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This document provides a review of melanocyte development and melanosome function in the skin, hair, and eyes. It covers the stages of melanosome formation, including the initial premelanosome stage to mature melanosome, emphasizing the role of different signaling molecules and enzymes.

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Semana 12 Pregunta 1 El proceso de melanocitogénesis abarca el desarrollo y la diferenciación de los melanocitos, que son las células encargadas de producir melanina en la piel, el cabello y otras áreas del cuerpo. Esta formación se basa en una se...

Semana 12 Pregunta 1 El proceso de melanocitogénesis abarca el desarrollo y la diferenciación de los melanocitos, que son las células encargadas de producir melanina en la piel, el cabello y otras áreas del cuerpo. Esta formación se basa en una serie de eventos que incluyen la determinación, Semana 12 1 migración, supervivencia, proliferación y diferenciación de células precursoras llamadas MELANOBLASTOS. Miniresumen: La melanocitogénesis es el proceso en el cual se desarrolla lo melanocitos a traves de una serie de eventos; determinación, migración, supervivencia, proliferación y diferenciación de los melanoblastos. Miniresumen: Los melanoblastos salen de la cresta neural. El TF PAX3 las determina en el tipo de célula que serán y activan el inicio de migración para que vayan a la epidermis y folículos pilosos. Durante su movimiento, el receptor EDNRB (receptor de endotelina tipo B) ubicado en el melanoblasto, se une al ligando EDN3. Esta unión permite a los melanoblastos “reconocer” la dirección correcta para migrar. Durante la migración, los melanoblastos deben de sobrevivir. El receptor c-Kit ubicado en el melanoblasto se une al ligando SCF (factor de celulas madre), la unión activa vías (PI3K/AKT y MAPK) que protegen a las celulas y facilitan su movimiento. (Estás vías son fundamentales para supervivencia y proliferación celular) Esta serie de eventos, dan el apoyo necesario para que los melanoblastos lleguen a la epidermis y los foliculos pilosos. Es aquí donde inician la diferenciación en melanocitos, bajo la regulación de MITF, y empezar su función la cual es producir melanina. Recordar que: PAX3 y SOX10 ( se une en regiones especificas del ADN promotor de MITF para activarlo); también la unión c-kit/SCF puede activarlo. Pregunta 2 1. Biogénesis de los Melanosomas Los melanosomas son orgánulos especializados en los melanocitos que se encargan de la síntesis, almacenamiento y transporte de melanina. Aquí te explico cada etapa: Etapa I: Premelanosoma Inicial Semana 12 2 Características: En esta primera etapa, el melanosoma es simplemente una estructura esférica vacía, que parece más como una "cápsula" sin pigmento. Matriz Filamentosa: Se empieza a formar una red o matriz de filamentos en el interior de este premelanosoma. Esta matriz será el "andamio" sobre el cual se depositará la melanina. Función: Aquí, el melanosoma se prepara estructuralmente, pero todavía no produce ni contiene melanina. Etapa II: Premelanosoma con Matriz Características: El melanosoma adopta una forma más ovalada. La matriz filamentosa es más organizada y está lista para recibir pigmento. Aún sin Pigmentación: Aunque la estructura ya está lista, todavía no se ha iniciado la producción de melanina en este orgánulo. Función: La matriz ahora está completamente formada y se encuentra a la espera de la activación enzimática para empezar la producción de pigmento. Etapa III: Inicio de la Síntesis de Melanina Características: En esta etapa, comienza la producción de melanina gracias a la actividad de enzimas melanogénicas (como la tirosinasa) Pigmentación Visible: Los primeros depósitos de melanina se ven como áreas oscuras dentro del melanosoma. Función: Es aquí donde el melanosoma pasa de ser una estructura inactiva a una que empieza a producir y acumular melanina. La cantidad de melanina aumenta progresivamente. Etapa IV: Melanosoma Maduro Características: El