Os et Ossification PDF

Os et ossification 1. Introduction 2. Fonctions des os 3. Structure macroscopique des os 3.1 Classification des os 4. Structure microscopique 5. Les Cellules 5.1 Ostéoblastes 5.2 Ostéocytes 5.3 Ostéoclastes 1  6. Ostéons ou sy...

Os et ossification 1. Introduction 2. Fonctions des os 3. Structure macroscopique des os 3.1 Classification des os 4. Structure microscopique 5. Les Cellules 5.1 Ostéoblastes 5.2 Ostéocytes 5.3 Ostéoclastes 1  6. Ostéons ou système de Havers 7. Facteurs qui influencent l’homéostasie osseuse 8. Troubles de l’homéostasie osseuse 9. Ostéogenèse 9.1 Ossification directe 9.2 Ossification endochondrale 10. Croissance en diamètre et en épaisseur 11. Consolidation des fractures 2  Objectifs d’apprentissage Os et Ossification – Décrire la structure macroscopique et microscopique des os – Expliquer les propriétés et les fonctions des ostéoblastes, des ostéocytes et des ostéoclastes – Décrire la structure des ostéons et en expliquer la function – Définir les facteurs qui influencent l’homéostasie osseuse – Expliquer les étapes qui sont à la base du processus d’ossification directe et indirecte (endochondrale) – Expliquer les mécanismes permettant la croissance en diamètre et en épaisseur des os – Décrire les étapes permettant la consolidation des fractures 3  Os et ossification 1. Introduction L’os est un tissu de soutien hautement spécialisé. La matrice extracellulaire est fortement minéralisée. La structure de chaque os est optimalisée de façon à fournir un maximum de résistance avec un minimum de poids. Les os sont des structures très dynamiques et leur matrice extracellulaire est continuellement synthétisée et résorbée. 4 2. Fonctions des os - Soutien - Mouvement (locomotion) - Protection des organes vitaux (encéphale, moelle osseuse, coeur etc.) - Stockage (Ca2+, PO4-, K+, Na+, Mg2+, graisses) page Mobilise - Hématopoïèse (formation des cellules sanguines) 5 3. Structure macroscopique des os Tous les os sont composés de deux types de tissu osseux en proportions différentes : Os compact: dense et dépourvu de cavités. Os spongieux (aréolaire): Formé par un réseau de minces travées osseuses et de nombreuses cavités. 6 Os compact ples leger Os spongieux mais proprietes mecaniques importantes 7 3.1. Classification des os Os plat : (os pariétal du crâne) Deux tables d’os compact séparées par une couche d’os spongieux. 8 Os court : (carpiens dans le poignet) Formé par une masse spongieuse entourée par de l’os compact. 9  Os long : (humérus, fémur) Comprend deux épiphyses et une diaphyse. partie /largie épiphyse partie alongue épiphyse diaphyse 10 Rappel Os irréguliers : (vertèbres) formes irrégulières, ne peuvent pas être classés parmi les autres trois classes 11 La surface interne de l’os, souvent appelée la surface endostée, correspond à la couche interne de l’os, qui recouvre les cavités osseuses, comme le canal médullaire. Cette surface est tapissée par des cellules spécialisées, notamment les ostéoblastes, qui sont responsables de la formation osseuse, et les ostéoclastes, qui sont impliqués dans la résorption osseuse. L’endoste joue un rôle important dans la régulation du remodelage osseux et la croissance des os. Dans les os longs, l’endoste tapisse la cavité médullaire (qui contient la moelle osseuse) et les canaux de Havers. Il participe à la régénération des os et peut être impliqué dans le processus de guérison après une fracture.  