Semana 02 Defensa III Respuesta Inmunidad Especializada en Tejido Digestivo Marzo 2024 PDF

Tema: Inmunidad especializada en tejido digestivo Semana Nº 2 MECANISMOS DE AGRESIÓN Y DEFENSA III Equipo docente E.A.P MEDICINA HUMANA Curso: Mecanismos de Agresión y Defensa III Tema: Inmunidad especializada en tejido digestivo 1. Inmunidad Innata en...

Tema: Inmunidad especializada en tejido digestivo Semana Nº 2 MECANISMOS DE AGRESIÓN Y DEFENSA III Equipo docente E.A.P MEDICINA HUMANA Curso: Mecanismos de Agresión y Defensa III Tema: Inmunidad especializada en tejido digestivo 1. Inmunidad Innata en el tejido digestivo 2. Inmunidad adaptativa en el tejido digestivo 3. Regulación de la inmunidad en el tubo digestivo por los linfocitos T reguladores y las citocinas. 4. Tolerancia oral y vacunas orales. 5. Función del microbioma comensal en la regulación inmunitaria.  VALORES Integridad Libertad Servicio Somos responsables de Sabemos reconocer la Queremos brindar altos nuestras decisiones, autonomía de las niveles de calidad en todo coherentes en lo que personas, promover la lo que hacemos, pensamos, hacemos y conducta innovadora, y desarrollar lo mejor de decimos, e inspiradores de respetar las ideas con nosotros mismos cada día, la realización personal apertura y servir con empatía y orientada a la al diálogo. compromiso. trascendencia. 3 MISIÓN VISIÓN Ser la primera opción de educación superior para “Transformamos vidas formando profesionales los jóvenes en Lima y provincias. Ser reconocidos innovadores, éticos y con visión global, a través de una por nuestra calidad acreditada con 5 QS Stars, por educación de clase mundial desde el Perú” el éxito de nuestros egresados y por estar potenciados por Arizona State University. 4  La Universidad Norbert Wiener ofrece formación profesional y humanística para lograr la autorrealización de las personas. Brinda una educación de calidad certificada y acreditada, en línea con los intereses y aspiraciones de desarrollo de la sociedad. 5  Nuestro servicio académico integral de calidad, en todas las áreas y niveles, nos permite brindar una E xperiencia E ducativa E xcepcional 6  1. Conectándonos : Nuestros saberes previos 7 Inmunidades innata y adaptativa. Los mecanismos de la inmunidad innata proporcionan la defensa inicial contra las infecciones. Las respuestas inmunitarias adaptativas aparecen después y requieren la activación de los linfocitos. ILC, célula linfocítica innata; NK, citolítico natural.  1. Conectándonos : Nuestros saberes previos Características Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa Especificidad Frente a moléculas compartidas por grupos de Frente a antígenos microbianos y no microbios y moléculas relacionadas producidas por microbianos células dañadas del anfitrión Diversidad Limitada; codificada en línea germinal Muy grande; los receptores se producen por recombinación somática de segmentos génicos Memoria Ninguna Sí Falta de reactividad frente a Sí Sí lo propio Componentes Barreras celulares y Piel, epitelio de mucosa; moléculas Linfocitos en epitelio; anticuerpos químicas antimicrobianas secretados en superficie epiteliales Proteínas Complemento, otros Anticuerpos sanguíneas Células Fagocitos (macrófagos, neutrófilos), linfócitos Linfocitos citolíticos naturales, células linfocíticas innatas 2. Logro de la sesión Inmunidad especializada en tejido digestivo Al final de la sesión, el estudiante debe comprender cómo se desarrolla la inmunidad en el tejido digestivo, su especialización y dinámicas que permiten la protección contra microorganismos colonizantes. 