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U6: OPERACIONES GALÉNICAS BASICAS II Laura Ros Alcobas Formulación Magistral C. F. G. M. Farmacia y Parafarmacia FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia ÍNDICE: 1. Fases en la elaboración de fórmulas magistrales. 2. Preparación. 3. Medición de las materias primas. 4. ¿Qué son las...

U6: OPERACIONES GALÉNICAS BASICAS II Laura Ros Alcobas Formulación Magistral C. F. G. M. Farmacia y Parafarmacia FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia ÍNDICE: 1. Fases en la elaboración de fórmulas magistrales. 2. Preparación. 3. Medición de las materias primas. 4. ¿Qué son las operaciones galénicas básicas? 2 FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia 1. FASES EN LA ELABORACIÓN DE FÓRMULAS MAGISTRALES: La preparación de un medicamento por formulación magistral comienza con la llegada de la prescripción médica a la oficina de farmacia o al servicio farmacéutico. Antes de emprender la tarea, la persona responsable de la titulación farmacéutica debe valorar si se puede llevar a cabo la elaboración y, en caso afirmativo, validar la receta. Las primeras actuaciones estarán destinadas a la preparación de todo lo necesario: 1. Localizar la documentación necesaria para elaborar el medicamento. 2. Comprobar que todos los utensilio y equipos necesarios estén preparados y perfectamente disponibles. 3. Recopilar las materias primas que se van a utilizar. A continuación, se procede a elaborar el producto aplicando estos procedimientos: 4. Calcular las cantidades que se van a necesitar de cada materia prima. 5. Pesar o medir el volumen que será necesario (medición de las materias primas). 6. Proceder a la elaboración propiamente dicha, dependiendo de la forma farmacéutica y aplicando las operaciones básicas que correspondan. Elaborado el medicamento, será necesario su acabado para que pueda ser dispensado: 7. Un control de calidad del medicamento acabado. 8. El acondicionamiento del producto. IMPORTANTE: es necesario mantener la organización de todo el proceso, pues así vamos a evitar que se produzcan errores, confusiones, omisión de alguna fase o contaminaciones. 2. PREPARACIÓN. Antes de empezar a efectuar la elaboración es muy necesario disponer de todo lo necesario: la documentación que guía el proceso, el utillaje en perfecto estado y las materias primas que se emplearán en formulación. 2.1 La documentación: La documentación tiene un papel muy importante en la elaboración de formulación magistral: 3 FORMULACIÓN MAGISTRAL • C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia En el caso de tener que elaborar FMT (Formulas Magistrales Tipificadas) o PO, encontramos la información necesaria sobre los procedimientos, las materias primeras, los utensilios y los equipos en el FN (Formulario Nacional) y la RFE (Real Farmacopea Española). • Si tenemos que elaborar FM, como no viene especificados en los documentos anteriores, será necesario que la persona farmacéutica titular redacte un PN (Procedimiento Normalizado) de elaboración y control específico. En todos los casos, además, es de obligado cumplimiento redactar una guía de elaboración, control y registro del producto. • PN elaboración y control de una FM: Las FM no tienen en el FN una monografía que describa su elaboración y control, por lo que es la propia persona titular farmacéutica la que tendrá que redactar el documento especificando todos los detales del procedimiento. La redacción de este PN asegura la elaboración de una FM con garantías de calidad y seguridad. En lo que se refiere a la descripción del procedimiento, el PN exige recoger la siguiente información: 1. Identificación del preparado. Nombre y/o composición cualitativa y forma farmacéutica. 2. Formula patrón. Especificaciones tanto del principio activo como de los excipientes que intervienen en la formulación. 3. Método de elaboración. Descripción del método que se sigue en la elaboración. 4. Controles analíticos. 5. Material de acondicionamiento. 6. Condiciones de conservación. 7. Fecha de caducidad. 8. Información al paciente. Tanto oral como escrita. 4 FORMULACIÓN MAGISTRAL • C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia Guía de elaboración, control y registro. Es un documento en el que se especifican todos los pasos que se siguen al elaborar FM, FMT y PO en formulación magistral. Con este documento, que es de obligado cumplimiento, se garantiza la trazabilidad del producto por si a posteriori se detectara algún tipo de problema derivado de su elaboración. 