cierta resistencia a la insulina. 6. Hipertensión. La causa es que el cortisol tiene la misma afinidad por el receptor, que la aldosterona; de forma que la HTA se debe en este caso por el efecto mineralcorticoide de aumento de volemia y retención de sodio. 7. 8. 9. 10. 11. Alteración del sueño, con depresión o psicosis. Acné, Hirsutismo y Oligomenorrea [cambio en el ciclo menstrual]. Y Facies/Cara de luna llena. Leucocitosis, eosinopenia, linfopenia [por el efecto inmunosupresor], poliglobulia y trombocitosis. Hipopotasemia, hipocloremia y Alcalosis Metabólica [ACTH ectópica]. Riesgo de infecciones, por el anterior efecto inmunosupresor. o CLASIFICACIÓN del Síndrome de Cushing según su respuesta a la ACTH.  Dependiente de ACTH [respuesta fisiológica]. La respuesta constante de ACTH ocasiona una hiperplasia suprarrenal bilateral, y un aumento de la producción de cortisol. - ADENOMA HIPOFISARIO  Es la forma más frecuente de Síndrome de Cushing endógeno, y recibe el nombre de Hipercortisolismo Secundario o Enfermedad de Cushing. - Producción Ectópica de ACTH [Muy poco frecuente].  Independiente de ACTH, normalmente derivado de un nódulo autónomo hiperfuncionante, productor de Cortisol. - Adenoma Suprarrenal  Tumores o hiperplasias glandulares que producen cortisol de manera autónoma. Normalmente, esta producción independiente deriva en una inhibición por feed-back negativo, de la liberación de CRH y ACTH. a - Carcinoma suprarrenal. - Yatrogénico  Es la causa más frecuente. Suele ocurrir como consecuencia de enfermedades que requieren de corticoides como tratamiento crónico [enfermedades autoinflamatorias, reumatoideas, etc]. o DIAGNÓSTICO del Síndrome de Cushing. 1. Medición del Cortisol libre en orina de 24 horas [2 o 3 veces por encima de la normalidad que se sitúa sobre unos 200 microg/dL]. Si bien es cierto que te sirve para el diagnóstico sindrómico ya que te índica la elevada cantidad de cortisol sanguíneo, pero no el origen. 2. Test de supresión con DESAMETASONA. Esa sustancia es un glucocorticoide que acaba inhibiendo la producción de cortisol endógeno, por inhibición del eje hipotálamo-hipofisario. No es detectada por los test bioquímicos, de forma que nos permite medir solo el endógeno y no el administrado. 451 David. Fdez. Lozares PATOLOGÍA DE ÓRGANOS Y SISTEMAS II 3. Cortisol en suero o saliva, antes de dormir, es decir; en el momento en el que debería estar la concentración prácticamente en 0. 4. Pérdida del ritmo circadiano del cortisol. Recordemos que debe estar elevado al final de la noche/comienzo de la mañana, y bajo al acabar el día. 5. Determinación etiológica del síndrome.  4. ANDRÓGENOS. Patología por EXCESO. Hiperproducción de Andrógenos. Los andrógenos se producen en la Zona Reticulada de las glándulas adrenales y su metabolismo derivado del COLESTEROL viene manejado en cierta manera por la ACTH [aunque sabemos que el control lo ejercen la LH/FSH]. De ellos depende la menarquia y el desarrollo de los caracteres sexuales de la mujer, y no tanto de los hombres [porque tienen también los testículos como lugar de producción].  ETIOLOGÍA. Hiperplasia suprarrenal congénita. Adenoma y Carcinoma. -  CLÍNICA [en mujeres]. Normalmente estos síntomas son causa de un síndrome de ovario poliquístico y no por hiperproducción androgénica. - Hirsutismo. Oligomenorrea. Acné. Virilización [también en algunos cuadros de síndrome de Cushing]. En el siguiente esquema se muestra LA ESTEROIDOGÉNESIS de la corteza suprarrenal y sus diferentes productos. Hay muchas enzimas implicadas en estos procesos que se encargan que la molécula pase al siguiente escalón. Si tenemos un déficit por ejemplo de CYP11B2 el metabolismo de la aldosterona se va a bloquear, de forma que disminuye la cantidad de aldosterona, y aumenta el del resto de hormonas [por el hecho de que tenemos más cantidad de sustrato disponible para su síntesis]. Por ello, el déficit de enzimas va a generar diferentes patologías: 1. Déficit de CYP21A2 [21-Hidroxilasa]  Se trata de un cuadro que cursa con un aumento de la cantidad de andrógenos y disminución de mineralcorticoides/glucocorticoides, por el hecho de que es una enzima necesaria para empezar sus vías. De esta forma, el sustrato de colesterol toma la única vía metabólica que queda. Tendencia a: - Hipotensión. Disminución del balance de Sodio. Aumento del balance de potasio. Acidosis. 