Alergias e Hipersensibilidades PDF

**TEMA 17: ALERGIAS E HIPERSENSIBILIDADES** **REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD** **[Origen y contexto histórico (Paul Portier y Charles Richet):]** En el siglo XX, **Portier y Richet** estudiaron cómo los bañistas del Mediterráneo reaccionaban severamente a las picaduras de medusas, particularment...

**TEMA 17: ALERGIAS E HIPERSENSIBILIDADES** **REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD** **[Origen y contexto histórico (Paul Portier y Charles Richet):]** En el siglo XX, **Portier y Richet** estudiaron cómo los bañistas del Mediterráneo reaccionaban severamente a las picaduras de medusas, particularmente de *Physalia physalis*. Estas reacciones representaban una **respuesta inmune localizada frente a toxinas**, lo que llevó al concepto de sensibilización. Intentaron inmunizar con toxinas aisladas de medusas (simulando una vacuna), pero esto no resultó en la producción de anticuerpos (Ac) y, en cambio, desencadenó síntomas severos como vómitos, diarrea, asfixia e incluso la muerte. ***[Concepto clave: \"Sobrerreacción al Ag\"]*** Estas respuestas exageradas ocurren por la interacción del sistema inmune con un **antígeno (Ag)** inofensivo. Esta \"sobrerreacción\" puede derivar en **daño causado por respuestas inmunes humorales o celulares**, lo que se denomina **anafilaxis** (en contraste con la \"profilaxis\", que es una respuesta preventiva o protectora). ***[Tipos de daño y mecanismos inmunes:]*** En este tipo de reacciones, encontramos dos tipos de daño: - **Daño causado por respuestas humorales** (mediadas por anticuerpos) - **Daño causado por respuestas** **celulares** (mediadas por células T). En el caso de la **anafilaxis**, se trata de una reacción aguda, sistémica y potencialmente mortal, desencadenada típicamente por la liberación masiva de mediadores como histamina desde mastocitos y basófilos tras la interacción de IgE con el Ag. ***[Reacciones de hipersensibilidad]*:** Son respuestas inmunes adaptativas exageradas frente a un Ag extraño pero generalmente inocuo. las hipersensibilidades se clasifican en cuatro tipos (I, II, III y IV), dependiendo de los mecanismos inmunológicos implicados: - **Tipo I (Inmediata):** Mediadas por IgE, típicas de alergias y anafilaxis. - **Tipo II:** Mediadas por anticuerpos (IgG/IgM) que atacan tejidos. - **Tipo III:** Complejos inmunes Ag-Ac que causan inflamación. - **Tipo IV (Retardada):** Mediadas por células T (reacciones tardías como la dermatitis de contacto). **CLASIFICACION DE LOS DISTINTOS TIPOS DE HIPERSENSIBILIDADES** ***[Hipersensibilidad Tipo I (Mediada por IgE):]*** - **Mediador inmunitario principal:** IgE. - **Mecanismo:** Un alergeno (antígeno) provoca la formación de IgE que se une a receptores específicos (FcεR) en mastocitos y basófilos. Cuando el alergeno vuelve a entrar en contacto, se produce la **degranulación de mastocitos**, liberando histamina y otros mediadores inflamatorios. - **Manifestaciones clínicas típicas:** - Anafilaxis sistémica (reacción potencialmente mortal). - Enfermedades alérgicas como asma, fiebre del heno, urticaria y rinitis alérgica. - **Ejemplo clínico:** Reacciones alérgicas a alimentos, pólenes o picaduras de insectos. ***[Hipersensibilidad Tipo II (Mediada por anticuerpos IgG o IgM):]*** - **Mediador inmunitario principal:** IgG o IgM. - **Mecanismo:** Los anticuerpos se forman contra antígenos presentes en las células o tejidos del propio cuerpo. Se activa el sistema del complemento, resultando en **citotoxicidad mediada por anticuerpos** (ADCC) o fagocitosis. - **Manifestaciones clínicas típicas:** - Anemia hemolítica inducida por fármacos. - Síndrome de Goodpasture. - Reacciones post-transfusión. - **Ejemplo clínico:** La destrucción de eritrocitos en la anemia hemolítica autoinmune. ***[Hipersensibilidad Tipo III (Mediada por inmunocomplejos):]*** - **Mediador inmunitario principal:** Inmunocomplejos (combinaciones de antígeno-anticuerpo). - **Mecanismo:** Los complejos inmunes se depositan en tejidos o vasos sanguíneos. Esto provoca la activación del complemento y la inflamación, principalmente mediada por neutrófilos. - **Manifestaciones clínicas típicas:** - Enfermedades sistémicas como lupus eritematoso sistémico (LES) y artritis reumatoide. - Reacción de Arthus (inflamación local tras inyección de antígenos). - Enfermedad del suero. - **Ejemplo clínico:** Glomerulonefritis post-infecciosa. ***[Hipersensibilidad Tipo IV (Mediada por células T):]*** - **Mediador inmunitario principal:** Células T (Th1, Th2 y otras). - **Mecanismo:** Las células T sensibilizadas liberan citoquinas que activan macrófagos y células T citotóxicas. Esto provoca daño directo a los tejidos. - **Manifestaciones clínicas típicas:** - Dermatitis por contacto (reacción alérgica a níquel o hiedra venenosa). - Lesiones granulomatosas (tuberculosis). - Enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple. - **Ejemplo clínico:** Reacción de la prueba de tuberculina. **HIPERSENSIBILIDAD TIPO I** La IgE evolutivamente sirve como **protección frente a parásitos**, como helmintos y artrópodos. En la hipersensibilidad tipo I, esta función protectora está redirigida hacia antígenos no parasitarios, llamados **alergenos**. **Atopia:** existe una predisposición genética a desarrollar hipersensibilidad inmediata frente a antígenos inofensivos. Las personas atópicas producen grandes cantidades de IgE en respuesta a alergenos comunes. ***[Mecanismo general subyacente:]*** El proceso ocurre en dos fases principales: **sensibilización** y **respuesta ante reexposición**. **[Fase de sensibilización:]** 1. **Presentación del alergeno:** Un alergeno soluble es presentado por células dendríticas a células T colaboradoras (Th), favoreciendo la diferenciación a un perfil **Th2**. 2. **Producción de IgE:** Las células Th2 producen citoquinas como **IL-4** e **IL-13**, que inducen la producción de IgE por linfocitos B activados. 3. **Unión de IgE a receptores FcεR de alta afinidad:** La IgE producida se une a los receptores FcεR en mastocitos y basófilos. Este proceso sensibiliza estas células, preparándolas para responder al mismo alergeno en exposiciones futuras. **[Fase de reexposición:]** 1. **Contacto con el mismo alergeno:** Durante una nueva exposición al alergeno, este se une a la IgE fijada en los mastocitos y basófilos. 2. **Degranulación:** La unión cruzada de IgE desencadena la **degranulación** de mastocitos y basófilos. Se liberan mediadores farmacológicos, como: - **Histamina.** - **Leucotrienos.** - **Prostaglandinas.** 3. **Efectos fisiológicos:** - **Vasodilatación:** Aumento del flujo sanguíneo, causando enrojecimiento y edema. - **Contracción del músculo liso:** Puede causar broncoconstricción en asma. - **Producción de moco:** Afecta las vías respiratorias y causa congestión. - **Activación de eosinófilos:** Contribuyen al daño tisular. ***[Hipótesis higiénica:]*** Existen factores genéticos y ambientales que influyen en el aumento de hipersensibilidad tipo I en países desarrollados: - **Factores genéticos:** Predisposición hereditaria a desarrollar respuestas tipo Th2. - **Factores ambientales:** - Reducción de infecciones infantiles. - Disminución de la exposición a parásitos intestinales. - Uso temprano de antibióticos (\ - **Proteasas:** Degradan componentes de la membrana basal de los vasos sanguíneos e inducen secreción de moco en las vías respiratorias y activan fragmentos del complemento. ***[Mediadores secundarios:]*** Se sintetizan **posteriormente a la activación celular** y se liberan más tarde, contribuyendo a las fases tardías de la reacción alérgica. - **Principales mediadores y sus efectos** - **Factor activador de plaquetas (PAF):** Agregación y degranulación de plaquetas. Contracción del músculo liso pulmonar, contribuyendo a la dificultad respiratoria. - **Leucotrienos (SRS-A, sustancia de reacción lenta de la anafilaxis):** Aumentan la permeabilidad vascular. Potencian la contracción sostenida del músculo liso, especialmente en bronquios. Son responsables de la fase tardía de la reacción alérgica - **Prostaglandinas:** Vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular. Contracción del músculo liso. Participan en la amplificación de la inflamación. - **Bradicinina:** Aumenta la permeabilidad vascular y estimula la contracción del músculo liso. Contribuye al dolor asociado a la inflamación. - **Citoquinas:** - **IL-4:** Estimula la producción de IgE por los linfocitos B, favoreciendo la sensibilización. - **IL-5:** Recluta eosinófilos, intensificando la inflamación. - **TNF-α:** Incrementa la expresión de moléculas de adhesión en células endoteliales, facilitando la migración de leucocitos al sitio inflamado. - **Otros (IL-3, IL-6, GM-CSF):** Participan en la regulación de la respuesta inflamatoria y la diferenciación celular. ***[Relación con manifestaciones clínicas]*:** - **Inflamación:** - Resultado de la acción combinada de histamina, leucotrienos, prostaglandinas y citoquinas. - Causa rubor, edema y aumento de la secreción mucosa. - **Broncoconstricción:** - Mediadores como histamina, leucotrienos y prostaglandinas inducen la contracción del músculo liso en las vías respiratorias, provocando dificultad respiratoria en condiciones como el asma. - **Anafilaxis:** - La liberación masiva de mediadores como TNF-α, histamina y leucotrienos puede desencadenar un **choque anafiláctico**, caracterizado por caída de la presión arterial, edema y dificultad respiratoria. ***[Acción sobre tejidos y células inmunitarias]*:** Los mediadores afectan no solo tejidos locales, como vasos sanguíneos y músculo liso, sino también células inmunes (eosinófilos, neutrófilos, linfocitos T, monocitos y plaquetas), amplificando la respuesta inflamatoria. ***[Rol de citoquinas clave:]*** - **IL-4:** Crucial en la diferenciación hacia Th2 y en la producción de IgE. - **IL-5:** Recluta eosinófilos, esenciales en la perpetuación del daño tisular. **MANIFESTACIONES CLINICAS EN RH TIPO I** ***[Mecanismo general de activación en RH tipo I:]*** 1. **Unión inicial de IgE:** Los mastocitos y basófilos poseen receptores FcεRI de alta afinidad para IgE. La IgE específica de un alergeno se une a estos receptores, sensibilizando la célula para futuras exposiciones. 