Cours De Pharmacologie 2024-2025 PDF

COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 I. Introduction Le médicament : définition, types d’action, classes, composition et développement La pharmacologie est...

COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 I. Introduction Le médicament : définition, types d’action, classes, composition et développement La pharmacologie est la science qui a pour objet l’étude des médicaments (effets et devenir sur/dans l’organisme). Elle est à distinguer de la pharmacie qui vise la conception, la fabrication et la dispensation des médicaments. La pharmacologie est une discipline carrefour qui touche à la chimie, la biologie, la physiologie, la génétique, la pathologie, la thérapeutique et à bien d’autres sciences. Elle se subdivise ainsi en spécialités multiples dont : - La pharmacocinétique : étudie le devenir des médicaments au sein des organismes vivants - La pharmacodynamie : s’intéresse aux effets des médicaments sur les systèmes biologiques - La pharmacologie expérimentale : étudie l’effet des médicaments in vitro, in vivo ou chez l’animal - La pharmacologie clinique : évalue les effets d’un nouveau médicament chez l’homme lors des essais cliniques réalisées en vue de l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché (AMM). Elle se poursuit après la mise sur le marché du médicament par l’optimisation de l’utilisation de certains médicaments et par le suivi des effets indésirables des médicaments dans une population (la pharmacovigilance). - La pharmaco-génétique et -génomique : étudie les gènes impliqués dans le métabolisme des médicaments ou dans les effets du médicament. Elle étudie la variabilité génétique dans la réponse aux médicaments : elle permet d’établir un lien entre les polymorphismes génétiques et la variabilité des réponses à l’effet des médicaments. Cette variabilité pourrait être d’ordre pharmacocinétique (enzymes du métabolisme, …) ou pharmacodynamique (récepteurs). Elle permet ainsi de mieux comprendre les particularités individuelles dans la réponse aux médicaments. 1 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 - La pharmacologie « spéciale » : ou plutôt les pharmacologies spécialisées relatives à chacune des classes pharmaco-thérapeutiques des médicaments. I- Qu’est ce qu’un médicament Selon le code de la santé publique (article L.511): Un médicament est toute substance ou composition possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques. II- Types d’action des médicaments Un médicament peut avoir : 1-Une action préventive Ces médicaments sont administrés à des sujets sains pour les protéger d’éventuelles maladies. Exemples : les vaccins, les contraceptifs hormonaux 2-Une action substitutive Le rôle du médicament est alors de combler une carence provisoire ou définitive de l’organisme en l’un ou plusieurs éléments essentiels à sa croissance ou indispensables à son bon fonctionnement. Exemples : les vitamines, les oligoéléments (Mg, Fe, Ca, …), les hormones (insuline, estrogène, …) 3-Action symptomatique Le médicament vise à diminuer / supprimer provisoirement les troubles occasionnés par la maladie. Exemples : les antalgiques (diminuer les douleurs) ; les analgésiques (supprimer les douleurs) ; les antipyrétiques (diminuer la fièvre) ; les anti-inflammatoires (diminuer l’inflammation) 4-Action curative Le médicament guérit la maladie en attaquant et supprimant la cause directe de celle-ci. C’est le cas des antibiotiques qui bloquent la croissance des bactéries ou les tuent. 2 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 III- Classes des médicaments Les différentes classes thérapeutiques des médicaments telles qu’elles sont présentées dans le Vidal sont : - Antalgiques - Anti-inflammatoires - Cancérologie - Cardiologie et angiologie - Dermatologie - Diagnostic - Endocrinologie - Gastro-entérologie-hépatologie - Gynécologie - Hématologie et hémostase - Immunologie - Infectiologie - Métabolisme et nutrition - Neurologie-psychiatrie - Ophtalmologie - Oto-rhino-laryngologie - Pneumologie - Psychiatrie - Rhumatologie (appareil locomoteur : os, articulations, muscles, tendons, ligaments) - Stomatologie (cavité buccale) - Toxicologie - Urologie-néphrologie A l’intérieur de chaque classe thérapeutique, il y a plusieurs classes pharmacologiques. A titre d’exemple : parmi les anti-infectieux (classe infectiologie), il y a les antibiotiques, les anti- parasitaires, les anti-viraux, les anti-fongiques et les antiseptiques. IV- Composition des médicaments 3 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 Un médicament comprend une partie responsable de ses effets sur l’organisme qui est le principe actif (PA), et une partie inactive formée par un ou plusieurs excipients. Le principe actif  Responsable de l’effet du médicament  Peut être d’origines différentes : végétale, animale, minérale, chimique (nouvelles molécules ou amélioration d’autres molécules), biotechnologique (génie génétique, fermentation)  Avant d’être intégré dans un médicament tel qu’il se présente dans une pharmacie, un principe actif doit être aussi pur que possible et obtenu de manière standardisée et reproductible.  