Resumen Farmacología PDF

**[CAPITULO 1 INTRODUCCIÓN]** La farmacología estudia los Medicamentos o drogas (estos se utilizan para **curar** (antibioticos), **tratar (**vih hipertensión reumatismos), **aliviar** (acetaminofen), **prevenir** (vacunas) o **diagnosticar enfermedades** (galodinio y sales de barrio)) Las conocid...

**[CAPITULO 1 INTRODUCCIÓN]** La farmacología estudia los Medicamentos o drogas (estos se utilizan para **curar** (antibioticos), **tratar (**vih hipertensión reumatismos), **aliviar** (acetaminofen), **prevenir** (vacunas) o **diagnosticar enfermedades** (galodinio y sales de barrio)) Las conocidas como "drogas" se denominan estupefacientes (dependencia y abuso) **Nombre** quimico: UIQPA N Generico: Denominación común internacional N. Comercial: Marcas **Origen** Mineral (sales de aluminio) Animal (insulina) Vegetal (Atropina, digoxina) Sinteticos (Ampicilina de penicilina) Biotecnologico (insulina humana) **Farmacognosia:** Origen y caracteristicas fisicoquímicas. **Farmacocinetica:** Como el organismo maneja el medicamneto **Farmacodinamia:** Acción del medicamento en el organismo **Farmacotecnia**: Elaboración de formas farmaceuticas **F. experimental:** En animales **F. Clinica:** en base al paciente individual **Terapeutica:** Arte y ciencia de utilizar los medicamentos y otros medios como dieta en tratamientos **Faramacoepidemiología:** Efectos en poblaciones **Farmacoeconomía:** Costo T**oxicología**: Estudio de los venenos **Cronofarmacología:** Medicamentos y ritmos biologícos (corticoides 6-8am estatinas noche) **Farmacogenetica:** Genes y respuesta al medicamento **DESARROLLO CLINICO DE LOS MEDICAMENTOS:** **PRECLINICA:** - **FASE 0:** **OBJETIVO FARMACOLÓGICO**, receptor farmacologico, molecula selectiva y efectiva, **SINTESIS, ENSAYOS CON ANIMALES** donde se esutudia su farmacocinética predecible y ***toxicidad** (dosis letal y dosis efectiva, cuyo intervalo entre ambos te da el indice terapéutico de seguridad que será mayor a un mayor a un mayor intervalo)* y **SOLICITUD DE ESTUDIOS CLÍNICOS** **CLINICA:** En humanos, si o si *Consentimiento informado* - FASE 1: SEGURIDAD, Muestra \< 20, evalúa farmacocinética y toxicidad en voluntarios sanos. - FASE2: EFICACIA, Muestra \ 0,2 esta en el agua corporal total \>0,6 hay fijación en tejidos ***[SEMIVIDA: Tiempo que tarda la concentración de un fármaco en reducirse un 50%.]*** Para calcular el intervalo entre dosis En 5 semividas se alcanza su nivel estable (Ventana terapéutica) y en 5 semividas se elimina del organismo. **FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN:** Proporción del agua (en embarazadas el volumen sanguíneo aumenta un 50%) En hipoalbulinemia, competencia de unión a proteinas plasmaticas mayor al 80%. ***[METABOLISMO:]*** Degradar xenobioticos (compuestos químicos extraños) Transformación bioquímica de los medicamentos a: **Activación** (Morfina 6 glucoronido es más activo que la morfina (prodroga)). **Inactivo** (Menor o nula actividad farmacológica (Metabolitos hidrosolubles)) **Toxico** (N acetil p benzoquinoinemina NAPQI en sobredosis que exceden el glutatión causa necrosis hepática)) El higado (27% gasto cardiaco) es el principal órgano de biotransformación. Aunque ocurre metabolismo en todos los órganos a pequeña escala, a destacar el intestino delgado. **SITIO DE METABOLISMO:** ***INTRACELULAR:*** MICROSOMAL (REL para Medicamentos liposolubles) (Oxidasas) EXTRAMICROSOMAL (Enzimas fuera del microsoma) **REACCIONES DE METABOLISMO:** - **OXIDACIÓN:** Más frecuente, Contrario a reducción - **REDUCCIÓN:** Perdida de O, ganancia de H - **HIDROLISIS** Estereasas, amidasas peptidasas - **CONJUGACIÓN:** Forma moléculas más grandes y más polares (extramicrosomal) - **Glucoronidación (UGT) (microsomal)** - **N Acetilación (NAT)** - **Metilación (MT) (No hace + hidroSoluble)** - **Sulfoconjugación (SULT)** - **Glutatión (GST)** **FASES DEL METABOLISMO:** **FASE 1:** Expone grupos funcionales (Oxidación reducción e hidrolisis) **FASE 2:** Conjugación, Mayor hidrosolubilidad lleva a la