Farmacodinamia - Tema 03

 FARMACODINAMIA Estudia las acciones y los Así como la efectos de los fármacos farmacocinética estudia sobre los distintos que hace el organismo aparatos, órganos y sobre los fármacos, la sistemas y su mecanismo farmacodinamia se ocupa de acción bi...

 FARMACODINAMIA Estudia las acciones y los Así como la efectos de los fármacos farmacocinética estudia sobre los distintos que hace el organismo aparatos, órganos y sobre los fármacos, la sistemas y su mecanismo farmacodinamia se ocupa de acción bioquímico o de que hacen los molecular. fármacos sobre el organismo.  FARMACODINAMIA Acción de una droga: Es la modificación de las funciones del organismo en la que la droga produce aumento o disminución de dichas funciones. Efecto de una droga: Son las manifestaciones de la acción farmacológica que pueden apreciarse con los sentidos del observador. Modo de acción de una droga: Explica de que manera la acción del fármaco lleva al efecto observado. Mecanismo de acción de una droga: Conjunto de Procesos que se producen a nivel celular.  FARMACODINAMIA Biofase: Sitio de acción ineludible de los fármacos para inducir una respuesta farmacológica. Eficacia o actividad intrínseca: Máxima respuesta fisiológica obtenible con cada droga, son características de las drogas agonistas. Indica capacidad de unión droga receptor. De acuerdo al mecanismo de accion existen 2 tipos de fármacos: - Drogas de acción Específica (drogas DAE) - Drogas de acción No Específica ( drogas DANE) FARMACODINAMIA FARMACO Captación y transducción de la señal Modulación de la función Acciones Acciones Acciones Tóxicas No Deseadas Deseadas Selectivas EFECTO EFECTO ADVERSO TERAPEUTICO  AL EVALUAR EL EFECTO SE CONSIDERAN 3 CARACTERISTICAS: a) INTENSIDAD. b) DURACION c) FRECUENCIA I N T E N S I E D F A E D C T O DURACION 1 2 FRECUENCIA MODO DE ACCION : Es el proceso fisiológico que explica la acción farmacológica ORGANO EFECTOR : Es aquél donde se produce el efecto Ejemplo : ADRENALINA ACCION FARMACOLOGICA : SIMPATICOMIMETICA EFECTO FARMACOLOGICO : PRESOR (AUMENTA LA PA) MODO DE ACCION : VASOCONSTRICCION ORGANO EFECTO : VASOS SANGUINEOS  FARMACODINAMIA DIFERENCIAS ENTRE DROGAS DAE Y DANE PROPIEDAD DAE DANE Concentraciones efectivas 10 -3 Especificidad biológica muy elevado muy bajo Especificidad química muy elevado muy bajo Antagonismo competitivo Si No  FARMACODINAMIA DROGAS DAE Mecanismo mediado por interacción con elementos celulares específicos  receptores Para que se produzca un efecto farmacológico con una droga DAE, tiene que haber interacción droga + receptor  efecto farmacológico Receptores: Elementos macromoleculares con lo cuales interaccionan las drogas para producir efectos biológicos característicos. Actividad celular eficacia o actividad intrínseca.  FARMACODINAMIA POSIBILIDAD DE ANTAGONISMO ESPECIFICO. DROGAS DAE se antagonizan por compuestos carentes efectos en tejidos. Bloquean efectos drogas mismo receptor ejemplo: Prazosin antagoniza efectos ALFA NE Propranolol antagoniza efectos beta. PERO NO ACTUAN EN OTROS RECEPTORES. No se puede antagonizar específicamente efectos drogas DANE ejemplo: Alcohol – Anest. General. Inhaladora.  FARMACODINAMIA TIPOS DE UNIÓN FÁRMACO RECEPTOR Enlace Iónico: Atracción entre sustancias con cargas opuestas. Puentes de Hidrógeno: Capacidad que tiene el Oxígeno y el nitrógeno de atraer parcialmente el Hidrógeno. Fuerzas de Van Der Waals: Cuando 2 átomos se aproximan, sus cargas eléctricas se influyen recíprocamente de modo que se inducen entre si zonas de cargas contrarias que se atraen. Interacciones Hidrofóbicas: Es cuando 2 moléculas prefieren interactuar entre si, mas bien que con el agua por la cual no sienten atracción. Enlace covalente: Enlace con alta energía de unión e irreversible. TIPOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA 1.Estimulació n 5.-Acción 2.Depresión Anti- Tipos de infecciosa Acción Farmaco lógica 3. Irritación 4. Reemplazo  TIPOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA Estimulación. Es el aumento de función de las células de un órgano o sistema del organismo ejemplo: Cafeína: Estimula la función de la corteza cerebral. Si la estimulación es prolongada se produce depresión por agotamiento celular. Depresión. Disminución de determinada función del organismo Cuantitativamente ejemplo: Morfina: deprime el centro respiratorio. Cuando la depresión es prolongada se puede producir parálisis.  TIPOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA Irritación. Estimulación violenta que produce lesión con alteración de la nutrición, crecimiento y morfología de las células, pudiendo llegarse hasta una reacción inflamatoria. - Acción de las sales de los metales pesados como: cloruro mercúrico, nitrato de plata sobre las mucosas. Cuando la irritación es prolongada se puede producir corrosión.  TIPOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA REEMPLAZO Es la sustitución de una secreción que falta en el organismo por la hormona correspondiente ejemplo: Insulina en la diabetes mellitus tipo I.  TIPOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA Acción Antiinfecciosa. Cuando las drogas son capaces de atenuar o destruir los microorganismos productores de infecciones, sin producir efectos notables en el huésped ejemplo: Fluroquinolonas en las infecciones urinarias. SITIOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA 1.- Acción local Sitios de Acción Farmacológi 2.- Acción general ca 3.- Acción o sistémica indirecta o remota  SITIOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA ACCION LOCAL. Es la producida en el lugar de aplicación de la droga, sin entrar en la circulación. La acción del fármaco es sobre: piel, mucosas (ocular, vaginal, etc) y tejido subcutáneo. - Amina Heterociclica (nafazolina) gotas de acción local ACCION GENERAL o SISTEMICA Debe de haber absorción, llegar a la circulación. Ej. - Ranitidina  Receptores H2.  SITIOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA ACCION INDIRECTA Se ejerce sobre un órgano que no esta en contacto con la droga. Sin embargo si esta relacionado con el primero por vía nerviosa o humoral Ej: Sulfaguayacolato de glicerilo o Guaifenesina.  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA Acción difásica Edad Factores Peso generales Vía de absorción y eliminación FACTORES QUE Ritmo circadiano MODIFICAN LA Algunas enfermedades ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS Factores Tolerancia individuales Taquifilaxia Intolerancia o hipersusceptibilidad Idiosincrasia Alergia FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA FACTORES GENERALES ACCIÓN DIFASICA. Se da cuando un fármaco determinado produce un efecto farmacológico y eventualmente a otras dosis produce el efecto farmacológico opuesto: La atropina + dosis  taquicardia - dosis  bradicardia Edad: La dosis de los niños han de ser menor que en la de adultos y deben tener relación con el peso corporal.  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA FACTORES GENERALES PESO Se concibe que los efectos farmacológicos dependerán de la relación entre el peso de la droga o dosis y el peso corporal. (mg/Kg)  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA FACTORES GENERALES VIA DE ADMINISTRACIÓN. Sulfato de magnesio - Vía oral  efecto laxante - Vía intravenosadepresor del SNC  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA FACTORES GENERALES RITMO CIRCADIANO. Este establece el momento adecuado para la administración de ciertos fármacos. Los hipnóticos(Benzodiazepinas) ejercen mayor efecto durante la noche con un sujeto fatigado en comparación con un sujeto recién levantado en la mañana.  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA ESTADOS PATOLOGICOS. Insulina-Antidiabéticos orales. - Diabéticos  produce normalización de la glicemia - Normales puede producir shock hipoglucémico.  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA FACTORES INDIVIDUALES TOLERANCIA. Es la resistencia exagerada de carácter duradero que se produce a dosis ordinarias de un fármaco y es de carácter reversible.  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA FACTORES INDIVIDUALES TOLERANCIA CONGENITA Es la resistencia anormal de un organismo a ciertas drogas. Ej. la atropina en el conejo.  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA FACTORES INDIVIDUALES TOLERANCIA ADQUIRIDA Es la que se produce por el empleo continuado de una droga y se caracteriza por la necesidad de un aumento progresivo de la dosis para producir un efecto determinado. Ej. Morfina tras la administración de la dosis necesarias para mitigar el dolor se van incrementando.  