Pancréas endocrine et régulation de la glycémie PDF

Pancréas endocrine et régulation de la glycémie Dr HADDAR Asma AHU en physiologie et explorations fonctionnelles PLAN Introduction Pancréas endocrine introduction Insuline Glucagon Autres hormones Régulation de la glycémie Introduction Régulati...

Pancréas endocrine et régulation de la glycémie Dr HADDAR Asma AHU en physiologie et explorations fonctionnelles PLAN Introduction Pancréas endocrine introduction Insuline Glucagon Autres hormones Régulation de la glycémie Introduction Régulation de la glycémie fait partie des processus de maintien de l'homéostasie au sein de l'organisme La glycémie à jeun entre 0,70 et 1g/l variations nycthémérales entre la période de jeûne et en postprandial assure le maintien de la glycémie dans un intervalle étroit Introduction Régulation de la glycémie Une hyperglycémie ou une hypoglycémie : deux situations dangereuses Risque hypoglycémie : Troubles neurologiques, voire coma ou mort. Risque hyperglycémie prolongée: retentissement sur les organes. Introduction But de la régulation 1. Limiter l’hyperglycémie en période post prandial 2. Maintenir après un jeûne court un apport suffisant en glucose aux tissus gluco-dépendant. 3. S’adapter aux besoins énergétiques accrus. Introduction Régulation de la glycémie implique plusieurs organes mais le pancréas endocrine joue le rôle de « tour de contrôle ». Rôle essentiel des hormones pancréatiques dans la régulation de la glycémie Le Pancréas endocrine Le pancréas est une glande double endocrine et exocrine Le tissu endocrine = ilots pancréatiques : dispersés au sein du parenchyme  Cellules PP (polypeptide pancréatique) Ilot de Langerhans Cellules β (l’insuline) Cellules δ (Somatostatine) Cellules α Acini (Glucagon) Vaisseau sanguin L’insuline Biosynthèse Hormone pancréatique polypeptidique Fabriquée par les cellules β des ilots de Langerhans Secrétée par un processus d’exocytose Demi-vie brève ≈ 5 min La seule hormone hypoglycémiante de l’organisme  L’insuline Régulation de la sécrétion 1- Entrée glu dans ₵β Cellule β proportionnellement à la glycémie par le transporteur GLUT2 GLUT 2 1 5-Entrée de Ca2+ dans la ₵ 2 2- Production d’ATP 5 et induit l'exocytose de par le glycose l'insuline. 3 3- LʼATP ferme les canaux potassiques donc le potentiel membranaire s'élève un peu 4- Cette dépolarisation ouvre des canaux à Ca2+ voltage 4 dépendant (↗concentration Ca2+ cytosolique ) L’insuline Régulation de la sécrétion Sécrétion insuline : 2 modes : 1. Continu : maintient des niveaux constants d’insuline circulante tout au long de la journée 2. pics post prandiaux a) 1ere phase : précoce : libération insuline déjà stocké b) 2eme phase : tardive 2 1 a b L’insuline Régulation de la sécrétion Les facteurs influençant la sécrétion de l’insuline Stimulation de la sécrétion d’insuline Inhibition de la sécrétion d’insuline Glucose +++ Somatostatine (voie paracrine) AA SN Sympathique (noradrénaline) AG et corps cétoniques Adrénaline (α2 adrénergiques) Glucagon Jeune SN Parasympathique Exercice musculaire β adrénergiques L’insuline Effets sur le métabolisme glucidique 1. Favorise la captation cellulaire du glucose Augmentation de l’expression de nombre de transporteur GLUT 4 Tissu Muscle adipeux Glucose Glycogène Glucose TG  Insuline glucose TA ou muscle GLUT 4 Récepteur Insuline Cascades de signal Par exocytose GLUT 4 GLUT 4 glucose GLUT 4 GLUT 4 L’insuline Effets sur le métabolisme glucidique 1. Favorise la captation cellulaire du glucose 2. Diminue la libération du glucose par le foie Inhibe la glycogénolyse et la néoglucogenèse Stockage du glucose sous forme de glycogène 3. Favorise la glycolyse ( Muscle, foie, tissu adipeux) Hypoglycémie L’insuline Effets sur le métabolisme lipidique lipogenèse et la lipolyse Facilite stockage des graisses (TA) Au niveau du foie : inhibe formation corps cétonique hormone anti cétogène+++ L’insuline Effets sur le métabolisme protidique Effet anabolisant : Stimule transport