Surface externe faisceau nerveux vaisseau sanguin Couche C. fibreuse Périoste C. ostéogène (cambium) entour vaisseaux Sanguins et faisceaux herneux Fibres de Sharpey Os ↳ perioste évitent que le , se detache de l'os quand le perioste est attachte au tendon articulaire ne surface sont pas corne mais Surface interne rgehyalin 12  C. fibreuse Périoste C. ostéogène Fibres de Sharpey Os 13  Surface externe faisceau nerveux vaisseau sanguin C. fibreuse Périoste C. ostéogène Fibres de Sharpey Os Endoste Surface interne 14  périoste endoste 15 4. Structure microscopique - Matrice extracellulaire Phase organique (~30% de la matrice) Phase minérale (~65% de la matrice) - Cellules 16 Phase organique 30 % Fibres collagènes de type I (90%) Substance fondamentale: (10%) acide hyaluronique autres glycosaminoglycanes protéoglycanes 17 Phase minérale 23 de la matrice (pasdeformeondee ve Fraction amorphe: contient du phosphate de calcium Fraction cristalline: constituée de cristaux d’hydroxyapatite 18  lesfibres decolaire Ca10(PO4)6(OH)2 mécanique entourent ropreté mélange cristaux allonges aiguille surisa Prisme à base hegagonale maille Cristal ↳ unité du 19 L’hydroxyapatite est un minéral cristallin et une forme de phosphate de calcium qui constitue la majeure partie de la matrice minérale de l’os. Environ 70 % du poids de l’os est composé d’hydroxyapatite, et il joue un rôle fondamental dans la rigidité et la résistance mécanique de l’os. Ce minéral est responsable de la dureté de l’os, car il forme des cristaux qui se déposent sur la matrice organique composée principalement de collagène. L’hydroxyapatite dans l’os se présente sous forme de cristaux fins et bien organisés, permettant à l’os d’être à la fois rigide et légèrement flexible, ce qui est essentiel pour résister aux forces de compression tout en minimisant le risque de fracture. Elle est également utilisée en médecine dans des implants osseux et comme substitut pour favoriser la régénération osseuse, car sa structure et sa composition sont similaires à celles de l’os humain. La combinaison adéquate d’éléments organiques et inorganiques dans la matrice permet à l’os d’être extrêmement durable et résistant sans devenir cassant. Mutations des molécules de collagène de type I Osteogenesis imperfecta: multiples fractures cassant Os devient plus 20 5. Les Cellules Dans le tissu osseux on trouve trois types de cellules : - Ostéoblastes - Ostéocytes - Ostéoclastes 21 5.1 Ostéoblaste rote dans l'homeostasie de l'os les constituants Golgi produit organiques de la matrice de l'os RER ostéoïde (Collegine Type I) GAP (=composante organique) avant d'être Minéralisé = Osteoide 22 Les ostéoblastes sont des cellules spécialisées dans la formation de l’os, et leur activité est étroitement liée à plusieurs composants de la matrice osseuse et à des structures cellulaires spécifiques. Voici comment ces éléments interagissent : 1. Ostéoblastes et ostéoïde : Les ostéoblastes synthétisent une matrice organique appelée ostéoïde, qui est composée principalement de collagène de type I et d’autres protéines de la matrice extracellulaire (comme l’ostéopontine, la sialoprotéine osseuse, et la fibronectine). L’ostéoïde sert de support pour l’insertion des cristaux d’hydroxyapatite, les minéraux qui solidifient et durcissent l’os. Ainsi, l’ostéoïde est la base sur laquelle la minéralisation osseuse se fait, et les ostéoblastes jouent un rôle crucial dans sa production. 2. Ostéoblastes et Gap Junctions : Les gap junctions sont des connexions entre cellules qui permettent la communication intercellulaire directe. Dans les ostéoblastes, ces jonctions sont essentielles pour la coordination des activités cellulaires. Par exemple, elles permettent aux ostéoblastes de se synchroniser dans la synthèse de l’ostéoïde et la minéralisation de l’os. Elles jouent également un rôle dans la régulation du remodelage osseux, en facilitant la communication avec les ostéocytes et les ostéoclastes, ce qui assure un équilibre entre la formation et la résorption osseuse. 