фарма Практична лекція 8

‫فارما‬ ‫المحاضرة الثامنة ( عملي )‬ ‫ترجمة ‪ :‬سجاد حسن‬  ‫استجابة جلد اإلنسان للهيستامين ومضادات الهيستامين‬ Histamine:- ‫الهستامين‬ Is found in most body tissues with significant amounts in the lungs, skin, blood ve...

‫فارما‬ ‫المحاضرة الثامنة ( عملي )‬ ‫ترجمة ‪ :‬سجاد حسن‬  ‫استجابة جلد اإلنسان للهيستامين ومضادات الهيستامين‬ Histamine:- ‫الهستامين‬ Is found in most body tissues with significant amounts in the lungs, skin, blood vessels and gastrointestinal tract. It is found in high concentrations in mast cells and basophils. ‫يوجد في معظم أنسجة الجسم بكميات كبيرة في الرئتين والجلد واألوعية الدموية والجهاز‬.‫ ويوجد بتركيزات عالية في الخاليا البدينة والقاعدية‬.‫الهضمي‬ Histamine released from cell in response to stimuli from:- -:‫يتم إطالق الهستامين من الخلية استجابة للمنبهات اآلتية‬ 1. Physical trauma. ‫الصدمة الجسدية‬ 2. Antigen- antibody reaction. ‫رد فعل المستضد واألجسام المضادة‬ 3. Various chemicals. ‫المواد الكيميائية المختلفة‬  Histamine has no clinical applications, but agents that interfere with the action of histamine (antihistamines) have important therapeutic applications. ‫ ولكن العوامل التي تتداخل مع عمل الهستامين (مضادات‬،‫الهيستامين ليس له تطبيقات سريرية‬.‫الهيستامين) لها تطبيقات عالجية مهمة‬ Mechanism of Action ‫آلية العمل‬ Histamine exerts its biologic actions by combining with specific cellular receptors located on the surface membrane. The four different histamine receptors thus far characterized are designated H1–H4. ‫يمارس الهستامين نشاطه البيولوجي من خالل االتحاد مع مستقبالت خلوية محددة تقع على‬.H1 – H4 ‫ تم تحديد مستقبالت الهستامين األربعة المختلفة حتى اآلن بـ‬.‫الغشاء السطحي‬ Action (Clinically):- ( ‫العمل (سريريا‬ 1. Smooth muscles: - causes contraction of S.M..S.M ‫ تسبب انقباض‬- :‫العضالت الملساء‬ 2. Capillaries: - Also cause dilatation and their permeability to plasma is increased..‫ تسبب أيضا ً توسعا ً وتزداد نفاذيتها للبالزما‬- :‫الشعيرات الدموية‬ 3. Gastric secretion: - histamine increases the acid and pepsin content of gastric juice..‫ الهستامين يزيد من محتوى الحمض والبيبسين في عصير المعدة‬- :‫اإلفراز المعدي‬ 4. Skin:- histamine causes itching. ‫ مادة الهيستامين تسبب الحكة‬-:‫الجلد‬  Histamine antagonism ‫عداء الهيستامين‬ 1. Physiological antagonism: by using drug which opposite the effect of histamine ex. Adrenaline..‫ األدرينالين‬.‫ وذلك باستخدام دواء معاكس لتأثير الهستامين مثال‬:‫التضاد الفسيولوجي‬ 2. Pharmacological antagonism: by preventing the histamine from reaching the site of action (H1, H2 receptors) ex. Diphenhydramine. )H2 ،H1 ‫ عن طريق منع الهستامين من الوصول إلى مكان العمل (مستقبالت‬:‫التضاد الدوائي‬.‫ ديفينهيدرامين‬.ً‫مثال‬ 3. By preventing the release of histamine ex. Adrenal steroids and sodium chromoglycate which can suppress the effects on the tissue of antigen and antibody reaction. ‫ الستيرويدات الكظرية وكروموغليكات‬.‫عن طريق منع إطالق الهستامين على سبيل المثال‬.‫الصوديوم التي يمكنها قمع التأثيرات على أنسجة تفاعل المستضد واألجسام المضادة‬ Triple Response of Lewis ‫االستجابة الثالثية للويس‬ If histamine is injected intradermally or when the skin is exposed to a physical trauma a triple response will be elicited is due to the release of histamine. That consists of: ‫ فسيتم استنباط استجابة‬،‫إذا تم حقن الهستامين داخل األدمة أو عندما يتعرض الجلد لصدمة جسدية‬ :‫ يتكون من‬.‫ثالثية بسبب إطالق الهستامين‬ 1. Flush (or Red spot): - Is a localized vasodilatation of small blood vessels at the site of injection, when skin undergoes pricking there will be: ،‫ هو توسع موضعي لألوعية الدموية الصغيرة في مكان الحقن‬- :)‫االحمرار (أو البقعة الحمراء‬ :‫عندما يتعرض الجلد للوخز سيكون هناك‬ (a) Tissue destruction. ‫تدمير األنسجة‬ (b) Mast cell destruction. ‫تدمير الخاليا البدينة‬ which lead to Release of histamine from epidermis, which causing vasodilatation of blood vessels at site of injection (i.e. direct action). ‫ مما يسبب توسع األوعية الدموية في مكان الحقن‬،‫مما يؤدي إلى إطالق الهستامين من البشرة‬.)