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UNIVERSIDAD EVANGÉLICA DE EL SALVADOR FACULTAD DE MEDICINA Farmacología Dra. Claudia Margarita Castro Cañas [email protected]  Antihistamínicos 16/8/2024 2  Cont...

UNIVERSIDAD EVANGÉLICA DE EL SALVADOR FACULTAD DE MEDICINA Farmacología Dra. Claudia Margarita Castro Cañas [email protected]  Antihistamínicos 16/8/2024 2  Contenidos Efectos fisiológicos y farmacológicos de la histamina. Generalidades de los antagonistas de la histamina. 16/8/2024 3  Receptores de histamina 16/8/2024 4  Efectos fisiológicos y farmacológicos Receptores H1 Receptores H2 Receptores H3 Receptores H4 Acoplamiento: Se conectan Acoplamiento: Se conectan Acoplamiento: Se conectan Acoplamiento: Se conectan con la proteína Gq/11. con la proteína Gs. con la proteína Gi/o. con la proteína Gi/o. Efectos: Activan una cadena de Efectos: Aumentan la Efectos: Inhiben la producción Efectos: Inhiben la producción eventos dentro de la célula que producción de AMP cíclico y de AMP cíclico, lo que reduce la de AMP cíclico, lo que reduce la incluye el aumento de calcio activan la proteína cinasa A. actividad celular. actividad celular. (Ca2+) y la activación de varias enzimas. Función: Están implicados en la Ubicación: Principalmente en el Ubicación: Principalmente en relajación de los vasos sistema nervioso central, en células del sistema inmunológico Función: Provocan contracción sanguíneos y son cruciales para áreas como los núcleos basales, como eosinófilos, mastocitos y del músculo liso, como en los la secreción de ácido gástrico en el hipocampo y la corteza. linfocitos T, así como en el tubo bronquios e intestino, y también las células parietales. También digestivo y el SNC. pueden causar prurito, están involucrados en la Función: Actúan como estimulación de la mucosa nasal, dilatación vascular. autorreceptores inhibiendo la Función: Involucrados en la broncoconstricción y aumento liberación de histamina y respuesta inmunológica e del estado de alerta en el SNC. modulando la liberación de inflamatoria, con una expresión otros neurotransmisores. Están reducida en ciertos tipos de asociados con la regulación del cáncer. sueño y la vigilia. 16/8/2024 5  Aparato cardiovascular Vasodilatación Aumento de la Corazón Estado de choque por permeabilidad capilar histamina Efecto vascular más El efecto de la histamina en La histamina afecta La histamina administrada en importante. los vasos pequeños provoca directamente a la grandes dosis o liberada Resultado de la activación de la salida de proteínas contractilidad cardiaca y a durante la anafilaxia los receptores H1 y H2. plasmáticas y líquidos hacia los eventos eléctricos. sistémica provoca una los antagonistas H1 los espacios extracelulares y Aumenta la fuerza de disminución intensa y contrarrestan con eficacia un aumento contracción del músculo progresiva de la presión las pequeñas respuestas del flujo linfático, lo que auricular y arterial. Cuando los dilatadoras a bajas provoca edema. La activación ventricular al favorecer la pequeños vasos sanguíneos concentraciones de de los receptores H1 en las entrada de Ca2+ y acelera el se dilatan, retienen grandes histamina, pero atenúan solo células endoteliales es el ritmo cardiaco al acelerar la cantidades de sangre, su la fase inicial de las principal mediador de esta despolarización diastólica en permeabilidad aumenta y el respuestas más grandes a respuesta. el nódulo sinoauricular. plasma se escapa concentraciones más altas de Este proceso también facilita de la circulación. aminas. el paso de células inmunes al tejido afectado, aumentando la respuesta inflamatoria y 16/8/2024 alérgica. 6  Triple respuesta de Lewis 16/8/2024 7 Músculo liso Terminaciones SNC Sistema Toxicidad de la extravascular nerviosas inmunitario histamina por periféricas ingestión La contracción se En la epidermis, Las funciones los antagonistas H4 La histamina es la debe a la activación de provoca prurito; en la estimulantes favorecen representan una buena toxina de la los receptores H1 en dermis, desencadena la vigilia, el posibilidad para tratar intoxicación el músculo liso para dolor, a veces estado cognitivo, la afecciones alimentaria por aumentar el Ca2+ acompañado de locomoción, el inflamatorias como la pescado escombroide intracelular y la prurito. metabolismo rinitis alérgica, asma, en mal estado, como el relajación se debe energético y la artritis reumatoide, atún. Los síntomas sobre todo a la nocicepción. Las dermatitis atópica y, incluyen náusea activación de los funciones inhibidoras posiblemente, el intensa, receptores H2. suprimen el apetito, las prurito y el dolor vómito, cefalea, rubor convulsiones, la neuropático. cutáneo y diaforesis. excitación inducida por la agresión y la hipersensibilidad inducida por la desnervación. 