Endocrinología Generalidades PDF

ENDOCRINOLOGIA GENERALIDADES MORFOFUNCIÓN 3 MÓDULO: ENDOCRINO – REPRODUCTOR DR. DANIEL PALACIO ALCÍVAR ENDOCRINOLOGÍA Concepto: La endocrinología es la especialidad de la medicina que se dedica a estudiar las glándulas de secreción interna. RESPUESTA ADAPTATIVA A SITUACIONES DE ALARMA UTILIZACION Y...

ENDOCRINOLOGIA GENERALIDADES MORFOFUNCIÓN 3 MÓDULO: ENDOCRINO – REPRODUCTOR DR. DANIEL PALACIO ALCÍVAR ENDOCRINOLOGÍA Concepto: La endocrinología es la especialidad de la medicina que se dedica a estudiar las glándulas de secreción interna. RESPUESTA ADAPTATIVA A SITUACIONES DE ALARMA UTILIZACION Y ALMACENAMIENTO DE ENERGIA CRECIMIENTO Y DESARROLLO FUNCIONES DEL SISTEMA ENDÓCRINO REPRODUCCION MANTENIMIENTO DEL MEDIO INTERNO INTRODUCCIÓN A LA ENDOCRINOLOGÍA Hormona: molécula sintetizada y secretada por un tejido glandular, que ejerce sus acciones biológicas a través de un receptor en una célula diana. Ej: Cortisol, TSH Pro-hormona: precursora de la hormona, con escasa actividad biológica, que mediante el clivaje de una secuencia peptídica se convierte en hormona. Ej: pro Insulina, pro PTH, pro TRH Pre-pro-hormona: precursora de las anteriores, sin actividad biológica. Ej: pre pro Insulina, pre pro ADH. MENSAJEROS QUÍMICOS Neurotransmisores: liberados por los axones terminales de las neuronas en las uniones sinápticas y que actúan localmente controlando las funciones nerviosas. Ej: Adrenalina Hormonas endocrinas: producidas por glándulas o por células especializadas que las secretan a la sangre circulante y que influyen en la función de células diana situadas en otros lugares del organismo. Ej: Cortisol, T3, T4, Prolactina MENSAJEROS QUÍMICOS Hormonas neuroendocrinas: secretadas por las neuronas hacia la sangre y que influyen en las funciones de células diana de otras partes del cuerpo. Ej: ADH, TRH, CRH Citocinas, péptidos secretados por las células hacia el líquido extracelular y que pueden funcionar como hormonas autocrinas, paracrinas o endocrinas. Ej: interleucinas, linfocinas TIPOS DE ACCIÓN HORMONAL 1. 2. 3. 4. Endócrina: liberada al torrente sanguíneo, actúa sobre una célula diana a distancia. Ej: TSH, PRL Parácrina: liberada al LEC, actúa sobre una célula diana vecina. Ej: Somatostatina Autócrina: liberada al LEC, ejerce su acción sobre la misma célula que la libera. Ej: Somatostatina Intrácrina: no se libera, actúa sobre Rc intracelular. HORMONAS Y FUNCIONES HORMONAS Y FUNCIONES HORMONAS Y FUNCIONES HORMONAS Y FUNCIONES HORMONAS Y FUNCIONES HORMONAS Y FUNCIONES HORMONAS Y FUNCIONES ESTRUCTURA QUÍMICA Y SÍNTESIS DE LAS HORMONAS Existen tres clases generales de hormonas: 1. Proteínas y polipéptidos: como las hormonas secretadas por la adenohipófisis, la neurohipófisis, el páncreas (insulina y glucagón) y las glándulas paratiroides (PTH), etc. 2. Esteroides: secretados por la corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona), los ovarios (estrógenos y progesterona), los testículos (testosterona) y la placenta (estrógenos y progesterona). 3. Derivados del aminoácidos: como la tirosina, secretados por la glándula tiroides (tiroxina y triyodotironina) y la médula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina) y Triptófano, secretado por la glándula pineal (melatonina) PROTEÍNAS Y POLIPÉPTIDOS Codificadas en el ADN: Transcripción Traducción Almacenamiento Secreción Por su tamaño: Grandes. Ej: PRL, GH, LP Medianas. Ej: LH, FSH, TSH, Insulina, ACTH, PTH Pequeñas. Ej: TRH, GnRH, ADH, Calcitonina, Oxitocina PROTEÍNAS Y POLIPÉPTIDOS PREPROHORMONA PROHORMONA HORMONA ESTEROIDES Derivan del Colesterol Son todas liposolubles Síntesis de novo (no se almacenan) Ejemplos: Hormonas sexuales: Estrógenos, Andrógenos, Progesterona Esteroides adrenales: Glucocorticoides, Mineralocorticoides Vitamina D y derivados ESTEROIDES DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS Hidro o liposolubles Se forman por acción enzimática Se almacenan en gránulos secretores Son liberados mediante exocitosis Aminoácido Hormonas Tirosina T4, T3, NA, A, DA Triptófano Melatonina TRANSPORTE HORMONAS SOLUBLES: Circulan en su mayoria en forma libre (excepto GH e IGF) HORMONAS NO SOLUBLES: Circulan SIEMPRE unidas a proteinas. (hormonas