9 3. Desarrollo del tema 10 Características de la inmunidad del tejido digestivo  Características de la inmunidad del tejido digestivo Desafíos especiales Características Células o moléculas especializadas: funciones anatómicas especiales Tolerancia de Amígdalas Células epiteliales intestinales: secreción de moco antígenos alimentarios Placas de Peyer Células M: captación de antígeno luminal Tolerancia a Folículos en lámina Células de Paneth: producción de defensinas microbiotas comensal, propia IgA e IgM secretoras: neutralización de microbios en la luz pero respuesta a Subgrupos de células dendríticas: captación de antígeno microorganismos luminal; captación de antígeno en lámina propia; inducción patógenos más raros de tolerancia del linfocito T; activación del linfocito T Área superficial efector; inducción de cambio de clase a IgA en linfocito B; enorme adquisición de fenotipo de alojamiento intestinal por los linfocitos B y T  Inmunidad del Tubo digestivo El tubo digestivo: estructura tubular recubierta de una capa continua de células epiteliales asentada sobre una membrana basal que sirve de barrera física al ambiente externo. Debajo del epitelio hay una capa de tejido conjuntivo laxo en el intestino, denominada lámina propia, que contiene vasos sanguíneos, vasos linfáticos y tejido linfático asociado a mucosas (MALT, mucosa-associated Lymphoid tissue).  El sistema Inmunitario Digestivo: Diagrama de los componentes celulares del sistema inmunitario mucoso en el intestino.  El sistema Inmunitario Digestivo Microfotografía del tejido linfático mucoso en el intestino humano. Se encuentran agregados de tejido linfático similares por todo el tubo digestivo.  Inmunidad del Tejido digestivo El área superficial combinada de la mucosa del intestino delgado y del intestino grueso es de más de 200 m2 (vellosidades y microvellosidades). Luz del intestino lleno de microbios (ingeridos con alimentos y la mayoría crecen como comensales en individuos sanos). Entre 500 y 1000 especies de bacterias viven en el intestino. Funciones: degradación de componentes de nuestra dieta que nuestras células no pueden digerir, competencia con microbios potencialmente patógenos e impiden infecciones. El Intestino está expuesto a sustancias extrañas no microbianas en alimentos ingeridos y normalmente no inician respuestas inmunitarias.  Inmunidad del Tejido digestivo En general, la inmunidad intestinal nos protege de infecciones mientras permite la persistencia de microbios comensales. El intestino impide las infecciones de tres formas principales: Presencia de una capa espesa de moco (mantiene la mayoría de microorganismos de la luz alejados del epitelio intestinal). Péptidos antibióticos producidos por las células epiteliales intestinales matan a los microorganismos patógenos en la luz (ó reducen entrada). La IgA producida por las células plasmáticas en la lámina propia es transportada a la luz y neutraliza los microoganismos patógenos.  Inmunidad innata en el tubo digestivo Células epiteliales forman parte del sistema inmunitario innato digestivo. Células caliciformes: secretoras de moco. Células M: captadoras de antígenos Células Paneth: secretoras de péptidos antibacterianos.  El epitelio en los portales de entrada de los microbios proporciona barreras físicas, produce sustancias antlmicrobianas y alberga linfocitos intraepiteliales que se cree que matan microbios y células infectadas. Varias células de la mucosa como células epiteliales, células dendríticas, macrófagos y células linfocíticas innatas son capaces de montar respuestas inflamatorias y antivíricas. Inmunidad innata en el tubo digestivo Diversas proteínas muy glucosiladas, denominadas mucinas, son secretadas por las células caliciformes y forman una barrera física viscosa que impide a los microbios entrar en contacto con el recubrimiento epitelial del tubo digestivo. La producción de mucina se puede incrementar en respuesta a citocinas, productos de neutrófilo y proteínas adhesivas microbianas. Las defensinas producidas por las células epiteliales intestinales protegen contra las bacterias de la luz intestinal. En el intestino delgado: defensinas alfa (HD5 y HD6). En el colon: defensinas beta. Células de Paneth y otras células epiteliales del intestino también secretan lectinas tipo C (REG III).  