1. ENDOCRINOLOGIA nuevo.pptx

INTRODUCCIÓN A LA ENDOCRINOLOGIA Dr. Wilfredo Anzoátegui Auxiliar: Leonardo Montaño, Valentina Dorado  GENERALIDADES SISTEMA ENDOCRINO: También llamado sistema hormonal es un conjunto de órganos y tejidos del organismo que liberan sustancias llamadas hormonas...

INTRODUCCIÓN A LA ENDOCRINOLOGIA Dr. Wilfredo Anzoátegui Auxiliar: Leonardo Montaño, Valentina Dorado  GENERALIDADES SISTEMA ENDOCRINO: También llamado sistema hormonal es un conjunto de órganos y tejidos del organismo que liberan sustancias llamadas hormonas y está constituido por células especializadas y glándulas. El sistema endocrino incluye: el hipotálamo, la glándula pineal, la hipófisis, la glándula tiroidea, las glándulas paratiroideas, el timo, las glándulas suprarrenales y el páncreas; en los hombre incluye los testículos y en las mujeres incluye los ovarios y la placenta (durante el embarazo).  Sistema Endocrino Glándulas Endocrinas Glándulas Exocrinas Glándulas que vierten Glándulas que vierten diversas hormonas directamente a los sustancias no hormonales a vasos sanguíneos, para que través de conductos a lugares realicen su función en órganos específicos donde ejercerá su distantes (órganos diana) acción (no vasos sanguíneos)  Hipófisis Tiroides Paratiroides Glándulas Endocrinas Pineal Suprarrenal Gónadas Páncreas  Sudoríparas Sebáceas Lacrimales Glándulas Exocrinas Hígado Próstata Mamarias Salivales  Glándulas Libera Producen efectos intensos incluso en concentraciones Hormonas muy bajas hacia Tienen proteínas Órganos blancos o Especificas o receptores Células Diana Que reconocen a una Hormona en particular HORMONA: Es una sustancia química producida por glándulas, tejidos especializados y neuronas que equilibran las funciones biológicas del cuerpo, tal como el metabolismo, crecimiento, sexualidad, entre otros. Funciones de las hormonas: Crecimiento y desarrollo Producción, utilización y almacenaje de energía Equilibrio del Ambiente interno Reproducción Acciones complejas Una sola hormona puede producir efectos diferentes en varios órganos. La regulación de un proceso biológico puede requerir de varias hormonas. Existen tres tipos fundamentales de hormonas: 1. Aminas Derivadas de aminoácidos. Las hormonas tiroideas (derivadas de la tirosina) circulan por el plasma unidas a globulinas específicas sintetizadas por el hígado y a la albúmina e interaccionan con receptores localizados en el núcleo de las células. La dopamina y las catecolaminas suprarrenales (adrenalina y noradrenalina) circulan por el plasma libremente, al ser hidrosolubles e interaccionan con receptores localizados en la membrana de las células. 2. Proteínas y péptidos Neuropéptidos pequeños que liberan el hipotálamo y la neurohipófisis (CRH, TRH , GnRH o LHRH, GHRH, somatostatina, dopamina, vasopresina y oxitocina) y grandes proteínas (LH, FSH, GH, PTH, insulina, glucagón, entre otras). Se liberan por exocitosis, circulan por el plasma libremente e interaccionan con receptores de la membrana celular. 3. Esteroideas Hormonas suprarrenales, hormonas sexuales y metabolitos activos de la vitamina D. El precursor común es el colesterol. Su secreción se produce por difusión a través de la membrana y no por exocitosis, circulan por el plasma unidas a proteínas específicas y a la albúmina, e interaccionan con receptores localizados en el citoplasma celular.  Receptores hormonales RECEPTORES HORMONALES DE MEMBRANA Se pueden clasificar en: o Receptores de siete dominios transmembrana o Receptores tirosinacinasa o Receptores de citocinas o Receptores serinacinasa o Receptores unidos a guanidilciclasa (PAN)  RECEPTORES HORMONALES CITOSÓLICOS Una vez formado el complejo hormona-receptor, éste se dirige al núcleo para actuar sobre la expresión génica. Estos receptores contienen un área de unión al ligando y otra para unión al ADN.  