esteroideas, hormonas tiroideas). La hormona libre es la que es capaz de atravesar la membrana celular. La hormona unida a proteína se constituye en un reservorio hormonal y se encuentra en equilibrio dinámico con la pequeña fracción libre. TRANSPORTE Las principales proteínas transportadoras son la albumina y las globulinas específicas (CBG, TBG, SHBG) Las globulinas tienen ciertas características en común: Influencian la depuración metabólica de la hormona. La tasa de producción se halla en relación directa con el nivel de hormona libre. RECEPTORES Son estructuras proteicas que median las acciones biológicas de las hormonas ✔Identifica a la hormona ✔Transmite la información RECEPTORES Características: Saturabilidad: capacidad limitada para unir ligando Especificidad (relativa): propiedad de ligar solo con una hormona Reversibilidad: capacidad de disociarse del ligando (unión no covalente) Afinidad: capacidad de unir un ligando a bajas concentraciones CLASIFICACIÓN DE RECEPTORES RECEPTORES ASOCIADOS A CANALES IÓNICOS (IONOTRÓPICOS) Al unir el ligando, el receptor cambia de conformación formándose un canal iónico permitiendo el pasaje de distintos iones, polarizando o despolarizando la membrana y de esa forma transmite la señal. Ej. Rc. de GABA, Rc. Nicotínico, etc VIDEO 1) Canales iónicos RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G ▪ Tres segmentos ▪ ▪ ▪ 2)Acoplados a proteínas G (7TMS) ▪ Extremo N- terminal extracelular Extremo C-terminal intracelular 3 bucles intra y 3 extracelulares que dan 7 segmentos transmembrana. Esta acoplado a proteína G ○ La proteína G está compuesta por 3 subunidades: ○ ○ ○ ○ Alfa Beta Gamma. Cuando el receptor no está unida al ligando, la subunidad alfa esta unido a un GDP. Tras la unión a la hormona, el Rc cambia de conformación y hace que la sub alfa intercambie el GDP por GTP, lo cual permite la disociación de la subunidad alfa del complejo beta-gamma. La subunidad alfa activa diversas enzimas (según el tipo de proteína G) que producen los segundos mensajeros La sub alfa tiene actividad GTPasa, lo que limita la acción hormonal RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G Se clasifican en relación al tipo de proteína G utilizada: 2)Acoplados a proteínas G (7TMS) Gs Gi Gq Se fosforilan distintas enzimas, de esa manera se activan o se inhiben, y de esta forma dan la respuesta biológica de la hormona. ↑ AC → ↑ ↑ AMPc → PKA → fosforila ↓AC → ↓ AMPc → ↓PKA → ↓fosforila PLC → ↑ IP3 y DAG → Ca++ → PKC → fosforila PROTEINA Gs 2)Acoplados a proteínas G (7TMS) Gs ↑ AC → ↑ ↑ AMPc → PKA → fosforila Ej: TSH, LH, FSH Gi ↓AC → ↓ AMPc → ↓PKA → ↓fosforila Ej: SS PROTEINA Gq Gq 2)Acoplados a proteínas G (7TMS) VIDEO PLC → ↑ IP3 y DAG → ↑ Ca++ → ↑ PKC → fosforila Ej: GnRH RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA INTRÍNSECA 3a) actividad enzimática intrínseca 1- Tirosina quinasa: insulina, IGF 2- Serina-treonina quinasa: inhibina, activina, AMH 3- Guanilato ciclasa: PNA, Oxido Nítrico. RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA INTRÍNSECA Tirosina quinasa: 3 Dominios ▪ ▪ ▪ 3a) actividad enzimática intrínseca Extracelular: unión a la hna. Transmembrana Intracelular: actividad quinasa constante RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA INTRÍNSECA Acción biológica P Activación enzimática 3a) actividad enzimática intrínseca P P Cascada de quinasas P IRS P P Cuando el ligando se une al Rc: 1- El Rc se diimeriza y cambia de conformación 2- Se autofosforila en residuos tirosina 3- El Rc fosforilado permite el reclutamiento de sustratos fosforilables (IRS) 4- Los IRS son fosforilados (IRS-P) 5- IRS-P activan una cascada de quinasas. (FOSFOLIPASA C, MAPK, Fosfatidil Inositol Quinasa 3 IPK3) VIDEO RECEPTORES DE CITOQUINAS O REGULADORES DE LA ACTIV. ENZIMATICA Vía JACK/STAT ▪ Tras la unión al ligando, el Rc se dimeriza y cambia de conformación activando la quinasa asociada al mismo (JAK). ▪ Las JAK activadas fosforilan al receptor, activan cascadas de quinasas y recluta factores que serán fosforilados. ▪ Entre ellos están los factores de transcripción STAT, que se dimerizan y traslocarán al núcleo promoviendo la transcripción de distintos genes. 