3. Ostéoblastes et RER (Réticulum Endoplasmique Rugueux) : Les ostéoblastes ont un Réticulum Endoplasmique Rugueux (RER) bien développé, ce qui est typique des cellules synthétisant de grandes quantités de protéines. Le RER est impliqué dans la synthèse des protéines de la matrice extracellulaire, en particulier le collagène de type I, qui constitue la majeure partie de l’ostéoïde. Une fois ces protéines synthétisées, elles sont modifiées, emballées et envoyées vers les autres parties de la cellule pour être secrétées dans l’espace extracellulaire, où elles contribueront à la formation de la matrice osseuse. ostéoblastes 23 Protéines sécrétées par les ostéoblastes: Collagène type I Protéines d’adhésion cellulaire Ostéopontine (favorise l’adhésion des ostéoclastes) Protéines impliquées dans la minéralisation Phosphatase alcaline Ostéocalcine (biomarqueur) Ostéonectine Facteurs de croissance et cytokines contribuent osseuse à l'homeostasie TGF-ß, Interleukine-1, Interleukine-6 24 Synthèse des rôles combinés : Ostéonectine : Connecte la phase organique et la phase minérale pour une minéralisation optimale. Ostéocalcine : Stabilise la matrice minéralisée et agit au niveau systémique sur le métabolisme énergétique. Phosphatase alcaline : Facilite et initie le dépôt des cristaux minéraux. L’ostéocalcine pourrait fonctionner comme une hormone cellule Pancréas Insuline Bancreas de Ostéocalcine C Stimule secretion d'insuline de amelioration br sensibilité a l'insuline Tissu adipeux Adiponectine de Stimulation l'adiponective 22  Différentiation des ostéoblastes Cellules mésenchymateuses (fusiformes) se différencient en Cellules ostéoprogénitrices (fusiformes) se différencient en I Ostéoblastes (cubiques et basophiles) possèdent bup de RER 26 La différenciation des ostéoblastes est contrôlée par des facteurs de croissance appelés Bone Morphogenetic Proteins (BMP). Le BMP7 induit l’expression du facteur de transcription Cbfa1 (Core-binding factor 1). ↳ controle l'expression des gieesteoblastes la differenciation - pour Des souris Cbfa1-/- possèdent un squelette constitué uniquement de cartilage. 27 uniquement constitut de cartilage hyalir 28 Les patients atteint de dysplasie cléidocrânienne sont porteurs d’une mutation du gène codant pour la protéine Cbfa1. Retard de la fermeture des fontanelles du crâne, absence des clavicules et anomalies de la dentition. 29 En fonction de la trame de collagène on distingue: production rapide - Os réticulaire (Os fibrillaire ou primaire) de l'os caractérisé par une disposition aléatoire des fibres ↳ moins resistant , ensuite remplace par - Os lamellaire (Os secondaire) chez l'adulte principalement cas os remplacé [ caractérisé par un alignement régulier des fibres ↳ mécaniquement plus resistant L’os réticulaire est progressivement remplacé par de l’os lamellaire qui est mécaniquement plus résistant. 30  Minéralisation de l’ostéoïde Nécessite une concentration locale élevée d’ions Ca2+ et PO4-: Sevil minimal déclencher la production de (dans la matrice extracellulaire pour Les distant - L’ostéocalcine augmente la concentration locale en liant le Ca2+ ↳ de calcium - Phosphatase alcaline : augmente la concentration decristaux de Phosphate pour la production libedenzymes - Vésicules matricielles forment des foyers pour la précipitation initiale des cristaux. Ceux-ci augmentent ensuite de taille par ↳ si concentration de P et Ca accrétion. Suffisante Accrétion osseuse : Accumulation de minéraux, principalement du calcium et du phosphate, dans la matrice osseuse, entraînant la croissance et le durcissement des os. 31 Une vésicule matricielle est une structure associée à la formation et à la minéralisation du tissu osseux, notamment dans le cadre de l’ossification. Elle joue un rôle crucial dans la régulation de la minéralisation osseuse, en facilitant la concentration des ions nécessaires à la formation des cristaux minéraux. 1. Fonction des vésicules matricielles Les vésicules matricielles sont de petites structures qui se forment à partir des ostéoblastes (les cellules responsables de la formation osseuse). Elles sont libérées dans la matrice extracellulaire de l’os en développement et ont un rôle central dans le processus de minéralisation osseuse. Rôles principaux : Libération d’enzymes : Elles contiennent des enzymes, notamment des phosphatases alcalines, qui sont cruciales pour libérer des ions phosphate (PO_4^{3-}) dans la matrice extracellulaire. Augmentation de la concentration en calcium et phosphate : En plus des phosphatases, les vésicules matricielles contiennent aussi des ions calcium (Ca^{2+}), contribuant ainsi à la formation des cristaux d’hydroxyapatite dans la matrice. Minéralisation de la matrice : Les vésicules participent à la formation de cristaux d’hydroxyapatite, la principale forme de minéralisation dans les os, qui est composée de calcium et de phosphate. 