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA FACTORES INDIVIDUALES TOLERANCIA CRUZADA. Cuando la tolerancia a cierta droga se extiende a otras químicamente relacionadas con la primera. Relacionado con familias farmacológicas; ej. Aminoglucósidos.  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA FACTORES INDIVIDUALES MECANISMOS DE TOLERANCIAS 1.- RAPIDA INACTIVACION METABOLICA. 2.- TOLERANCIA CELULAR.  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA FACTORES INDIVIDUALES TAQUIFILAXIA Es un fenómeno de tolerancia que se desarrolla rápidamente en el transcurso de experimentos agudos de laboratorio, es de carácter reversible y va poco a poco. Ej. Vasopresina que aumenta al inicio la PA. Y luego ya no lo hace.  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA INTOLERANCIA o HIPERSUSCEPTIBILIDAD Es una respuesta muy exagerada de un individuo a la dosis ordinaria de un medicamento. Es de carácter cuantitativo y tiene origen genético. Ej. Succinilcolina (relajante muscular). Sujetos hipersuscepibles  parálisis prolongada de los músculos respiratorios.  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA IDIOSINCRASIA Respuesta anormal, cualitativamente diferente de los efectos farmacológicos característicos de la droga, se puede producir con la mínima y primera dosis, tiene origen genético. Dipirona Antipiretico ,apareciendo agranulocitosis  FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA FACTORES INDIVIDUALES ALERGIA O HIPERSENSIBILIDAD Es una respuesta anormal, completamente diferente de la acción farmacológica característica, no se produce tras la primera administración de la droga y tiene como mecanismo una reacción antígeno- anticuerpo. Ej: penicilina.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS Cuando dos fármacos actúan simultáneamente en el organismo pueden sucederse las siguientes eventualidades. Ambos modifican la función de un tejido en el mismo sentido ya sea estimulándolo o inhibiéndolo, fenómeno que se denomina SINERGIA. Los fármacos modifican la función en sentido opuesto, de modo que uno de ellos la estimula y el otro la inhibe, fenómeno que se denomina ANTAGONISMO. Ambos actúan independiente en distintos tejidos susceptibles sin que sus efectos se interfieran.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS SINERGISMO Es la acción conjunta de 2 o mas sustancias biológicamente activas que modifican una determinada función con mayor intensidad que cada una de ellas aisladamente. El Sinergismo se puede clasificar en: 1.- Magnitud 2.- Mecanismos  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS SINERGIA DE MAGNITUD SINERGIA DE ADICIÓN Es cuando la respuesta farmacológica obtenida por la acción combinada de dos drogas es igual a la suma de sus efectos individuales ejemplo: Si la dosis A de un fármaco produce un efecto igual a 1 y la dosis B de otro fármaco produce independientemente un efecto también igual a 1, la sinergia seria de adición cuando administrando una dosis 1/2 A del primer fármaco con una dosis 1/2 B se obtiene un efecto igual a 1.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS SINERGIA DE MAGNITUD SINERGIA DE POTENCIACIÓN -Al asociar dos fármacos se obtiene 1 efecto que supera la suma de las acciones parciales de cada uno de ellos ejemplo: Utilizando el mismo ejemplo del párrafo anterior existiría una forma sinergia administrado simultáneamente la mitad de la dosis de un fármaco que produce un efecto 1 se obtiene un efecto superior a 1.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS El mecanismo de acción sinérgica se distinguen en diversas formas generales que a continuación enumeramos: FORMA: SINERGIA SIMPLE SINERGIA DE PRESERVACIÓN SINERGIA DE ACTIVACIÓN SINERGIA DE SENSIBILIZACIÓN  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS MECANISMOS DE SINERGIA SINERGIA SIMPLE Los fármacos ejercen su acción sobre los tejidos susceptibles de una manera totalmente independiente. EJEMPLO: Paracetamol mas Aspirina  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS MECANISMOS DE SINERGIA SINERGIA DE PRESERVACIÓN. Consiste que la acción de un fármaco prolonga la duración del efecto del otro. En algunos casos unos de los fármacos impide que decrezca la concentración que ha alcanzado el otro en el tejido susceptible, como sucede por ejemplo con la inyección conjunta de un vaso constrictor que disminuye el flujo del liquido intercelular, y un anestésico local (adrenalina + lidocaina).  