2. **Reexposición al alergeno:** En una nueva exposición, el alergeno se une y entrecruza las moléculas de IgE unidas al receptor FcεRI. Este entrecruzamiento activa los mastocitos, desencadenando **degranulación**. 3. **Liberación de mediadores:** - **Mediadores preformados:** Histamina, heparina y proteasas (almacenados en los gránulos). - **Mediadores recién sintetizados:** Leucotrienos, prostaglandinas y citoquinas. - Estos mediadores provocan: - **Vasodilatación:** Aumento del flujo sanguíneo, generando eritema. - **Aumento de permeabilidad vascular:** Escape de plasma hacia los tejidos, causando tumefacción o hinchazón (roncha). - **Contracción del músculo liso:** Especialmente en las vías respiratorias, contribuyendo a broncoconstricción. ***[Fases clínicas de la reacción de hipersensibilidad:]*** La respuesta clínica se divide en **dos fases** principales: **[Fase inmediata:]** - Ocurre en **minutos** tras la exposición al alergeno. - Se caracteriza por: - Vasodilatación local (enrojecimiento) - Aumento de permeabilidad vascular, que causa **edema** y formación de una **roncha** - Los síntomas incluyen picazón, eritema y, en casos graves, broncoespasmo o anafilaxis. **[Fase tardía:]** - Aparece alrededor de **2-6 horas después de la exposición** y puede durar **1-2 días**. - Se caracteriza por: - Inflamación mediada por células inmunitarias (eosinófilos, neutrófilos, linfocitos T). - Persistencia del edema, infiltración celular y daño tisular. - Es mediada por citoquinas y mediadores lipídicos que amplifican la inflamación. ***[Reacción cutánea (P-K):]*** Es un **diagnóstico clásico** para detectar alergias mediadas por IgE. - **Procedimiento:** - Se realiza una **inyección intradérmica del alergeno** en un individuo sensibilizado. - La piel muestra: - **Roncha (wheal):** Área elevada debido a edema local. - **Eritema (flare):** Enrojecimiento alrededor de la roncha causado por vasodilatación. Este tipo de inflamación localizada es representativa de la fase inmediata de la hipersensibilidad. ***[Representación gráfica del curso de la reacción:]*** La gráfica muestra cómo las manifestaciones clínicas evolucionan con el tiempo: - **Fase inmediata:** Pico de síntomas en la primera hora. - **Fase tardía:** Incremento gradual de los síntomas inflamatorios que persisten hasta 12-24 horas. Diagrama Descripción generada automáticamente con confianza baja **ANAFILAXIS LOCALIZADA VS SISTEMICA** ***[Anafilaxis localizada]*** Reacción de hipersensibilidad tipo I limitada a un **tejido u órgano blanco específico**. Generalmente ocurre en los **epitelios de entrada del alérgeno**, como en la mucosa nasal (rinitis alérgica), las vías respiratorias (asma) o el tracto gastrointestinal (alergia alimentaria). **[Rinitis alérgica (fiebre del heno):]** Durante la **primera exposición** al alergeno (por ejemplo, polen), este es procesado y presentado por células dendríticas a linfocitos T, que se diferencian hacia un perfil **Th2**, que secreta **IL-4**, promoviendo que los linfocitos B produzcan IgE específica contra el polen. La IgE se une a receptores FcεRI en mastocitos y basófilos, sensibilizándolos. En la **segunda exposición**, el polen entrecruza las moléculas de IgE en los mastocitos, lo que provoca su activación y **liberación de mediadores farmacológicos** (histamina, leucotrienos, prostaglandinas). *Manifestaciones clínicas:* - **Liberación de mediadores farmacológicos** en la mucosa nasal y conjuntiva, causando: - **Vasodilatación**: Incremento del flujo sanguíneo. - **Aumento de la permeabilidad capilar:** Exudación de líquido. - Síntomas como: - **Congestión nasal.** - **Estornudos.** - **Secreción acuosa nasal y conjuntival.** **[Alergia alimentaria]** El mecanismo es similar al de la rinitis, pero ocurre a nivel del **tracto gastrointestinal**. En este caso el alergeno ingerido (por ejemplo, nueces, mariscos) interactúa con IgE en mastocitos presentes en el sistema digestivo, provocando: - **Contracción del músculo liso**, lo que genera espasmos gastrointestinales. - **Aumento de la permeabilidad mucosa**, permitiendo que el alergeno acceda a la sangre. *Manifestaciones clínicas:* - **Localizadas:** Vómitos, diarrea o dolor abdominal. - **Sistémicas:** Si el alergeno llega al torrente sanguíneo, puede provocar: - **Urticaria.