Immunologie cutanée

L'immunité cutanée

• Le système immunitaire cutané protège contre les infections et les cancers.
• Deux lignes de défense :
  • Le système immunitaire inné :
    • Réponse rapide (secondes, minutes).
    • Pas de mémoire immunitaire.
  • Le système immunitaire adaptatif :
    • Réponse plus lente mais avec mémoire immunitaire.
    • Implique cellules dendritiques et lymphocytes.
• La rupture de tolérance immunitaire envers les antigènes du soi ou de l'environnement peut entraîner des maladies inflammatoires, auto-immunes ou allergiques.

Les cellules de  l’immunité cutanée

• Toutes les cellules cutanées participent à l'immunité.
• Les kératinocytes, cellules dendritiques et lymphocytes sont les plus importantes.
• Les kératinocytes :
  • Forment une barrière physique.
  • Produisent des défensines (peptides antimicrobiens).
  • Initient la réponse inflammatoire en cas de traumatisme.
  • Sécrétent des cytokines et chimiokines.
• Les cellules dendritiques :
  • Provenantes de la moelle osseuse.
  • Réseau dense dans l'épiderme (cellules de Langerhans) et le derme.
  • Phagocytose des molécules, micro-organismes et cellules mortes.
  • Rôle crucial dans l'immunité innée et acquise.

Lymphocytes B et T

• Possèdent des récepteurs spécifiques d'un motif antigénique unique, l'épitope.
• Les LT naïfs deviennent, après une première rencontre avec l'antigène, des LT effecteurs, LT mémoires ou LT régulateurs.
• Les LT régulateurs assurent la tolérance aux antigènes du soi et de l'environnement.

Lymphocytes NK (Natural Killer)

• Peu nombreux, mais essentiels à l'élimination des cellules du soi présentant des défauts d'expression des molécules du CMH.
• Ce défaut peut indiquer un processus cancéreux ou une infection virale.

Granulocytes (polynucléaires)

• Riches en protéines antibiotiques qui s'accumulent dans leurs granules.
• Jouent un rôle majeur dans l'inflammation aiguë, notamment anti-infectieuse.
• Sont synergiques avec les autres composants de la réponse immunitaire innée.
• Produisent des dérivés du métabolisme oxydatif (radicaux libres, leucotriènes, PAF-acéther), pouvant causer des dommages tissulaires.

Monocytes/Macrophages

• Capables de phagocytose des débris cellulaires.
• Possèdent également des fonctions de présentation antigénique aux LT.
• À la différence des cellules dendritiques, ils ne peuvent pas induire une réponse immunitaire primaire.

Mastocytes

• Connus pour leur rôle dans les réactions allergiques.
• Sont présents autour des vaisseaux du derme.
• Libèrent de l'histamine, responsable du prurit et de la signalisation des dangers.
• Ont la capacité de migrer vers les ganglions et de présenter des antigènes aux LT.

Cellules endothéliales

• Transportent les leucocytes du sang vers le derme superficiel au niveau des veinules post-capillaires.
• Expriment des molécules (sélectines, intégrines, chimiokines) lors de l'inflammation.
• La peau est sélective dans le recrutement des leucocytes, ne permettant la liaison qu'avec des leucocytes ayant des récepteurs spécifiques.

Innervation cutanée et immunité cutanée

• Le système nerveux contrôle l'immunité cutanée.
• Il s'agit d'un système neuro-immunocutané complexe.
• Le stress psychologique peut déclencher des poussées de dermatoses inflammatoires.
• Des fibres nerveuses atteignent l'épiderme et le derme.
• Le système nerveux module les fonctions de la peau, y compris l'immunité, grâce à des neuromédiateurs.

Fibroblastes et Immunité Cutanée

• Les fibroblastes jouent un rôle crucial dans la cicatrisation, mais leur implication immunitaire reste mal définie.
• Ils synthétisent les fibres et la substance fondamentale du derme, qui stocke et libère des cytokines et chimiokines.
• Les fibroblastes de patients atteints de psoriasis stimulent les kératinocytes.

Communication et Déplacement des Cellules Immunitaires Cutanées

• Les cytokines, en particulier les interleukines (IL), servent de messagers entre les cellules cutanées.
• Ces petites glycoprotéines solubles agissent à très faible concentration.
• En conditions normales, des dizaines de cytokines sont produites pour maintenir le bon fonctionnement tissulaire.
• En cas d'agression, les cellules cutanées libèrent des cytokines inflammatoires (IL-1, TNF, IL-3, IL-6), responsables des signes cliniques d'inflammation (chaleur, rougeur, œdème).
• Les vaisseaux sanguins et lymphatiques dans le derme permettent le recrutement des leucocytes du sang vers la peau.
• Les chimiokines guident les leucocytes vers les foyers inflammatoires cutanés.

Immunité Cutanée et Eczéma allergique de contact

Phase de Sensibilisation

• La phase de sensibilisation survient chez un individu initialement non malade.
• Elle conduit à la production de lymphocytes T spécifiques pro-inflammatoires.
• L'agent responsable est un haptène, une petite molécule faiblement irritante capable d'activer l'immunité innée de la peau.
• Cette phase est cliniquement silencieuse.
• Le haptène, présent à la surface de l'épiderme, est internalisé par les cellules de Langerhans.
• Les cellules de Langerhans migrent vers les ganglions lymphatiques via les canaux lymphatiques.
• Dans les ganglions, les cellules dendritiques présentent l'haptène aux lymphocytes naïfs, ce qui génère des lymphocytes spécifiques de l'haptène (LT CD4+ et LT CD8+).