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS MECANISMOS DE SINERGIA SINERGIA DE PRESERVACIÓN. Otra manera de prolongar duración del efecto consiste en perturbar la inactivación de un fármaco. Un ejemplo de esta clase de sinergia es la que se produce entre la Acetilcolina y las sustancias que inhiben la colinesterasa (NEOSTIGMINA).  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS MECANISMOS DE SINERGIA SINERGIA DE PRESERVACIÓN. Por ultimo 1 fármaco puede prolongar el efecto de otro dificultando su excreción ejemplo: El Probenecid bloquea la excreción renal de la penicilina , de modo que permite prolongar la duración del nivel sanguíneo útil de este antibiótico.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS MECANISMOS DE SINERGIA SINERGIA DE ACTIVACIÓN. Entre el disulfiramo y el alcohol etílico se produce una forma particular de sinergia de activación y es utilizada en el tratamiento del alcoholismo, el disulfiramo activa el alcohol etilico ya que bloquea la destrucción del acetaldehido (primera etapa de oxidación del etanol) sin perturbar la formación de este, la presencia de disulfiramo determina que el alcohol produzca fenómenos desagradables y aún tóxicos cuando se encuentra en niveles sanguíneos que normalmente ocasionan efectos mínimos.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS MECANISMOS DE SINERGIA SINERGIA DE SENSIBILIZACIÓN. Cuando un fármaco actúa sobre el tejido susceptible aumentando esta la sensibilidad de otro fármaco ejemplo: Es la sinergia que existe entre los glucósidos cardiacos y el ión Calcio, mientras en un individuo normal la administración de una sal de calcio por vía intravenosa no produce alteraciones de importancia en el corazón, un individuo sometido a tratamiento con digital ocasiona un aumento de la excitabilidad del miocardio, que puede llegar aun hasta provocar la muerte por fibrilación ventricular.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS UTILIDAD CLINICA DE LA SINERGIA ENTRE FARMACOS. Uno de los inconvenientes que presentan las drogas sulfas proviene de que cuando alcanzan cierto nivel cristalizan en el interior de los nefrones produciendo perturbaciones de la función renal que puede tener gravedad. Si se administran al mismo tiempo tres sulfas diferentes los niveles sanguíneos de las tres se suman en su acción bacteriostática, pero la concentración en la secreción renal no se suman para los efectos de producir la cristalización. El cornezuelo de centeno contiene diversos alcaloides que producen la contracción del útero. La acción de uno de ellos es rápida y fugaz (Ergonovina) y el otro es lenta y duradera (Ergotamina) , cuando se administra el extracto de cornezuelo de centeno después del parto se obtiene la concentración rápida y duradera de la musculatura uterina, lo que permite prevenir y cohibir las hemorragias que se presentan en este periodo. ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS ANTAGONISMO Existe antagonismo entre los fármacos cuando ambos modifican una función en sentido contrario o bien cuando uno de ellos perturba o impide el efecto del otro.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS CLASIFICACIÓN DE LOS ANTAGONISTAS. Antagonismo en el efecto. Antagonismo en la función. Competencia por receptores o antagonismo competitivo. Antagonismo total o completo. Antagonismo parcial.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS ANTAGONISMO DEL EFECTO. Cuando se administra simultáneamente dos fármacos que actúan en sentido opuesto en una misma función o sea que uno de ellos la estimula y el otro la inhibe, se observa un antagonismo en el efecto de los fármacos. Esta forma de antagonismo puede presentarse entre sustancias que actúan en el mismo tejido susceptible o bien que ejerce su acción en diversos tejidos que participan en una misma función Ejemplo: Las convulsiones tetaniformes que se presentan en la intoxicación por estricnina pueden ser suprimidas mediante fármacos que actúan en sentido contrario en el sistema nervioso central, como son los barbitúricos, fenobarbital , y también por otro que impide la contracción de los músculos voluntarios bloqueando la transmisión del impulso en la placa motora, como la D- Tubocurarina.