** - **Angioedema.** - **Anafilaxis grave** en casos severos, con implicación de múltiples órganos (ejemplo: choque anafiláctico, asma agudo). ***[Anafilaxis sistémica]*** la **anafilaxis sistémica** implica una reacción generalizada en todo el cuerpo tras la exposición a un alergeno. En este caso, el alergeno entra al torrente sanguíneo y provoca la activación masiva de mastocitos y basófilos, liberando mediadores en múltiples tejidos. *Manifestaciones clínicas:* - Reducción rápida de la presión arterial (choque anafiláctico). - Broncoespasmo severo, dificultando la respiración. - Potencialmente mortal sin tratamiento inmediato (adrenalina). ***[Comparación entre localizada y sistémica]*** **Característica** **Anafilaxis localizada** **Anafilaxis sistémica** ----------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------- **Alcance** Limitada a un órgano o tejido Afecta a múltiples sistemas en el cuerpo **Ejemplos clínicos** Rinitis alérgica, alergia alimentaria localizada Choque anafiláctico, urticaria sistémica **Tratamiento** Antihistamínicos, esteroides Adrenalina, líquidos intravenosos, oxígeno  ***[Asma]*** Reacción localizada en las **vías respiratorias bajas** en respuesta a alérgenos (como pólenes, polvo, humo, insectos o virus). Se caracteriza por **broncoespasmo** y **acumulación de moco**, con inflamación que reduce la luz bronquial. En este caso**,** los alérgenos son procesados por células presentadoras de antígenos (APCs) y presentados a linfocitos T colaboradores Th2, que liberarán **IL-4 e IL-13**, estimulando la producción de IgE por parte de los linfocitos B. La IgE se une a los receptores FcεRI en mastocitos, sensibilizándolos. Tras la reexposición al alérgeno, este se une y entrecruza moléculas de IgE en los mastocitos, desencadenando su activación y liberación de mediadores inflamatorios: - **Histamina y leucotrienos:** Aumentan la permeabilidad vascular y causan broncoconstricción. - **Eosinófilos y neutrófilos:** Liberan enzimas tóxicas y citoquinas inflamatorias. Diagrama Descripción generada automáticamente **[Inflamación crónica:]** Las células inflamatorias (eosinófilos, macrófagos) contribuyen al remodelado de las vías respiratorias, causando fibrosis, acumulación de moco y daño epitelial. *Manifestaciones clínicas:* - **Broncoconstricción:** Dificultad respiratoria (sibilancias). - **Edema y moco:** Obstrucción de la luz bronquial. - En el caso de **asma intrínseca**, desencadenantes no alérgicos como ejercicio o frío pueden provocar síntomas similares. Entonces, en una **fase inicial,** se produce la - Activación de mastocitos, liberación de histamina, prostaglandinas y leucotrienos. - Vasodilatación, permeabilidad capilar y broncoconstricción. Y en una **fase tardía:** - Reclutamiento de eosinófilos, neutrófilos y linfocitos. - Liberación de citoquinas (IL-4, IL-5, IL-13, TNF-α) que amplifican la inflamación. - Remodelado de las vías respiratorias (engrosamiento epitelial, fibrosis). ***[Anafilaxis sistémica: modelo experimental en cobayas]*** Este modelo simula la anafilaxis sistémica en humanos mediante sensibilización con alérgenos como OVA (ovoalbúmina). - **Fases del experimento:** 1. **Sensibilización:** Se administra un alergeno (OVA) por vía intravenosa (IV) para inducir producción de IgE específica. 2. **Incubación:** Pasan dos semanas para permitir la sensibilización completa. 3. **Reexposición:** El alergeno se administra nuevamente por vía IV, lo que desencadena la anafilaxis. - **Liberación de mediadores:** 1. **Inmediata:** Histamina, leucotrienos y prostaglandinas. 2. **Efectos clínicos observados:** - **Respiración agitada.** - **Caída de presión arterial.** - **Contracción de músculos lisos gastrointestinales y vesicales:** Los animales pueden orinar o defecar. - **Broncoconstricción severa:** Puede llevar a muerte por asfixia en pocos minutos. - **Resultado extremo:** Muerte debido a: 1. **Edema masivo.** 2. **Shock.** 3. **Contracción bronquial severa.** ***[Comparación con humanos]*** Este modelo refleja procesos similares en humanos: - En **choque anafiláctico**, los mediadores liberados sistémicamente provocan: - Vasodilatación generalizada y caída de la presión arterial. - Broncoespasmo y edema laríngeo, causando dificultad respiratoria. - Tratamiento inmediato con **adrenalina** para revertir estos efectos. **TERAPIA EN ALERGIA** ***[Balance inmunológico en alergias]*** - **Desequilibrio hacia Th2:** En condiciones alérgicas, hay un predominio de la respuesta inmunitaria mediada por **células T colaboradoras tipo 2 (Th2)**. - Th2 produce citoquinas como: - **IL-4 e IL-13:** Promueven la producción de IgE. - **IL-5:** Recluta eosinófilos que contribuyen al daño tisular. - Este predominio de Th2 está asociado con hipersensibilidad inmediata y alergias. - **Modificación del balance:** Terapias específicas buscan **reducir