Immunologie cutanée

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Questions and Answers

Quel est le principal rôle des kératinocytes dans le système immunitaire cutané ?

Produire des anticorps spécifiques aux antigènes

Initiation de la réponse inflammatoire et production de défensines (correct)

Phagocytose des agents infectieux

Faciliter la communication entre les cellules immunitaires

Quelle caractéristique distingue le système immunitaire adaptatif du système immunitaire inné ?

L'absence de cellules dendritiques

Sa mémoire immunologique pour les réinfections (correct)

Sa capacité à répondre rapidement aux agressions

Sa dépendance totale aux cellules de Langerhans

Les cellules dendritiques épidermiques, également appelées cellules de Langerhans, sont principalement responsables de :

La formation de desmosomes entre kératinocytes

L'initiation de la phagocytose et de la réponse immunitaire (correct)

La production de cytokines et chimiokines

La synthèse de peptides antimicrobiens

Quel pourcentage des cellules épidermiques sont constituées de cellules dendritiques ?

2 % Signup and view all the answers

Quelle est une des principales limitations du système immunitaire inné ?

Absence de mémoire immunologique Signup and view all the answers

Les anticorps sont produits par :

Les lymphocytes Signup and view all the answers

Comment l'immunité cutanée peut-elle devenir une source de maladies ?

Par la rupture de tolérance des antigènes du soi Signup and view all the answers

Les cytokines et chimiokines sont principalement impliquées dans :

La communication entre cellules immunitaires Signup and view all the answers

Les défensines produites par les kératinocytes ont pour rôle de :

Protéger contre les infections en agissant comme agents antimicrobiens Signup and view all the answers

Le système immunitaire adaptatif est activé principalement par :

Les cellules dendritiques qui internalisent des antigènes Signup and view all the answers

Quel type de lymphocytes est capable de devenir à la fois des LT effecteurs et des LT mémoires après une première rencontre avec un antigène ?

Lymphocytes T naïfs Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal des lymphocytes NK ?

Éliminer des cellules du soi avec un défaut d'expression des molécules CMH Signup and view all the answers

Quelle cellule est incapable d'induire une réponse immunitaire primaire en présentant des antigènes aux LT naïfs ?

Macrophages Signup and view all the answers

Quelles cellules jouent un rôle significatif dans l'inflammation aiguë en produisant des dérivés du métabolisme oxydatif ?

Granulocytes Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal des mastocytes dans le système immunitaire ?

Déclencher des réactions allergiques et signaler des dangers Signup and view all the answers

Quel type de molécules est exprimé à la surface des tissus en cas d'inflammation pour le recrutement des leucocytes ?

Sélectines et intégrines Signup and view all the answers

Quelle est la fonction des cellules endothéliales dans le système immunitaire ?

Servir de passeurs de leucocytes du sang vers les tissus Signup and view all the answers

Quelle cellule est particulièrement active lors de l'élimination de cellules présentant des défauts liés à des processus cancéreux ?

Lymphocytes NK Signup and view all the answers

Quel facteur est mentionné comme influençant les poussées de dermatoses inflammatoires ?

Le stress psychologique Signup and view all the answers

Quelles cellules établissent des connexions neurocutanées dans la peau ?

Les cellules de Merkel Signup and view all the answers

Quel mécanisme les granulocytes utilisent-ils pour provoquer d'importantes lésions tissulaires ?

Production de radicaux libres Signup and view all the answers

Quel système est désormais décrit comme impliqué dans l'immunité cutanée ?

Système neuro-immunocutané Signup and view all the answers

Quel est le rôle des monocytes dans la réponse immunitaire ?

Présenter des antigènes aux lymphocytes T Signup and view all the answers

Quelles sont les substances produites par les granulocytes qui aident dans la réponse anti-infectieuse ?

Protéines antibiotiques Signup and view all the answers

Quels types de fibres nerveuses atteignent l'épiderme depuis la moelle spinale ?