452 David. Fdez. Lozares PATOLOGÍA DE ÓRGANOS Y SISTEMAS II 2. Déficit de CYP11B1 [11-Beta-Hidroxilasa]  Voy a tener un aumento de mineralcorticoides y andrógenos, y un descenso de cortisol/glucocorticoides; ya que es una enzima imprescindible en el paso final a cortisol. - Hipertensión. Aumento del balance de sodio. Disminución de potasio. Más o menos Alcalosis.  5. MÉDULA SUPRARRENAL. Patología por EXCESO. FEOCROMOCITOMA. La médula suprarrenal es un órgano neuroendocrino porque libera neurotransmisores que se liberan a circulación general actuando como hormonas. De la médula suprarrenal depende la síntesis y liberación de Adrenalina [más abundante] y la Noradrenalina, es decir, CATECOLAMINAS. Los principales estímulos de su síntesis son el estrés, la hipoglucemia y la hipovolemia. Si hablamos de sus efectos, tenemos que mencionar: - Efecto α y β agonistas sobre el musculo liso vascular, aumentando el tono y la resistencia del vaso. Aumentan la frecuencia cardiaca. Sobre el hígado activan el uso del glucógeno hepático. o EL FEOCROMOCITOMA. El feocromocitoma es un tumor endocrino histológicamente casi siempre benigno, pero que tiene un comportamiento muy agresivo. Solo el 10% producen metástasis [maligno], solo el 10% es bilateral y solo el 10% es extrasuprarrenal. Lo normal es que sea benigno, unilateral y se encuentre en las suprarrenales. Provoca una secreción de catecolaminas de forma excesiva y descontrolada, desencadenando las siguientes manifestaciones clínicas: a) b) c) d) Cefalea episódica. Sudoración, palidez y disnea. Taquicardia. Hipertensión, en ocasiones, paroxística. Clásicamente puede llegar a una Emergencia Hipertensiva Grave.  6. PATOLOGÍA POR DEFECTO DE LAS SUPRARRENALES. o CRISIS O INSUFICIENCIA ADRENAL. En general, con una excepción, esta patología destruye o afecta a la totalidad de la glándula o a la totalidad de la corteza. Habitualmente es una patología crónica, de instauración lentamente progresiva. De esta forma, cuando se trata de una patología por defecto, suele haber un déficit de todas las hormonas. Si bien es cierto, que los SÍNTOMAS principalmente se deben al déficit de glucocorticoides y de mineralcorticoides; y su gravedad dependerá de la evolución y aparición de la enfermedad. - Deshidratación, hipotensión y shock; atendiendo a la severidad de la enfermedad. Náuseas y vómitos, junto con historia de pérdida de peso y de anorexia. Dolor abdominal característico, que denominamos “Abdomen Agudo”. Hipoglucemia que no tiene explicación aparente. Fiebre sin explicación aparente. Hiponatremia, Hiperpotasemia, azotemia, hipercalcemia o eosinofilia. Hiperpigmentación o vitíligo [falta de pigmentación]. Otras deficiencias autoinmunes endocrinas, tales como hipotiroidismo y fallo gonadal. 453 David. Fdez. Lozares PATOLOGÍA DE ÓRGANOS Y SISTEMAS II o Insuficiencia suprarrenal AGUDA.  1. La Hemorragia Adrenal Bilateral es un fenómeno poco común que puede acarrear consecuencias catastróficas por una crisis adrenal. Se ha asociado a diversas entidades como la sepsis [de origen meningocócico], las coagulopatías, neoplasias, el trauma, síndrome antifosfolípido y estado postoperatorio.  2. También se puede producir una Agudización de una Insuficiencia Suprarrenal Crónica, normalmente en un contexto en el que el paciente haya sido sometido a Estrés o bien tras una Infección.  3. Supresión brusca de tratamiento de corticoides. Personas que estaban sometidas a un tratamiento crónico con corticoides, y dejan de tomarlos de forma brusca por alguna razón; acaban sufriendo este síndrome de déficit, debido al hecho de que el tratamiento estaba inhibiendo la regulación hipotalámica-hipofisaria, estando las glándulas en un estado en el que no sintetizan ninguna hormona. Por otro lado, los SÍNTOMAS dependen mucho de la velocidad de instauración. Si se da un Infarto Suprarrenal, por colapso vascular, el déficit hormonal será súbito, con la consiguiente clínica: - Pérdida de peso. Hiperpigmentación. Hipotensión. Vitíligo. Calcificación auricular. - Hiponatremia, hiperkalemia e hipercalcemia. Azotemia. Anemia. Eosinofilia. o