TEMA 34 HEMATO PDF

TEMA 34: NEOPLASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Profesor José Manuel Vagace Valero 1. MIELOMA MÚLTIPLE 1.1 DEFINICIÓN El mieloma múltiple es la enfermedad más grave dentro de las enfermedades de células plasmáticas. El Mieloma...

TEMA 34: NEOPLASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS Profesor José Manuel Vagace Valero 1. MIELOMA MÚLTIPLE 1.1 DEFINICIÓN El mieloma múltiple es la enfermedad más grave dentro de las enfermedades de células plasmáticas. El Mieloma múltiple (MM) es una expresión clonal de células plasmáticas malignas (como huevos fritos) que segregan una Inmunoglobulina monoclonal y se acumulan en la médula ósea, originando anemia, enfermedad ósea, hipercalcemia y, a consecuencia de la paraproteína y de la hipercalcemia, disfunción renal. Situaciones que alertan sobre un MM: Estos son los síntomas CRAB. -PREGUNTA DE EXAMEN - Paciente en edad avanzada. - Anemia con aumento de la VSG. - Dolor lumbar con fracturas patológicas, atribuidas a osteoporosis Los síntomas CRAB descritos son los que caracterizan un mieloma múltiple. Cabe destacar que hay mielomas que NO presentan estos síntomas, pero tienen más de 10% de células plasmáticas, en médula, tienen más de 3 gr de paraproteínas y progresan a razón de un 10% al año a un mieloma asintomático. NOS VAMOS A CENTRAR EN EL MIELOMA SINTOMÁTICO. 1.2 EPIDEMIOLOGÍA Representa el segundo tumor hematológico más frecuente tras los linfomas. Supone el 10% de los tumores hematológicos y el 1.4% de todas las neoplasias. Incidencia 3-5 casos por 100.000 habitantes. Es una enfermedad de personas mayores: o Edad media al inicio: 69 años. o 10% o plasmocitoma óseo o extramedular probado por biopsia + haya gammapatía monoclonal en el suero y/u orina mayor a 3gramos + uno o más de las siguientes definiciones de mieloma y daño orgánico atribuible a la proliferación de células plasmáticas: ✔ HiperCalcemia: calcio sérico > 1 mg/dl superior al límite normal o > 11 mg/dL. ✔ Insuficiencia Renal: aclaramiento de creatinina 2 mg/dL). ✔ Anemia: hemoglobina >2 g/dL por debajo del límite inferior de la normalidad o valor de Hb 5,5), la supervivencia es la tercera parte: 29 meses y tiene peor pronóstico. o ESTADIO II: estadio intermedio entre las dos circunstancias anteriores. Este estadiaje se ha revisado recientemente para introducir otros dos factores importantes como son la citogenética y los niveles de LDH. 2. Existe una nueva clasificación que resulta de la combinación de las dos anteriores + los nuevos criterios para hablar del pronóstico. Estos nuevos indicadores de mal pronóstico son: Estadios ISS-R Criterios Supervivencia media Estadio I (10%) Citogenética estándar y LDH normal < 10 años de vida Estadio II (62%) Criterios medios entre I y III 83 meses Estadio III (28%) Citogenética de alto riesgo y LDH alta 43 meses ✔ Citogenética: hipodiploidía o cariotipos complejos serán de peor pronóstico. ▪ FISH: t(4; 14), t(14;16), 17p- (P53) o amplificación 1q21. Tienen valor pronóstico ya que cualquiera de ellas baja mucho el pronóstico. EN RESUMEN, SOLO HAY QUE SABER QUE HAY CITOGENÉTICAS CON TRANSLOCACIONES DEL CROMOSOMA 14 Y ESO PROPORCIONA MAL PRONÓSTICO. Y QUE UN 60% PRESENTAN HIPERPLOIDÍAS Y SON CALIFICADOS COMO NO MALOS. ✔ Elevado índice de proliferación (% de CP en fase S): basado en el nivel de LDH (cuanto mayor LDH mayor proliferación, peor pronóstico). Aunque la mayoría tendrán LDH normal. ✔ Niveles elevados de PCR, IL-6. ✔ Morfología plasmablástica, LDH elevada o Leucemia CP. ✔ Deterioro del estado general.  ✔ Respuesta al tratamiento. Es, con diferencia, el valor pronóstico más importante en el mieloma. Los que responden mal no superarán el año de vida, mientras que quienes lo hagan bien vivirán más de 5 años, pero es incurable. (Supervivencia < 1 año vs >5 años) Hay que quedar con la idea clara que la masa, microglobulina, la genética y la respuesta al tratamiento son los factores más importantes. SISTEMA DE ESTADIAJE INTERNACIONAL REVISADO El estadiaje internacional revisado tiene en cuenta todos estos pronósticos. 1. Estadio I: tiene citogenética y LDH normal. En ese grupo de pacientes no se ha alcanzado la supervivencia media a los 10 años, más del 50% de los pacientes siguen vivos a los 10 años y se considera que se pueden curar. Se puede decir que son formas indolentes. 2. Estadio II: no se cumplen los criterios I ni III. 3. Estadio III: citogenética de alto grado o LDH alta. Supervivencia de 43 meses. 5. TRATAMIENTO. Ha supuesto una revolución. Hoy en día el mieloma múltiple sigue siendo incurable, pero se consiguen respuestas más mantenidas y se ha duplicado la supervivencia media de estos pacientes. En el mieloma, los nuevos tratamientos están logrando una respuesta más profunda: A. Respuesta parcial. Disminución > 50 %: - De la IgS, de la ratio de cadenas ligeras de las CP en MO y/o del plasmocitoma. - Menos de 200 mg de proteinuria en 24h. B. Respuesta parcial muy buena: IgS detectable solo por inmunofijación, no por electroforesis sérica. - También si > 90% de disminución del componente M (EFS) y < 100mg en orina de 24h. C. Respuesta completa: IF negativa en suero y/o orina. - Desaparición de plasmocitoma (en caso de haberlo) y los síntomas, y/o