‫(أي العمل المباشر‬ 2. Flare: - Generalized vasodilatation of the arterioles (by axonal reflex )..)‫ توسع األوعية الدموية المعمم للشرايين (بواسطة المنعكس المحوري‬- :‫التوهج‬ The impulses get into brain (CNS) by effect of nerve endings and impulse reaches the CNS then turned into a type that causes itching sensation. ‫) عن طريق تأثير النهايات العصبية وتصل النبضات إلى‬CNS( ‫تدخل النبضات إلى الدماغ‬.‫الجهاز العصبي المركزي ثم تتحول إلى نوع يسبب اإلحساس بالحكة‬ The impulse come from CNS it will affect other branches of nerve endings causes vasodilatation in the arterioles for a widely extent area. ‫يأتي الدافع من الجهاز العصبي المركزي ويؤثر على الفروع األخرى من النهايات العصبية‬.‫ويسبب توسع األوعية في الشرايين على نطاق واسع‬ 3. Wheal: - t is an intradermal edema, this occur after flush of blood vessels which cause increase permeability of blood vessels (also direct action). ‫ تحد بعد تدفق األوعية الدموية مما يسبب زيادة نفاذية األوعية‬،‫ هو وذمة داخل األدمة‬- :‫انتفاخ‬.)‫ضا تأثير مباشر‬ ً ‫الدموية (أي‬  ‫المياه المالحة العادية‬ The trauma of prick will release endogenous histamine (triple response of Lewis) but in less extent than histamine injection, depending on severity of the prick. ‫ستؤدي صدمة الوخز إلى إطالق الهستامين الداخلي (استجابة لويس الثالثية) ولكن بدرجة أقل‬.‫ اعتمادًا على شدة الوخز‬،‫من حقن الهيستامين‬ Endogenous histamine released from mast cell while exogenous comes from injection which causes more potent triple response. ‫يتم إطالق الهستامين الداخلي من الخاليا البدينة بينما يأتي الهيستامين الخارجي من الحقن مما‬.‫يسبب استجابة ثالثية أكثر فعالية‬ Adrenaline ‫األدرينالين‬ It is a vasoconstrictor α- agonist, it reduces capillaries permeability. It is a physiological antagonist to the endogenous histamine, no flush, no wheal, but there is may be seen a pallor area around the prick. ‫ وهو مضاد فسيولوجي‬.‫ ويقلل من نفاذية الشعيرات الدموية‬،‫وهو مضيق لألوعية ناهض ألفا‬.‫ ولكن يمكن رؤية منطقة شاحبة حول الوخز‬،‫ ال يوجد تدفق وال انتفاخ‬،‫للهستامين الداخلي‬ ‫الهيستامين ومضادات الهيستامين‬ Antihistamine is a pharmacological antagonist for histamine (block only H1 receptors not H2) so we may get an area of redness because H1 receptors is only blocked. ‫) لذلك‬H2 ‫ فقط وليس‬H1 ‫مضادات الهيستامين هي مضادات دوائية للهستامين (تحجب مستقبالت‬.‫ محجوبة فقط‬H1 ‫قد نحصل على مساحة من االحمرار ألن مستقبالت‬  H1 receptors in blood vessels of skin, bronchi and intestine..‫ في األوعية الدموية في الجلد والشعب الهوائية واألمعاء‬H1 ‫مستقبالت‬  H2 receptors in arterioles, capillaries and parietal cells.  ‫مستقبالت ‪ H2‬في الشرايين والشعيرات الدموية والخاليا الجدارية‪.‬‬ ‫‪ H2 blocker used to treat ulcer is cimetidine, ranitidine.‬‬ ‫حاصرات ‪ H2‬المستخدمة لعالج القرحة هي السيميتيدين والرانيتيدين‪.‬‬ ‫‪Procedure:‬‬ ‫إجراء‬ ‫‪1. Histamine: Place one drop of histamine (1/1000) on the skin and prick‬‬ ‫‪through it. So that the drug is introduced intradermally.‬‬ ‫الهستامين‪ :‬ضع قطرة واحدة من الهستامين (‪ )1000/1‬على الجلد ووخزها‪.‬بحي يتم إدخال‬ ‫الدواء داخل األدمة‪.‬‬ ‫‪2. Sodium Chloride: As control one drop of 0.9% NaCl solution as above,‬‬ ‫‪record the response.‬‬ ‫كلوريد الصوديوم‪ :‬كنقطة تحكم واحدة من محلول ‪ NaCl 0.9%‬كما هو مذكور أعاله‪ ،‬سجل‬ ‫االستجابة‪.‬‬ ‫‪3. Histamine and Antihistamine: Place 2 drops of Diphenhydramine‬‬ ‫‪(1/1000) and 1 drop of histamine, prick through the mixture, and‬‬ ‫‪record the response.‬‬ ‫الهستامين ومضادات الهيستامين‪ :‬ضع قطرتين من ديفينهيدرامين (‪ )1000/1‬وقطرة واحدة من‬ ‫الهستامين‪ ،‬وقم بوخز الخليط‪ ،‬وسجل االستجابة‪.‬‬ ‫‪4. Adrenaline: Place 1 drop of adrenaline (1/1000) on the skin, prick‬‬ ‫‪through as above, record the results.‬‬ ‫األدرينالين‪ :‬ضع قطرة واحدة من األدرينالين (‪ )1000/1‬على الجلد‪ ،‬وقم بوخزها كما هو مذكور‬ ‫أعاله‪ ،‬وسجل النتائج‪.‬‬