melanosoma está ahora completamente lleno de melanina, y la matriz interna está totalmente opaca debido a la cantidad de pigmento acumulado. Listo para el Transporte: Este melanosoma maduro ya está listo para ser transportado a través de las dendritas del melanocito hacia los queratinocitos. Función: En esta etapa final, el melanosoma es un "contenedor" de melanina completamente funcional que protegerá a las células de los efectos nocivos de los rayos UV una vez que esté dentro de los queratinocitos. Semana 12 3 Proteínas y Genes Involucrados La biogénesis de los melanosomas implica varios genes y proteínas estructurales que aseguran la maduración del melanosoma, como LYST (involucrada en el tráfico lisosómico) y los complejos BLOC-1, BLOC-2 y BLOC-3, que regulan el transporte de las proteínas hacia los melanosomas. 2. Transporte de Melanosomas y Paso a los Queratinocitos Una vez formados y cargados de melanina, los melanosomas deben ser transportados desde el cuerpo del melanocito hacia los queratinocitos, donde cumplirán su función protectora. Transporte Intracelular: Dentro del melanocito, los melanosomas se mueven hacia las dendritas, extensiones que conectan con los queratinocitos adyacentes. Este transporte es mediado por proteínas motoras como la miosina Va, Rab27a y melanofilina, las cuales permiten el desplazamiento de los melanosomas a lo largo de las fibras de actina hasta el extremo de las dendritas. Transferencia a los Queratinocitos: En la transferencia, el melanosoma es liberado al espacio extracelular y luego es "ingerido" por los queratinocitos a través de un proceso similar a la fagocitosis. En esta etapa, los queratinocitos expresan el receptor PAR-2, que facilita la fagocitosis de los melanosomas. 3. Rol de los Melanosomas en el Fototipo de Piel El fototipo de piel, que determina cómo responde la piel a la exposición solar, va a depender de la cantidad, tipo y distribución de los melanosomas. Existen diferencias importantes en los melanosomas que afectan el fototipo: Cantidad y Calidad de la Melanina: La proporción de eumelanina (marrón-negro) y feomelanina (amarillo-anaranjado) en los melanosomas influye en el tono de la piel y en su capacidad de protección. La eumelanina tiene un efecto fotoprotector mayor, ya que absorbe y neutraliza los radicales libres generados por los rayos UV, mientras que la feomelanina es menos protectora y puede contribuir a la formación de radicales libres. Distribución de los Melanosomas: En personas con piel clara, los melanosomas son más pequeños y tienden a agruparse dentro de los queratinocitos, lo que da una apariencia de piel más clara. En cambio, en personas de piel oscura, los melanosomas Semana 12 4 son más grandes, están completamente maduros (fase IV) y se distribuyen de manera homogénea, proporcionando una absorción de luz UV más eficiente. Relación con el Bronceado: En respuesta a la exposición solar, los queratinocitos y melanocitos interactúan para producir un "bronceado", que es la síntesis de nueva melanina, particularmente eumelanina, que se transporta a los queratinocitos para proteger el ADN de los daños por radiación. Pregunta 3 La melanogénesis es el proceso por el cual los melanocitos producen melanina, el pigmento que da color a la piel, cabello y ojos, y que ayuda a proteger la piel de los efectos dañinos de la radiación ultravioleta (UV). Este proceso ocurre dentro de los melanosomas de los melanocitos y depende de una serie de reacciones enzimáticas. Etapas del Proceso de Melanogénesis 1. Iniciación de la Melanogénesis: Conversión de Tirosina a Dopaquinona La melanogénesis comienza con el aminoácido tirosina, que es el precursor de la melanina. La enzima tirosinasa, que es esencial en este proceso, cataliza la conversión de la tirosina en dopa (dihidroxifenilalanina) y luego en dopaquinona. Esta etapa es crítica, ya que la tirosinasa es la enzima limitante: sin su actividad, la producción de melanina no puede ocurrir. 