Selon les normes fixées par la pharmacopée (le recueil officiel des normes pharmaceutiques)  Et ceci doit être clairement décrit dans le dossier préalable à son AMM (Autorisation de Mise sur le Marché)  Les principes actifs sont désignés par une appellation abrégée en un mot (le plus souvent) et qui fait référence à la formule chimique de la molécule. Il s’agit de la DCI (Dénomination Commune Internationale) officialisée par l’OMS (Organisation Mondiale de la Santé).  Médicament simple versus composé : Un médicament qui contient un seul PA est dit simple. Un médicament qui contient plusieurs PA est dit composé. Les excipients  Indispensables pour la conservation du médicament : les conservateurs empêchent la dégradation chimique d’un médicament ou son altération microbiologique.  Permettent de donner au médicament la présentation utilisable par le malade : o Les agrégants assurent la cohésion d’un mélange de poudres pour la réalisation des comprimés. o Les édulcorants (correctifs) modifient le gout pour rendre une préparation agréable ou pour masquer un mauvais gout d’un principe actif. 4 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 o Les diluants permettent la solution ou dispersion des constituants d’un médicament dans un volume donné.  Permettent l’identification du médicament : les colorants servent de témoins d’homogénéité d’un mélange de poudre ou à identifier le médicament fini. V- Présentation et conditionnement des médicaments  Un médicament se présente sous différentes formes : comprimés, gélules, suppositoires, sirop, … : ces formes sont dites les formes pharmaceutiques ou galéniques. Elles sont unidoses (comprimés, suppositoires, …) ou multidoses (sirop, …).  Les formes pharmaceutiques sont délivrées dans un conditionnement. Le conditionnement primaire est celui en contact direct avec le médicament (flacon, blister, …). Le conditionnement secondaire est extérieur (emballage, boite, …) et contient généralement la notice.  Un médicament a un nom chimique qui correspond à la formule chimique de la molécule, une dénomination internationale commune (DCI) et un nom de marque (de spécialité) qui est le nom commercial du médicament et qui peut être différent entre les pays. Exemple : Nom chimique : Acide 2-acétyloxybenzoïque DCI : Acétylsalicylate ou acide acétylsalicylique Nom de spécialité : Aspirine® VI- Etapes de développement d’un médicament Une quinzaine d’années peut s’écouler entre la découverte de la molécule active et la mise à disposition du médicament auprès des patients et du corps médical. Il s’agit d’une aventure à haut risque pour la firme pharmaceutique (coût et temps). Ainsi chaque firme pharmaceutique doit avoir un département R & D (recherche et développement) pour mettre en place les démarches et les stratégies nécessaires pour le développement d’un nouveau médicament. De la molécule active au médicament, nous distinguons 2 grandes étapes : 5 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 - Etape préclinique  Etape de recherche et de pharmacologie fondamentale (étape pharmaceutique)  Etape d’expérimentation animale - Etape clinique  Etape des essais cliniques à 3 phases  Etape de pharmacovigilance après la mise sur le marché du médicament A- Etape préclinique A-1- Etape pharmaceutique C’est l’étape de recherche du candidat-médicament et de sa production en quantité suffisante et sous forme administrable pour son évaluation ultérieure.  La molécule active pourrait être d’origines différentes : - végétale : aspirine (écorce de Saule ; antalgique, antipyrétique et antiagrégant) ; digitaline (la digitale ; insuffisance cardiaque) - animale : insuline (pancréas de bœuf), 6 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 - bactérienne ou virale : vaccins (bactéries/virus atténués ou tués) - Biotechnologique : l’érythropoïétine (r-huEPO ; hormone recombinante pour traiter les anémies et l’insuffisance rénale) - Dérivés sanguins : albumine  Les approches de recherche de nouveaux médicaments sont différentes pour chaque firme pharmaceutique et dépendent des moyens développés par les laboratoires pharmaceutiques. Les plus grandes industries pharmaceutiques explorent en parallèle plusieurs stratégies dans chaque domaine thérapeutique pour accroître les chances de leurs succès. 