Insuficiencia suprarrenal CRONICA. Si se trata de una patología de origen PRIMARIO, recibe el nombre de Enfermedad de Addison, y generalmente afecta a la totalidad de la glándula. Puede tener diferentes etiologías: - Síndrome Poliglandular Autoinmune  Es lo más frecuente. - Enfermedad Granulomatosa  Como la tuberculosis, histoplasmosis o la sarcoidosis. - Enfermedades Infiltrativas o Metabólicas  Tumorales [las metástasis suprarrenales son frecuentes en diversos tumores, sobre todo cáncer de pulmón], amiloidosis, hemocromatosis, adrenomieloneuropatía, adrenoleucodistrofia… - CASO ESPECIAL  Deficiencia familiar aislada de glucocorticoides [cortisol], como consecuencia de una mutación de MC2R o MRAP/MRAP2. De esta forma, la enfermedad está causada en la mayoría de los casos, por defectos en el receptor de la ACTH o en su vía de señalización, que resulta en una incapacidad de las células de la zona fascicular de la corteza suprarrenal para responder adecuadamente a la ACTH, derivando en una insuficiencia de glucocorticoides [no se ve afectada la zona glomerulosa, de ahí que no haya falta de mineralcorticoides]. 454 David. Fdez. Lozares PATOLOGÍA DE ÓRGANOS Y SISTEMAS II Por otro lado, si la enfermedad es de origen SECUNDARIO, puede deberse a una alteración en la glándula tiroides derivada de un Hipopituitarismo o bien de causa Yatrogénica [postquirúrgica, radiación, fármacos…]. Al tener una instauración más lenta, los SÍNTOMAS son menos definidos: astenia, anorexia, síntomas gastrointestinales [nausea, vómitos, dolor abdominal, diarrea…], deseo intenso de sal, mareo postural y dolor músculo-articular. Finalmente, para el DIAGNÓSTICO, nos fijaremos en: 1. ACTH y Cortisol basal, a primera hora de la mañana. 2. Test de estimulación con ACTH, a partir del cual podemos intuir que si no hay respuesta, NO nos asegura el origen pero SI QUE HAY UN PROBLEMA en el eje suprarrenal. 3. Diagnóstico etiológico.  7. FUNCIÓN ENDOCRINA GONADAL. o INTRODUCCIÓN. En el Eje Hipotálamo-Hipófiso-Gonadal, el ESTRÉS tiene efecto inhibidor de la secreción de gonadotropinas. LHRH o GnRH es un dodecapéptido que tiene efectos estimuladores sobre la secreción de FSH y LH, con mayor magnitud de respuesta para LH. - Recientemente se ha identificado la hormona inhibidora de gonadotropinas (GnIH), aunque no hay muchos estudios en humanos. Parece que el efecto en humanos se centra sobre las propias células gonadotropas. - La pulsatilidad de GnRH, habitualmente cada 90 minutos, es esencial para que FSH y LH sean bioactivas. EN EL OVARIO, FSH Y LH se unen a las células de la granulosa y la teca para estimular la foliculogénesis y la producción ovárica de diversos esteroides sexuales (estrógenos, progesterona y andrógenos), péptidos gonadales (activina, inhibina y folistatina) y factores del crecimiento. Entre otras funciones, estos factores derivados del ovario retroalimentan hipotálamo e hipófisis para inhibir o aumentar la secreción de GnRH y gonadotropinas (en el pico de la mitad del ciclo). Los esteroides ováricos son indispensables para la implantación del embrión en caso de embarazo. EN EL TESTÍCULO la FSH estimula la proliferación de las células de Sertoli y la secreción de AMH [Hormona Antimulleriana] e inhibina B mientras que la LH mantiene la producción de testosterona e INSL3 por la célula de Leydig. o SÍNTESIS y TRANSPORTE, ACCIONES de los Andrógenos. Es importante tener en cuenta que la parte útil de la hormona es la que circula libre, ya que la unida a la proteína no tiene efecto fisiológico. De esta forma, los andrógenos circulan unidos a la GHBG o globulina transportadora de Hormonas Sexuales. Con respecto de sus ACCIONES tenemos que destacar:  o Son responsables del Fenotipo Masculino. Inician y mantienen la espermatogénesis. Maduración sexual en la pubertad. Mantenimiento de los caracteres sexuales. Aumento de la masa muscular y disminución de la grasa. Retroalimentación negativa sobre hipotálamo-hipófisis. 8. DÉFICIT DE HORMONAS SEXUALES. HIPOGONADISMO Primario.  CONGÉNITO. Alteraciones cromosómicas. Como el síndrome de Klinefelter [47XXY]. Criptorquidia o descenso de los testículos al escroto. Varicocele o dilatación venosa testicular. 