2. Ramas de la Vía de Síntesis: Eumelanina y Feomelanina A partir de dopaquinona, la vía de la melanogénesis se bifurca en dos rutas que conducen a la producción de eumelanina o feomelanina, dependiendo de los factores presentes en el melanocito. Síntesis de Eumelanina: En condiciones donde no hay azufre disponible, la dopaquinona sigue una serie de reacciones que conducen a la formación de eumelanina, un pigmento marrón-negro que proporciona una mayor protección contra los rayos UV. En esta ruta, la dopaquinona se convierte en DHI (5,6-dihidroxiindol) y DHICA (5,6-dihidroxiindol-2-carboxílico) gracias a las enzimas TRP-1 (proteína relacionada con la tirosinasa 1) y TRP-2 (proteína relacionada con la tirosinasa 2). Estos intermediarios finalmente se polimerizan para formar eumelanina. Semana 12 5 Síntesis de Feomelanina: Si hay presencia de cisteína, un aminoácido que contiene azufre, la dopaquinona se convierte en cisteinildopa y luego sigue una serie de reacciones que producen feomelanina, un pigmento amarillo o rojo. La feomelanina es menos protectora que la eumelanina frente a los rayos UV. 3. Polimerización y Almacenamiento de Melanina en |el Melanosoma Los productos finales de estas reacciones se polimerizan, es decir, se unen para formar moléculas complejas de melanina. Estas moléculas se acumulan dentro del melanosoma, un orgánulo especializado en el melanocito. Dependiendo del tipo de piel, se puede observar una mayor cantidad de eumelanina o feomelanina. Las personas con piel más oscura tienden a producir más eumelanina, mientras que las personas con piel clara producen más feomelanina. Regulación de la Melanogénesis La melanogénesis está influida por diferentes factores internos y externos: Radiación UV: La exposición a los rayos UV es uno de los principales estímulos para la melanogénesis. La radiación UV activa receptores en los queratinocitos que liberan señales (como la hormona α-MSH) para estimular la producción de melanina en los melanocitos. Hormona α-MSH y Receptor MC1R: La α-MSH (hormona estimulante de melanocitos) se une al receptor MC1R en los melanocitos, activando una cascada de señalización que aumenta los niveles de AMPc (monofosfato de adenosina cíclico). Esto activa el factor de transcripción MITF, el cual a su vez regula la expresión de la tirosinasa y otras proteínas necesarias para la síntesis de melanina. Factores Genéticos: La producción de melanina y el tipo de melanina (eumelanina o feomelanina) están influenciados por variaciones genéticas en genes como MC1R, que pueden afectar la cantidad de melanina producida y el tipo de pigmento predominante. Pregunta 4 La radiación ultravioleta (UV) es uno de los principales factores externos que regula la melanogénesis. La exposición a la radiación UV estimula la producción de melanina, que actúa como una defensa natural contra los daños causados por los rayos UV en el ADN de las células de la piel. A continuación, te explico el mecanismo por el cual la radiación UV regula la melanogénesis. Semana 12 6 Mecanismos de Regulación de la Melanogénesis por Radiación UV 1. Estimulación Inicial en los Queratinocitos La radiación UV penetra en la piel y alcanza los queratinocitos (células de la epidermis). En respuesta a esta radiación, los queratinocitos liberan señales químicas que incluyen hormonas proopiomelanocortínicas, como: la hormona α-MSH (hormona estimulante de melanocitos alfa) la ACTH (hormona adrenocorticotrópica). Estas hormonas se producen a partir de un precursor llamado proopiomelanocortina (POMC), y su función es estimular la actividad de los melanocitos cercanos para iniciar la producción de melanina. 