Fibres sensitives et neurovégétatives Signup and view all the answers

Quelle est la fonction des neuromédiateurs dans le système neuro-immunocutané ?

Modulation des fonctions de la peau Signup and view all the answers

Quels types de cellules sont associés aux fonctions de l'immunité cutanée ?

Kératinocytes, mastocytes, cellules dendritiques Signup and view all the answers

Quel rôle les intégrines jouent-elles dans le recrutement des leucocytes ?

Faciliter l'adhérence cellulaire dépendent des récepteurs Signup and view all the answers

Les chimiokines sont surtout impliquées dans quoi ?

Le guidage des leucocytes Signup and view all the answers

Quel terme désigne les substances comme la substance P et la VIP agissant dans le système neuro-immunocutané ?

Neuromédiateurs Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal des fibroblastes dans le derme ?

Synthétiser des fibres et de la substance fondamentale Signup and view all the answers

Quelles molécules sont responsables de la communication entre les cellules de l'immunité cutanée ?

Interleukines Signup and view all the answers

Quelle phase se produit lorsque l'haptène active pour la première fois l'immunité cutanée ?

Phase de sensibilisation Signup and view all the answers

Où se trouvent les cellules de Langerhans lorsqu'elles internalisent un haptène ?

Dans la peau Signup and view all the answers

Quelle cytokine est principalement associée aux signes cliniques d'inflammation cutanée ?

IL-3 Signup and view all the answers

Quelles cellules sont impliquées dans le recrutement des leucocytes vers la peau ?

Cellules de l'unité microvasculaire dermique Signup and view all the answers

Quel type de molécule pourrait être considéré comme un haptène ?

Une petite molécule peu irritante Signup and view all the answers

Quelle est la réaction des fibroblastes dans le contexte d'une inflammation cutanée ?

Stimuler les kératinocytes Signup and view all the answers

Quelle cellule joue un rôle clé dans le transport de l'haptène vers le ganglion lymphatique ?

Cellule de Langerhans Signup and view all the answers

À quelle concentration les cytokines sont-elles actives pour communiquer efficacement ?

$10^{-10}$ à $10^{-15} M$ Signup and view all the answers

Quel rôle jouent les LT CD4+ dans le processus d'activation immunitaire?

Ils activent les LT CD8+ par la production de cytokines. Signup and view all the answers

Quel est l'effet de l'activation des LT régulateurs Treg?

Ils produisent des cytokines anti-inflammatoires comme IL-10. Signup and view all the answers

Comment les cellules dendritiques présentent-elles les antigènes aux LT naïfs?

Avec des molécules de CMH de classe I et II. Signup and view all the answers

Quel est le premier signal nécessaire à l’activation des lymphocytes T?

La reconnaissance d'antigènes par le TCR. Signup and view all the answers

Comment les signaux inhibiteurs limitent-ils l'activation des lymphocytes T?

Par des interactions de type PD1/PDL1 et CTLA4/B7. Signup and view all the answers

Quelles sont les caractéristiques des cytokines de type 1 produites par les LT CD4+?

Elles activent principalement les LT CD8+ et macrophages. Signup and view all the answers

Quel est l'impact de l'activation des polynucléaires neutrophiles dans la réponse immunitaire?

Ils sont impliqués dans la réponse anti-infectieuse. Signup and view all the answers

Quelle est la durée de la lésion d'eczéma liée à la persistance de l'antigène?

Jusqu'à plusieurs mois selon l'antigène. Signup and view all the answers

Quel type de lymphocytes est principalement responsable de la cytotoxicité dans la réponse immunitaire?

LT CD8+ uniquement. Signup and view all the answers

Quelle cytokine est un marqueur clé de l'extinction de l'inflammation cutanée?

TGFβ. Signup and view all the answers

Quel facteur de transcription est associé aux LT Th1?

Tbet Signup and view all the answers

Quelle cytokine est principalement produite par les LT Th2?

IL-4 Signup and view all the answers

Quel type de lymphocytes est principalement impliqué dans la défense contre les infections virales?

