Resumen Operaciones Galénicas Básicas PDF

UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 1. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS: DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN 2. PULVERIZACIÓN Y TAMIZACIÓN 3. HOMOGENEIZACIÓN DE SÓLIDOS PULVERULENTOS 4. FILTRACIÓN 5. EXTRACCIÓN CON DISOLVENTES 6. EVAPORACIÓN 7. DESTILACIÓN 8. DESECACIÓN Y LIOFILIZACIÓN 9. ESTE...

UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 1. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS: DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN 2. PULVERIZACIÓN Y TAMIZACIÓN 3. HOMOGENEIZACIÓN DE SÓLIDOS PULVERULENTOS 4. FILTRACIÓN 5. EXTRACCIÓN CON DISOLVENTES 6. EVAPORACIÓN 7. DESTILACIÓN 8. DESECACIÓN Y LIOFILIZACIÓN 9. ESTERILIZACIÓN UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 1. Definición y clasificación 1.1. Definición Se denominan operaciones galénicas al conjunto de procedimientos a los que se someten las materias primas con el fin de elaborar una FF eficaz, es decir, con una buena acción terapéutica, a bajo coste y de baja toxicidad. Operaciones galénicas MATERIAS PRIMAS MEDICAMENTO UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 1. Definición y clasificación 1.2. Clasificación OPERACIÓN OBJETIVO Pulverización Modificar el tamaño de las partículas Homogeneización Mezclar uniformemente los componentes Tamización Filtración Separar de forma mecánica los componentes  Extracción con disolventes Evaporación Destilación Desecación Liofilización componentes Separar de forma difusional los Esterilización Eliminar los microorganismos y sus formas de resistencia UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS ÍNDICE 1. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS: DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN 2. PULVERIZACIÓN Y TAMIZACIÓN 3. HOMOGENEIZACIÓN DE SÓLIDOS PULVERULENTOS 4. FILTRACIÓN 5. EXTRACCIÓN CON DISOLVENTES 6. DESECACIÓN Y LIOFILIZACIÓN 7. DESTILACIÓN 8. EVAPORACIÓN 9. ESTERILIZACIÓN UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización 2.1. Definición de pulverización La pulverización consiste en la división mecánica y con aporte de energía de un sólido para obtener otras partículas de tamaño muy reducido (polvo). 2.2. Objetivos de la pulverización 1) Obtener FFs: los polvos pueden ser una FF por sí mismos o productos intermedios en la elaboración de cápsulas, comprimidos, etc. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización 2) Mejorar la dosificación de los medicamentos: la pulverización facilita la distribución homogénea del p.a. al hacer uniforme el tamaño de todas las partículas. ❖Este problema resulta tanto más importante en las FF sólidas cuanto mayor es el tamaño de partícula de p.a. y cuando su dosis terapéutica es muy baja. ELEVADO TAMAÑO DE PARTÍCULA DE p.a.  pulverizo el p.a. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización DOSIS TERAPÉUTICA DE p.a. MUY BAJA pulverizo p.a. y excipiente  Digoxina: se usa para tratar algunos problemas del corazón como la insuficiencia cardiaca y el pulso acelerado o irregular. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización 3) Evitar la segregación o desmezclado: que es la separación de los componentes de una mezcla de sólidos debido a una diferencia de tamaño, forma o densidad entre las partículas de la mezcla. segregación UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización 4) Aumentar la superficie específica de las partículas: lo que permite incrementar la velocidad de disolución de un p.a. y su biodisponibilidad. Ejemplo: antibiótico antifúngico griseofulvina (p.a. de escasa hidrosolubilidad). 1.57 cm2 = π x rb2 Área = π x r2 = 3.14 cm2 Perímetro = 2 x π x r = 6.281.57 cm2 B cm Perímetro = 2 x π x rb = 3.14 cm2 1.57 cm2 4.46 cm 4.46 cm x 2 = 8.92 rb = 1.57 / π cm 1 cm rb = 0.71 cm Perímetro = 4.46 cm A B  UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización SUPERFICIE ESPECÍFICA UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización SUPERFICIE ESPECÍFICA UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización 2.3. Métodos de pulverización Distintos métodos en función de la dureza, tamaño de partícula, % de humedad(*), punto de fusión, plasticidad y elasticidad, termolabilidad y oxidabilidad de la materia prima:  DUREZA: es la resistencia de un cuerpo a ser rayado. Cuanto más duro sea el material, más energía se necesitará para pulverizar y mayor abrasión (desgaste) ocasionará en los equipos. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización ❖En cuanto a la dureza, es importante no confundir: FRÁGIL: materia que se rompe o quiebra con facilidad. Por ejemplo, el vidrio es frágil pero duro.  FRIABLE: que se desmenuza fácilmente. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización Materiales de interés farmacéutico de distinta dureza Amobarbital Sorbitol Dextrina  Ácido Bórico Sacarosa Lactosa Aspirina Celulosa Talco UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización Tipo de material Método Duro Compresión (apretar) Percusión o choque (golpear)  Blando Desgarramiento (rotura) Frágil Abrasión o fricción (desgaste por rozamiento) Cizallamiento (corte con cizalla) UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización 2.4. Equipos para pulverizar No existe un aparato universal, sino que deberá elegirse el más adecuado a cada situación. ❖Los aparatos más utilizados son: Para pequeñas cantidades de materia prima (farmacia): morteros, trituradores de hélices (molinillo de café) y de cuchillas (picadora). UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización Para grandes cantidades (industria): molino de bolas, trituradores de cilindros, etc.  Molino de bolas Trituradores de cilindros UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización 2.5. Control del producto. Tamización La tamización es la operación que tiene por objeto separar las distintas  fracciones de una mezcla pulverulenta o granulado en función de su tamaño mediante el uso de tamices. PN/L/OF/004/00 ABERTURA DE MALLA UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización ❖Es una operación complementaria a la pulverización, ya que normalmente el producto pulverizado se tamiza para:  1. Separar las partículas que no han alcanzado el tamaño deseado. RECHAZO CERNIDO UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización 2. Conocer el tamaño de partícula del polvo obtenido (análisis granulométrico). La RFE especifica como realizar este análisis: A. Tomar siete tamices de dimensiones concretas y colocarlos en cascada.  B. Añadir 100 g del polvo en el primero de los tamices. C. Tapar el tamiz. D. Agitar durante diez minutos. Una vez finalizado el proceso, se toman las fracciones obtenidas, se pesan y losresultados se expresan en % de polvo retenido o mediante gráfica. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización...... 7g 12 g 3 g 9g 13 g 10 g 20 g 26 g 7% 12 % 3% 9%  13 % 10 % 20 % 26 % UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización % de polvo clase granulométrica UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización  ❖La tamización se utiliza también para elegir el tamaño de partícula deseado en los granulados: UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 2. Pulverización y tamización  ❖Como en cualquier operación galénica, hay una serie de factores que pueden modificar el resultado final. En este caso, los principales son: Tamaño de las partículas Humedad del sólido Superficie rugosa de las partículas UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS ÍNDICE  1. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS: DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN 2. PULVERIZACIÓN Y TAMIZACIÓN 3. HOMOGENEIZACIÓN DE SÓLIDOS PULVERULENTOS 4. FILTRACIÓN 5. EXTRACCIÓN CON DISOLVENTES 6. EVAPORACIÓN 7. DESTILACIÓN 8. DESECACIÓN Y LIOFILIZACIÓN 9. ESTERILIZACIÓN UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 3. Homogeneización de sólidos pulverulentos 3.1. Definición  Una mezcla es una combinación de dos o más sustancias entre las cuales no se da ninguna reacción química. La homogeneización es la mezcla aleatoria de diferentes partículas dentro de un sistema. ❖Las mezclas deben ser homogéneas. De esta manera, todos los puntos de la mezcla tendrán la misma composición y aseguraremos una correcta dosificación. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 3. Homogeneización de sólidos pulverulentos 3.2. Equipos Se usan mezcladores: Para pequeñas cantidades de materia prima (farmacia): morteros y frascos herméticamente cerrados para agitar. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 3. Homogeneización de sólidos pulverulentos Para grandes cantidades (industria): mezcladores de cuerpo fijo y de cuerpo móvil.  Mezclador en V (cuerpo móvil) Malaxadora o amasadora (cuerpo fijo) UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 3. Homogeneización de sólidos pulverulentos 3.3. Técnica de mezclado de polvos según PN/L/OF/002/00 1. OBJETIVOS  Definir el procedimiento para el mezclado de productos pulverulentos. 2. RESPONSABILIDAD DE APLICACIÓN Y ALCANCE Recae sobre todo el personal (técnico y/o auxiliar) que proceda al mezclado de productos pulverulentos (principio activo o excipientes). 3. DEFINICIÓN Mezclado de polvos: operación galénica cuyo objetivo es conseguir que cualquier muestra de una mezcla de materiales tenga idéntica composición que otra muestra y que el total de la mezcla. 4. DESCRIPCIÓN 4.1. Material y equipo: mortero, espátula de acero inoxidable, papel que no libere fibras. 4.2. Entorno y requisitos previos: humedad relativa ≤ 60 % y temperatura de 25 ± 5 ºC, salvo los casos en que las especificaciones de la fórmula requieran otras condiciones. Debido al alto riesgo de contaminación cruzada en esta operación, deberán tomarse las medidas adecuadas para evitarla. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 3. Homogeneización de sólidos pulverulentos 4.3. Método patrón:  1. Pesar por separado los componentes de la mezcla según PN/L/OF/001/00. 2. Comprobar la ausencia de agregados. Si los hay, seguir procedimiento PN/L/OF/003/00 (desagregación mediante tamización). 3. Comprobar que el peso es el mismo después del paso 2. 4. Comprobar la limpieza del mortero. 5. Verificar, en su caso, que el mezclador está conectado a la red eléctrica. 6. Añadir al mortero los productos. En función de la concentración de principio activo (p.a.), el proceso de mezclado varía: UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 3. Homogeneización de sólidos pulverulentos A) MEZCLA POR DILUCIONES: (baja concentración de p.a.) 1. Introducir en el mortero 1/3 del excipiente mayoritario; a continuación, añadir el principio activo en su totalidad. Si para comprobar la homogeneidad de la mezcla se necesita un marcador, se añadirá un colorante autorizado. Proceder a su mezclado durante  el tiempo y condiciones que se especifiquen en la formulación correspondiente. 2. Adicionar a la premezcla obtenida un segundo tercio del excipiente mayoritario, y proceder a su mezclado durante el tiempo y condiciones que se especifiquen en la formulación correspondiente. 3. Adicionar a la premezcla obtenida en el punto 2 el último tercio del excipiente mayoritario, y proceder a su mezclado durante el tiempo y condiciones que se especifiquen en la formulación correspondiente. 4. Adicionar a la premezcla obtenida en el punto 3 el resto de componentes de la formulación (excepto los lubricantes, que se añaden en el caso de cápsulas o comprimidos), y proceder a su mezclado durante el tiempo y condiciones específicas de la fórmula correspondiente. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 3. Homogeneización de sólidos pulverulentos 5. Mezclar el o los lubricantes, si procede; añadir a la premezcla obtenida en el punto 4, y proceder a su mezclado durante el tiempo y condiciones que se especifiquen en la formulación correspondiente. B) MEZCLA DIRECTA: (elevada concentración de p.a.)  1. Introducir en el mortero todos los excipientes, excepto los lubricantes. Adicionar a continuación el p.a. Proceder a su mezclado durante el tiempo y condiciones que se especifiquen en la formulación correspondiente. Si para comprobar la homogeneidad de la mezcla se necesita un marcador, se añadirá un colorante autorizado. 2. Añadir a la premezcla obtenida en el punto 1 el o los lubricantes, si procede, y mezclar durante el tiempo y condiciones que se especifiquen en la formulación correspondiente. 7. Proseguir con la formulación correspondiente. 8. Limpiar el mortero como a continuación se explica: A. Retirar del mortero todos los restos de producto con ayuda de papel que no libere fibras. B. Lavar el mortero con agua jabonosa. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 3. Homogeneización de sólidos pulverulentos C. Aclarar el mortero con agua. El último aclarado se realizará con agua desionizada. D. Secar el mortero. 5. REGISTROS  6. CONTROL DE CAMBIOS Versión Nº Cambios realizados Fecha 7. ANEXO I: CONTROL DE COPIAS Número de copia Nombre Cargo Firma Fecha UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS ÍNDICE  1. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS: DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN 2. PULVERIZACIÓN Y TAMIZACIÓN 3. HOMOGENEIZACIÓN DE SÓLIDOS PULVERULENTOS 4. FILTRACIÓN 5. EXTRACCIÓN CON DISOLVENTES 6. EVAPORACIÓN 7. DESTILACIÓN 8. DESECACIÓN Y LIOFILIZACIÓN 9. ESTERILIZACIÓN UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 4. Filtración Es la operación galénica que consiste en separar las partículas sólidas dispersas en un fluido, ya sea líquido o gas, mediante el paso de éste a través de materiales porosos denominados filtros.  ❖Tipos de filtración: obtención de algunas FF (ejemplo: jarabes, gotas Filtración clarificante: se nasales y gotas óticas). lleva a cabo para obtener Torta: disoluciones límpidas (= sólido exentas de partículas en retenido suspensión). Es una operación necesaria para la correcta Filtrado: líquido obtenido UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 4. Filtración  oEn la farmacia suelen usarse filtros de celulosa (filtros de papel). Si queremos obtener el líquido filtrado, usamos un filtro de pliegues; si lo que queremos obtener es el residuo, se utilizará un filtro plano sin pliegues. Filtración esterilizante: su objetivo es obtener soluciones estériles (libres de microorganismos). Ejemplo: colirios. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 4. Filtración SISTEMA DE  FILTRACIÓN AL VACÍO UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS ÍNDICE Operación Objetivo Pulverización Modificar el tamaño de las partículas Homogeneización Mezclar uniformemente los componentes Tamización Separar de forma mecánica los componentes Filtración Extracción con disolventes Evaporación Destilación Desecación Liofilización componentes Separar de forma difusional los Esterilización Eliminar los microorganismos y sus formas de UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS ÍNDICE 1. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS: DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN 2. PULVERIZACIÓN Y TAMIZACIÓN 3. HOMOGENEIZACIÓN DE SÓLIDOS PULVERULENTOS 4. FILTRACIÓN 5. EXTRACCIÓN CON DISOLVENTES 6. EVAPORACIÓN 7. DESTILACIÓN 8. DESECACIÓN Y LIOFILIZACIÓN 9. ESTERILIZACIÓN UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 5. Extracción con disolventes 5.1. Definición y características  La extracción con disolventes consiste en la separación de una mezcla de sustancias por disolución de cada componente en disolventes específicos. ❖Se introduce la droga en un disolvente específico para el p.a. a extraer. Éste difundirá desde la droga al disolvente hasta que las concentraciones se equilibren. Por último, se separa el disolvente + p.a. de la droga sólida. En farmacia DROGA hace referencia a las fuentes naturales de medicamentos, es decir, los tejidos animales o vegetales que contienen los p.a. que queremos purificar. Aloe vera UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 5. Extracción con disolventes DISOLVENTE UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 5. Extracción con disolventes ❖Antes de la extracción suele pulverizarse la droga, aumentando su superficie específica y por tanto el contacto entre la droga y el disolvente. Así, la difusión del p.a. será mayor.  ❖En el proceso de difusión influyen el tiempo de contacto, el tipo de droga y el tamaño de la partícula. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 5. Extracción con disolventes 5.2. Tipos de extracción A) MACERACIÓN: ▪Método estático a temperatura ambiente.  ▪Proceso largo (hasta varios días). ▪Elevado riesgo de contaminación microbiana. ▪Se usa cuando la droga o el disolvente son termolábiles. ▪No se produce la extracción completa del p.a. B) DIGESTIÓN, INFUSIÓN Y COCCIÓN (O DECOCCIÓN): ▪Método estático a temperatura superior a la ambiental (disolvente caliente). ▪Se acelera el proceso (alta temperatura: mayor solubilidad del p.a.: difusión acelerada). ▪No se puede usar si la droga o el disolvente son termolábiles. ▪No se produce la extracción completa del p.a. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 5. Extracción con disolventes C) PERCOLACIÓN: ▪Método de extracción continua. ▪Se realiza con un percolador o un extractor Soxhlet. ▪La extracción del p.a. puede ser completa. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 5. Extracción con disolventes ❖El disolvente más utilizado es el AGUA. Aunque también pueden utilizarse otros: Con el ALCOHOL (o agua + alcohol) se obtienen TINTURAS. Con DISOLVENTES ORGÁNICOS se obtienen ESENCIAS. Con DISOLVENTES GRASOS se obtienen ACEITES. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS ÍNDICE 1. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS: DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN 2. PULVERIZACIÓN Y TAMIZACIÓN 3. HOMOGENEIZACIÓN DE SÓLIDOS PULVERULENTOS 4. FILTRACIÓN 5. EXTRACCIÓN CON DISOLVENTES 6. EVAPORACIÓN 7. DESTILACIÓN 8. DESECACIÓN Y LIOFILIZACIÓN 9. ESTERILIZACIÓN UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 6. Evaporación 6.1. Definición  La evaporación es la operación farmacéutica que consiste en la vaporización del disolvente de una disolución para conseguir una mayor concentración de p.a. ❖En farmacia, la evaporación se utiliza especialmente para concentrar en p.a. preparaciones previamente obtenidas por extracción (tinturas, etc.), con lo que obtenemos EXTRACTOS, a veces muy viscosos. 5 g/mL 5 g/ 0.5 mL = 10 g/mL 5g 0.5 mL 5g 1 mL UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 6. Evaporación 6.2. Los extractos ❖La eliminación del disolvente puede ser más o menos completa y por tanto existen extractos con diferentes consistencias (USP XXI):  Extractos líquidos o semilíquidos: de consistencia siruposa. Extractos pilulares o sólidos: masa plástica semisólida. Se llaman así pues su consistencia permite usarlos en forma de píldoras. Son especialmente adecuados para usarlos en pomadas y supositorios. Extractos en polvo: polvos secos adecuados para incorporarlos a cápsulas, polvos o comprimidos. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 6. Evaporación 6.3. Parámetros que influyen en la evaporación 1. Naturaleza del disolvente: cuanto más volátil sea el disolvente que se quiere evaporar, más rápida será la evaporación. 2. Concentración del disolvente que se va a evaporar: es más fácil la evaporación de disolventes de disoluciones diluidas que de disoluciones concentradas. 3. Calor: su aplicación aumenta la intensidad de la evaporación.  4. Humedad ambiental: la evaporación se produce con mayor facilidad cuando hay poca humedad ambiental. 5. Presión: a menor presión mayor evaporación. 6. Material del evaporador: mejor acero (conduce el calor). UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 6. Evaporación La olla a presión es un recipiente hermético para cocinar que no permite la salida de aire o líquido por debajo de una presión establecida. Debido a que el punto de ebullición del agua aumenta cuando se incrementa la presión, la presión dentro de la olla permite subir la temperatura de ebullición por encima de 100 °C (212 °F), en concreto hasta unos 130 °C. La temperatura más alta hace que los alimentos se cocinen más rápidamente llegando a dividirse los tiempos de cocción tradicionales entre tres o cuatro. Por ejemplo, un repollo se cocina en un minuto, las judías verdes en cinco, las patatas pequeñas y medianas (hasta 200 g) pueden tardar unos cinco minutos y un pollo completo no más de veinticinco. Generalmente, se utiliza para conseguir en un corto período los mismos efectos del estofado o de la cocción a fuego lento. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 6. Evaporación 6.4. Dispositivos para evaporar A) EN LA INDUSTRIA: EVAPORADORES B) EN LABORATORIO: CRISTALIZADOR: recipiente poco hondo de mucha superficie. Se deja la disolución al aire para que el disolvente se evapore lentamente a temperatura ambiente. Si los p.a. no son termolábiles puede acelerarse la evaporación calentando.  UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 6. Evaporación El ROTAVAPOR (EVAPORADOR ROTATORIO) Tubo refrigerante Serpentín  Placa calefactora Matraces UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS ÍNDICE 1. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS: DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN 2. PULVERIZACIÓN Y TAMIZACIÓN 3. HOMOGENEIZACIÓN DE SÓLIDOS PULVERULENTOS 4. FILTRACIÓN  5. EXTRACCIÓN CON DISOLVENTES 6. EVAPORACIÓN 7. DESTILACIÓN 8. DESECACIÓN Y LIOFILIZACIÓN 9. ESTERILIZACIÓN UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 7. Destilación 7.1. Definición La destilación es la operación galénica que permite separar líquidos miscibles entre sí, mediante el cambio de estado de líquido a vapor en función de sus diferentes puntos de ebullición. ❖La destilación se realiza con aporte de energía, que hace que primero se evapore el componente más volátil y pueda así ser condensado y recogido en estado líquido. De esta forma se van separando consecutivamente los componentes de la mezcla. 7.2. Productos obtenidos Con la destilación podemos obtener agua destilada y también preparados galénicos como:  ❖ACEITES ESENCIALES: son p.a. volátiles que se obtienen por destilación en corriente de vapor de agua a partir de las plantas que los contienen. Ejemplo: aceite esencial de lavanda, de limón, etc. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 7. Destilación ❖AGUAS DESTILADAS FLORALES O HIDROLATOS: se obtienen destilando en corriente de vapor de agua materiales de origen vegetal que contienen p.a. volátiles. Se utilizan 2 ó 3 meses después de su destilación, porque pasado ese tiempo dulcifican y afinan su aroma. Ejemplo: agua de laurel-cerezo.  ❖ALCOHOLES DESTILADOS: se obtienen destilando drogas que contienen p.a. volátiles en presencia de alcohol. Ejemplo: alcohol de melisa compuesto. Prunus laurocerasus L. Melissa officinalis L. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 7. Destilación  No se deben confundir las aguas destiladas florales con las aguas aromáticas. Las primeras se obtienen por destilación, mientras que las segundas se obtienen mezclando aceites esenciales con agua. Agua de Hamamelis Agua de rosas, de azahar, etc. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 7. Destilación 7.3. Dispositivos para destilar  El modelo básico de destilador de laboratorio es el siguiente: 4. Termómetro: que se introduce por la abertura principal del matraz. El bulbo del 3. Tubo condensador (refrigerante): acoplado a termómetro ha de quedar a la altura de la la embocadura lateral del matraz. Es un tubo embocadura lateral del matraz. doble, con un circuito que recoge los vapores obtenidos por el calentamiento de la mezcla y otro 4 por el cual circula, en sentido contrario, agua fría que permite el enfriamiento y la condensación. 1. Un recipiente donde calentar la mezcla: frecuentemente un matraz de fondo redondeado con una embocadura lateral. 2 5. Recipiente para recoger los vapores: erlenmeyer o vaso de precipitados. 3 5 1  2. Placa calefactora. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS ÍNDICE 1. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS: DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN 2. PULVERIZACIÓN Y TAMIZACIÓN 3. HOMOGENEIZACIÓN DE SÓLIDOS PULVERULENTOS 4. FILTRACIÓN 5. EXTRACCIÓN CON DISOLVENTES 6. EVAPORACIÓN 7. DESTILACIÓN 8. DESECACIÓN Y LIOFILIZACIÓN  9. ESTERILIZACIÓN UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 8. Desecación y liofilización 8.1. Definición de desecación La desecación consiste en la eliminación por vaporización de una sustancia volátil, generalmente agua, de otra no volátil (sólido). La evaporación es la operación farmacéutica que consiste en la vaporización del disolvente de una disolución para conseguir una mayor concentración de p.a. ❖La desecación permite una mayor estabilidad del p.a. al evitar procesos de hidrólisis, óxido-reducción, etc. así como el crecimiento bacteriano o fúngico. ❖La velocidad de desecación depende de varios factores que podemos modificar: 1. Humedad ambiental: a menor humedad ambiental, más rápido y fácil es el secado.  2. Renovación del aire en la superficie del sólido: si renovamos el aire el secado será más rápido. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 8. Desecación y liofilización 3. Superficie del sólido en contacto con el aire: una mayor superficie acelera el secado. Se puede conseguir por pulverización o trituración del sólido. 