Conferencia 3 PDF - Cancer

Introduction es un grupo de enfermedades, ningun cancer es igual aunquesea el mismo tipo porque depende que exactamente se daño  Group of genetic diseases in which abnormal cells grow uncontrollably, disregarding the rules of cell division  All mammalian cells share similar molecular net...

Introduction es un grupo de enfermedades, ningun cancer es igual aunquesea el mismo tipo porque depende que exactamente se daño  Group of genetic diseases in which abnormal cells grow uncontrollably, disregarding the rules of cell division  All mammalian cells share similar molecular networks to red- se compone de procesos en areas diferentes control cell proliferation, migration, differentiation and cell no son procesos en cadena, requieren interacciones de diferentes areas de la celula especializacion death caundo algo en esas se daño pueden resultar n cancer ▪ Normal cells are transformed into cancers as a result of changes in these networks at the molecular, biochemical and cellular level  Cancers are classified according to the tissue of origin ▪ Carcinomas - epithelial epitelio- piel, tracto ▪ Sarcomas – mesodermal (bone, muscle) ▪ Adenocarcinomas – glandular (thyroid, prostate, breast) glandulas mamarias despues de este prefijo sarcoma randy orton se esta quieto se mueve por metasatasis tumores- bloquean o causa inhibicion de funciones  generzciones de ese cancer son clones crea copias exactas clonando el daño  Cancer is a multi-gene, multi-step disease originating from a multiples genes se mutan no es solo uno single abnormal cell with an altered DNA sequence ▪ Mutations: simple, chromosomal translocacion- ej. 28 y 29 leucemia  Uncontrolled proliferation is followed by a second mutation leading to a mildly aberrant stage Gross morphological changes are evident in both the cellular and nuclear membranes in tumor cells.  Successive rounds of mutation and selective expansion results se selcciona la celula dañada y sigue creciendo y prolifera in formation of a tumor mass mutaciones aumenta probabilidades del cancer p53 apoptosis replicacion suppresor replicacion de varias celulas con diferentes mutaciones rimera respuesta es sacarlo  evidencia Dos variantes de Deshidrogenasa de gliceraldehido 6 fosfato (G6PD) celulas producen diferentes variantes de G6PD A o B el tumor tendra un solo tipo de G6PD Los tejidos son un mosaico de células que tienen una forma o la otra, nunca las dos. Pacientes con CML: células mieloides cancerosas con una de las dos formas de la enzima deshidrogenasa de gliceraldehido 6 fosfato, nunca el tumor tiene mezcla de las dos versiones de la enzima, por tanto, se originan de una sola célula, es clonal. preguntar 100 celulas debe ser balance se altera la division celular y se producen celulas de mas y ese limite esta ahi para asegurar que no all una sobreproduccion o una limitacion en produccion si se daña la cuarta y se Apoptosis niega a morir, apoya a el crecimiento del tumor Proliferation mantienen el balance en el numero de celulas Diferentiation tienden a entrar en diferenciacion terminal y no proliferan  luz verde se comportan de manera dominante mutacion de 1 solo alelo produce efectos deben mutarse los dos alelos, si uno solo se muta tenedriamos una predisposicion genetica a cancer ya tenemos un cantzao que nos predispone a mas mutaciones porque es menos comune que ambos se muten espontaneamente texto Both alleles need to be mutated Genetic predisposition con 1 solo alelo bueno no es suficiente ya que esta mutacion reduce estos genes a la mitad  Cancer cells in culture Loss of contact inhibition suero es requerido para crecer las celulas normales No serum requirement con los factores de crecimiento que contiene(mensajeros quimicos que promueven crecimiento)) se suponee que la cella normal espere Round morphology esta señal pero las cancerosas no les importa y no lo necesitan Substrate independence no le hace falta pegarse la celulas normales se pegan entre si al crecerlas en cultivo preguntar como funciona contact inhibition ng pathways that control growth are damaged proncogene alterations in any can cause abnormal growth chromatina gruesa  Environment mujeres que no han partido  Reproductive life uso de pastillas anticonceptivos(mezcla de proges y estrogeno). Pueden llegar a facilitar funcion de cancer tienen mayor probabilidad a cancer  Diet and exercise  Alcohol  Smoking  Others – genetics, free radicals, viral infections, etc. texto  principal factor de cancer. texto Mientras mas tiempo vivimos mas probabilidad de que acumulamos mutaciones estrogeno induce proliferacion lo qeu provoca que las mujeres esten mas predispuestas a cancer de seno preguntar de aqui  HIV distintas exposiciones por su region y diferencia geneticas factor comun: estilo de vida restricciones a cigarrilllos se comienzan a aplicar cauntos mueren caso  oncovirus pueden traer consigo oncovirus- se mantienen a los factores que largo palzo y protducen promueven el virus proteinas que desregulan las