1- Exploitation de Mdts connus o Synthèse d’analogues de médicaments connus (copies thérapeutiques) Il s’agit de modifier +/- la structure chimique d’une molécule « chef de file » qui a un intérêt thérapeutique connu pour obtenir un variant amélioré (moins d’effets secondaires, meilleure solubilité,...). Ceci engendre des familles de médicaments d’intérêts thérapeutiques semblables Exp : la famille des statines (hypocholestérolémiants) dont la molécule chef de file est la pravastatine et parmi les molécules qui en ont découlé il y a Fluvastatine, Rosuvastatine, Simvastatine,... o Nouvelle indication thérapeutique d’un médicament déjà sur le marché De nombreuses molécules ont plusieurs potentialités thérapeutiques tel l’acétylsalicylate qui est à la fois un anti-inflammatoire, un antalgique, un antipyrétique et un antiagrégant. Or les essais cliniques nécessaires à l’obtention de l’AMM d’une nouvelle molécule ne peuvent viser qu’un seul axe thérapeutique (c’est-à-dire une seule pathologie est étudiée). Les potentialités thérapeutiques d’une telle molécule sont étudiées successivement avec des mises sur le marché espacées et qui permettent 1-soit une extension d’indications, 2- 7 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 soit la mise sur le marché de la molécule sous un nouveau nom de fantaisie (des molécules identiques, mais dosages différents, vendues sous des noms de marque différents). Exp : l’acétylsalicylate de lysine (forme soluble de l’aspirine) qui est commercialisé sous les noms de fantaisie suivants :  ASPEGIC® 1000 : utilisé comme un anti-inflammatoires, antalgiques, et antipyrétiques mais son effet antiagrégant plaquettaire est considéré comme un effet secondaire.  KARDEGIC® 75 ou 160 mg : il est prescrit uniquement en tant qu’antiagrégant plaquettaire pour prévenir les récidives des maladies cardiovasculaires provoquées par un caillot de sang dans une artère. 2- Exploitation d’observations fortuites o Observation fortuite de l’effet d’un composé chimique ou naturel L’exemple historique le plus connu de développement d’un médicament après un coup de chance est celui de la pénicilline suite aux observations de FLEMING (1928). Des spores de la moisissure de Penicillium notatum avaient contaminé accidentellement des boites de cultures de la bactérie Staphylococcus aureus. Fleming a observé que les colonies bacteriennes adjacentes à celles de la moisissure mouraient et a conclu que la moisissure produisait une substance qui pouvait tuer cette bactérie pathogène. Cette découverte a permis d’isoler cette molécule active et de la produire à l’échelle industrielle... o Observation clinique d’un effet secondaire d’un médicament Un autre exemple plus récent de médicament découvert suite à une observation fortuite est celui du Viagra (sildénafil). Cette molécule était destinée au traitement de l’hypertension et de l’angine de poitrine. Au cours des essais cliniques précoces, certains hommes rapportèrent des érections péniennes inhabituelles. (Il n’était pas clair si cette observation fortuite faite par quelques 8 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 hommes était due à la molécule testée ou à d’autres causes. Cependant cette observation avait un certain sens en termes de la biochimie parce que sildénafil est un inhibiteur de la phosphodiestérase 5, une enzyme qui catalyse l’hydrolyse du GMPc en GMP ce qui serait à l’origine de l’érection pénienne). Des essais cliniques ultérieurs centrés sur l’évaluation du sildénafil dans la dysfonction érectile furent couronnés de succès. 3- Criblage de molécules naturelles ou de synthèse Le criblage ou tri systématique se fait selon deux stratégies globales. o Criblage extensif Criblage réalisé de manière automatisée sans préjuger d’une orientation thérapeutique. Il s’agit de réaliser des essais in vitro permettant de quantifier l’affinité des molécules pour un grand nombre de cibles biologiques (en une fois, plusieurs milliers de composés peuvent être soumis en une fois (30 à 50 tests biochimiques) pour trouver de nouvelles molécules « chef de file » dont l’orientation thérapeutique sera définie ultérieurement. o Criblage ciblé Les essais sont réalisés dans un domaine thérapeutique bien particulier visant des cibles connues pour leur rapport avec la pathologie visée. Il s’agit d’un nombre beaucoup plus restreint d’essais à réaliser pour identifier « les têtes de séries ». Les essais utilisés sont des :  Essais in vitro réalisés sur des cibles connues pour leur rapport avec la pathologie visée (Exp : récepteur à dopamine pour Parkinson) ou sur des micro- organismes (Exp : recherche d’antibiotiques), des cellules en culture (Exp : recherche d’anticancéreux)  Essais sur des modèles animaux considérés comme représentatifs des pathologies étudiées. Exemple : animaux rendus diabétiques par destruction des cellules produisant l’insuline. 9 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 4- Conception rationnelle : Il s’agit de définir la pathologie à traiter et de fixer une cible causale de cette pathologie (récepteur, enzyme,…). L’étude 3D-de la cible (« modélisation in silico ») permettra la conception de molécules originales qui seront testées et leurs activités évaluées. 