la respuesta Th2** y potenciar respuestas mediadas por: - **Th1:** Asociadas con inmunidad celular, menos relacionadas con alergias. - **Treg (células T reguladoras):** Regulan la inflamación y suprimen respuestas exageradas. - **Th17:** Aunque involucradas en inflamación, su regulación podría modificar la respuesta alérgica. ***[Métodos para cambiar el balance inmunológico]*** - **Inmunoterapia específica:** Exposición controlada al alergeno en dosis crecientes (vacunas contra alergias). Favorece la inducción de Treg y la producción de IgG en lugar de IgE. - **Contacto con bacterias:** Según la **hipótesis higiénica**, la exposición a microorganismos no patógenos durante la infancia favorece el desarrollo de respuestas Th1, reduciendo el riesgo de alergias. - **Uso de probióticos:** Los probióticos modulan la microbiota intestinal, influyendo en la regulación inmunitaria y reduciendo la susceptibilidad a respuestas alérgicas. ***[Estrategias terapéuticas específicas]*** 1. **Evitar el alergeno:** es la estrategia más simple, aunque a menudo poco práctica, especialmente en casos de exposición ambiental (pólenes, ácaros). 2. **Bloqueo de receptores de histamina (anti-histamínicos):** Evitan que la histamina liberada por mastocitos durante la degranulación cause síntomas como: - Vasodilatación (eritema). - Aumento de la permeabilidad vascular (edema). - Contracción del músculo liso (broncoespasmo). 3. **Inhibición de la activación de mastocitos (cromoglicolato sódico):** Estabiliza las membranas de los mastocitos, evitando la degranulación y la liberación de mediadores inflamatorios. 4. **Bloqueo de la degranulación de mastocitos:** - **Teofilina, adrenalina y agonistas beta2-adrenérgicos:** - Relajan el músculo liso bronquial (útil en casos de asma). - Reducen la liberación de mediadores inflamatorios. 5. **Glucocorticoides (antiinflamatorios):** Inhiben la producción de citoquinas proinflamatorias como TNF-α e IL-1; y reducen la inflamación crónica asociada con alergias graves o asma persistente. 6. **Bloqueantes de leucotrienos:** Los leucotrienos (productos del metabolismo del ácido araquidónico) son potentes inductores de: - Contracción del músculo liso. - Permeabilidad vascular. - Secreción de moco. Los inhibidores de leucotrienos (como montelukast) reducen estos efectos. **HIPERSENSIBILIDAD TIPO II** - **Mediación por anticuerpos:** - **IgG** o **IgM** que se unen a **antígenos no solubles** presentes en: - **Superficies celulares** (por ejemplo, eritrocitos o plaquetas). - **Tejidos específicos** (como en enfermedades autoinmunes). - **Efectos mediados por la unión de anticuerpos:** - Activación del sistema del complemento. - Opsonización de células para facilitar fagocitosis. - Reclutamiento de células inflamatorias. ***[Mecanismos inmunológicos]*** La hipersensibilidad tipo II se desarrolla mediante tres mecanismos principales: **[Lisis celular mediada por complemento:]** 1. **Unión de anticuerpos a la célula objetivo:** Los anticuerpos se unen a antígenos específicos en la membrana celular. 2. **Activación del complemento:** La vía clásica del complemento se activa, generando componentes como C3b y C5b-C9. 3. **Formación del complejo de ataque de membrana (MAC):** El MAC perfora la membrana celular, causando **lisis osmótica**. 4. **Ejemplo clínico:** - **Anemia hemolítica autoinmune.** - **Reacciones transfusionales.** **[Fagocitosis de células opsonizadas:]** 1. **Opsonización:** Las células cubiertas con anticuerpos y **C3b** son etiquetadas para fagocitosis. 2. **Reconocimiento por fagocitos:** Los fagocitos (macrófagos y neutrófilos) reconocen los receptores Fc (para IgG) o C3b en las células opsonizadas. 3. **Fagocitosis:** La célula objetivo es engullida y destruida. 4. **Ejemplo clínico:** - **Trombocitopenia inmunitaria (destrucción de plaquetas).** **[Inflamación mediada por anticuerpos y receptores Fc:]** 1. **Activación del complemento:** Los fragmentos **C3a, C5a y C4a** actúan como **anafilotoxinas**, reclutando neutrófilos y macrófagos al sitio de lesión. 2. **Liberación de mediadores inflamatorios:** Los neutrófilos y macrófagos liberan enzimas lisosomales y radicales libres, dañando los tejidos locales. 3. **Inflamación y lesión tisular:** Este mecanismo es responsable de la lesión en tejidos como riñones (glomerulonefritis). 4. **Ejemplo clínico:** - **Síndrome de Goodpasture (autoanticuerpos contra la membrana basal glomerular y alveolar).** - **Fiebre reumática.