16/8/2024 8  Antagonistas de los receptores de la histamina Antagonistas H1 ✓Los antagonistas de H1 se dividen convenientemente en agentes de primera y segunda generación. Dichos grupos se distinguen por los efectos sedantes relativamente fuertes de la mayoría de los fármacos de primera generación. ✓Farmacocinética: Estos agentes se absorben rápido después de la administración oral, con concentraciones máximas en la sangre que ocurren en 1–2 horas. ✓Farmacodinamia: Reducen o bloquean las acciones de la histamina mediante la unión competitiva reversible al receptor H1. 16/8/2024 9 16/8/2024 10 16/8/2024 11  Efectos secundarios Sedación Acciones anti náuseas y antieméticas Efectos antiparkinsonianos Acciones antimuscarínicas Acciones bloqueadoras de los adrenorreceptores Acciones de bloqueo de la serotonina Anestesia local Otras acciones 16/8/2024 12  Usos clínicos los antagonistas H1 Reacciones alérgicas Cinetosis Náuseas y vómitos en el Toxicidad Interacción con drogas embarazo Rinitis Alérgica: Prevención de Cinetosis: Tratamiento: Doxilamina se Efectos Comunes: Con Antimicrobianos: Antihistamínicos H1 son Los antagonistas H1 de usó en la bendectina para Sedación y acción Terfenadina y astemizol secundarios a primera generación como la náuseas matutinas. Aunque antimuscarínica. pueden causar arritmias glucocorticoides nasales. difenhidramina y la hubo preocupaciones sobre cuando se combinan con Urticaria: Antihistamínicos prometazina son efectivos. El defectos del nacimiento, no Efectos Menos Comunes: ketoconazol, itraconazol, o H1 son de primera línea y dimenhidrinato y las se encontró un aumento Excitación, convulsiones en macrólidos, que inhiben el más efectivos si se usan antes piperazinas también son significativo en estudios niños, hipotensión postural, y CYP3A4, elevando las de la exposición. útiles y menos sedantes. grandes. respuestas alérgicas. La concentraciones sanguíneas y Asma: Antihistamínicos H1 sobredosis puede provocar bloqueando canales de son ineficaces. Uso Combinado: Estos efectos similares a los de la potasio. Angioedema: Histamina medicamentos son más atropina y arritmias cardíacas puede contribuir, pero no es efectivos cuando se con astemizol y terfenadina. Con Otros el principal mediador. combinan con efedrina o Medicamentos: La sedación Dermatitis Atópica: anfetamina. de antihistamínicos H1 puede Antihistamínicos H1 se usan aumentar con otros por su efecto sedante; los Síndrome de Ménière: depresores del sistema antagonistas H4 podrían ser Aunque algunos nervioso central. Los efectos mejores en el futuro. antihistamínicos se usan para antimuscarínicos y la cinetosis, no hay evidencia bloqueadores α también clara de su eficacia para el pueden potenciarse. síndrome de Ménière. 16/8/2024 13  Antagonistas H2 16/8/2024 14  Antagonistas H3 ✓Los antagonistas y agonistas inversos de H3, como el pitolisant, pueden mejorar la vigilia, la función cognitiva y reducir el consumo de alimentos. ✓Esto ha generado interés en su uso para tratar trastornos como el insomnio, el TDAH, la epilepsia, el deterioro cognitivo, la esquizofrenia, la obesidad, el dolor neuropático y la enfermedad de Alzheimer. 16/8/2024 15  Antagonistas H4 ✓Los receptores H4, presentes en células inflamatorias e inmunitarias, influyen en la quimiotaxis, la secreción de citocinas, la regulación de moléculas de adhesión, el prurito y el dolor neuropático. ✓Debido a su función específica, los antagonistas H4 son prometedores para tratar afecciones inflamatorias, el prurito y el dolor neuropático. ✓Antagonistas específicos de H4 han sido evaluados en ensayos clínicos para el asma persistente, el prurito, la dermatitis y la artritis reumatoide. Aunque algunos han mostrado beneficios, como el JNJ39758979 en asma eosinofílica y el ZPL3893787 en dermatitis atópica. 16/8/2024 16 ✓¿Cómo pueden los antihistamínicos influir en la calidad de vida de los pacientes más allá de la reducción de síntomas alérgicos inmediatos? 16/8/2024 17  Bibliografía ✓Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 14e, capitulo 43. ✓Katzung Farmacología básica y clínica, 15e, capitulo 16. 16/8/2024 18  Facultad de Medicina Prolongación Alameda Juan Pablo II, Calle El Carmen, San Antonio Abad, San Salvador, El Salvador Conmutador: 2275-4000, Fax: 2275-4040 www.uees.edu.sv ¿Preguntas? Comentarios Dra. Claudia Margarita Castro Cañas [email protected]