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS ANTAGONISMO COMPETITIVOS. En los casos en que agonista y antagonista actúan en la misma célula ambos pueden competir en la ocupación de los mismos receptores, antagonismo que es denominado por competencia de receptores ejemplo: La naturaleza es la que ejerce la atropina con las acciones muscarinicas de la acetilcolina y de fármacos análogos. La acción de la atropina tiene la característica que corresponde a la competencia por la ocupación de los receptores celulares para la acetilcolina liberada normalmente en las terminaciones del parasimpático ejemplo: Adrenalina usamos Propranolol y Prazocina, actúa a nivel de receptores adrenérgicos.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS ANTAGONISMO EN LA FUNCIÓN Dos fármacos que actúan en sentido contrario en una misma célula ocupando receptores diferentes, puede competir en la función (antagonismo por competencia en la función), algunas fibras lisas que se contraen bajo la acción de la acetilcolina o fármacos análogos se relajan por la acción de algunas catecolaminas. Cuando se administra simultanea fármacos de estos dos grupos el efecto que se observa es siempre inferior al que produce uno sólo de ellos aisladamente.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS ANTAGONISMO TOTALES o COMPLETOS. En los casos en que los efectos de dos fármacos son opuestos en todos los tejidos susceptibles el antagonismo que existe entre ellos se denomina completo o total ejemplo: Algunos depresores existentes del sistema nervioso central. Antagonistas de los receptores H2: Pueden provocar síntomas como latidos cardíacos anormales, confusión, somnolencia, diarrea, dificultad respiratoria, entre otros.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS ANTAGONISTAS PARCIALES Es frecuente observar que un fármaco contrarresta sólo alguno de los efectos que produce otro, en cuyo caso el antagonismo que existe entre ambos es parcial ejemplo: La administración previa de atropina impide el aumento de la secreción de la mucosa respiratoria que produce la inhalación de éter, pero no modifica la acción depresora que este último ejerce en el sistema nervioso central.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS IMPORTANCIA CLINICA DE LOS ANTAGONISTAS. El uso de fármacos es útil para combatir liberaciones endogenas y exogenas de neurotransmisores que pueden ser producidos por enfermedades o por farmacos, antagonismos es útil para combatir intoxicaciones y para disminuir o neutralizar los efectos inconvenientes que suelen producir los medicamentos. Cuando interesa combatir los efectos de un toxico, se emplea con frecuencia sus antagonistas totales o bien sustancias que dificultan su absorción ejemplo: Polvos inertes en la intoxicación por ingestión de alcaloide o que favorezcan la inactivación o la excreción.  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS Antagonismo Irreversible: Se produce cuando la fijación del antagonista al receptor es muy intensa, por ej: en uniones de tipo alquilo, mientras mayor la unión del antagonismo con el tejido mayor será la magnitud del antagonismo. Ej: La fenoxibenzamina es un medicamento con propiedades anti-adrenérgicos mayormente selectivo por el receptor α1,​ cuyo principal uso clínico es en el manejo de la vasoconstricción producida en pacientes con feocromocitoma y, por lo tanto, mejora las cifras de tensión arterial en estos pacientes  ACCIÓN COMBINADA DE LAS DROGAS Antagonismo Negativo (Agonismo Inverso): Producen un efecto opuesto al generado por los agonistas puros, tienen actividad por estado inactivo del receptor. Ej: Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como el ibuprofeno, pueden reducir la efectividad de los diuréticos, como la hidroclorotiazida y la furosemida. Los betabloqueantes, como el propranolol, contrarrestan el efecto de los estimulantes beta- adrenérgicos, como el salbutamol (albuterol).