2. Activación del Receptor MC1R en los Melanocitos La α-MSH, liberada por los queratinocitos, se une a su receptor específico, llamado MC1R (receptor de melanocortina tipo 1), que se encuentra en la superficie de los melanocitos. Esta unión activa el receptor MC1R y desencadena una cascada de señalización intracelular dentro del melanocito. Esta señalización aumenta los niveles de AMPc (monofosfato de adenosina cíclico), un segundo mensajero que amplifica la señal de α-MSH. 3. Activación de la Proteína Cinasa A (PKA) y MITF El aumento de AMPc activa la proteína cinasa A (PKA), que a su vez fosforila y activa varios factores de transcripción, en particular el MITF (factor de transcripción asociado a microftalmia). MITF es crucial en la regulación de los genes que codifican las enzimas necesarias para la producción de melanina, como la tirosinasa, TRP-1 y TRP-2. Con MITF activado, estos genes se expresan, y el proceso de melanogénesis se acelera, aumentando la producción de melanina. 4. Efectos Protectores: Bronceado y Protección contra Daños UV La melanina producida se almacena en los melanosomas, que son transportados desde los melanocitos a los queratinocitos a través de las dendritas. Los melanosomas se acumulan sobre el núcleo de los queratinocitos, formando una Semana 12 7 “capa protectora” que absorbe y dispersa la radiación UV antes de que alcance el ADN celular. Este proceso es lo que conocemos como "bronceado", una respuesta adaptativa de la piel ante la exposición solar para reducir el daño celular y el riesgo de mutaciones en el ADN. Tipos de Bronceado por Radiación UV La radiación UV incluye dos tipos principales que afectan de manera diferente la melanogénesis: UVA (Longitud de onda larga): Aunque penetra más profundamente en la piel, su impacto en la producción de nueva melanina es menor. Principalmente causa una oxidación de la melanina ya existente, generando un “bronceado inmediato” que no es fotoprotector. UVB (Longitud de onda media): Actúa en la capa más superficial de la piel y tiene un efecto más directo en la activación de la melanogénesis. La exposición a UVB aumenta la producción de nueva melanina, que es más fotoprotectora, y da lugar a un bronceado más duradero. CASO CLÍNICO 1 Gemelas dicigóticas (mellizas) de 14 meses de vida, nacieron con hipopigmentación generalizada en la piel (color blanco lechosa), el pelo (blanco) y los ojos (celeste-rojizos), asociada a nistagmo. Se les realizó estudio genético a ambas niñas, encontrándose mutación en el gen TYR, por lo que se diagnostica de Albinismo oculocutáneo tipo 1A (AOC-1A). Semana 12 8 1. Características Generales enfermedad congenita (nace así) El Albinismo Óculo Cutáneo tipo 1A (OCA1A) es una forma de albinismo que afecta tanto la piel como el cabello y los ojos. Es una de las variantes más graves de albinismo, caracterizada por una ausencia completa de producción de melanina en los melanocitos, lo que da lugar a una falta total de pigmentación en estos tejidos. Este tipo de albinismo se presenta desde el nacimiento y es hereditario, transmitido como un rasgo autosómico recesivo. Las personas con OCA1A carecen de pigmento en la piel, el cabello y los ojos debido a una mutación genética que interfiere con la función normal de la melanina. 2. Etiopatogenia La etiopatogenia de OCA1A está relacionada con mutaciones en el gen TYR, que codifica la enzima tirosinasa. La tirosinasa es una enzima clave en la producción de melanina, ya que cataliza la conversión de tirosina en dopaquinona, el primer paso de la melanogénesis. Mutación en el Gen TYR: En OCA1A, las mutaciones en el gen TYR son severas, produciendo una forma de tirosinasa completamente inactiva. Esto significa que no hay Semana 12 9 ninguna actividad enzimática para iniciar la producción de melanina. Ausencia de Melanina: Sin tirosinasa funcional, la síntesis de melanina se interrumpe por completo, resultando en una falta total de pigmentación en la piel, el cabello y los ojos. Esto distingue a OCA1A de otros tipos de albinismo, donde puede haber alguna actividad de tirosinasa residual y, por lo tanto, algo de pigmento. 