455 David. Fdez. Lozares PATOLOGÍA DE ÓRGANOS Y SISTEMAS II  ADQUIRIDO. Infecciones, como la parotiditis. Fármacos, como la quimioterapia o el ketoconazol. Enfermedades debilitantes como el SIDA o la cirrosis. o HIPOGONADISMO Secundario.  CONGÉNITO. Alteraciones cromosómicas. Como el Síndrome De Prader-Willy, en el que hay una ausencia de expresión de los genes paternos activos del brazo largo del cromosoma 15.  ADQUIRIDO. Hiperprolactinemia. Fármacos como corticoides u opioides. Enfermedades crónicas debilitantes. Enfermedades hipofisarias infiltrativas. o SÍNTOMAS en varones, de HIPOGONADISMO. Los síntomas variarán atendiendo al estadio de madurez sexual del paciente. De esta forma, INTRAÚTERO, se va a producir un desarrollo incompleto de los genitales durante el primer trimestre; mientras que, en el Tercero, ya será notable el micropene o la criptorquidia. Por otro lado, si se desarrolla en el estadio PREPUBERAL, el hombre adquirirá un aspecto eunucoide, con maduración incompleta derivada de una disminución del desarrollo muscular y de la masa ósea. o HIPOGONADISMO varonil PRIMARIO vs SECUNDARIO. o HIPOESTROGENISMO. Las causas son parecidas a los varones, y las manifestaciones clínicas también variarán atendiendo al estado de madurez sexual en el que nos encontremos. En el PERIODO PREPUBERAL, se apreciará un desarrollo incompleto de los caracteres sexuales y amenorrea primaria; mientras que, en EDAD FÉRTIL, será una amenorrea secundaria acompañada de osteoporosis temprana. Entre sus principales CAUSAS encontramos: - HT/HF  Estrés, tumores, traumatismos, trastornos de la conducta alimentaria. Fármacos  Antidepresivos, progesterona, inductores de dopamina y quimioterapia. Síndrome de ovario poliquístico. Síndrome de Turner. Hipertiroidismo. o SOP o Síndrome del Ovario Poliquístico. Se trata de un trastorno que consiste en un hiperandrogenismo ovárico asociado con exceso de LH, resistencia a la insulina y obesidad. Con respecto a sus manifestaciones clínicas destacan: - La asociada al hiperandrogenismo La resistencia a la insulina/diabetes. Ciclos menstruales irregulares. Tendencia al sobrepeso. Hiperinsulinismo. 456 David. Fdez. Lozares PATOLOGÍA DE ÓRGANOS Y SISTEMAS II o IMPACTO de trastornos endocrinológicos en personas ancianas. Como ya hemos dicho anteriormente, dependiendo del momento del desarrollo en el que se produce la pérdida de función hormonal, hay diferentes impactos. A medida que pasa la vida, a los 50-60 años, a las mujeres les llega el momento de la Menopausia, y aunque no es frecuente, en los hombres es posible la Andropausia. Hay un incremento de la SHBG, acompañado de una disminución de la producción hormonal; dando lugar a una disminución de la concentración de hormona bioactiva. Age related loss of function  Female pituitary-gonadal function Age related decay of function      Male pituitary-gonadal function GH-IGF-1 axis DHEA Aldosterone Vitamin D Age related dysregulation     Melatonin TSH ACTH Basal caloric expenditure o MENOPAUSIA. Desaparición de la ovulación y por tanto de la menstruación y de la capacidad de reproducción de la mujer; cuando es natural, normalmente tiene lugar entre los 40 y los 50 años. 10 años después del último periodo (déficit hormonal establecido). - En las mujeres se produce un cambio de redistribución de grasa corporal a la zona abdominal. Esto implica que el acumulo de grasa visceral se parece más al de los hombres. Se liberan los productos de los adipocitos de circulación esplácnica al hígado. - Además, hay una mayor repercusión sobre resistencia a la insulina, sobre el estado inflamatorio y por lo tanto 10 años después de la menopausia, el riesgo cardiovascular se equilibra a los de los varones. Hay un impacto similar de obesidad, HTA, dislipemias y sus consecuencias tanto en hombres como en mujeres. - Por otro lado, entre un periodo de tiempo entre 5 y 10 años pasada la menopausia una cierta tendencia a la perdida de densidad mineral ósea, con lo cual, aumenta el riesgo de desarrollar Osteoporosis. Esto puede pasar también en hombres, pero es menos común Symptoms that improve with hormone replacement Symptoms that tend to disappear  Hot flashes. 457  Hot flashes.  Vaginal dryness.  Mood disorders  Osteoporosis David. Fdez. Lozares