LT CD8+ Signup and view all the answers

Quel rôle jouent les Treg dans la réponse immunitaire?

Inhiber les cellules effectrices Signup and view all the answers

Les LT Th17 sont principalement impliqués dans quel type de défense?

Réponse antifongique Signup and view all the answers

Quelle est l'action principale des LT CD8+ lorsqu'ils reconnaissent un antigène?

Détruire la cellule exprimant l'antigène Signup and view all the answers

Quel est le principal produit des LT régulateurs Treg?

IL-10 Signup and view all the answers

Quel est le rôle des cytokines de type 1 produites par les LT CD8+?

Générer une inflammation cutanée Signup and view all the answers

Quel mécanisme offrent les LT CD8* pour la destruction des cellules cibles?

Utilisation de perforine et de granzyme Signup and view all the answers

Quel sous-type de LT régulateurs se caractérise par sa faible réponse au TCR et l'incapacité à produire IL-2?

Treg Signup and view all the answers

Study Notes

L'immunité cutanée

Le système immunitaire cutané protège contre les infections et les cancers.
Deux lignes de défense :
- Le système immunitaire inné :
  - Réponse rapide (secondes, minutes).
  - Pas de mémoire immunitaire.
- Le système immunitaire adaptatif :
  - Réponse plus lente mais avec mémoire immunitaire.
  - Implique cellules dendritiques et lymphocytes.
La rupture de tolérance immunitaire envers les antigènes du soi ou de l'environnement peut entraîner des maladies inflammatoires, auto-immunes ou allergiques.

Les cellules de l’immunité cutanée

Toutes les cellules cutanées participent à l'immunité.
Les kératinocytes, cellules dendritiques et lymphocytes sont les plus importantes.
Les kératinocytes :
- Forment une barrière physique.
- Produisent des défensines (peptides antimicrobiens).
- Initient la réponse inflammatoire en cas de traumatisme.
- Sécrétent des cytokines et chimiokines.
Les cellules dendritiques :
- Provenantes de la moelle osseuse.
- Réseau dense dans l'épiderme (cellules de Langerhans) et le derme.
- Phagocytose des molécules, micro-organismes et cellules mortes.
- Rôle crucial dans l'immunité innée et acquise.

Lymphocytes B et T

Possèdent des récepteurs spécifiques d'un motif antigénique unique, l'épitope.
Les LT naïfs deviennent, après une première rencontre avec l'antigène, des LT effecteurs, LT mémoires ou LT régulateurs.
Les LT régulateurs assurent la tolérance aux antigènes du soi et de l'environnement.

Lymphocytes NK (Natural Killer)

Peu nombreux, mais essentiels à l'élimination des cellules du soi présentant des défauts d'expression des molécules du CMH.
Ce défaut peut indiquer un processus cancéreux ou une infection virale.

Granulocytes (polynucléaires)

Riches en protéines antibiotiques qui s'accumulent dans leurs granules.
Jouent un rôle majeur dans l'inflammation aiguë, notamment anti-infectieuse.
Sont synergiques avec les autres composants de la réponse immunitaire innée.
Produisent des dérivés du métabolisme oxydatif (radicaux libres, leucotriènes, PAF-acéther), pouvant causer des dommages tissulaires.

Monocytes/Macrophages

Capables de phagocytose des débris cellulaires.
Possèdent également des fonctions de présentation antigénique aux LT.
À la différence des cellules dendritiques, ils ne peuvent pas induire une réponse immunitaire primaire.

Mastocytes

Connus pour leur rôle dans les réactions allergiques.
Sont présents autour des vaisseaux du derme.
Libèrent de l'histamine, responsable du prurit et de la signalisation des dangers.
Ont la capacité de migrer vers les ganglions et de présenter des antigènes aux LT.