3. Cuadro Clínico El cuadro clínico del OCA1A es muy característico debido a la ausencia total de melanina, y los signos suelen ser evidentes desde el nacimiento: Piel: La piel es extremadamente clara, con un color blanco característico que no cambia con la exposición solar, ya que no se produce melanina. Las personas con OCA1A están en alto riesgo de desarrollar quemaduras solares y cáncer de piel. Cabello: El cabello es blanco o muy claro desde el nacimiento y permanece sin pigmento durante toda la vida, dado que no hay producción de melanina en los folículos pilosos. Ojos: Los ojos suelen ser de color azul muy claro y presentan problemas de visión significativos. La falta de melanina en el iris y la retina afecta la agudeza visual y provoca: fotofobia (sensibilidad a la luz) nistagmo (movimientos involuntarios de los ojos) estrabismo. Estos problemas oculares son característicos del albinismo, ya que la melanina juega un rol esencial en el desarrollo y la función óptica normal. PREGUNTA 2 En el caso del Albinismo Óculo Cutáneo tipo 1A (OCA-1A), como el descrito en las gemelas del caso clínico, el componente del sistema pigmentario cutáneo que está alterado es la enzima tirosinasa. Explicación del Componente Afectado 1. Enzima Tirosinasa (gen TYR) Semana 12 10 La tirosinasa es una enzima esencial en la producción de melanina, ya que cataliza el primer paso de la melanogénesis, la conversión de tirosina en dopaquinona. En OCA-1A, existe una mutación en el gen TYR que codifica esta enzima. La mutación en el gen TYR en las gemelas provoca que la tirosinasa esté inactiva o ausente, lo que impide cualquier producción de melanina. 2. Falta de Melanina en los Melanosomas Debido a la ausencia de actividad de la tirosinasa, los melanosomas en los melanocitos de estas niñas no pueden sintetizar melanina. Esto explica la hipopigmentación completa en la piel, el cabello y los ojos, ya que la melanina es el pigmento responsable del color en estos tejidos. OTROS TIPOS DE ALBINISMO OCA Tipo 1 (OCA1) Gen: TYR Características: Ausencia o reducción severa de melanina, con subtipos OCA1A (sin pigmento) y OCA1B (pigmentación parcial). OCA Tipo 2 (OCA2) Gen: OCA2 Características: Más común en poblaciones africanas y afroamericanas, con algo de pigmentación en piel, cabello y ojos. OCA Tipo 3 (OCA3) Gen: TYRP1 Características: Observado principalmente en personas de piel más oscura, presenta pigmentación marrón rojiza y menor severidad en hipopigmentación. OCA Tipo 4 (OCA4) Gen: SLC45A2 Características: Similar a OCA2, pero más frecuente en poblaciones asiáticas; hay presencia de algo de pigmentación y problemas visuales similares. OCA Tipo 5 (OCA5) Semana 12 11 Gen: Ubicación en cromosoma 4q24 Características: Identificado en familias específicas; presenta hipopigmentación generalizada y problemas visuales similares a otros tipos. OCA Tipo 6 (OCA6) Gen: SLC24A5 Características: Gen involucrado en el transporte iónico en los melanosomas, lo que afecta la producción de melanina, con hipopigmentación de piel y cabello, y problemas de visión. OCA Tipo 7 (OCA7) Gen: C10orf11 Características: Afecta la maduración de los melanocitos; causa hipopigmentación con problemas visuales y una leve variabilidad en el nivel de pigmento. Existen formas menos comunes de albinismo que incluyen el síndrome de Hermansky- Pudlak y el síndrome de Chediak-Higashi, que no solo afectan la pigmentación, sino que también se asocian a otros problemas sistémicos, como enfermedades pulmonares, hemorrágicas y defectos inmunológicos. CASO CLÍNICO 2 1. Características Generales El vitíligo es un trastorno pigmentario adquirido caracterizado por la pérdida de melanocitos, las células que producen melanina. Esto resulta en manchas despigmentadas en la piel y, en algunos casos, en el cabello y las mucosas. Aunque su causa exacta no se comprende completamente, el vitíligo es considerado una enfermedad multifactorial en la que participan factores genéticos, autoinmunes y ambientales. Epidemiología: Es relativamente común, afectando aproximadamente al 0.5-2% de la población mundial, sin preferencia por el género, y puede aparecer en cualquier grupo de edad, aunque es más frecuente en jóvenes. Semana 12 12 2. Etiopatogenia (Teorías de Origen) Existen varias teorías que intentan explicar el origen del vitíligo. Las tres principales son: Teoría Autoinmune: Es la teoría más aceptada y sostiene que el sistema inmunológico del