Réponse immunitaire cutanée

• Les lymphocytes T (LT) jouent un rôle crucial dans la réponse immunitaire cutanée, en particulier lors des réactions allergiques.
• La peau est une barrière physique contre les agents pathogènes, mais les lymphocytes T (LT) sont essentiels pour déclencher une réponse immunitaire efficace.
• L'activation des LT est initiée par l'interaction entre les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I et de classe II et les récepteurs des lymphocytes T (TCR), respectivement sur les lymphocytes T CD8+ et CD4+.
• L'activation des LT CD8+ conduit à la cytotoxicité, tandis que l'activation des LT CD4+ entraîne la production de cytokines et de chimiokines.
• L'inflammation cutanée se caractérise par une tempête cytotoxique et cytokinique qui attire les leucocytes, notamment les polynucléaires neutrophiles et les lymphocytes T, et favorise l'apoptose des kératinocytes.

Rôle des LT dans la réponse immunitaire effectrice

• Les LT naïfs activés par les cellules dendritiques dans les ganglions lymphatiques deviennent soit des LT mémoire soit des LT effecteurs.
• L'activation d'un lymphocyte T nécessite deux signaux : l'interaction entre le TCR et le CMH et les interactions ligand-récepteur telles que OX40/OX40 ligand et CD40/CD40 ligand.
• Des signaux inhibiteurs tels que PD1/PDL1, CTLA4/B7 et TIM3/galactine 9 contrôlent l'activation des LT, empêchant une activation incontrôlée.
• Ces molécules inhibitrices sont ciblées en thérapeutique pour stimuler les réponses immunitaires antitumorales.
• Les LT effecteurs, y compris les LT CD4+ et les LT CD8+, possèdent des propriétés pro-inflammatoires.
• Les lymphocytes T régulateurs (Treg) contrôlent les réponses inflammatoires des LT effecteurs en produisant des cytokines anti-inflammatoires telles que l'IL-10 et le TGFβ.

La phase de régulation de l'inflammation

• Les LT régulateurs, de type Treg, jouent un rôle clé dans la régulation de l'inflammation cutanée.
• Les LTreg sont recrutés au niveau du site inflammatoire, où ils inhibent les LT effecteurs par contact direct et par la production de cytokines anti-inflammatoires.
• La production de cytokines anti-inflammatoires, notamment l'IL-10 et le TGFβ, contribue à l'extinction de l'inflammation cutanée.
• L'inflammation cutanée peut persister plusieurs jours ou plusieurs mois en fonction de la persistance de l'antigène et de l'efficacité des mécanismes de régulation anti-inflammatoire.

Différenciation des Lymphocytes T

• Les lymphocytes T (LT) se différencient en sous-types distincts : Th1, Th2 et Th17, en activant leurs facteurs de transcription respectifs : Tbet, GATA-2 et RORgamma.

Lymphocytes T Helper (Th)

• Les Th1 produisent de l'interféron gamma (IFN-γ) et de l'IL-2. Ils jouent un rôle crucial dans le contrôle des infections à germes intracellulaires et la production d'anticorps IgG.
• Les Th2 produisent principalement IL-4, IL-5 et IL-13. Ils contribuent à l'éradication des parasites et des pathogènes extracellulaires, ainsi qu'à la production d'anticorps IgM, IgA et IgE.
• Les LT Th2 spécifiques aux allergènes protéiques sont impliqués dans l'inflammation cutanée de la dermatite atopique.
• Les Th17 produisent IL-17 et IL-22, participant à la défense antifongique et à la formation des lésions de psoriasis.

Lymphocytes T Cytotoxiques (CTL)

• Les LT CD8+ reconnaissent les antigènes protéiques présentés par les molécules de CMH de classe I des cellules présentatrices d'antigène, telles que les cellules dendritiques, les lymphocytes B et les macrophages.
• Leur fonction principale est cytotoxique, jouant un rôle majeur dans la résolution des infections virales et la destruction des cellules cancéreuses.
• La présentation de l'antigène par les molécules du CMH de classe I entraîne la destruction de la cellule qui exprime cet antigène par des facteurs solubles (perforine, granzyme, granulyzine) ou membranaires (Fas/Fas-ligand).
• Les LT CD8+ peuvent également produire des cytokines de type 1, 2 et 17, appelés Tc1, Tc2 et Tc17. Ces cytokines peuvent générer une inflammation cutanée.
• Les LT CD8+ cytotoxiques sont capables de reconnaître les haptènes.

Lymphocytes T Régulateurs (Treg)

• Deux principales sous-populations de LT régulateurs ont été identifiées : Tr1 et CD4 CD25+ (Treg).
• Ces deux populations se caractérisent par une faible réponse à une stimulation de leur TCR et une incapacité à produire de l'IL-2, tout en produisant abondamment les cytokines anti-inflammatoires IL-10 et TGF-β.
• Les Treg peuvent inhiber par contact les lymphocytes cibles, grâce à la molécule CTLA-4.
• En cas de réponse immunitaire spécifique, les LT régulateurs prennent rapidement le pas sur les cellules effectrices et inhibent l'inflammation.

Ce quiz aborde le système immunitaire cutané, en détaillant ses deux lignes de défense : innée et adaptative. Il met également en lumière le rôle des différentes cellules, telles que les kératinocytes et les lymphocytes, dans la protection de la peau contre les infections et les maladies. Testez vos connaissances sur l'immunité cutanée et ses mécanismes!