2.2 Preparación del utillaje y las materias primas. En cuanto a la preparación del utillaje y las materias primas: • El laboratorio deberá permanecer siempre limpio y ordenado. Nos aseguraremos de que los utensilios y los equipos estén limpio y en perfectas condiciones. Además deberemos de asegurarnos que los equipos funcionan correctamente y están bien calibrados. • En cuanto a las materias primas, recopilaremos todas las que vayamos a utilizar ya será como principio activo o como excipiente. 3. MEDICIÓN DE LAS MATERIAS PRIMAS: En las monografías o en la receta se detalla la cantidad necesaria de cada materia prima, expresada mediante la formulación patrón. La formulación patrón es la relación de las materias primas y la cantidad necesaria de cada una para elaborar una cantidad determinada de FM, FMT o PO. En las formulas patrón la composición que viene especificada corresponde a una determinada cantidad final de medicamento, por lo que, si necesitamos otra cantidad, tendremos que llevar a cabo una serie de cálculos previos. Una vez calculadas las cantidades, pasaremos a obtener esa cantidad midiéndola con la mayor exactitud usando el equipo o utensilio correspondiente. 5 FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia 3.1 Cálculos a partir de la formulación patrón: Una de las principales dificultades en la preparación de las formulas recae en los cálculos para determinar las cantidades de cada sustancia que deben mezclarse para obtener la concentración deseada. Estos cálculos deben ser exactos, ya que las propiedades curativas de un medicamento van a depender de la concentración del principio activo que contengan. La fórmula patrón puede venir expresada en unidades de la magnitud correspondiente (gramos, mililitros, etc.) o por porcentaje de cada materia prima en relación con la cantidad total de medicamento. ¡TEN EN CUENTA! → en las fórmulas patrón pueden leerse las siguientes siglas: o c.s.p: cantidad suficiente para conseguir el peso o el volumen indicado. o c.s: cantidad suficiente. 3.2 Unidades de medida: Las magnitudes de medida que más se usan en formulación magistral son: • Volumen: se manejan pequeñas cantidades de líquidos y es común hablar de litros, pero en formulación magistral se utilizan más submúltiplos de esta cantidad, como son: mililitro (mL) y el microlitro (µL). 1 mL = 1000 µL • Masa: la más utilizada es el gramo (g) y también el miligramo (mg). • Densidad: Se expresa en unidades de masa entre volumen. La más común g/m3 o lo que es lo mismo g/mL. • Unidades de concentración: se suele trabajar en g/L o mol/L. • Cantidad de sustancia: Se trabaja con moles (mol). En formulación magistral es habitual realizar cambios de conversiones de unidades, es decir, expresar una cantidad en submúltiplos o múltiplos de la unidad. Es importante saber hacer estos cambios, ya que muchas veces que tenemos que preparar las cantidades no se ajustan a las estipuladas en el FN o en la receta del producto prescrito. Es importante saber con certeza en qué unidad se esta expresando la cantidad, ya que sería un error grave utilizar para la preparación de un fármaco, por ejemplo, 2g en vez de 2mg. 6 FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia 3.3 Procesos de medida: La medición es la cuantificación de una sustancia determinada. Para efectuar una buena medición debemos partir de unos equipos en perfecto estado de funcionamiento, mantenimiento y calibración. Esto nos dará seguridad de obtener resultados fiables, es decir, que lo que estamos midiendo sea la cantidad real. La fiabilidad depende de varios factores: - Del equipo: hay que saber escoger el equipo que más se adecue a lo que queremos medir. Ej: Si necesitamos 2 mL de agua destilada y elegimos una pipeta de 5 mL, la medición no será fiable. - Del funcionamiento del equipo: El equipo debe mantenerse en perfecto estado y usarse siguiendo las instrucciones del fabricante. Debe de estar calibrado en todo momento. - Del método de medición: Hay que seguir los procedimientos establecido para asegurar que las mediciones de un mismo parámetro hechas por distintas personas son equiparables. Decimos que se produce un error de medida cuando el valor de la medida que obtenemos al pesar o medir es diferente al valor real indicado en la fórmula. Podemos cometer dos tipos de errores: • Error sistemático: Se producen en todas las mediciones al utilizar un mimos equipo o procedimiento. Afecta a todos los resultados de la misma manera. Ejemplo, una balanza mal calibrada. • Errores accidentales o aleatorios: Se producen pequeñas variaciones en las diferentes mediciones y no tienen por qué repetirse de una medición a otra. Pueden deberse a un error puntual del aparato de medida o a un error humano al realizar el proceso de medición. Las mediciones más comunes son la pesada y la medición de volúmenes. • Pesada: La pesada es la operación de medida del peso de una sustancia. El aparato destinado a medir el peso es la balanza. 