Cellules endothéliales

Transportent les leucocytes du sang vers le derme superficiel au niveau des veinules post-capillaires.
Expriment des molécules (sélectines, intégrines, chimiokines) lors de l'inflammation.
La peau est sélective dans le recrutement des leucocytes, ne permettant la liaison qu'avec des leucocytes ayant des récepteurs spécifiques.

Innervation cutanée et immunité cutanée

Le système nerveux contrôle l'immunité cutanée.
Il s'agit d'un système neuro-immunocutané complexe.
Le stress psychologique peut déclencher des poussées de dermatoses inflammatoires.
Des fibres nerveuses atteignent l'épiderme et le derme.
Le système nerveux module les fonctions de la peau, y compris l'immunité, grâce à des neuromédiateurs.

Fibroblastes et Immunité Cutanée

Les fibroblastes jouent un rôle crucial dans la cicatrisation, mais leur implication immunitaire reste mal définie.
Ils synthétisent les fibres et la substance fondamentale du derme, qui stocke et libère des cytokines et chimiokines.
Les fibroblastes de patients atteints de psoriasis stimulent les kératinocytes.

Communication et Déplacement des Cellules Immunitaires Cutanées

Les cytokines, en particulier les interleukines (IL), servent de messagers entre les cellules cutanées.
Ces petites glycoprotéines solubles agissent à très faible concentration.
En conditions normales, des dizaines de cytokines sont produites pour maintenir le bon fonctionnement tissulaire.
En cas d'agression, les cellules cutanées libèrent des cytokines inflammatoires (IL-1, TNF, IL-3, IL-6), responsables des signes cliniques d'inflammation (chaleur, rougeur, œdème).
Les vaisseaux sanguins et lymphatiques dans le derme permettent le recrutement des leucocytes du sang vers la peau.
Les chimiokines guident les leucocytes vers les foyers inflammatoires cutanés.

Immunité Cutanée et Eczéma allergique de contact

Phase de Sensibilisation

La phase de sensibilisation survient chez un individu initialement non malade.
Elle conduit à la production de lymphocytes T spécifiques pro-inflammatoires.
L'agent responsable est un haptène, une petite molécule faiblement irritante capable d'activer l'immunité innée de la peau.
Cette phase est cliniquement silencieuse.
Le haptène, présent à la surface de l'épiderme, est internalisé par les cellules de Langerhans.
Les cellules de Langerhans migrent vers les ganglions lymphatiques via les canaux lymphatiques.
Dans les ganglions, les cellules dendritiques présentent l'haptène aux lymphocytes naïfs, ce qui génère des lymphocytes spécifiques de l'haptène (LT CD4+ et LT CD8+).

Réponse immunitaire cutanée

Les lymphocytes T (LT) jouent un rôle crucial dans la réponse immunitaire cutanée, en particulier lors des réactions allergiques.
La peau est une barrière physique contre les agents pathogènes, mais les lymphocytes T (LT) sont essentiels pour déclencher une réponse immunitaire efficace.
L'activation des LT est initiée par l'interaction entre les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I et de classe II et les récepteurs des lymphocytes T (TCR), respectivement sur les lymphocytes T CD8+ et CD4+.
L'activation des LT CD8+ conduit à la cytotoxicité, tandis que l'activation des LT CD4+ entraîne la production de cytokines et de chimiokines.
L'inflammation cutanée se caractérise par une tempête cytotoxique et cytokinique qui attire les leucocytes, notamment les polynucléaires neutrophiles et les lymphocytes T, et favorise l'apoptose des kératinocytes.

Rôle des LT dans la réponse immunitaire effectrice

Les LT naïfs activés par les cellules dendritiques dans les ganglions lymphatiques deviennent soit des LT mémoire soit des LT effecteurs.
L'activation d'un lymphocyte T nécessite deux signaux : l'interaction entre le TCR et le CMH et les interactions ligand-récepteur telles que OX40/OX40 ligand et CD40/CD40 ligand.
Des signaux inhibiteurs tels que PD1/PDL1, CTLA4/B7 et TIM3/galactine 9 contrôlent l'activation des LT, empêchant une activation incontrôlée.
Ces molécules inhibitrices sont ciblées en thérapeutique pour stimuler les réponses immunitaires antitumorales.
Les LT effecteurs, y compris les LT CD4+ et les LT CD8+, possèdent des propriétés pro-inflammatoires.
Les lymphocytes T régulateurs (Treg) contrôlent les réponses inflammatoires des LT effecteurs en produisant des cytokines anti-inflammatoires telles que l'IL-10 et le TGFβ.