Inmunidad innata en el tubo digestivo Los receptores tipo Toll (TLR, Toll-like receptors) y los receptores citoplasmáticos tipo NOD (NLR, NOD-like receptors) expresados por las células epiteliales intestinales promueven la respuesta inmunitaria a microorganismos patógenos invasores, pero la limitan a bacterias comensales. Las células dendríticas y los macrófagos de la lámina propia del intestino inhiben la inflamación manteniendo la homeostasis. Expresión de receptores de reconocimiento del patrón en la mucosa intestinal: Los receptores de reconocimiento del patrón que reconocen la flagelina bacteriana se concentran en el citosol (NLR) o en la membrana basal (TLR5) de las células epiteliales intestinales, pero no en la membrana apical/luminal, y así no reconocen los microbios luminales. Inmunidad innata en el tubo digestivo Las células linfocíticas innatas contribuyen a la defensa inmunitaria frente a bacterias y parásitos, promueven la función de barrera de la mucosa epitelial y pueden suprimir la respuesta a las bacterias comensales. La función de las células linfocíticas innatas está regulada por el sistema nervioso autónomo.  Las ILC constan de tres subconjuntos que desempeñan funciones importantes en la respuesta inmune contra distintos tipos de patógenos: ILC1 están implicadas en la inmunidad contra infecciones virales y bacterias intracelulares, así como en las respuestas antitumorales. ILC3 contribuyen al desarrollo del tejido linfoide y a la defensa contra infecciones fúngicas y bacterias extracelulares. ILC2 son fundamentales para la expulsión de helmintos y desempeñan un papel protector en el desarrollo de la obesidad, pero también contribuyen al desarrollo de la inflamación alérgica. Wallrapp, A., Riesenfeld, S. J., Burkett, P. R., & Kuchroo, V. K. (2018). Type 2 innate lymphoid cells in the induction and resolution of tissue inflammation. Immunological reviews, 286(1), 53–73  IgA Inmunidad adaptativa en el tubo digestivo La principal forma de inmunidad adaptativa en el intestino es la inmunidad humoral dirigida contra los microbios de la luz (Ac IgA). Ac IgA secretados a la luz intestinal por linfocitos B activados o en caso de lactantes, IgA secretada en calostro y en la leche materna. IgA se une a microorganismos e inhibe invasión de la mucosa intestinal. Las respuestas inmunitarias protectoras frente a microbios en el intestino están mediadas por linfocitos T cooperadores. Principalmente Th17 pero también hay Th1 y Th2. Un mecanismo importante para controlar las reacciones inflamatorias en el intestino es la activación de los linfocitos T reguladores. Mantienen la tolerancia frente a antígenos extraños como antígenos alimentarios y antígenos microbianos comensales. Anatomía funcional del sistema inmunitario adaptativo Las respuestas inmunitarias adaptativas en el intestino las inician grupos bastante aislados de linfocitos y células presentadoras de antígenos muy próximos al recubrimiento epitelial mucoso del intestino y en los ganglios linfáticos. Los tejidos linfáticos asociados al intestino y adyacentes al epitelio de la mucosa, denominado GALT (gut-associated lymphoid tissue) que es la versión intestinal de MALT (Mucosa-associated lymphoid tissue). Estructuras GALT: Placas de Peyer, ubicado principalmente en la región distal del íleon. Otros folículos linfáticos en la lámina propia del apéndice y el colon. Las estructuras GALT no están encapsuladas (diferencia con los ganglios linfáticos).  