transmembranaire des AA Stimule la synthèse protéique Inhibe la protéolyse L’insuline Action sur la kaliémie Diminution de la concentration plasmatique des ions K+ Entrée en même temps que le glucose dans les cellules Le glucagon Biosynthèse Hormone hyperglycémiante Synthétisé par les cellules α des ilots de Langerhans Sécrétion stimulée par la chute de la glycémie Demi vie coure : qq min Le glucagon Régulation de la sécrétion Facteurs influençant la sécrétion du glucagon Stimulation de la sécrétion du glucagon Inhibition de la sécrétion du glucagon Chute de la glycémie Glucose Certains AA Acides gras libres Jeûne Cétones Exercice musculaire Somatostatine Stimulation parasympathique Stimulation sympathique α adrénergique Stimulation sympathique β adrénergique Les catécholamines Le glucagon Effets sur le métabolisme glucidique S’oppose à l’effet de l’insuline Tissu cible : foie +++ Stimule la glycogénolyse et la néoglucogenèse hépatique Diminue la synthèse de glycogène Hormone hyperglycémiante d’urgence Le glucagon Effets sur le métabolisme lipidique Stimule la lipolyse au niveau du tissu adipeux libération des acides gras libres et du glycérol à partir des triglycérides. Stimule la fabrication des corps cétoniques Effet cétogène Diminue la lipogenèse Le glucagon Autres effets capture des AA par les hépatocytes favorise la néoglucogenèse à partir des AA Stimule de façon paracrine le sécrétion d’insuline Pancréas endocrine Somatostatine Secrétée par les cellules δ des îlots de Langerhans Synthétisé aussi dans l’hypothalamus, le cerveau, le tractus gastro- intestinal. inhibe l’ensemble des fonctions gastro-intestinales et pancréatiques, →Inhibe la sécrétion de glucagon et insuline. N’aucun effet propre sur le métabolisme glucidique. Pancréas endocrine Polypeptide pancréatique Synthétisé par les cellules PP du pancréas stimulée par les repas riches en protéines, l’exercice physique et le nerf vague. Régulation de la glycémie Régulation de la glycémie Les Facteurs régulant la glycémie : Les hormones pancréatiques : en particulier l’insuline et le glucagon SNA Des hormones extra pancréatiques : l’adrénaline le cortisol la GH Les Hormones thyroïdiennes Régulation de la glycémie Boucle de régulation générale Post prandial immédiat L’augmentation de la glycémie secondaire à la prise alimentaire Stimule la sécrétion d’insuline et inhibe celle du glucagon. → la voie de l’anabolisme. Puis diminution hépatique de glucose. Le glucose qui n’a pas été utilisé immédiatement est stocké au niveau des tissus insulinodépendants sous forme de glycogène (foie et muscle squelettique) et sous forme de triglycérides (tissu adipeux). Régulation de la glycémie État post prandial 6 à 8 h post prandial La glycémie baisse progressivement →une diminution de la sécrétion d’insuline →une augmentation modérée de celle du glucagon. C’est le début de la phase de catabolisme, les réserves énergétiques mises à la disposition de l’organisme. Régulation de la glycémie Cas de jeûne Mise en jeu des hormones de contre- régulation hyperglycémiantes le glucagon, l’adrénaline et secondairement, le cortisol, la GH et les hormones thyroidiennes Régulation de la glycémie Cas de jeûne Pas d’apport Hypoglycémie Si hypoglycémie prolongée alimentaire Hypothalamus SNA Pancréas antéhypophyse sympathique Rétrocontrôle négatif + ↗ glucagon ↘insuline ACTH TSH médullosurrénale corticosurrénal Thyroïde adrénaline cortisol GH T3,T4 ↗ glycémie  Hypoglycémie : hiérarchie de la glucorégulation Diminution de la sécrétion d’insuline 1ère ligne Sécrétion de glucagon Sécrétion d’Adrénaline 2ème ligne Sécrétion de glucocorticoïde 3ème ligne Sécrétion de GH Conclusion La glycémie est régulée de façon précise grâce à la mise en jeu des hormones pancréatique +++ L’insuline contrôle les activités anaboliques des cellules et le transport de glucose dans ces cellules. Elle empêche l’hyperglycémie. Le seul Frein Le glucagon contrôle les activités cataboliques et empêche l’hypoglycémie.