7 FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia Procedimiento estándar: 1. Localizar las materias primas necesarias son la guía de elaboración y la formulación patrón. 2. Comprobar la limpieza de la balanza 3. Encender la balanza. 4. Anotar en la guía de elaboración la materia prima, el lote o el numero del producto que se vaya a pesar. 5. Colocar el recipiente con el que se va a realizar la pesada sobre el plato de la balanza. Tarar. 6. Pesar la cantidad indicada y anotarla. 7. Cerrar el envase y pasarlo al otro lado de la balanza para evitar confundirme con el resto de las sustancias. La materia prima pesada siempre debe de estar identificada. 8. Anotar, en la guía de elaboración, la fecha y la firma de la persona que ha realizado la pesada. 9. Guardarla en un lugar correspondiente, limpiar la balanza y utensilios que se hayan utilizado. • Medición de volúmenes: La medición de volumen es la operación de medida del volumen de una sustancia. El material volumétrico se clasifica de dos maneras dependiendo de la exactitud: • Clase A/AS→ Son los de mayor exactitud, ya que el margen de error se encuentra dentro de los limites de error de volumen fijados por las normas DIN e ISO. • Clase B→ Son de menor exactitud se encuentran dentro del doble de los limites de error de la clase A/AS. Estas iniciales vienen indicadas en el recipiente, al igual que: • Material volumétrico calibrado para verter: llevan impreso el volumen y la indicaciones “TC” o “Ex”. La cantidad de líquido que se vierte corresponde exactamente al volumen indicado. Ejemplo, las pipetas y las buretas. • Material volumétrico calibrado para contener: Llevan impreso el volumen y la indicación “TC” o ”ln” o “Cont”. El liquido contenido tiene que corresponder exactamente al volumen indicado. Ejemplo, matraces aforados y probetas. 8 FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia Además, en la medición de un volumen debo de tener en cuenta otras informaciones grabadas en el utensilio: • Volumen nominal o volumen máximo que puede contener o verter. • Margen de error, es decir, error que puede producirse. Ejemplo 25±0,03 mL. • Tiempo de vaciado o tiempo que tarda en vaciarse. • Exactitud. Se indica con la letra A/AS (mayor exactitud) o B (menor exactitud). • Temperatura de referencia a la cual el instrumento puede medir con exactitud el volumen. Suele ser unos 20ºC 4. ¿QUÉ SON LAS OPERACIONES GALÉNICAS BÁSICAS?: Son aquellos procedimientos que utilizando materias primas se usan para la preparación u obtención de las formas farmacéuticas. Entre ellas encontramos: - Pulverización (tema 5). - Tamización (tema 5). - Homogeneización (tema 6). - Extracción (tema 5). - Destilación (tema 6). - Filtración (tema 5). - Granulación (tema 6). - Desecación (tema 5). - Evaporación (tema 6). A continuación, vamos a describir alguna de ellas y que equipos son necesarios para cada una de ellas. 4.1 Homogeneización: Es la mezcla aleatoria uniforme de diferentes particular en un sistema. El resultado de la homogeneización varía según los componentes de la mezcla: o Polvos simples: formados por un único principio activo. o Polvos compuestos: formados por dos o más polvos simples. 9 FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia o Distintas formas farmacéuticas: si se utilizan para formar comprimido, capsulas… • Proceso de homogeneización o mezclado. Con la mezcla se debe de obtener una composición uniforme. El grado de uniformidad deberá ser suficiente para garantizar la calidad y la seguridad del medicamento. Procedimiento estándar: 1. Pesada. 2. Desagregación. Si se requiere para reducir el tamaño de las partículas mediante pulverización u otras técnicas. 3. Comprobación. Ausencia de agregados y de que el peso del producto desagregado sea el inicial. 4. Mezclado con el mortero o mezclador. Puede ser: 4.1 Mezcla directa→ (Alta concentración de principio activo): - Introducir en el mezclador todos los excipientes (excepto lubricantes). Incorporar el principio activo y mezclar. - Añadir los lubricantes a la premezcla y mezclar. 