5- Mise en œuvre de nouvelles technologies : les biomédicaments Il s’agit de produire des médicaments obtenus par génie génétique en s’appropriant des technologies complémentaires issues des sciences biologiques notamment l’immunologie et la biologie moléculaire. Exp : production des anticorps monoclonaux qui ont participé à l’évolution de la thérapie anticancéreuse et immunosuppressive (coût élevé).  Après identification des molécules actives à intérêt thérapeutique (« têtes de file ») vient l’étape d’optimisation de ces « têtes de série » par plusieurs cycles d’allers-retours entre modélisation, synthèse chimique et tests biologiques. Le composé présentant les propriétés optimales souhaitées est choisi comme candidat-médicament à développer.  Le candidat-médicament sélectionné est ainsi produit en quantité satisfaisante, en respectant un certain nombre de critères de qualité et de pureté. Il est également rendu 10 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 administrable sous une forme galénique adaptée (solution pour injection, sirop, crème…) par association à des excipients pour continuer son évaluation préclinique.  Un Brevet (titre de propriété) est alors soumis pour interdire l’exploitation du PA par un tiers. Le brevet protègera le médicament durant une vingtaine d’années.  Le développement des différentes formes galéniques continue en parallèle avec son évaluation préclinique et clinique. A-2- Etape de l’expérimentation animale (cellules isolées, organes ou animal entier) Les modèles animaux utilisés sont : - les modèles de rongeurs (souris, rat et gerbilles) - le chien (de moins en moins utilisé) - le porc pour sa « proximité biologique » avec l’homme - les primates (lorsqu’une molécule a démontré son intérêt thérapeutique)  Etude de la pharmacocinétique (ce que fait l’organisme au médicament) : c’est l’étude de l’itinéraire du médicament depuis son administration jusqu’à son élimination et la détermination des paramètres pharmacocinétiques (demi-vie, distribution, clairance, biodisponibilité ; Chapitre III).  Etude de la pharmacodynamie (ce que fait le médicament à l’organisme) : c’est l’étude des interactions médicament-récepteur, des mécanismes d’action des médicaments et des relations dose-effet (CE50, efficacité, puissance, sélectivité ; Chapitre IV).  Etude toxicologique :  Toxicité aigüe : Etude des effets toxiques aigus (létalité) qui surviennent suite à une administration unique du PA. Détermination de la dose létale médiane (DL50) : dose théorique du PA pour laquelle on a 50% de mortalité 11 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 D.S.M. ère Dose surement mortelle est la 1 dose provoquant 100% de morts et à partir DL0 de laquelle la létalité sera toujours Dose létale 0 est la égale à 100%. dose maximale tolérée sans mortalité * 2 espèces de mammifères * 2 sexes pour chaque espèce D.m.M. 18 * 4 à 5 doses + doses témoins Dose minimale mortelle * 2 voies d’administration : est la dose qui induit au Dose théorique à - systémique et moins 1 mort laquelle on aurait - thérapeutique 50% de mortalité  Détermination de l’index thérapeutique (IT) dit aussi marge, indice thérapeutique ou encore coefficient chimio-thérapeutique. Il correspond, pour un PA, au rapport DL50 / DE50 (DE50 étant la dose nécessaire pour produire l’effet désiré chez 50 % des individus). Plus l’IT d’un PA est bas, plus le PA est dangereux puisque la différence entre la dose susceptible de créer un effet thérapeutique et celle créant possiblement la mort est faible. Effet thérapeutique maximal Emax / 2 50% d’effet CE 50 Log [concentration du Concentration efficace 50 médicament] 12 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025  Toxicité subaigüe à chronique Mise en évidence des altérations (Comportement, poids, température, symptômes, bilans biochimiques, sanguins et urinaire, bilan hématologique, ECG, …) qui surviennent après des administrations répétées du PA et des organes touchés par ces altérations. Selon la période d’étude, nous distinguons la toxicité : - Subaigue : obtenue après administration réitérée de moins d’un mois - Subchronique : obtenue après administration réitérée de 1 à 3 mois - Chronique : obtenue après administration réitérée de plus de 3 mois  Effet tératogène Etudes qui s’intéressent aux femelles gestantes et leurs fœtus pour chercher les malformations qui pourraient être occasionnées par le médicament testé (tératogenèse)  Mutagenèse et cancérogenèse Recherche des mutations et des cancers qui pourraient être causés par le médicament. Ces études sont actuellement réalisées de plus en plus et sont systématiques pour les molécules ayant une analogie (« ressemblance ») chimique avec des molécules connues être cancérigènes et les molécules envisagées pour une utilisation de longue durée (maladie chronique). B- Etape clinique B-1- Les essais cliniques Phase I : 1ère administration chez l’homme sain  Sujets : volontaires sains (50-100) rémunérés en regard des contraintes 13 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025  Objectifs (1-2 ans) :  évaluer la tolérance du patient à la molécule testée en dose unique et doses répétées et donc d’établir le seuil de tolérance au traitement (dose maximale tolérée par l’homme ; DMT).  