inactivación, excepto por la Morfina 6 glucoronido **CITOCROMO P450 (CYP): Monooxidasas,** Hemoproteinas, absorben luz de 450nm, están en microsomas, hay aprox 200 en la natulareza Metabolizan mas de 250000 xenobioticos y sustancias endógenas como (esteroides, acidos grasos, eicosanoides y retinoides) En el humano hay 30 a 35 citocromos. El CYP metaboliza el 90% de los fármacos. Hay 3 familias (1,2,3) La subfamilia se da por letras y la forma individual es otro numero La forma individual más importante es el CYP3A4 (50% metabolismo microsomal) (30% citocromos hepáticos y 70% de los intestinales) Le sigue el CYP2D6 con 25% **INDUCIÓN E INHIBICIÓN ENZIMÁTICAS:** ***INDUCTORES:** repollo, rabanos, Fenobarbital, fenitoina, carbamazepina* ***INHIBIDORES**: Zumo de Pomelo, Ketoconazol, cimetidina, eritromicina* **FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO HEPATICO:** Especie, La edad es el más importante (recién nacidos (Ictericia fisiológica por déficit de glucoronidación) ancianos (menor masa hepatica) sexo, dieta genética (1% e la población) (acetiladores lentos de isoniacida en caucásicos y acetiladores rapidos en raza mongolica), insuficiencia hepatica (priorizar fase 2) farmacologicos) ***[EXCRECIÓN:]*** Eliminación farmacológica de un medicamento y sus metabolitos medido por el Clearance. Los medicamentos tienden a concentrarse en el órgano ***(Aminoglucosidos son nefrotoxicos y sirven en pielonefritis y cistitis)*** **VIA RENOURINARIA:** ***Filtración glomerular:*** Flitra fármacos libres, liposolubles, no polares, o polares menores de 20kDa ***Secreción tubular:*** Permite eliminar fármacos unidos a proteinas (Mecanismo más eficaz (80% del medicamento) mediante transporte activo TAO y TCO \*la probenecida compite por el TAO con la penicilina reduciendo su excreción ***Reabsorción tubular:*** Depende de su grado de liposolubilidad (que se encuentra reducida debido a que los metabolitos con más hidrosolubles) y grado de ionización (Si alcalinizamos la orina con bicarbonato de sodio reducimos la reabsorción de AAS en intoxicaciones al haberla ionizado) (O acidificarla con Acido Ascórbico para evitar reabsorción de medicamentos basicos) **VIA BILIOENTERICA:** Se elimina acidos, bases, esteres, de elevado peso molecular y baja liposolubilidad. ***El ciclo enterohepatico*** se da por glucoronidasas de bacterias que hidrolizan el medicamento volviéndolo liposoluble y prolongado su efecto farmacológico al reabsorberse. *[\*Medicamentos de elevada excreción biliar (Acebutolol Ampicilina Cefamandol Cefoperazona Cloranfenicol Digitoxina Doxiciclina Estradiol 5-fluorouracilo Hidrocortisona Indometacina Metronidazol Rifampicina Terbutalina Testosterona Vincristina)]* **OTRAS VIAS:** Saliva faneras (Forenses), sudor **PULMONAR:** Anestesicos generales Coeficiente de ostwald (sangre/aire) alto= eliminación lenta Coeficiente Bajo = eliminación rápida **LECHE MATERNA:** Debido a su ph de 7 tienden a acumularse bases débiles (cafeína, tiouracilo, eritromicina) *Medicamentos contraindicados en la lactancia: Alcohol en exceso Amiodarona Anfetaminas Antineoplásicos Benzodiazepinas de acción prolongada (Diazepám) Bromocriptina Cabergolina Cloranfenicol Cocaína Ergotamina Iodo Litio Radioisótopos Retinoides Tetraciclinas* **FACTORES QUE MODIFICAN LA EXCRECIÓN RENAL:** En recién nacidos la filtración glomerular se desarrolla a los 3 meses y la secreción a los 6 meses por ende la semivida se incrementa y se debe reducir la dosis y aumentar el intervalo de dosificación. En mayores de 65 la filtración se reduce un 30%. Insuficiencia renal (ajuste de dosis obligado en 50% de daño y excreción del fármaco y metabolito en un 50% via renal) Diuréticos PH de la orina. ***[CAPITULO 5 FARMACODINAMIA GENERAL ]*** Estudia acciones y mecanismos de acción de los medicamentos sobre el organismo. La duración del efecto de un fármaco está determinada por el tiempo que supere la **concentración mínima efectiva CME.