4. Presión: al reducir la presión ambiental el agua se evapora a temperaturas menores de 100 ºC. Por ello, algunos métodos de secado se practican en condiciones de vacío, ya que el secado se produce a temperaturas bajas. 5. Energía suministrada: pues la evaporación requiere aporte de energía. 8.3. Dispositivos para desecar en el laboratorio galénico PAPEL DE FILTRO: extender la muestra y dejarla secar al  aire. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 8. Desecación y liofilización DESECADORES: son recipientes de vidrio o pequeños armarios que contienen un producto deshidratante que absorbe la humedad del interior y por tanto permite la desecación del sólido.  desecador de vidrio desecador tipo armario UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 8. Desecación y liofilización ESTUFA DE SECADO: El sólido que se quiere desecar se introduce en la estufa y se ajusta el tiempo y la temperatura. El proceso se da por concluido cuando se alcanza un peso constante del sólido. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 8. Desecación y liofilización 8.4. Definición de liofilización  La liofilización es un tipo especial de desecación en la que se congela el líquido que se va a eliminar y, por sublimación, pasa directamente a vapor. Se obtiene un producto en polvo llamado liofilizado. ❖Desaparecen los efectos del agua que pueden alterar el producto (contaminación microbiana, reacciones de hidrólisis, etc.) y que sí se dan en los otros métodos de desecación. ❖Los liofilizados presentan varias características muy ventajosas: 1. Conservan muchas propiedades del producto original, ya que las condiciones del proceso de liofilización (baja temperatura y vacío) son ideales para evitar alteraciones indeseadas. 2. Los productos liofilizados pueden conservarse durante largos periodos a temperatura ambiente. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 8. Desecación y liofilización 3. Antes de su uso pueden rehidratarse mediante la adición de agua, lo que permite una reconstitución rápida e íntegra del producto original.  ❖En farmacia, la liofilización se usa ampliamente para obtener inyectables de preparación extemporánea (ciertos antibióticos, antineoplásicos, etc.). ✓La preparación se realiza disolviendo el polvo liofilizado del medicamento en el agua para inyectables inmediatamente antes de su administración. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 8. Desecación y liofilización 8.5. Proceso de liofilización Se realiza en dos etapas: 1. CONGELACIÓN del producto a temperaturas muy bajas. Debe ser muy  rápida para evitar alteraciones de las sustancias. Tras esta etapa, el agua libre contenida en la sustancia se encuentra como hielo. 2. SUBLIMACIÓN: El hielo se elimina convirtiéndolo directamente en gas (sublimación); este cambio de estado se consigue aplicando vacío a muy bajas temperaturas. El vapor de agua producido se recoge con un condensador. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 8. Desecación y liofilización 8.6. Equipo de liofilización El equipo utilizado se denomina liofilizador. Existen distintos tipos, pero en general todos constan de las siguientes partes:  También consta de un equipo de control de temperatura y presión. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS ÍNDICE 1. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS: DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN 2. PULVERIZACIÓN Y TAMIZACIÓN  3. HOMOGENEIZACIÓN DE SÓLIDOS PULVERULENTOS 4. FILTRACIÓN 5. EXTRACCIÓN CON DISOLVENTES 6. EVAPORACIÓN 7. DESTILACIÓN 8. DESECACIÓN Y LIOFILIZACIÓN 9. ESTERILIZACIÓN UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización 9.1. Definición La esterilidad es la ausencia de todas las formas de vida viables.  Espora de Bacillus megaterium colirio unidosis UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización ❖La esterilidad absoluta es imposible. Por ello se fija un NGE:  El Nivel de Garantía de Esterilidad (NGE) de un proceso de esterilización determinado se expresa como la probabilidad de la existencia de un artículo no estéril en un lote esterilizado por ese proceso. ❖Que según la Farmacopea Europea debe ser mínimo 10-6. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización 9.2. Tipos de esterilización ❖El proceso de esterilización del producto final se lleva a cabo de distintas formas, según las condiciones de estabilidad del preparado: ESTERILIZACIÓN TERMINAL: Esterilización del producto en su envase definitivo (recomendada).  Si la esterilización terminal no es posible, hay dos opciones: FILTRACIÓN ESTERILIZANTE a través de un filtro capaz de retener microorganismos. Se lleva a cabo todo el proceso en CONDICIONES ASÉPTICAS, lo cual hace innecesaria la esterilización del producto terminado. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización ❖Independientemente de la técnica tanto el envase como el cierre deben mantener la esterilidad del producto durante la totalidad del periodo de vigencia. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización 9.3. Esterilización terminal  El proceso de esterilización del producto terminado se lleva a cabo de distintas formas, según las características del preparado: ❖AUTOCLAVE (vapor saturado a presión): es el método preferible pues se considera el más eficaz. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización  El vapor de agua es concentrado en un recipiente cerrado, donde se encuentran los productos que se van a esterilizar, provocando un aumento de presión y temperatura. Las condiciones de referencia son las siguientes: 121 ºC durante 15 minutos. Pueden utilizarse otras combinaciones de t y Tª dependiendo de la población microbiana (carga microbiana) inicial, etc. Se pueden esterilizar preparaciones ACUOSAS con p.a. NO TERMOLÁBILES, objetos de goma y caucho como guantes, también cristal, metal, etc. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización ❖CALOR SECO: generalmente en una ESTUFA equipada con un sistema de circulación de aire forzado. La Tª y el t necesarios son superiores al calor húmedo porque es menos eficaz. Mínimo 160 ºC durante 2 horas. Es el método de elección para esterilizar productos NO TERMOLÁBILES pero que son: a) SENSIBLES A LA HUMEDAD (los encontraremos en polvo seco) o b) LÍQUIDOS NO ACUOSOS (ceras, parafinas, etc.). También se puede esterilizar material de vidrio (ampollas, viales, etc.), así como algodones, gasas y útiles de acero. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización ❖RADIACIONES IONIZANTES: mediante la exposición a radiaciones ionizantes (rayos β y γ) podemos esterilizar:  Medicamentos SÓLIDOS TERMOLÁBILES (vitaminas, antibióticos, hormonas,...). No se utilizan con FF líquidas debido al efecto nocivo de las radiaciones sobre el vehículo y el fármaco. Equipamiento médico plástico que no soporte la esterilización con calor (placas Petri, jeringuillas, agujas, etc.) e implantes quirúrgicos. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización ❖GAS: se usa sólo cuando no existe una alternativa apropiada. Se debe realizar un proceso de eliminación del gas tras la esterilización. El óxido de etileno se utiliza para esterilizar dispositivos de administración parenteral, jeringas de plástico, unos pocos medicamentos sólidos, etc. ¿Por qué no se utiliza más el óxido de etileno? UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización 9.4. Filtración ❖Se usa en la industria farmacéutica en dos situaciones:  Medicamentos LÍQUIDOS TERMOLÁBILES (preparados que contienen proteínas, como sueros, plasmas, soluciones de anticuerpos, etc.). Para filtrar el aire en zonas de procesamiento aséptico (zonas limpias y cabinas de flujo laminar). UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización ❖Para ello se hace pasar la disolución a través de un filtro de  membrana con un diámetro de poro de entre 0.45 μm , 0.22 μm y 0.01 μm. ❖La filtración se realizará en condiciones asépticas. UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización  Filtro de membrana con diámetro de poro de 2 μm (barra 20 μm). Filtro de membrana con diámetro de poro de 0.45 μm (barra 2 μm). UD 4. OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS 9. Esterilización  Campylobacter jejuni (bacteria) en un filtro de membrana con un poro de 0.4 μm (barra 2 μm). Saccharomyces cerevisiae (levadura) en un filtro de membrana con un poro de 2 μm (barra 5 μm).