celulas HBV 16- promociona cancer de utero, oral, entre otros. es modificable por vacuna  autosuficiebcia, no necesitan factores de crecimiento aqui se involucran los oncogenes no tienen freno, perdida de problema en quimio genes supresores de tumores por donde puede viajar el cancer produccion infinita de telomerasa Hanahan & Weinberg (2000)  Acquisition of functional capabilities that allow cancer cells to survive, proliferate & disseminate is made possible by enabling characteristics: facilitadoras cosas que las celulas hacen que pueden ser permisivas al desarrollo del cancer ▪ Genomic instability and mutations ▪ Inflammatory state of premalignant & malignant lesions driven by aveces creando este estado provee citokinas y the immune system factores de crecimiento que ayuda a celulas pre dispuestas a cancer Hanahan & Weinberg (2011)  se esconden hacen fermetacion lactica a pesar de el oxigeno cambiando la ruta metabolica Hanahan & Weinberg (2011) Cancer Discov. 2022;12(1):31-46. doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1059  abriendo y permitiendo plasticidad (felxibilidad). Habilidad de ciertas celulas en tumores es perder estas cfaracteristicas de diferenciacion(reverse) se acumula progenitoras la celula cancerosa se DAr reversa a una puede reprogramar celula que puede replicarse no permite diferenciacion de celulas normales se diferencia a otro tipo de se convierten en una celula CML- precursor que apartir de la celula original se bloquea capaz de replicarse( Ej. de diferenciacion y se acumula la celula no diferenciada sin funcion. nervio a piel) Exceso de celulas sin diferenciar Cancer Discov. 2022;12(1):31-46. doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1059   Epigenetic mas alla de la genetica- cambios en como se usa el material genetico no mutante, metilacion acetilacion. reversibles que texto puedne afectar si el gen se prende o se apaga se cree que esa reprogramacion afecta metaboliasmo celular porque sus enzimas texto requieren cofactores y coenzimnas producidas en la mitocondria cambios en regulacion hereditario Cancer Discov. 2022;12(1):31-46. doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1059  microbiome preguntar texto depende del microbioma de la persona en general y como los componentes de ese microbioma pueden aportar a el cancer   senescence ren en senecencia producen proteinas que facilitan replicacion de otras celulas epidemial to mesenchymal transition  Tumors have been recognized as organs whose complexity approaches that of normal healthy tissues. They’re composed of: ▪ Cancer stem cells (CSC) ▪ Endothelial cells ▪ Immune inflammatory cells ▪ Pericytes ▪ Cancer associate fibroblasts ▪ cuerpo celular Stem & progenitor cells of the tumor stroma  pueden relacionarse genomicamente rompimiento del tumor y se metastiza  side effects- target different fases of cell cycle and cells that enter it frecuently(blood cells and skin)  Surgery: Excision agentes no especificis Bromuro de Etidio. Se puede pegar Nausea and vomiting Mood changes y corromper mitosis. puede causar muerte en otras ulcers in mouth  Chemotherapy celulasCytotoxic- a poison for cells when splitting. existe tanto especifica como no especifica Diarrhea and constipation gonadal disfunction effect n bone marrow(myelosuppresion  Radiotherapy radiacion a celulas que destruyen las celuls induciednole Shor term or acute, chronic or long term. Fatigue, organs where the cancer is, nausea, vomiting and dierrhea. Scarring in lungs apoptosis  Immunotherapy mas personalizada. Especifica Desactiva checkpoints. Efectos autoimmones  Therapeutic index – difference between minimum effective dose and maximum tolerated dose minimum effective dose - maximum tolerated dose  reglon da una idea de la cantidad de medicamento que podemos administrar sin comprometer a el paciente Cytostatic – prevent proliferation Cytotoxic – kill cancer cells epidermal growth factor receptor (EGFR)  preguntar de esta tabla probado en comparacion a otros procedimientos Famous molecules Kinases no es una enzima preguntar texto preguntar mapa de como se activa to molecula adaptadora- periferal que lleva el “chisme” desde el receptor hasta el efector. Es la molecula mas mutada en distintos tipos de cancer. Ras no es enzima asi que no tiene siitio activo para inhibir  preguntar hipoxia enzima modificadora UV Radiacion ionizante inducen p53 critiacal enzyme in DNA repair preguntar guardian del genoma facilita facilita ayuda a detener  cancer vaccines- Infectious antibodies made in lab to disease type, target attack specific pathogens. overexpressed proteins. Ejemplo COVID preventive cancer. side effcts: allergic reaction, fever, chills, nausea, dizzines, etc. adoptive cell transfer- uses own cells. Tcells can be removed, grown and empowered against cancer. CAR - joining antibodies and T cells to make them stronger Supplemeted Tcells are injected into a person after genetic modifications to make them stronger against an individuals fight against a disease