La phase de régulation de l'inflammation

Les LT régulateurs, de type Treg, jouent un rôle clé dans la régulation de l'inflammation cutanée.
Les LTreg sont recrutés au niveau du site inflammatoire, où ils inhibent les LT effecteurs par contact direct et par la production de cytokines anti-inflammatoires.
La production de cytokines anti-inflammatoires, notamment l'IL-10 et le TGFβ, contribue à l'extinction de l'inflammation cutanée.
L'inflammation cutanée peut persister plusieurs jours ou plusieurs mois en fonction de la persistance de l'antigène et de l'efficacité des mécanismes de régulation anti-inflammatoire.

Différenciation des Lymphocytes T

Les lymphocytes T (LT) se différencient en sous-types distincts : Th1, Th2 et Th17, en activant leurs facteurs de transcription respectifs : Tbet, GATA-2 et RORgamma.

Lymphocytes T Helper (Th)

Les Th1 produisent de l'interféron gamma (IFN-γ) et de l'IL-2. Ils jouent un rôle crucial dans le contrôle des infections à germes intracellulaires et la production d'anticorps IgG.
Les Th2 produisent principalement IL-4, IL-5 et IL-13. Ils contribuent à l'éradication des parasites et des pathogènes extracellulaires, ainsi qu'à la production d'anticorps IgM, IgA et IgE.
Les LT Th2 spécifiques aux allergènes protéiques sont impliqués dans l'inflammation cutanée de la dermatite atopique.
Les Th17 produisent IL-17 et IL-22, participant à la défense antifongique et à la formation des lésions de psoriasis.

Lymphocytes T Cytotoxiques (CTL)

Les LT CD8+ reconnaissent les antigènes protéiques présentés par les molécules de CMH de classe I des cellules présentatrices d'antigène, telles que les cellules dendritiques, les lymphocytes B et les macrophages.
Leur fonction principale est cytotoxique, jouant un rôle majeur dans la résolution des infections virales et la destruction des cellules cancéreuses.
La présentation de l'antigène par les molécules du CMH de classe I entraîne la destruction de la cellule qui exprime cet antigène par des facteurs solubles (perforine, granzyme, granulyzine) ou membranaires (Fas/Fas-ligand).
Les LT CD8+ peuvent également produire des cytokines de type 1, 2 et 17, appelés Tc1, Tc2 et Tc17. Ces cytokines peuvent générer une inflammation cutanée.
Les LT CD8+ cytotoxiques sont capables de reconnaître les haptènes.

Lymphocytes T Régulateurs (Treg)

Deux principales sous-populations de LT régulateurs ont été identifiées : Tr1 et CD4 CD25+ (Treg).
Ces deux populations se caractérisent par une faible réponse à une stimulation de leur TCR et une incapacité à produire de l'IL-2, tout en produisant abondamment les cytokines anti-inflammatoires IL-10 et TGF-β.
Les Treg peuvent inhiber par contact les lymphocytes cibles, grâce à la molécule CTLA-4.
En cas de réponse immunitaire spécifique, les LT régulateurs prennent rapidement le pas sur les cellules effectrices et inhibent l'inflammation.

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Description

Ce quiz aborde le système immunitaire cutané, en détaillant ses deux lignes de défense : innée et adaptative. Il met également en lumière le rôle des différentes cellules, telles que les kératinocytes et les lymphocytes, dans la protection de la peau contre les infections et les maladies. Testez vos connaissances sur l'immunité cutanée et ses mécanismes!