Immunologie PDF

par leurs molécules de CMH de classe I et de classe II, permettant l'activation respective des LT CD8+ et CD4+ spécifiques (7). Les LT exercent alors leurs fonctions de cytotoxicité (8) et de production de cytokines et chimiokines de type 1 (Th1/Tc1), de type 2 (Th2/Tc2) et/ ou de type 17, capables...

par leurs molécules de CMH de classe I et de classe II, permettant l'activation respective des LT CD8+ et CD4+ spécifiques (7). Les LT exercent alors leurs fonctions de cytotoxicité (8) et de production de cytokines et chimiokines de type 1 (Th1/Tc1), de type 2 (Th2/Tc2) et/ ou de type 17, capables d'activer d'autres types cellulaires, dont les kératinocytes et les cellules endothéliales. Cette tempête cytotoxique et cytokinique est responsable du recrutement des leucocytes (dont les polynucléaires neu- trophiles et de nouveaux LT spécifiques) dans le derme puis dans l'épiderme où les kératinocytes subissent une intense apoptose. Les modifications histologiques et cliniques de la maladie sont apparentes et la lésion d'eczéma s'installe et va durer plusieurs jours à plusieurs mois en fonction de la persistance de l'antigène au niveau cutané et de la mise en place de mécanismes de régulation anti- inflammatoire. C) Phase de régulation de l'inflammation Les LT régulateurs, de type Treg, sont recrutés au niveau du site inflammatoire (9). Ils vont inhiber les LT effecteurs à la fois par contact direct et en produisant des cytokines anti- inflammatoires, notamment IL-10 et TGFβ. Ceci aboutit à l'extinction de l'inflammation cutanée en quelques jours. III. Quel est le rôle des différentes populations de lymphocytes CD4+ et CD8+ dans la réponse immunitaire effectrice ? Les LT naïfs activés dans les ganglions par les cellules dendritiques présentatrices d'antigène deviennent soit des LT mémoires soit des LT effecteurs. Afin de devenir un lymphocyte T effecteur, la cellule dendritique présente l'antigène via le CMH (CMH1 pour le LT CD8 et CMH2 pour le LT CD4) au récepteur T pour l'antigène (TCR) : c'est le premier signal d'activation. Pour que l'activation se fasse, un deuxième signal d'activation est nécessaire. Il passe par des interactions ligand-récepteur (OX40/OX40 ligand, CD40/CD40 ligand). Afin que cette activation LT/cellule dendritique ne devienne pas « incontrôlée », des signaux inhibiteurs sont aussi activés (PD1/PDL1, CTLA4/B7, TIM3/ galactine 9) (figure 4.3). Ces molécules inhibitrices du « checkpoint » sont inhibées en thérapeutique humaine afin de stimuler les réponses immunitaires antitumorales (anti-CTL4, anti-PD1/PDL1, anti-TIM3). Les LT effecteurs sont de deux types, LT CD4+ et LT CD8+. Ils sont doués de propriétés pro-inflammatoires et sont sous le contrôle de LT régulateurs qui limitent leurs effets et ont une activité anti-inflammatoire. Ce sont des LT cytotoxiques (CD8*) ou des LT effecteurs pro-inflam-matoires par la production de cytokines et chimiokines (LT CD4+) ou encore des LT effecteurs auxiliaires (LT CD4+ principalement) capables d’aider les LB à se différencier en plasmocytes producteurs d’anticorps. Les LT CD4* reconnaissent l'antigène présenté par les molécules du CMH de classe Il des cellules dendritiques. L'activation des LT CD4* par les cellules dendritiques aboutit à l'induction de trois sous-populations distinctes (Th1, Th2, Th17) dans des proportions qui dépendent de la nature de l'antigène, de la fonctionnalité des cellules dendritiques et des facteurs propres à l'individu. Pour qu'un lymphocyte Tho devienne Th 1 ou Th2 ou Th 17, il faut que la cellule dendritique lui amène respectivement de l'IL-12 ou de l'IL-4 et de l'IL-13 ou de l'IL-23.