2. Formation des vésicules matricielles Les vésicules matricielles sont formées par les ostéoblastes, les cellules osseuses responsables de la production de la matrice organique (collagène, protéines non collagéniques). Lorsque l’ostéoblaste synthétise Une la matrice, il libère des vésicules qui contiennent des minéraux, des enzymes et des protéines. Ces vésicules se propagent dans la matrice et contribuent au processus devésicul minéralisation en libérant les éléments nécessaires. e 3. Rôle dans l’ossification matrici elle L’ossification est le processus parest lequel le tissu osseux se forme, et les vésicules matricielles jouent un rôle central dans cette phase de minéralisation. Leur fonction est de : une Fournir des ions calcium et phosphate nécessaires à la formation des cristaux d’hydroxyapatite. Déclencher des processusstructurenzymatiques, comme l’action des phosphatases alcalines, qui augmentent la concentration en phosphate et facilitent la précipitation des cristaux e minéraux dans la matrice osseuse. associé e à la formati on et à la minérali sation du tissu osseux, notamm ent  Vésicules matricielles La formation d’hydroxyapatite dans l’os est un processus essentiel à la minéralisation osseuse, permettant à l’os de devenir rigide et durable. Ce processus se produit principalement dans les vésicules matricielles sécrétées par les ostéoblastes. Mécanisme de formation d’hydroxyapatite 1. Rôle du calcium et du phosphate : La formation d’hydroxyapatite repose sur la présence de calcium (Ca²⁺) et de phosphate (PO₄³⁻) dans la matrice osseuse. Ces ions sont libérés par les ostéoblastes et sont concentrés dans les vésicules matricielles, qui sont de petites structures contenant des enzymes comme la phosphatase alcaline. 2. Concentration et cristallisation : Les vésicules matricielles favorisent l’augmentation de la concentration en calcium et en phosphate. La phosphatase alcaline joue un rôle clé dans cette étape en catalysant l’hydrolyse du pyrophosphate en phosphate libre, ce qui augmente la concentration de phosphate dans la région environnante. Une fois que la concentration en calcium et phosphate atteint un certain seuil, ces ions se combinent pour former des cristaux de phosphate de calcium, plus spécifiquement sous la forme d’hydroxyapatite (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂). 3. Minéralisation de l’ostéoïde : Les cristaux d’hydroxyapatite commencent à se former à la surface de la matrice organique, principalement constituée de collagène de type I. Au fur et à mesure que les cristaux se déposent, ils renforcent l’ostéoïde, rendant l’os de plus en En cas de croissance osseuse rapide l’ostéoïde peut être distingué sur les coupes histologiques ostéoblastes Ostéoïde processus gonation l'os de Osteride re & peneralise 33  5.2 Ostéocyte matrice efacellulaire de l'os Matrice osseuse Ostéoblaste - impermeable L a la diffusion se mineralise nutriments des Osteoblaste d se différencie en Osteolyte les nutriments et Oxypon ne peuvent pas se diffuser atraverslamatie be nourrit a l'osteocyte re grace prolongements canalicule des Prolongement lacune ↳ cytoplasmique GAP (cavités) de Conctioent les echangesentre Osteaytes 34 peuvensetitiel la molecutes interieur de interstitila ↳ nutriments certains metrichosseuseis lique t autourdetProlongement de Cancelicules se trouvant Ostéocyte Prolongements cytoplasmiques Matrice osseuse 35  L’ostéolyse désigne le processus de destruction ou de résorption du tissu osseux, souvent lié à une activité accrue des ostéoclastes, les