Les antiparkinsoniens ✅.pdf

Maladie de parkinson De nition Affection neuro-degénérative encéphalique d’evolution progressive Physiopathologie 1. Dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques de la voie nigro-strié qui cause la baisse de dopamine dans le striatum 2. À savoir que la voie nigro-striée assure la uidité d...

Maladie de parkinson De nition Affection neuro-degénérative encéphalique d’evolution progressive Physiopathologie 1. Dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques de la voie nigro-strié qui cause la baisse de dopamine dans le striatum 2. À savoir que la voie nigro-striée assure la uidité des mouvements en reduisant et adaptant le tonus musculaire 3. Dans la MP la voie nigro-striée est inhibée par des neurones parasympathiques -> cette inhibition va créer une insuf sance de dopamine et un excès d’acétylcholine et donc entrainer une perte du contrôle des mouvements Prévalence • Il y’a 1,4 personne pour 1000 atteint de la MP • 2% après 65 ans Clinique : La Triade Akinesie : • rareté et lenteur des gestes auto • Doit vouloir tous ses gestes • Présente une amimie , fais des petits pas et a une parole monocorde rigidité = hypertonie • Abolition des re exes de posture • Perte du ballant • Marche en roue dentée Tremblement de repos • Régulier , lent • Cessent au cours des mouvements volontaires Associations possible à des tb cognitifs ou depress • Vie normal pendant plusieurs années • Déterioration progressive Strategie therapeuthique • Augmenter les effets dopaminergiques • Diminuer les effets cholinergiques Pour cela nous allons : • Faire une supplémentation en dopamine (lévodopa ou l-dopa) • Inhibition des enzymes de degradation tel que IMAO-B et ICOMT • Stimulation des récepteurs agonistes dopaminergiques Administration du L-dopa • Elle est capté par les neurones pour ensuite être transformer en dopamine via la dopa décarboxylase centrale ( cette etape nécessite des neurones dopaminergiques résiduels) • Ou alors elle peut-être transformé en dopamine via la dopa décarboxylase périphériques -> Cela engendre des effets indésirables, pour palier à cela on va associer des inhibiteurs de la dopa décarbo -> exemple : lévodopa + bensérazide = modopar / lévodopa + carbidopa = sinemet Les effets indésirables • Dig = N/V, anorexie • Cardiovasc = hTA / hTAOrthostatique (à faible dose) / tachycardie / trouble du rythme ( à forte dose) -> CI = tb cardiovasc / infarctus • Tb psychiques = hallucination/ confusion/delire/insomnie -> CI = psychose grave / confusion mentale • Dyskinesies = mouv involontaires Interactions Attention ne pas interragir avec : • Antipsychotiques = antagonistes dopaminergiques • Imao ( antidepress) = risque HTA • Aliments riches en prot = baisse absorption instestinale Evolution du ttt • Reponse chez 80 % des patients • Diminution d’é cacité après 3-5 ans = uctuation d’ef cacité ou effet on-off • Prévention des uctuations d’ef cacité : fractionner la posologie = en 5 prises /j / utilisation de formes retardés -> LP / asso avec d’autres antipark Inhibiteur des enzymes de dégradations • Inhibiteurs de la Catéchol-o-methyl-transférase ou encore iCOMT : elle permet la réduction de la dose de l-dopa administré. Exemple : entacapone (COMTAN)/ tolcapone (Tasmar)/Asso L-dopa + carbidopa +entacapone (stalevo) • Inhibiteur de la MonoAmineOXYDASE-b Ou encore IMAO-B ->exemple : rasagiline (azilect)/ sélégiline ( deprenyl) -> Ces inhibiteurs sont indiqué : • En monotherapie en debut de maladie peu sévère ( retarde le recours à la L-dopa) • En cas de uctuation d’activité de l-dopa ( en asso avec la L-dopa) Agonistes dopaminergiques • Stimulation directe des recepteurs D2 : ce qui permet une action independante de l’intégrité neuronale / elle a une demi-vie plus longue que la L-dopa. -> voies d’administration : • Orale 1. dérivés de l’ergot de seigle -> exemple : bromocriptine (parlodel)/lisuride (dopergine). Il y’a un risque de brose péritonéale /ischémie/valvulopathie 2. Dérivés non ergotés ( ef cacité sup) -> exemple : piPiribédil (TRIVASTAL) / Pramipéxole (SIFROL)/ Ropinirole (REQUIP) 3. Amantadine ( Mantadix) • sc 1. apomorphine (apokinon) -> permet une correction rapide en phase aigue de blocage avec un effet cinétique. • Transdermique 1. rotigotine (NEUPRO) = stimulation continue non pulsatile -> prise en charge précoce de la maladie Effets secondaires des agonistes • Digestifs : Nausées vomissements • Cardiovasculaires : Hypotension orthostatique, palpitations • Centraux : hallucinations, délires, somnolence • Psychiatriques : comportements addictifs Indications des agonistes • Maladie de Parkinson 1. Monothérapie du sujet jeune (retarde les dyskinésies) 2. Association à la L-DOPA ( uctuations ou effet ON-OFF) • Inhibition de sécrétion de prolactine 1. galactorrhées 2. adénome à prolactine Les anticholinergiques Action centrale • Rétablissement de l’équilibre Dopamine – acétylcholine • ef cace sur le tremblement et la rigidité Tolérance faible • Sécheresse de la bouche, constipation • Troubles de l’accommodation (CI glaucome) • Rétention urinaire (CI adénome prostatique) • tachycardies, arythmies • syndrome confusionnel, agitation, troubles de la mémoire Indications (2ème intention) • en association avec la L-DOPA (monothérapie peu utilisée) • syndromes parkinsoniens induits par les neuroleptiques Spécialités • Bipéridène (AKINETON) • Trihexyphénidyle (ARTANE) • Tropatépine (LEPTICUR) Therapeuthique Initiation du traitemnt • Lorsque les sympto ne sont pas genant : abs de therapeuthique • Lorsque les sympto sont genant : 1. sujet jeune -> agoniste ou IMAO-B -> si intolerance = changement d’agoniste ou l-dopa 2. Sujet âgé -> L-dopa Concernant les uctuations sous L-dopa : • On fractionne les doses • Ou on utilise ICOMT ou IMAO-B • Ou agonistes oraux • Ou forme LP du L-dopa Surveillance du ttt Contrôler le traitement -> Contrôler l’ef cacité : 1. Diminution de l’akinésie, l’hypertonie et les tremblements 2. Rechercher une perte d’ef cacité : • akinésie, dyskinésie (mvts involontaires de la face et membres) Evaluation de la tolérance 1. Cardiologique : hypotension orthostatique, HTA, tachycardie 2. Effets atropiniques : sécheresse bouche, constipation -> CI : glaucome, adénome prostatique 3. Neurologique et psychique Optimiser l’administration 1. Respecter les horaires de prise et la répartition quotidienne 2. Administrer la L-DOPA avant les repas pour meilleure ef cacité 3. Donner les formes LP le matin ou soir (jamais la journée) 4. Ne jamais arrêter brutalement