paciente ataca a los melanocitos. Esta hipótesis es respaldada por la asociación del vitíligo con otras enfermedades autoinmunes, como la tiroiditis de Hashimoto y la diabetes tipo 1. Teoría de Autocitotoxicidad: Esta teoría sugiere que los melanocitos se dañan a sí mismos debido a la acumulación de productos tóxicos derivados del proceso de melanogénesis. Esta acumulación sería más común en individuos con predisposición genética. Teoría Neurogénica: Plantea que el estrés emocional o físico puede liberar factores neuroquímicos que dañan a los melanocitos, resultando en la despigmentación. Aunque esta teoría no es la más aceptada, es una posible explicación para casos donde el vitíligo parece estar vinculado a factores de estrés. Estas teorías no son mutuamente excluyentes y, en muchos casos, el desarrollo del vitíligo puede ser una combinación de varios de estos factores. 3. Manifestaciones Clínicas del Vitíligo El vitíligo se presenta principalmente como manchas despigmentadas en la piel. Las manifestaciones clínicas incluyen: Lesiones Cutáneas: Manchas blancas bien delimitadas, sin inflamación, que pueden variar en tamaño y forma. Estas lesiones suelen aparecer en zonas expuestas al sol (cara, manos, brazos) y áreas como las rodillas, codos y genitales. Actividad de la Enfermedad: Existen signos que indican actividad en la enfermedad, como el "signo de Koebner" (aparición de manchas despigmentadas en áreas de la piel que han sufrido trauma) y la presencia de hiperpigmentación perifolicular, lo que sugiere que los melanocitos están activos en los folículos pilosos. Asociaciones con Enfermedades Autoinmunes: Es frecuente que el vitíligo se asocie con otras enfermedades autoinmunes, como la tiroiditis de Hashimoto, la diabetes tipo 1, la alopecia areata, lupus y la anemia perniciosa. Esta comorbilidad apoya la teoría de un mecanismo autoinmune subyacente. Semana 12 13 El vitíligo se presenta con una variedad de signos clínicos: Máculas y Parches Despigmentados: Son manchas blancas, bien delimitadas y sin descamación, que pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo. Las áreas afectadas emiten fluorescencia bajo la luz de Wood, ayudando en el diagnóstico diferencial. Signos de Actividad Lesional: Incluyen el “signo de confeti” (pequeñas manchas de despigmentación), el patrón tricrómico (lesiones con tres niveles de pigmentación), y lesiones inflamatorias en las áreas despigmentadas, que son indicativos de actividad de la enfermedad. Asociaciones con Enfermedades Autoinmunes: El vitíligo está asociado con otras enfermedades autoinmunes como la tiroiditis de Hashimoto, la diabetes tipo 1, la alopecia areata y la anemia perniciosa. Curiosamente, debido a la falta de melanina en las áreas afectadas, los pacientes con vitíligo tienen un menor riesgo de desarrollar cáncer de piel en estas zonas despigmentadas. 4. Patrones Clínicos del Vitíligo El vitíligo puede presentarse en distintos patrones clínicos, los cuales incluyen: Vitíligo Generalizado: Es el patrón más común y se caracteriza por manchas despigmentadas en varias partes del cuerpo, de forma simétrica. Las lesiones pueden aparecer en cara, manos y pies. Vitíligo Segmentario: Las manchas se presentan en un solo lado del cuerpo o en una región específica y suelen aparecer en una distribución que sigue un dermatoma. Este tipo es menos común, tiende a desarrollarse a edades tempranas y tiene una progresión limitada en comparación con el vitíligo generalizado. Vitíligo Acrofacial: Las lesiones se presentan en las extremidades y en la cara, afectando principalmente las áreas alrededor de la boca, los ojos y las extremidades distales (manos y pies). Vitíligo Mucoso: Afecta principalmente las mucosas, como los labios, el interior de la boca y los genitales. Vitíligo Universal: Es una forma rara en la que la despigmentación afecta casi toda la superficie corporal (más del 80%). Semana 12 14 Cada patrón clínico puede tener una evolución y pronóstico distintos. Por ejemplo, el vitíligo segmentario suele estabilizarse