** La ventana terapeutica esta entre la CME y la concentración máxima tolerada o concentración minima toxica. La acción farmacológica consiste en modificar funciones del organismo. El efecto farmacológico es la manifestación clínica de la acción **ACCIONES FARMACOLÓGICAS:** **Depresión** **Estimulación** **Irritación: (**Estimulación local que causa inflamación, si causa necrosis es corrosiva**) *(****bisacodilo causa catarsis intestinal***)** **Remplazo** **Antiinfecciosa** **RECEPTORES FARMACOLÓGICOS:** Proteínas especificas a las que se unen los fármacos (principalmente en la membrana celular o intracelulares) (algunos como los antiácidos y el manitol, no son específicos y se administran a elevada dosis) Enlaces iónicos (mayoria), Enlaces covalentes (Irreversibles) **RESPUESTAS DE LOS RECEPTORES** - Apertura o cierre de canales ionicos: Opiodes, Antagonistas de Calcio - Inhibición de transportadores: Omeprazol, glifozinas - Inhibición enzimática (falso sustrato que afecta la síntesis o metabolismo de sustancias endogenas) (IECAS, Neostigmina) - Incremento de segundos mensajeros: (AMPc GMPc ) - Estimulación o bloqueo de receptores fisiológicos: (adrenérgicos, colinergicos) SELECTIVIDAD: Elevada afinidad con un receptor expresado en pocas células. EFICACIA O ACTIVIDAD INTRINSICA: capacidad de generar la respuesta unido al receptor (en relación al fármaco y no a su cantidad) POTENCIA: Cantidad del medicamento para lograr cierta respuesta (a menor dosis mayor potencia) **RECEPTORES FARMACOLOGICOS** ***R ionotropicos:** Receptor nicotínico de acetilcolina (ingresa Na) Receptor GABA (Ingresa Cloro)* ***R metabolotroopicos (7TM):**Respuesta en segundos (Receptor muscarinico de acetil colina, receptores adrenérgicos a y b e histaminergicos) Acoplados a proteína G (Adenil ciclas AMPc) (Fosfolipasa C / IP3 DAG) (Guanil ciclasa/ GMPc) (canales ionicos)* ***R con actividad catalítica(1TM):** Se presenta en minutos, (insulina citosinas), Autofosforilación desncadenando actividad enzimatica* ***R intracelulares:** Regula transcripción de genes ARNm, tarda horas (Esteroides, glitazonas PPAR)* **CURVA DOSIS RESPUESTA:** La intensidad de respuesta esta en función de la dosis hasta que alcanza su limite de respuesta establecido por su eficacia **AGONISMOS:** A pleno: Produce la respuesta máxima, mayor eficacia (1) A. Parcial: Respuesta inferior al agonista pleno (Entre 0 a 1) A. Inverso: Respuesta contraria al agonista Modulación alosterica: No se unen al sitio ortosterico, sino que modulan la unión desde un sitio alosterico (Benzodiacepinas incrementan la respuesta del GABA) **ANTAGONISMOS:** Reversible: Dura en la ventana terapeutica Irreversible: Enlaces covalentes, dura hasta el recambio celular Competitivo: Agonista y Antagonista mismo recptor (Atropina compite con la acetilcolina por el recepetor muscarinico) No competitivo: Se oponen los efectos mediante distintos receptores Quimico: El anatgonista reacciona con el agonista (Antidotismo) (Dimercaprol forma quelatos con metales pesados como el arsenico) **SINERGIA:** Puede ser de suma o potenciación. ***[CAPITULO 6 REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS]*** Según la OMS "Cualquier reacción nociva no intencionada que aparece a dosis normalmente usadas" - Efecto Secundario: Consecuencia de la acción primaria del farmaco - Efecto colateral: Forma parte del mecanismo de acción (efecto no deseado) - Toxicidad: Efecto a dosis elevadas - Reaccipon Alergica: Sensibilización previa a un fármaco, metabolito o reacción cruzada, de carácter inmunológico - Idiosincrasia: Determinada por genética, suceptibilidad individual sin mecanismo inmune alguno (Anemia aplasica del cloranfenicol o anemia hemolítica de la primaquina en raza negra) - Reaccion Adversa: Responde a la disminución de la dosis o suspeción del fármaco - Indice Terapeutico: A menor diferencia entre la DT50 y DE50 como la digoxina, mayor riesgo - Iatrogenia: Síndrome clínico provocado involuntariamente por el personal de salud durante la atención del paciente - Evento Adverso: Reacción coincidente con el tratamiento pero no causal **CLASIFICACIÓN DE LAS RAMS:** **A** **B** **C** **D** **E** **F**