cellules responsables de la dégradation de l’os. Ce processus peut être physiologique dans le cadre du remodelage osseux normal, mais il peut aussi être pathologique, conduisant à une perte de densité Fonctions de l’ostéocyte: osseuse et à une fragilité accrue des os. Ostéocyte jeune: termine la synthèse de la matrice extracellulaire qu'ilacommence ent r se Ostéocyte âgé: participe à l’ostéolyse en sécrétant des enzymes (metalloproteinases). - Ldegradation cellulaire des protéines de la matrice extra Les ostéocytes sont essentiels pour le maintien de la matrice osseuse. S’ils meurent la matrice est résorbée. remplacenouettes a matrice par avec des cellules 36  Les ostéocytes répondent à des sollicitations mécaniques la il plus sollicité renforcement de los ou est O Stimme les osteoyles GAP junction proteins (Connexin 43) Mechanical-sensitive ion channels (Piezo1) Adapted from Bone Research (2020) 8:23 37 5.3 Ostéoclaste Spécialisé massive dans de la résorption lOS au niveau 10-30 noyaux Licapables fixer de se ou et amatric integrines mitochondries molécules adhésion (intégrines) bordure favorise lesEchanget les en brosse lacune la de H. Lacune de Howship ≡ lysosome secondaire ( resorption de los equivalente 38 ostéoblastes de l'os deposent ostéoclastes 39  Solubilisation des cristaux d’hydroxyapatite vaisseau Facteurs influençant la solubilisation de l’hydroxyapatite pH : Plus le pH est bas (plus acide), plus la solubilité de l’hydroxyapatite est élevée. En revanche, à des pH plus élevés (environ 7 et au-delà), l’hydroxyapatite devient plus stable et moins soluble. Concentration en ions calcium et phosphate : Lorsque la concentration de anhydrase CO2 ces ions augmente dans l’environnement, cela favorise la précipitation de cristaux H2CO3 + glucose d’hydroxyapatite plutôt que leur carbonique dissolution. Présence de facteurs biologiques : H2O Comme les ostéoclastes qui produisent des acides, ou la production d’acides H+ + HCO3- H+-ATPase organiques dans la carie dentaire, la solubilisation est activée. Des inhibiteurs comme le pyrophosphate peuvent ralentir O ATP - va permettre solubilisation pompe protonique de Howship la dissolution. la Ht-lacre des PH 4 solubilisation ↓ PH 9 = En résumé Cristaux La solubilisation des cristaux d’hydroxyapatite se déroule par un processus de dissolution, initié par l’acidification de l’environnement et la lacune de dissociation de la structure cristalline. Ce H+ H+ H+ H+ Howship phénomène est essentiel dans des processus biologiques comme la résorption H+ osseuse et la formation des dents, mais il peut aussi être pathologique, comme dans l’ostéoporose ou la carie dentaire. 40 Le processus de solubilisation des cristaux d’hydroxyapatite se réfère aux étapes par lesquelles les cristaux de ce minéral, constitué principalement de phosphate de calcium (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂), se dissocient et se dissolvent dans un milieu aqueux. Ce phénomène est crucial dans plusieurs contextes biologiques et pathologiques, notamment dans le remodelage osseux, la formation des dents, et certaines pathologies comme l’ostéoporose ou la carie dentaire. Voici les étapes du processus de solubilisation : 1. Acidification du milieu Le processus de solubilisation commence par une baisse du pH dans le microenvironnement autour des cristaux d’hydroxyapatite. Cela peut être initié par plusieurs mécanismes : Dans les ostéoclastes : Ces cellules produisent des protons (H⁺) et de l’acide lactique qui acidifient l’espace extracellulaire et le microenvironnement autour des cristaux d’hydroxyapatite dans l’os. Cela se produit notamment dans le cadre de la résorption osseuse. Dans la carie dentaire : Les bactéries de la plaque dentaire, en métabolisant les sucres présents dans la cavité buccale, produisent des acides organiques (comme l’acide lactique et acide acétique) qui abaissent le pH à proximité de l’émail dentaire, favorisant la dissolution de l’hydroxyapatite. L’abaissement du pH rend les cristaux d’hydroxyapatite plus solubles en facilitant la dissociation des ions calcium et phosphate présents dans la structure cristalline. 