después de un período de crecimiento, mientras que el vitíligo generalizado puede ser progresivo. VETILIGO EN PELO TERMINAL: POLIOSIS CASO CLÍNICO 3 Pregunta 1 Características Generales del Melasma 1. Definición Semana 12 15 El melasma es una enfermedad cutánea crónica que se caracteriza por la aparición de manchas hiperpigmentadas en áreas expuestas al sol, especialmente en el rostro. Estas manchas suelen ser de color marrón claro a oscuro y tienen bordes irregulares, aunque bien delimitados. Es una afección benigna, pero de importancia estética, ya que afecta la apariencia facial y puede tener un impacto en la calidad de vida de los pacientes debido a la visibilidad de las lesiones. 2. Epidemiología Prevalencia: El melasma es más frecuente en mujeres, especialmente aquellas en edad reproductiva, y se presenta con mayor frecuencia en personas con fototipos de piel III a V (según la clasificación de Fitzpatrick), que son más propensas a la hiperpigmentación. Factores de Riesgo: La incidencia de melasma es mayor en regiones de alta exposición solar y entre personas de ascendencia asiática, latina o de Medio Oriente. Aunque puede afectar a ambos sexos, alrededor del 90% de los casos se observan en mujeres. Asociaciones Hormonales: Existe una fuerte relación entre el melasma y factores hormonales. Se observa comúnmente en mujeres embarazadas (de ahí su apodo “máscara del embarazo”) y en aquellas que usan anticonceptivos hormonales o terapias de reemplazo hormonal. 3. Etiopatogenia El melasma es una condición multifactorial, y su desarrollo involucra diversos factores ambientales, hormonales y genéticos que interactúan para provocar hiperpigmentación en la piel. Algunos de los principales factores incluyen: Exposición Solar: La radiación ultravioleta (UV) es uno de los principales desencadenantes y agravantes del melasma. La exposición al sol estimula la producción de melanina y puede inducir cambios en la estructura de los melanocitos, aumentando la pigmentación. Factores Hormonales: Los cambios hormonales, como los que ocurren durante el embarazo o con el uso de anticonceptivos hormonales y terapias de reemplazo hormonal, están fuertemente asociados con el melasma. Estas hormonas pueden estimular la actividad de los melanocitos, provocando una mayor producción de melanina. Predisposición Genética: Se ha observado que el melasma tiene una tendencia familiar, lo cual sugiere que existen factores genéticos que predisponen a su aparición. Esto es Semana 12 16 especialmente notable en personas de etnias con tendencia a hiperpigmentación. Factores Cosméticos y Medicamentos: Algunos cosméticos y medicamentos fotosensibilizantes pueden agravar el melasma al aumentar la sensibilidad de la piel a la luz UV. Clasificación del Melasma El melasma se clasifica principalmente según la profundidad de la pigmentación en la piel y su patrón de distribución: 1. Clasificación por Profundidad de Pigmentación Melasma Epidérmico: La pigmentación se encuentra en las capas superficiales de la piel (epidermis), por lo que responde mejor a los tratamientos y es visible bajo la luz de Wood. Melasma Dérmico: La pigmentación está en las capas más profundas de la piel (dermis), y se caracteriza por una respuesta limitada a los tratamientos. Bajo la luz de Wood, no se observa un cambio en la pigmentación. Melasma Mixto: Es una combinación de pigmentación epidérmica y dérmica, y es el tipo más común. Tiene una respuesta variable a los tratamientos. 