**  **REACCIONES TRANSFUSIONALES** ***[Incompatibilidad de grupos sanguíneos: Ag naturales ABO]*** - **Mediación por IgM:** Los anticuerpos contra los antígenos ABO son **naturales** y del tipo IgM. Estos Ac se generan debido a una exposición previa a **Ag similares** presentes en microorganismos intestinales. **Mecanismo:** 1. **Grupo ABO y antígenos:** Los antígenos A y B son **oligosacáridos** en la membrana de los eritrocitos. - El grupo sanguíneo determina: - Grupo A: Presenta Ag A; tiene anticuerpos anti-B. - Grupo B: Presenta Ag B; tiene anticuerpos anti-A. - Grupo AB: Presenta Ag A y B; **no tiene anticuerpos** (receptor universal). - Grupo O: No presenta Ag A ni B; tiene anticuerpos anti-A y anti-B. 2. **Reacción transfusional inmediata:** Si un individuo con grupo A recibe sangre de grupo B: - Los Ac anti-B (IgM) se unen al Ag B en los eritrocitos transfundidos. - Esto activa el **complemento**, causando **hemólisis intravascular** y liberación de hemoglobina. *Manifestaciones clínicas:* - **Síntomas agudos:** **Hemoglobina libre en plasma:** Filtrada en los riñones, causando **hemoglobinuria**. La hemoglobina se transforma en **bilirrubina**, que es tóxica en niveles altos, generando fiebre, escalofríos, náuseas y dolor lumbar (daño renal). *Tratamiento:* - **Interrupción inmediata** de la transfusión. - **Diuréticos** para aumentar la excreción de hemoglobina y prevenir lesión renal. **Incompatibilidad de otros Ag sanguíneos: Rh** - **Mediación por IgG:** Los anticuerpos contra el factor Rh son de tipo **IgG**, pero no son naturales. Se producen tras una exposición previa, como: - Embarazo (feto Rh+ en madre Rh-). - Transfusiones incompatibles. **[Mecanismo:]** 1. **Hemólisis extravascular:** Los anticuerpos anti-Rh se unen a los eritrocitos incompatibles, que son reconocidos por macrófagos en el bazo y el hígado, que los fagocitan. 2. **Reacción transfusional tardía:** - Aparece **2-6 días después** de la transfusión. - No activa complemento; en su lugar, los eritrocitos son eliminados por fagocitosis. *Manifestaciones clínicas:* - Síntomas más leves que en el sistema ABO: - **Fiebre**, anemia, ictericia leve (por acumulación de bilirrubina no conjugada). - **Bilirrubina elevada** sin hemoglobinuria (hemólisis extravascular). ***[Relación con microorganismos y anticuerpos naturales]*** Los Ac anti-A y anti-B se generan por exposición a antígenos similares presentes en microorganismos de la microbiota intestinal. [ ] Esto explica por qué las personas desarrollan Ac contra Ag ABO incluso sin exposición previa a sangre incompatible. ***[Estructura de antígenos ABO:]*** Los Ag A y B difieren en los residuos terminales de los oligosacáridos: - A: N-acetilgalactosamina. - B: Galactosa. Escala de tiempo Descripción generada automáticamente con confianza media **HIPERSENSIBILIDAD TIPO III** En este caso se forma un **inmunocomplejo (IC)** cuando los anticuerpos IgG o IgM se unen a antígenos solubles. Estos ICs pueden depositarse en tejidos y activar el sistema del complemento, lo que desencadena inflamación y lesión tisular. **[Mediadores inmunológicos principales:]** - **Complemento:** Los fragmentos C3a, C4a y C5a actúan como **anafilotoxinas**, atrayendo neutrófilos y mastocitos. - **Neutrófilos:** Liberan enzimas lisosomales y radicales libres, causando daño local. **Resultados clínicos:** - Lesión tisular localizada (por ejemplo, reacción de Arthus). - Inflamación sistémica (enfermedades por inmunocomplejos, como lupus eritematoso sistémico). ***[Reacción localizada (Reacción de Arthus)]*** Reacción inflamatoria localizada causada por la formación de ICs en el sitio donde se administra un antígeno a un individuo previamente sensibilizado (con Ac circulantes específicos). **[Mecanismo inmunológico:]** - **Introducción del antígeno:** Se inyecta el antígeno de forma intradérmica o subcutánea. - **Formación de inmunocomplejos:** Los anticuerpos preexistentes se unen al antígeno, formando ICs que se depositan en los tejidos locales - **Activación del complemento:** El complemento se activa, liberando fragmentos como C5a, que atraen neutrófilos - **Inflamación tisular:** Los neutrófilos liberan enzimas y radicales libres, causando: - **Eritema:** Enrojecimiento debido a vasodilatación. - **Edema:** Acumulación de líquido debido al aumento de la permeabilidad vascular. - **Daño tisular:** Necrosis en casos graves. - Ocurre dentro de **4-8 horas** después de la exposición al antígeno. - Ejemplo: Reacción local tras vacunaciones o inyecciones repetidas en el mismo lugar.  ***[Reacción generalizada]*** Se produce cuando los ICs se forman en el torrente sanguíneo (tras la entrada de un antígeno intravenoso) y se depositan en tejidos distantes. **[Mecanismo inmunológico:]** - **Formación de ICs circulantes:** Ocurre cuando hay un exceso de antígenos solubles que forman complejos con anticuerpos. - **Depósito de ICs en tejidos:** Los ICs se depositan en lugares específicos, como vasos sanguíneos; membranas sinoviales (articulaciones); membranas basales glomerulares (riñón) y plexo coroideo (encéfalo). [**Inflamación mediada por complemento:**] La activación del complemento y el reclutamiento de neutrófilos inducen inflamación y daño tisular. - **Características clínicas:** - Síntomas relacionados con los tejidos afectados: - **Riñones:** Glomerulonefritis. - **Articulaciones:** Artritis. - **Vasos sanguíneos:** Vasculitis. - **Ejemplos clínicos:** - **Lupus eritematoso sistémico (LES):** Depósito de ICs en múltiples tejidos. - **Enfermedad del suero:** Reacción sistémica tras la administración de proteínas extrañas (como suero antitetánico). Diagrama Descripción generada automáticamente **RH TIPO III GENERALIZADAS** ***[Causas y desencadenantes de RH tipo III generalizadas]*** **a. [Inmunización pasiva con suero extraño u otros preparados]** La administración de sueros heterólogos (de animales como caballos) para inmunización pasiva puede llevar a la formación de inmunocomplejos. - Ejemplos comunes incluyen: - **Antitoxinas antitetánicas.** - **Antídotos antidiftéricos.** *Mecanismo:* Los anticuerpos humanos reconocen proteínas del suero extraño como antígenos. Esto genera **inmunocomplejos solubles** que se depositan en tejidos, activando el complemento e inflamación. *Manifestaciones clínicas:* - **Enfermedad del suero:** Fiebre, debilidad, vasculitis (inflamación de vasos sanguíneos), edema, eritema y artritis. En casos graves, **glomerulonefritis** por depósito de ICs en riñones. **b. [Tratamiento con anticuerpos monoclonales murinos]** Los **anticuerpos monoclonales murinos** (derivados de ratón) son usados como \"balas mágicas\" en tratamientos oncológicos o inmunológicos. *Mecanismo:* El sistema inmunológico humano reconoce las porciones murinas de los anticuerpos como extrañas, generando anticuerpos anti-murinos (HAMA, *Human Anti-Mouse Antibodies*). Estos anticuerpos forman inmunocomplejos que pueden depositarse en tejidos. *Efectos secundarios:* Inflamación y daño en órganos por activación del complemento e inflamación sistémica. **c. [Inyección sistémica de algunos fármacos]** Algunos medicamentos pueden actuar como antígenos o unirse a proteínas plasmáticas, induciendo formación de inmunocomplejos. - **Ejemplos clínicos:** - **Glomerulonefritis.** - **Vasculitis.** - **Artritis.** ***[Enfermedades asociadas con RH tipo III generalizadas]*** **a. [Enfermedades autoinmunes]** En estas enfermedades, el sistema inmunitario produce autoanticuerpos contra antígenos propios. - **Ejemplos:** - **Lupus eritematoso sistémico (LES):** - Formación de ICs contra ADN y otras proteínas nucleares. - Depósito en riñones, articulaciones, piel y vasos sanguíneos. - **Artritis reumatoide:** - ICs se depositan en articulaciones, causando inflamación crónica. **b. [Enfermedades infecciosas]** Algunas infecciones producen una gran cantidad de antígenos circulantes que forman ICs con anticuerpos. - **Ejemplos clínicos:** - **Glomerulonefritis postestreptocócica:** - Depósito de ICs en los glomérulos renales tras una infección por *Streptococcus*. - **Meningitis bacteriana:** Depósito en vasos cerebrales. - **Hepatitis:** ICs asociados a virus se depositan en vasos hepáticos. - **Mononucleosis y paludismo:** Formación de ICs en múltiples tejidos. - **Tripanosomiasis:** Inmunocomplejos causan vasculitis sistémica. ***[Mecanismos de daño en RH tipo III generalizadas]*** - **Formación de ICs:** Los inmunocomplejos circulan por el torrente sanguíneo y se depositan en tejidos como riñones, articulaciones y vasos. - **Activación del complemento:** Fragmentos como C3a y C5a actúan como anafilotoxinas, reclutando neutrófilos y mastocitos. - **Inflamación:** Los neutrófilos liberan enzimas lisosomales que dañan los tejidos. - **Lesión tisular:** Causa necrosis, fibrosis y disfunción del órgano afecta **HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV** ***[Características generales de la hipersensibilidad tipo IV]*** - **Mediada por linfocitos T:** No involucra anticuerpos (a diferencia de las hipersensibilidades tipo I, II y III). Es mediada por **linfocitos T helper (Th1 y Th17)** y, en algunos casos, **células T citotóxicas (CTLs)**. - **Retraso temporal:** Los síntomas aparecen entre **24-72 horas** después de la exposición al antígeno. Esto se debe al tiempo necesario para que los linfocitos T sensibilizados migren al sitio del antígeno, secreten citoquinas y recluten macrófagos. ***[Reacción de la tuberculina (prueba de Mantoux)]*** Esta reacción, desarrollada por Robert Koch, es un ejemplo clásico de hipersensibilidad tipo IV. Se realiza inyectando de manera intradérmica (ID) un filtrado derivado de cultivos de *Mycobacterium tuberculosis* en un individuo previamente sensibilizado. **[Mecanismo:]** - **Reconocimiento del antígeno:** Los linfocitos T previamente sensibilizados contra antígenos micobacterianos se activan tras el reencuentro con el antígeno. - **Liberación de citoquinas por Th1:** - **IFN-γ:** Activa macrófagos para que fagociten y destruyan el antígeno. - **TNF-α y IL-1:** Aumentan la inflamación local. - **Inflamación local:** Los macrófagos y otras células inmunes reclutadas causan eritema (enrojecimiento) e induración (endurecimiento) en el sitio de la inyección. - **Manifestación clínica:** Una prueba positiva (induración) indica una sensibilización previa a *Mycobacterium tuberculosis*, ya sea por exposición o vacunación con BCG. ***[Otros antígenos que causan hipersensibilidad tipo IV]*** a. **Patógenos intracelulares:** Estos antígenos persisten en el interior de las células, lo que provoca una respuesta inmunitaria mediada por linfocitos T. - **Ejemplos:** - **Bacterias intracelulares:** - *Mycobacterium tuberculosis.