3b)Rc de citoquinas JAK: Janus de Tirosinquinasa (quinasa unida al receptor). Ej: PRL, GH, LEPTINA STAT: Signal Transducer and Activator of Transcription (Factor de transcripción) Vía JACK/STAT VIDEO Intracelulares RECEPTORES INTRACELULARES ▪ Los ligandos de estos receptores son moléculas pequeñas y lipofílicas ▪ Pueden ingresar libres o unidas a un transportador ▪ Estos receptores deben dimerizarse para actuar. ▪ Tienen tres dominios: ▪ Carboxilo terminal: De unión a la hormona. ▪ Región media de unión al ADN: dedos de Zinc. ▪ Región amino terminal: Es la región más variable entre los miembros de la ▪ familia (región menos conservada). El complejo hormona-receptor se une a secuencias nucleotídicas llamadas elementos de respuesta hormonal aumentando o reprimiendo su transcripción. Intracelulares RECEPTORES INTRACELULARES 4)Citoplasmáticos Ej: glucocorticoides y mineralocorticoides ▪ ▪ ▪ Cuando los Receptores (R) de esteroides no están unidos a éstos, forman complejos no covalentes con otras proteinas HSP. Estas mantendrían al R en una configuración capaz de unirse a la hormona, pero no al ADN. Cuando el R se activa (se une a la hormona) cambia de conformación y se disocia de la HSP. Intracelulares RECEPTORES INTRACELULARES 5) Intranucleares Ej: esteroides sexuales, hormonas tiroideas, Vitamina D. Los R de la VD y las HT no se encuentran unidos a HSP. RETROALIMENTACIÓN (FEEDBACK) Mecanismo que permite mantener los niveles hormonales dentro de un rango fisiológico, teniendo en cuenta las necesidades metabólicas del organismo. RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA ▪ ▪ La retroalimentación negativa ocurre cuando un producto causa un efecto para disminuir su propia producción. Este tipo de retroalimentación vuelve las cosas a la normalidad cuando comienzan a volverse muy extremas. RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA Capacidad de una hormona de inhibir a la hormona trófica que impulsó su secreción. RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA LARGO Se origina en la glándula periférica y regula la actividad de la hipófisis e hipotálamo. CORTO Se origina en la hipófisis e influye sobre el hipotálamo ULTRACORTO O REGULACIÓN AUTÓCRINA Actúa regulando en el mismo sitio de producción EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SUPRARRENALES EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-PROLACTINA EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-HC EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GONADAL FEMENINO EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GONADAL MASCULINO RETROALIMENTACIÓN POSITIVA ▪ ▪ La retroalimentación positiva ocurre cuando un producto causa un efecto para aumentar su propia producción. Este tipo de retroalimentación busca mantener a toda costa mantener el efecto provocado por el estimulo inicial, mientras este exista. RETROALIMENTACIÓN POSITIVA Capacidad de una hormona de estimular a la hormona trófica que impulsó su secreción LACTANCIA MATERNA DOWN REGULATION REDUCCIÓN EN EL Nº DE RECEPTORES Un aumento sostenido del nivel de hormona provoca disminución del número de receptores disponibles o su inactivación. Este fenómeno es denominado regulación "hacia abajo" ("down regulation") o "desensibilización". UP REGULATION AUMENTO EN EL Nº DE RECEPTORES El fenómeno contrario, aumento del número de receptores en la membrana externa, regulación "hacia arriba" o "up regulation", se produce cuando hay deficiencia del ligando específico. HIPERFUNCIÓN Hipotálamo Hipotálamo Hipófisis 2rio Hipófisis Gl Periférica Gl Periférica 1rio HIPOFUNCIÓN Hipotálamo Hipotálamo Hipotálamo Hipófisis Hipófisis Hipófisis Gl Periférica Gl Periférica Gl Periférica PRACTIQUEMOS HIPOTALAMO HIPOFISIS GLANDULA HORMONA TRH TSH T3 T4 HIPO BAJA BAJA BAJA HIPER ALTA ALTA ALTA MÉTODOS DE EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN HORMONAL Según la forma de medir la señal clasificamos los distintos inmunoensayos Radio-isótopo Radio-inmunoensayos Enzima Enzimo-inmunoensayos Fluorocromo Fluoro-inmunoensayos Quimioluminiscencia Electroquimioluminiscencia Inmunoensayos quimioluminiscentes Inmunoensayos electroquimioluminiscentes MUCHAS GRACIAS [email protected] 0998172129 @drdanielpalacio DR. DANIEL PALACIO ALCÍVAR MEDICO ESPECIALISTA EN ENDOCRINOLOGíA