4.2 Mezcla por dilución→ (baja concentración de principio activo): - Introducir en el mezclador un tercio del excipiente mayoritario. Incorporar todo el principio activo y mezclar. - Anadir el segundo tercio del excipiente y mezclar. - Añadir el último tercio del excipiente y mezclar. - Añadir los demás componentes de la formulación (excepto lubricantes) y mezclar. - Incorporar los lubricantes y mezclar. Una vez hecha la mezcla, es conveniente cerciorarse de que el resultado sea correcto. A veces es suficiente con un examen visual, simplemente comprobando que el color sea el mismo en toda la mezcla, pero se pueden usar métodos químicos que analicen la proporción de principio activo en diferentes muestras. 10 FORMULACIÓN MAGISTRAL • C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia Equipos para la homogeneización: Se realiza con la ayuda de un mortero y una espátula de acero inoxidables. Si la cantidad mezclada es mayor, se introducen las sustancias dentro de una bolsa de plástico con movimientos rítmicos y se homogeneiza la mezcla. A escala industrial se usan los mezcladores que pueden ser móviles, si los recipientes que contienen las muestras giran sobre si mismos, o inmóviles en los que el producto se mueve gracias a la existencia de brazos o hélices. 4.3Destilación: Es un proceso de separación de los componentes que están en un líquido mediante evaporación y posterior condensación. El proceso se basa en aprovechar los puntos de ebullición de los líquidos miscibles para separarlos. Para ello se utiliza un equipo especial que es el destilador. 1. Calentamiento de la mezcla. Se introduce un matraz Kitasato y se calienta de forma controlada. 2. Condensación de los vapores. Cuando la mezcla alcanza la temperatura del punto de ebullición de uno de ellos (la más baja), este se evapora. Los vapores se recogen y se enfrían en un tubo condensador donde pasar de nuevo al estado líquido. 3. Recogida del líquido concentrado. 4. Cambio de recipiente. Como la temperatura sigue aumentando hasta alcanzar el punto de ebullición del siguiente se cambia de recipiente para recogerlo. 4.3 Granulación: Es el procedimiento por el cual, a partir de sustancias pulverizadas, se obtiene gránulos o agregados solidos de partículas de mayor tamaño. Es la operación contraria a la pulverización. Se realiza en la elaboración de comprimidos o para relleno de cápsulas, aunque también puede ser una forma farmacéutica por si misma. 11 FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia Tiene algunas ventajas frente a los polvos: • Mejor fluidez. • Mejores características de compactación. • Si es un mezcla, previene la segregación o separación de los componentes y permite obtener mezclas homogéneas- • Hace que el producto sea mas estable frente a la humedad y aumenta la velocidad de disolución, ya que los gránulos son mas porosos. • Facilita el almacenamiento y el transporte. Puede tener lugar de dos maneras diferentes: a. Granulación por vía húmeda: 1. Pesada. 2. Tamizado. 3. Mezclado. 4. Amasado. Puede ser manual o con rodillo. Es necesario añadir aglutinante. 5. Granulación. 6. Desecación. Esta técnica solo puede aplicarse si los principios activos son termorresistentes. 7. Tamización. b. Granulación por vía seca: Cuando la sustancia no es resistente al calor o bien cuando los componentes se disuelven o se hidrolizan. 1. Pesada. 2. Mezclado. 3. Compactación. Usando compactadoras o compresoras. 4. Fragmentación. Con la ayuda de un mortero o presionando con el pistilo sobre el tamiz. 5. Tamización. Para seleccionar el tamaño del gránulo. 12 FORMULACIÓN MAGISTRAL C.F.G.M. Farmacia y Parafarmacia 4.4 Evaporación: Es el proceso por el cual un líquido se convierte en vapor, variando las condiciones de temperatura. En formulación magistral se usará para obtener bien una concentración mayor del principio activo o bien el principio activo en seco. El resultado es un extracto. Extracto es una preparación farmacéutica que parte de una disolución a la que se ha sometido a un proceso de concentración, como la evaporación, para reducir la cantidad de disolvente. Depende de los siguientes factores: o Naturaleza del líquido. o Cantidad del disolvente que se va a evaporar. o Calor aportado. o Humedad ambiental. Si hay menos humedad, la evaporación será mayor. o Presión a la que se somete la disolución. A menor presión, mayor evaporación. o Temperatura ambiental. Modificando la presión y la temperatura se consigue que la evaporación sea más rápida y eficaz. Para este tipo de procedimientos se dispone del rotavapor o evaporador rotatorio que consta de un matraz que contiene la disolución y que va dando vueltas en una cámara o camisa calefactora que contiene un fluido caliente (líquido o gas). 13