* - *Listeria monocytogenes.* - **Virus intracelulares:** - Virus de la varicela (*smallpox*). - Virus del sarampión (*measles*). - **Hongos intracelulares:** - *Candida albicans.* - *Histoplasma capsulatum.* - **Parásitos intracelulares:** - *Leishmania sp.* b. **[Antígenos de contacto:]** Pequeñas moléculas (haptenos) que penetran la piel y forman complejos con proteínas propias, convirtiéndolas en inmunogénicas. - **Ejemplos:** - Productos químicos: Formaldehído, trinitrofenol. - Metales: Níquel. - Plantas: Veneno de roble (*poison oak*), hiedra venenosa (*poison ivy*). - **Mecanismo:** Las células T sensibilizadas reconocen los complejos hapteno-proteína y desencadenan inflamación, causando dermatitis de contacto. ***[Diferencias clave respecto a otras hipersensibilidades]*** - **Retraso temporal:** Los síntomas tardan horas o días en desarrollarse, en contraste con la hipersensibilidad inmediata tipo I (en minutos). - **Macrófagos como principales efectores:** En lugar de neutrófilos, los macrófagos son las células clave responsables del daño tisular. - **Independencia de anticuerpos:** Esta respuesta no involucra anticuerpos, lo que la distingue de las hipersensibilidades tipo II y III.  **FASES EN LAS REACCIONES DEL TIPO IV** ***[Fase de sensibilización]*** - **Duración:** 1-2 semanas después del **primer contacto** con el antígeno (Ag). *Mecanismo:* 1. **Procesamiento y presentación del Ag:** Células presentadoras de antígenos (APCs), como macrófagos o células de Langerhans, procesan el Ag y lo presentan a linfocitos T CD4+ vírgenes en el contexto de MHC clase II. 2. **Activación de linfocitos Th1 y LTc vírgenes:** Los linfocitos T activados se diferencian en **células de memoria Th1** o **LTc**, específicas para el antígeno. 3. **Producción inicial de citoquinas:** Las células Th1 secretan pequeñas cantidades de **IL-2** y **IFN-γ**, que activan macrófagos localmente. **Resultado:** Formación de células T de memoria específicas para el antígeno. ***[Fase efectora]*** - **Duración:** 24-72 horas tras el **segundo contacto** con el Ag. - **Mecanismo:** - **Reactivación de linfocitos T de memoria:** Los linfocitos Th1 previamente sensibilizados reconocen el Ag presentado por APCs y liberan grandes cantidades de citoquinas. - **Rol de las células efectoras:** - **Th1:** Secretan citoquinas y quimioquinas que **atraen y activan macrófagos,** como son IFN-γ que además de activar a los macrófagos, potencia su capacidad de fagocitosis y destrucción de patógenos. También secretan TNF-α que aumenta la permeabilidad vascular, facilitando el reclutamiento de células inmunes. Las citocinas secretadas por los linfocitos Th1, también permiten **reclutar leucocitos,** como neutrófilos y otros linfocitos para que lleguen al sitio de la inflamación; y **actuar sobre células endoteliales** incrementando en ellas moléculas de adhesión para facilitar la migración de células inmunes. - **Linfocitos T citotóxicos (LTc):** Destruyen células infectadas directamente mediante la liberación de perforinas y granzimas. - **Efectos principales:** - Inflamación localizada. - Daño tisular por secreción de enzimas lisosomales, radicales libres y óxido nítrico de los macrófagos activados. ***[Fase de resolución]*** - **Duración:** Después de la eliminación del antígeno. - **Mecanismo:** - **Eliminación del Ag:** Los macrófagos activados fagocitan y destruyen el antígeno o los patógenos presentes. - **Inflamación local y reparación:** Los macrófagos eliminan los restos celulares y contribuyen a la resolución de la inflamación. - **Retroalimentación autolesiva (si el Ag persiste):** Si el antígeno no es eliminado, la activación continua de Th1 y macrófagos puede llevar a necrosis tisular crónica, granulomas y fibrosis. Ejemplo: Tuberculosis. ***[Citoquinas y moléculas clave]*** - **IFN-γ:** - Principal activador de macrófagos. - Estimula la producción de óxido nítrico, radicales libres y enzimas microbicidas. - **TNF-α y TNF-β:** - Incrementan la permeabilidad vascular. - Inducen la apoptosis de células infectadas. - **IL-2:** - Estimula la proliferación de linfocitos T. - **Quimioquinas (IL-8, MCAF, MIF):** - Reclutan neutrófilos y otras células inmunes al sitio inflamado. Diagrama Descripción generada automáticamente