2. Dissociation des cristaux À un pH plus acide, les ions hydrogène (H⁺) réagissent avec les groupes hydroxyles (OH⁻) de l’hydroxyapatite, ce qui entraîne la dissociation de la structure cristalline et la libération des ions calcium (Ca²⁺) et phosphate (PO₄³⁻) dans la solution environnante. Cela forme un équilibre chimique entre la forme solide de l’hydroxyapatite et les ions dissous : La dissolution augmente avec l’intensification de l’acidité, car l’augmentation de la concentration en protons (H⁺) favorise cette dissociation. 3. Libération des ions Ca²⁺ et PO₄³⁻ Une fois dissociés, les ions Ca²⁺ et PO₄³⁻ sont libérés dans le milieu environnant. Ces ions peuvent ensuite être recyclés ou réutilisés dans le corps pour : La formation de nouveaux cristaux d’hydroxyapatite, si les conditions le permettent (par exemple dans les processus de minéralisation osseuse ou dentaire). La circulation sanguine pour être utilisés par d’autres tissus ou systèmes, comme dans la régulation du calcium sanguin. 4. Précipitation ou Formation de nouveaux cristaux Une fois dissociés, les ions calcium et phosphate peuvent aussi interagir pour former de nouveaux cristaux de phosphate de calcium, notamment lorsque les concentrations d’ions calcium et phosphate sont élevées. Cela peut conduire à la formation de nouvelles structures d’hydroxyapatite ou à la précipitation de formes autres de phosphate de calcium, comme le tricalcium phosphate. Cela dépend de l’environnement : si le pH se stabilise ou devient moins acide, les ions calcium et phosphate peuvent se recombiner pour former des cristaux plus solides. 5. Récupération ou Élimination des ions Les ions calcium et phosphate, une fois dissous, peuvent être soit : Réutilisés pour d’autres processus biologiques, comme la formation de nouveaux cristaux d’hydroxyapatite dans la minéralisation osseuse ou dentaire. Éliminés par les voies biologiques, par exemple par excrétion rénale (pour le calcium) ou dans des conditions où les ions sont excédentaires.  Dégradation de la phase organique La dégradation de la phase organique d’un RER tissu osseux correspond à la destruction ou la résorption de la composante organique de la matrice osseuse, principalement constituée de collagène de type I et de protéines non- collagéniques (ostéocalcine, ostéonectine, etc.). Ce processus se produit lors de la résorption osseuse, notamment par l’action des ostéoclastes, les cellules responsables de la dégradation osseuse. Golgi vésicules sécrétion cathepsines > - vont permette dedegradeglycanesona S sont synthetisies de te (proteases) au niveau 41 Étapes de la dégradation de la phase organique : 1. Action des ostéoclastes : Les ostéoclastes se fixent à la matrice osseuse via des intégrines, formant une zone d’étanchéité. Ils sécrètent des enzymes protéolytiques, principalement des cathepsines (surtout la cathepsine K), dans une cavité appelée lacune de Howship. 2. Dégradation enzymatique : Les cathepsines K sont responsables de la digestion du collagène de type I, composant majeur de la phase organique. Les métalloprotéinases matricielles (MMP), telles que la MMP-9 et la MMP-13, participent également à la dégradation des protéines non-collagéniques. 3. Élimination des fragments organiques : Les fragments résultant de la dégradation, tels que des peptides de collagène ou des protéines, sont absorbés par les ostéoclastes. Ces fragments sont ensuite recyclés ou éliminés via la circulation sanguine. Rôles de la dégradation de la phase organique : 1. Remodelage osseux : La dégradation de la phase organique permet d’éliminer la matrice ancienne pour permettre la synthèse d’une nouvelle matrice par les ostéoblastes. 2. Adaptation mécanique : L’os est remodelé en fonction des contraintes mécaniques pour maintenir sa solidité. 