Clase 21. Virus oncogénicos PDF

Universidad de El Salvador Facultad de Química y Farmacia Departamento de Bioquímica y Contaminación Ambiental Sección de Microbiología Microbiología y Parasitología “Virus oncogénico” Egr. D. C. Guillermo Emilio Alvarenga Marroquín, M. Sc....

Universidad de El Salvador Facultad de Química y Farmacia Departamento de Bioquímica y Contaminación Ambiental Sección de Microbiología Microbiología y Parasitología “Virus oncogénico” Egr. D. C. Guillermo Emilio Alvarenga Marroquín, M. Sc. 10/septiembre/2024 [email protected]  Objetivos Reconocer las generalidades y clasificación de los virus de la oncogénicos. Describir las características morfológicas generales de los virus de más impacto cancerígeno en el sistema de salud. Revisar los posibles mecanismos de acción de los virus oncogénicos y el estado mundial del cáncer.  Introducción Los tipos de cáncer más comunes son los de mama, pulmón, colon, recto y próstata. Este, se produce cuando células normales se transforman en células tumorales y la progresión de una lesión precancerosa a un tumor maligno. Esas alteraciones son el resultado de la interacción entre factores genéticos de la persona afectada y tres categorías de agentes externos: Carcinógenos físicos, químicos y biológicos: Carcinógenos biológicos, como determinados virus, bacterias y parásitos. Muchos casos se pueden curar si se detectan a tiempo y se tratan eficazmente.  Generalidades Las infecciones oncogénicas, causadas por los virus de las hepatitis o el papiloma humano, ocasionan aproximadamente el 30% de los casos de cáncer en los países de ingresos bajos y medianos. Cáncer: Es un término genérico que designa a un amplio grupo de enfermedades que pueden afectar a cualquier parte del organismo; también se habla de tumores malignos o neoplasias malignas. También, es la multiplicación rápida de células anormales que se extienden más allá de sus límites habituales y pueden propagarse a otros órganos, en un proceso que se denomina metástasis. La extensión de las metástasis es la principal causa de muerte por la enfermedad.  Virus del papiloma humano VPH Tiene una alta capacidad para infectar el epitelio multicapa: Piel, membranas mucosas, epitelio cilíndrico de pulmón, próstata y canal cervical. CLASE: Papovaviriricetes. FAMILIA: Papillomaviridae. GÉNERO: Papillomavirus. SEROTIPOS: Baja oncogeneidad: 6, 11, 42, 43, 44, 73. Alta oncogeneidad: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68. Su genoma viral es un ADN bicatenario (dsADN) de 8 kbp, de cadena circular y codifica para un total de diez proteínas: 8 tempranas E1-E8 y 2 estructurales L1 y L2.  Morfología Virión pequeño, sin envoltura, de 30 nm de diámetro, cápside formada por 72 capsómeros y posee simetria icosaedrica. Proteína mayor de cápside (L1) ADN-Ácido nucleico viral Las estructuras de proteínas involucradas en la oncogénesis y que son especialmente peligrosas: Proteína no estructural E6: Desactiva el supresor tumoral de células sanas p53, causando una proliferación excesiva de estructuras celulares. E6 conduce a una fuerte disminución en p53 y procesos degenerativos. Proteína no estructural E7: Responsable de lentificar las reacciones enzimáticas de la división celular incontrolada por inhibición de retinoblastoma (Rb).  Hepatitis B GENERALIDADES: ✓ Familia Hepadnaviridae y género de Orthohepadnavirus. ✓ Partícula que mide 42 nm de diámetro, esférico. ✓ Genoma de ADN circular parcialmente bicatenario de 3.2 kbp. Antígeno de superficie Antígeno nuclear Antígeno E ADN Polimerasa dsADN Transcriptasa reversa  Hepatitis C Familia Flaviviridae y género de Hepacivirus. PARTÍCULA DE 27 A 32 nm DE DIÁMETRO, ESFÉRICO. GENOMA LINEAL DE ARN MONOCATENARIO DE POLARIDAD POSITIVA DE 9.4 KB.  Virus de Epstein-Barr EBV Causa mononucleosis infecciosa aguda y se relaciona con cáncer. El genoma de ADN contiene alrededor de 172 kbp. Hay dos cepas principales (tipos A y B). La principal célula afectada es el Linfocito B (célula inmortalizada).  