RECEPTORES HORMONALES NUCLEARES Para las hormonas tiroideas (éstas también poseen receptores mitocondriales). Estos receptores poseen una zona a la que se une el ligando y otra mediante la que se unen al ADN en una zona específica del mismo denominada elemento de respuesta tiroidea (TRE). Esta unión se estabiliza mediante proteínas a Glandula de Hormona Tipo de hormona Circulacion en Tipo de receptor secreción plasma Hipotálamo y TRH Neuropéptidos pequeños Libres 7 dominios eminencia media transmembrana Somatostatina GnRH CRH GHRH Dopamina Amina Hipófisis anterior TSH Glucoproteínas Libres 7 dominios transmembrana LH FSH ACTH Proteína Prolactina Proteína Libres Receptores de citocinas GH Hipófisis posterior Vasopresina Neuropéptidos pequeños Libres 7 dominios transmembrana Oxitocina Tiroides T4 y T3 Amina Unidas a Receptor nuclear proteínas Calcitonina Péptido Libres 7 dominios transmembra Glándula de Hormona Tipo de hormona Circulación en Tipo de receptor secreción plasma Paratiroides PTH Péptido Libres 7 dominios transmembrana Corteza adrenal Cortisol Esteroideas Unidas a Receptor citosólico proteínas Aldosterona Medula adrenal Adrenalina Aminas Libres 7 dominios transmembrana Noradrenalina Páncreas Insulina Proteínas Libres Tirosinacinasa Glucagón Proteínas Libres 7 dominios transmembrana Somatostatina Gónadas Testosterona Esteroides Unidas a Receptor citosólico proteínas Estrógenos Otras IGF-1 Proteínas Unidas a Tirosinacinasa proteínas  Hormonas hipotalámicas e hipofisarias Los factores hormonales hipotalámicos actúan ejerciendo un control sobre la secreción hormonal hipofisaria. Esta regulación es estimuladora para todas las hormonas de la adenohipófisis con la excepción de la prolactina, en la que predomina el tono inhibitorio de la dopamina.  Hormonas adenohipofisarias Existen cinco tipos celulares diferentes en la hipófisis anterior que secretan seis hormonas distintas: Somatotróficas: secretan hormona de crecimiento (GH) Corticotróoficas: secretan corticotrofina (o adrenocorticotrofina, ACTH) Gonadotróficas: secretan hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH) Lactotróoficas: producen prolactina (PRL) Tirotróoficas: producen tirotropina (TSH) Vasopresina u hormona antidiurética (ADH) y oxitocina se producen por las neuronas del hipotálamo y se almacenan en el lóbulo posterior de la hipófisis. A. Hormona de crecimiento La GH se secreta por las células Somatotróficas, que representan el 50% de las células de la hipófisis. Esta hormona es necesaria para el crecimiento lineal normal, actúa en conjunto con otros factores de crecimiento similares a la insulina (IGF-1), esteroides sexuales, hormonas tiroideas y otros factores paracrinos de crecimiento. Los niveles circulantes se producen entre 4-8 picos de liberación durante el ejercicio, el sueño de ondas lentas, ante traumatismos, estrés físico o sepsis. Los picos de mayor liberación se producen por la noche, alrededor de 1 hora tras iniciarse el sueño profundo. La GH varios efectos metabólicos: 1. Estimula la incorporación de los aminoácidos a las proteínas 2. Aumenta la liberación de los ácidos grasos libres por los adipocitos La GH está controlada por una regulación hipotalámica dual; su secreción se estimula por la hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHGH), que es el efecto predominante y se inhibe por la somatostatina. B. Corticotrofina La ACTH se produce en las células corticotróficas, que constituye el 20% de las células de la hipófisis anterior. Su concentración máxima es a primera hora de la mañana, y la mínima por la tarde noche. Controla la liberación de cortisol a partir de la corteza suprarrenal, aunque también estimula la liberación de aldosterona (esta última se regula por el sistema renina- angiotensina. El cortisol regula mediante un sistema de retroalimentación negativa, la liberación de ACTH Y CRH. La CRH hipotalámica es el regulador principal de la ACTH. El estrés, la cirugía, la hipoglucemia y los problemas psíquicas estimulan la liberación de ACTH. C. Gonadotrofinas La LH y la FSH son liberadas por las células Gonadotróficas, que constituyen el 10% de la hipófisis anterior. Ambas son liberadas de forma pulsátil bajo la influencia de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH). La respuesta de LH y FSH a GnRH varía a lo largo de la vida. La sensibilidad a GnRH es baja hasta el inicio de la pubertad; antes de la pubertad, la respuesta de FSH es mayor que la de LH. Con el desarrollo puberal aumenta la sensibilidad a GnRH y comienza la secreción pulsátil de LH, inicialmente durante el sueño. Durante la vida fértil las pulsaciones de LH aparecen durante el día, y la respuesta de LH a GnRH es mayor que la de FSH. D. Prolactina Las células lactotróficas representan