3. Régulation du calcium et du phosphate : Bien que la phase organique ne contribue pas directement à la libération de minéraux, sa dégradation précède celle de la phase minérale. Facteurs influençant la dégradation de la phase organique : Physiologiques : Remodelage osseux normal. Pathologiques : Ostéoporose : Augmentation de la résorption osseuse. Arthrite rhumatoïde ou métastases osseuses : Excès d’activité ostéoclastique. Cancers osseux : Dégradation excessive ou désorganisée.  vaisseau Transcytose aux cellules permet les molecules passer de faire de la matrice resorbles a partir cellules travers les osseuse a raissant et amenies jusqu'aux sans que sanguins l'osteodaste soit détache osseuse sans dissiper la matrice de de protons generé le gradient de H. lacune dans la issus de la degradation transportes les constituents ossense vont être (processus la matrice sanguins de - Vaisseaux de Ho de lacune de transcytose) se detacher mais , pas autres molecules va la cellule ne et le calcium la matrice par endocytose , de par la degradation de la générées être captés au niveau vont le osseuse à travers transportés , de Ho et Lacune ensuiteetre pris et relaches pour cellule les vaisseaux sanguins por en charge 42 Différenciation des ostéoclastes (e monocytes précurseur ~ encore pas Monocytes fusion actif progenitors Sistimule par M-CSF produit (proteine Ostéoprotégérinelier RANKL exprimee (des osteodustes capable de surface produisent et de le masquer dur sa ↳ il serecepteur peut ps ne & RANK nation d'acPas C osteoclastes des RANKL O rank ligand la cellule reçoit un active les stimulus Osteodaste et pour commence les maintient activité son de l'os que lorsqu'il en vie de resorptio l'ostéodaste ne resorbe ligand de reçoit un par signal envoye le qui vo se lier Ostéoblaste Ostéoclaste rank al RANK es 43 se  Maladies génétiques liées à une altération du nombre ou des fonctions des ostéoclastes dear et sur des stimat monocytes - Ostéopétrose (maladie d’Albers-Schönberg): Mutation gènes de a la le t gineeesteodesteM-CSF (Macrophage Colony Stimulating Factor) differentiation activité o en do l'osteodaste Anhydrase carbonique II, RANK, RANKL Compression s d -( densité osseuse très élevée , fractures , necessaire pour former l'acideCarbonietacidification C nerfs optiques on auditifs , insuffisance anemie) - Pycnodysostose (ostéochondrodysplasie): ( cathepsine K spontantes fractures crâne volumineux de , (nanisme , mutation les ostéoclastes produite par pour degrade t les constituant organique d'hydroxy o des ristans ubilisation 44 incapables de Osteoclastes organiques les constituant degrader Henri de Toulouse-Lautrec (1864-1901) 45  6. Ostéon ou système de Havers Dans los compact les cellules peuvent detloigne erioste ! les cellules Vaisseau s'organisent a tretouioassa sanguin ligne sanguin L'unité fonctionelle dans cimentante compact est l'osteon delimite l'ateo l'os tous les osteautes vont canal de se retrouver autour Havers e au canaldee ostéocyte trouver proche entre lamelles les vaisseau sanguin d'un canalicule lamelle prolongements cytoplasmique emboitées les rechanges dans permettent les unes entre ostocytes les autres 46  cellules organisée osteon en permettant allules aux d'être suffisament d'un proches et vaisseau naurif deS 47 Canal de Havers Cancentcons) Ostéon ~lighepeute ostéocytes 48 Coupe périoste longitudinale Les canaux de Havers et de Volkmann sont tapissés par l’endoste dans l'os Cous lescavités canal de Havers canal de Volkmann (+perpanel une permettent vasculaire connection vaisseaut entre les duperiosteetet 49 Coupe canal de longitudinale Volkmann canaux de Havers 50 Coupe transversale Canaux de Canal de Havers Volkmann 51 relie 2 osteons lamelles interstitielles a Osteous ayant ne sont pas dans lamelle d'anciens 52 des osteons partiellement  périoste ostéons o sa et les osteocytes deslamellescirconferents vontpouvoa du perioste endoste lamelles circonférentielles cen dessous du d'avoir périostes permet resistance 53 une l'os pour