Elementos que integran el tejido linfoide asociado a la mucosa intestinal (GALT) : GALT organizado o inductor de la respuesta inmunitaria (placas de Peyer y ganglios linfáticos mesentéricos ) GALT difuso o efector (linfocitos intraepiteliales o IEL y linfocitos de lámina propia o LPL) Ramiro-Puig, E., Pérez-Cano, F. J., Castellote, C., Franch, A., & Castell, M.. (2008). El intestino: pieza clave del sistema inmunitario. Revista Española de Enfermedades Digestivas, 100(1), 29-34 Anatomía funcional del sistema inmunitario adaptativo El antígeno puede llegar desde la luz hasta el GALT a través de células especializadas dentro del epitelio intestinal, denominadas células M. Las células M son células epiteliales intestinales especializadas que se encuentran en el epitelio del intestino delgado situado sobre las placas de Peyer y los folículos linfáticos de la lámina propia. Al contrario que las células epiteliales vecinas con bordes compuestos por microvellosidades altas y una función de absorción primaria, las células M tienen vellosidades más cortas y participan en el transporte de microbios intactos o moléculas a través de la barrera mucosa hacia el tejido linfático asociado al intestino, donde las manejan las células dendríticas.  Anatomía funcional del sistema inmunitario adaptativo 1. La linfa entra en el ganglio linfático a través de múltiples vasos aferentes y sale por un único vaso eferente. 2. Las flechas gris oscuro indican la dirección del flujo de linfa, la cual circula desde el seno subcapsular hacia el seno medular a través de los senos Los ganglios linfáticos intermedios. mesentéricos recogen 3. Las flechas negras y blancas indican la migración de las células T y B desde las antígenos transportados vénulas endoteliales altas a sus correspondientes compartimentos. por la linfa procedentes de los intestinos delgado y grueso, y son lugares de diferenciación de linfocitos efectores y reguladores que vuelven de nuevo a la lámina propia. Ramiro-Puig, E., Pérez-Cano, F. J., Castellote, C., Franch, A., & Castell, M.. (2008). El intestino: pieza clave del sistema inmunitario. Revista Española de Enfermedades Digestivas, 100(1), 29-34 Anatomía funcional del sistema inmunitario adaptativo Las amígdalas linguales y palatinas son estructuras linfáticas no encapsuladas localizadas por debajo del epitelio escamoso estratificado de la mucosa en la base de la lengua y en la orofaringe, respectivamente, y son lugares de respuestas inmunitarias a los microbios en la cavidad oral. Anatomía funcional del sistema inmunitario adaptativo Los linfocitos efectores que se generan en el GALT y en los ganglios linfáticos mesentéricos han adquirido patrones de alojamiento intestinal que dependen de integrinas y receptores para quimiocinas seleccionados, y circulan desde la sangre hacia la lámina propia del intestino. El patrón intestinal de alojamiento de los linfocitos efectores se adquiere en los tejidos linfáticos donde se han diferenciado a partir de los precursores vírgenes. A las CD de los tejidos linfáticos asociados al intestino, incluidos las placas de Peyer y los ganglios linfáticos mesentéricos, las inducen la linfopoyetina estromal tímica (TSLP) y otros factores para que expresen retinaldehído deshidrogenasa (RALDH), que convierte la vitamina A de la dieta en ácido retinoico. Cuando los linfocitos B o T vírgenes están activados por el antígeno en el GALT, se exponen al ácido retinoico producido por la CD, y esto induce la expresión del receptor para quimiocinas CCR9 y de la integrina a4b7 en las células plasmáticas y en los linfocitos T efectores que surgen de los linfocitos vírgenes. Los linfocitos efectores entran en la circulación y vuelven a la lámina propia intestinal, porque la quimiocina CCL25 (el ligando para el CCR9) y la molécula de adhesión MadCAM (el ligando para a4b7) se muestran en la lámina propia de las células endoteliales venulares. Inmunidad humoral en el tejido digestivo La principal función de la inmunidad humoral en el tubo digestivo es neutralizar los microbios luminales; esta función está mediada, sobre todo, por la IgA producida en la lámina propia y transportada a través del epitelio de la mucosa hacia la luz. La IgA se produce en mayores cantidades que cualquier otro isotipo de anticuerpo. (60-70% de la producción total de Ac). Si bien es transportada a la luz intestinal, por lo que constituye en plasma