2. Clasificación por Distribución en el Rostro Centrofacial: Es el patrón más común e involucra la frente, mejillas, nariz y labio superior. Malar: Se presenta principalmente en las mejillas y la nariz. Mandibular: Afecta principalmente la región de la mandíbula. Manifestaciones Clínicas Las manifestaciones clínicas del melasma incluyen las siguientes características: Manchas Hiperpigmentadas: Se presentan como áreas de color marrón claro a oscuro en el rostro, con bordes irregulares pero bien definidos. Estas manchas pueden variar en tamaño y suelen ser simétricas, afectando ambos lados de la cara. Distribución Facial: Como se mencionó, la distribución suele ser en áreas expuestas al sol, con predominio en la zona centrofacial, las mejillas y la mandíbula. Semana 12 17 Reacción a la Exposición Solar: Las manchas suelen oscurecerse con la exposición al sol y aclararse cuando se minimiza la exposición a la radiación UV, lo que destaca el papel de la luz solar en la aparición y evolución del melasma. PREGUNTA 2 En el melasma, el componente alterado del sistema pigmentario cutáneo son los melanocitos (AUMENTO DE MELANINA), que son las células encargadas de producir melanina en la piel. En esta enfermedad, los melanocitos presentan una actividad aumentada y producen melanina en exceso, especialmente en respuesta a estímulos como la radiación ultravioleta (UV) y factores hormonales. Alteraciones Específicas en el Sistema Pigmentario 1. Hiperactividad de los Melanocitos: Los melanocitos en las áreas afectadas por el melasma se encuentran hiperactivos, lo que resulta en una producción excesiva de melanina. A diferencia de otras condiciones en las que hay pérdida de melanocitos, en el melasma los melanocitos están presentes en cantidades normales pero producen más melanina de lo habitual. 2. Acumulación de Melanina en la Epidermis y/o Dermis: Dependiendo del tipo de melasma (epidérmico, dérmico o mixto), la melanina producida puede acumularse en la epidermis, en la dermis o en ambas capas, lo que determina el grado de respuesta a los tratamientos. 3. Sensibilidad a Estímulos Hormonales y Ambientales: Los melanocitos en personas con melasma responden de forma exagerada a cambios hormonales y a la exposición solar, lo que sugiere una alteración en la regulación de la melanogénesis. PREGUNTA 3 La hidroquinona es un agente despigmentante ampliamente utilizado en el tratamiento de trastornos de hiperpigmentación como el melasma. Actúa directamente sobre los melanocitos para reducir la producción de melanina. Aquí te explico su mecanismo de acción: Mecanismo de Acción de la Hidroquinona 1. Inhibición de la Enzima Tirosinasa La hidroquinona actúa principalmente inhibiendo la actividad de la tirosinasa, una enzima clave en el proceso de melanogénesis. La tirosinasa cataliza la conversión de Semana 12 18 tirosina en dopaquinona, el primer paso para la producción de melanina. Al inhibir esta enzima, la hidroquinona reduce la síntesis de melanina en los melanocitos, disminuyendo la hiperpigmentación de la piel. 2. Alteración de los Melanosomas y Melanocitos Además de inhibir la tirosinasa, la hidroquinona puede afectar directamente a los melanosomas (orgánulos que almacenan melanina) dentro de los melanocitos. Puede disminuir el número, tamaño y actividad de los melanosomas, lo que reduce la cantidad de melanina producida y transferida a los queratinocitos. En concentraciones altas o con uso prolongado, la hidroquinona también puede provocar la degradación de los melanocitos, lo que produce una reducción sostenida de la pigmentación en las áreas tratadas. 3. Propiedades Antioxidantes La hidroquinona tiene propiedades antioxidantes que ayudan a neutralizar los radicales libres generados durante la melanogénesis, lo que puede reducir el estrés oxidativo en los melanocitos. Este efecto también contribuye a su acción despigmentante al proteger las células de estímulos que podrían incrementar la producción de melanina. Uso y Efectividad La hidroquinona es efectiva para aclarar manchas en la piel cuando se usa en concentraciones entre el 2% y el 4%. Sin embargo, su uso prolongado debe ser controlado por un profesional, ya que puede tener efectos secundarios, como irritación o en casos raros, ocronosis (una pigmentación azul-negra en la piel). En resumen, la hidroquinona despigmenta la piel principalmente inhibiendo la enzima tirosinasa, alterando los melanosomas y aprovechando sus propiedades antioxidantes, reduciendo así la producción y acumulación de melanina en las áreas hiperpigmentadas. Semana 12 19

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