Herpesvirus 8. Virus del Sarcoma Responsable del Kaposi ataque a los individuos inmunosuprimidos, emparentado con la aparición de sintomatología relacionada con el VIH cuando empezó la aparición entre homosexuales. ORDEN: Herpesvirales. FAMILIA: Herpesviridae. SUBFAMILIA: Gammaherpesvirinae GÉNERO: Rhadinovirus. ESPECIE: Human Herpesvirus 8. Su genoma viral es un ADN bicatenario (dsADN) de 165 kbp.  Mecanismos probables Existen varios mecanismos por los cuales un virus puede desencadenar la transformación celular en una célula tumoral: Un virus que se integre al genoma del hospedador, puede hacerlo de manera tal que se inserte cerca de un protooncogén. Estos genes generalmente codifican para proteínas (como receptores de factores de crecimiento) que si se expresan de manera regulada, no presentan riesgo, pero al expresarse en gran cantidad pueden inducir la división celular desenfrenada. Induciendo, así, la expresión exagerada de un protooncogén convirtiéndolo en un oncogén.  Cuando un virus se inserta en el genoma de la célula huésped, puede hacerlo interrumpiendo alguna de las secuencias conocidas como genes supresores de tumores. Estos genes codifican para proteínas que regulan el ciclo celular, como p21, p53 o Rb. Al interrumpirse su secuencia, estas ya no codifican la proteína funcional, poniendo en riesgo todas las funciones que dependen de ellas. El virus puede codificar, en su propio genoma, algún gen que codifique para una proteína que induzca a la célula a reproducirse desenfrenadamente. Esto puede ocurrir porque algunos virus dependen de la maquinaria celular para duplicarse, y para que esta esté activa, la célula debe estar dividiéndose.  Otro ejemplo claro es el HPV, el cual está asociado al cáncer de cuello uterino. Este virus posee un mecanismo, en el cual sus dos proteínas E6 y E7 causan la ubiquitinación (beso de la muerte proteico) de p53 y retinoblastoma (Rb) causando así una pérdida de las proteínas claves del control del ciclo celular. Epidemiología El cáncer es la principal causa de muerte en todo el mundo: en 2020 se atribuyeron a esta enfermedad casi 10 millones de defunciones. Los tipos de cáncer que causaron un mayor número de fallecimientos en 2020 fueron los siguientes: Cáncer de pulmón (1,8 millones de defunciones). Cáncer colorrectal (916 000 defunciones). Cáncer hepático (830 000 defunciones). Cáncer gástrico (769 000 defunciones). Cáncer de mama (685 000 defunciones). Cada año, cerca de 400 000 niños contraen un cáncer. Aunque los tipos de cáncer más frecuentes varían en función del país, el de cuello uterino es el más habitual en 23 países.  Vacunas exitosas PREVENCIÓN: Todavía queda mucho por estudiar; pero es posible que en un futuro no muy lejano las vacunas contra ciertos virus puedan constituir vacunas contra algunos tipos de cáncer. El primer caso exitoso en este sentido lo constituye la vacuna contra el HPV de reciente aprobación para su uso en mujeres adolescentes.  Referencias CDC (Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades, Estados Unidos). 5 cosas que quizás no sepas sobre el virus del papiloma humano | Blogs | CDC. Revisado el 09 de septiembre de 2024. Jawetz et all. 2016. Microbiología medica. McGraw-Hill Education. 27ª edición. USA. 867 p. MINSAL (Ministerio de Salud de El Salvador, El Salvador). Ministerio de Salud - Sitio Oficial del Ministerio de Salud de El Salvador. Revisado el 09 de septiembre de 2024. OMS (Organización Mundial de la Salud, Internacional). Cáncer (who.int). Revisado el 10 de septiembre de 2024. Portal Regional de la BVS (Internacional). Información y conocimiento para la salud. Búsqueda | Portal Regional de la BVS (bvsalud.org). Revisado el 10 de septiembre de 2024. Sistema Bibliotecario [Internet]. Sistema Bibliotecario. 2024 [citado 09 de septiembre de 2024]. Disponible en: https://biblioteca.ues.edu.sv/.  Universidad de El Salvador Facultad de Química y Farmacia Departamento de Bioquímica y Contaminación Ambiental Sección de Microbiología Microbiología y Parasitología “Virus oncogénico” Egr. D. C. Guillermo Emilio Alvarenga Marroquín, M. Sc. 10/septiembre/2024 [email protected]