el 10-30% de la glándula hipofisaria. La prolactina prepara la glándula mamaria para la lactancia a lo largo del embarazo, pero los niveles elevados de estrógenos inhiben la producción de leche, y de esta manera la lactancia no se inicia hasta que los niveles de estrógenos descienden después del parto. La PRL actúa induciendo y manteniendo la producción de leche al mismo tiempo que recude la función reproductora y el deseo sexual. En condiciones normales, la secreción de PRL se frena por el hipotálamo. El principal factor hipotalámico inhibidor de PRL es la dopamina, que se sintetiza en el hipotálamo y se transporta por la circulación portal, actuando para inhibir la secreción PRL sobre los receptores D2.  Existen varios factores y circunstancias que estimulan la PRL; el estrés, las comidas, el ejercicio físico, la anestesia general, la cirugía menor, una lesión en la pared torácica y la succión del pezón. Por el contrario, los glucocorticoides y las hormonas tiroideas inhiben débilmente la secreción de PRL. E. Tirotropina La TSH se produce en las células tirotropas, que constituyen el 5% de las células de la hipófisis anterior. Es la responsable de la regulación de la síntesis de las hormonas tiroideas y determina el tamaño del tiroides. TRH es un tripéptido que constituye el factor hipotalámico principal que regula la liberación de TSH. Las hormonas tiroideas tiroideas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) inhiben la producción de TSH por un mecanismo hipofisario directo. Somatostina, dopamina y glucocorticoides disminuyen la liberación de TSH. Hormonas neurohipofisarias Oxitocina y vasopresina (AVP, hormona antidiurética o ADH) se sintetizan como prohormonas en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo, emigran por los axones neuronales y se almacenan en gránulos secretores dentro de las terminaciones nerviosas de la hipófisis posterior, desde donde se liberan a la circulación. La ADH controla la conservación del agua, mientras que la oxitocina estimula las contracciones uterinas y la eyección de la leche.  A. Vasopresina La ADH es un nonapéptido cuya función principal es conservar el agua por un mecanismo de concentración de la orina. Para que este hecho se efectúe, la hormona se une en el túbulo contorneado distal y en los conductos colectores al receptor V2, potenciando la reabsorción de agua desde la luz tubular hacia el intersticio medular, contribuyendo a mantener la osmolaridad plasmática. Laliberación de ADH depende de varios estímulos: Regulación osmótica Regulación por el volumen circulante y la presión arterial Fármacos (Nicotina, morfina, ciclofosfamida y antidepresivos tricíclicos) Otros (Náuseas, hipoglucemia agua, tabaquismo e hiperangiotensinemia) Sed B. Oxitocina Secretada por la zona paraventricular hipotalámica. El mecanismo de estímulo es el contacto del pezón (succión del lactante). De la misma manera, el estímulo del tracto genital (endometrio) favorece su liberación. Su acción se ejerce sobre las células mioepiteliales de la mama, permitiendo la eyección láctea, y sobre el tono y contracciones uterinas. Asimismo, actúa sobre el peristaltismo intestinal, pieloureteral y de la vesícula biliar.  HORMONAS LOCALES Son aquellas que actúan actualmente, sin pasar al torrente sanguíneo. Se dividen en 2 grupos: Hormonas paracrinas Hormonas autocrinas  Hormonas Autocrinas Hormonas Paracrinas Con efecto en la misma célula Actúan en células adyacentes que las secreta. REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN HORMONAL MECANISMO DE RETROALIMENTACIÓN O “FREEDBACK” Es el principal mecanismo regulador que controla la síntesis y secreción hormonal mediante el cual la propia hormona indica la necesidad del aumento o disminución en su formación. Generalmente es negativo; a mayor concentración de determinada hormona en sus tejidos de acción para su formación y viceversa. Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides Eje Hipotálamo-Hipófisis - Tiroides- Adrenal-Gonadal Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides- Adrenal-Gonadal  TRASTORNOS ENDOCRINOS Ubicación de diversas Patologías: HIPOTÁLAMO Origen Terciario (TRH, GnRH, CRH) HIPÓFISIS Origen Secundario (TSH, FSH-LH, ACTH) TIROIDES GÓNADAS SUPRARRENALES Patología Primaria Patología Primaria Patología Primaria