Bases Genéticas del Cáncer PDF

BASES GENETICAS DEL CANCER EL CANCER ES GENETICO Cualquier cáncer es genético en su origen. Siempre es producido por mutaciones en el DNA de las células. Solo 5-10% siguen un patrón familiar.  PERDIDA DE CONTROL DEL CICLO CELULAR Las mutaciones en genes q...

BASES GENETICAS DEL CANCER EL CANCER ES GENETICO Cualquier cáncer es genético en su origen. Siempre es producido por mutaciones en el DNA de las células. Solo 5-10% siguen un patrón familiar.  PERDIDA DE CONTROL DEL CICLO CELULAR Las mutaciones en genes que normalmente regulan la división y el crecimiento celular es la causa básica de la génesis del cáncer. Casi siempre se requiere más de una mutación para que se pierda totalmente el control del ciclo celular (2-20). Cuando esto sucede, los genes encargados del control, ya no pueden hacer nada por detener la división celular que se vuelve incontrolable. BASES MOLECULARES DEL CANCER Tres Familias de Genes Involucradas ONCOGENES GENES SUPRESORES DE TUMORES GENES REPARADORES DEL ADN  Proto-oncogenes Codifican proteínas que pueden influenciar el Ciclo Celular, ya sea favoreciendo su progresión a procesos proliferativos o a la muerte de la célula por mecanismo de Apoptosis  Oncogen  Es un proto-oncogen alterado.  Tienen la particularidad de que en todos los casos su expresión es dominante (Su alteración genotípica tiene siempre una expresión fenotípica, no importando que sea solo uno el alelo comprometido por esa alteración) Alteración del Proto- oncogen MUTACIÓN TUMOR Oncogen Gen Supresor EMPUJA NO FRENA  AGENTES CARCINOGENOS QUIMICOS FISICOS NUTRICIONALES BIOLOGICOS.  Carcinógenos Agentes iniciadores: Dañan el ADN induciendo mutaciones – Radiación (ultravioleta) – Productos químicos (humo del tabaco) Promotores tumorales: estimulan la proliferación celular – Hormonas (estrógenos, progesterona) – Virus  El sistema inmunitario también es uno de los factores reguladores al eliminar células cancerosas (que manifiestan oncogenes) o por el contrario no reconocer a las células malignas y permitir su supervivencia y proliferación NEOPLASIA  “CRECIMIENTO NUEVO DE TEJIDO”. MASA DE CÉLULAS DE ORIGEN MONOCLONAL, ORIGINADO POR LA REPLICACIÓN DESCONTROLADA DE UNA CÉLULA GENÉTICAMENTE ALTERADA, CUYO ADN ES DIFERENTE AL DEL HUÉSPED. “MASA ANORMAL DE TEJIDO CUYO CRECIMIENTO EXCEDE AL DEL TEJIDO NORMAL Y NO ESTÁ COORDINADO CON ÉL Y QUE PERSISTE TRAS FINALIZAR EL ESTÍMULO QUE SUSCITÓ LA ALTERACIÓN”. (ONCÓLOGO SIR RUPERT WILLIS)  Genes supresores Localizació Ge Función Tumores n n Las Mutaciones asociados con subcelular implican pérdida mutaciones de la función somáticas Núcleo Rb Regulación del Carcinomas de mama, ciclo celular. colon y pulmón p53 Regulación del Casi todos los ciclo celular y cánceres humanos apoptosis en respuesta a la lesión de ADN Citosol APC Inhibición en la Carcinomas de transducción de la estómago, colon y señal páncreas.  p53 – Guardián del Genoma p53 se expresa en casi todas las células normales Mutado en más de la mitad de todos los tipos de cáncer Cuando p53 se inactiva, las células además de ganar una ventaja proliferativa, estarán expuestas a alteraciones genéticas adicionales  Funciones de p53 Es una proteína reguladora de la transcripción Tiene importantes funciones en la actividad normal de las células: - Inhibe la proliferación celular - Tiene actividad anti-transformante - Induce muerte celular ante un daño en el ADN que no puede ser reparado  Los elefantes rara vez desarrollan cáncer: Tienen 20 copias del gen p53 en su genoma! Si no hay arreglo Tumores con ambos alelos p53 mutados resisten radioterapia porque no van a APOPTOSIS  Genes supresores de tumores Proteína p21 también participa en los mecanismos de seguridad y salvaguarda integridad del genoma de las células  NEOPLASIAS CLASIFICACION SEGÚN LAS CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS: – A) NEOPLASIAS BENIGNAS – B) NEOPLASIAS MALIGNAS Diferencias entre neoplasias Benignas Malignas Encapsuladas No encapsuladas Tejido homogéneo Necrosis, hemorragia No invasivas Invasivas Bordes expansivos Bordes infiltrantes Bien diferenciadas Poco diferenciadas Mitosis escasas Numerosas mitosis atípicas Crecimiento lento Crecimiento rápido No dan metástasis Dan metástasis  Cáncer Con la edad se acumulan las mutaciones, así que la incidencia del cáncer es mayor  MODELO “MULTI-HIT” o “MULTI-STEP” : hagamos unas cuentas...... supongamos que el índice de mutaciones = cte. Sabemos que a > edad, > incidencia del cáncer hace falta más de una mutación para formar tumor Carcinogénesis (etapas de desarrollo de un tumor) INICIACIÓN: alteración genética que provoca la proliferación anormal de una única célula PROGRESIÓN: mutaciones adicionales que confieren ventajas selectivas METÁSTASIS: invasión de la lámina basal y propagación a través de los tejidos Propiedades de las células cancerosas Perdida de la inhibición de la proliferación dependiente de la densidad Pérdida de la Inhibición por contacto Propiedades de las células cancerosas Estimulación autócrina del crecimiento Propiedades de las células cancerosas Secreción de proteasas (colagenasa) Propiedades de las células cancerosas Angiogénesis Incapacidad de sufrir muerte celular programada