étudier la pharmacocinétique et définir les doses à utiliser  détecter les effets indésirables dits également effets latéraux, secondaires, accessoires ou nocifs Définition 1 : un effet indésirable est une réaction nocive et non voulue se produisant aux posologies normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une maladie ou la modification d’une fonction physiologique Définition 2 : la posologie porte deux définitions. C’est la dose d'un médicament à administrer à chaque patient (variable notamment selon l'âge, le poids et le sexe du patient) et la modalité de son administration (forme galénique, voie d’administration, rythme,...). Elle peut également définir la branche de la thérapeutique qui étudie les doses des médicaments à fixer à chaque malade. Nous adapterons la première définition dans la suite de notre cours)  Méthodologie : les autorités de santé recommandent de se baser sur la toxicologie préclinique testée et de commencer les essais par la dose 1/10ième de la DL10 (la DL10 est la dose létale qui induit 10% de mortalité chez l’animal). La dose est ensuite augmentée progressivement en palier jusqu’à l’apparition des premiers signes toxiques chez le patient (DMT). 14 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 Phase II : Détermination de l’efficacité du produit chez le patient malade  Sujets : Patients souffrant de la maladie cible (100-500)  Objectifs (2 – 3 ans)  déceler l’avis des médecins sur l’effet thérapeutique  sonder les effets indésirables  définir la posologie optimale  Méthodologie :  Phase IIa : - réalisée sur un petit groupe de patients - permet de déterminer si le médicament est actif dans la maladie ciblée et donc - permet de décider de la poursuite ou de l’arrêt du développement. - C’est une phase clé de la « vie » du PA testé. 15 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025  Phase IIb : - réalisée sur un groupe plus large de patients - permet de définir la dose optimale à utiliser, celle qui permet d’obtenir la meilleure efficacité avec le minimum d’effets indésirables - permet de continuer à évaluer les effets indésirables (comme cela est fait à toutes les étapes du développement) Phase III : étude multicentrique à grande échelle  Sujets : Patients (de quelques centaines à plusieurs milliers)  Objectifs (2 – 3 ans)  évaluer l’efficacité relative du médicament et sa tolérance par les patients dans des conditions proches de la pratique courante  établir le rapport avantages/risques du médicament et coût/avantages  préciser les précautions d’emploi  obtention de l’AMM (Autorisation de Mise sur le Marché)  Méthodologie : Il s’agit d’essais comparatifs au cours desquels le médicament en développement est comparé à un traitement efficace déjà commercialisé et/ou à un placebo. Définition : Placebo : un produit qui ne contient que les excipients; il pourrait donner un effet lorsque le sujet pense recevoir le médicament. Ces essais :  sont randomisés : c’est-à-dire que la répartition des patients entre les groupes d’étude (médicament à testé / médicament déjà utilisé / placebo) est aléatoire  se font en double aveugle (ou double insu) : c’est-à-dire que 1- le sujet ignore à quel groupe il est attribué (il ignore s’il reçoit le médicament à développer, celui déjà commercialisé ou le placebo), et 2- l'expérimentateur/l’investigateur ignore également à quel groupe est assigné le sujet. 16 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 Les résultats obtenus sont ensuite soumis aux autorités de santés pour demander l’AMM. Le dossier d’AMM regroupe les études effectuées lors du développement du médicament : on distingue 4 parties principales : Partie 1 : administrative. Partie 2 : études physico-chimiques, galéniques et biologiques. Ces études certifient la qualité, apportent des informations sur la composition, la méthode de préparation, et le contrôle du médicament. Partie 3 : études pharmacologiques et toxicologiques qui donnent les critères de sécurité/tolérance et d’efficacité. Partie 4 : Les études cliniques. Elles sont réalisées chez l’homme et garantissent efficacité et sécurité et évaluent le rapport bénéfice risque chez l’homme malade. B-2- Etape de la pharmacovigilance (phase IV de l’étape clinique) :  Sujets : Patients dont le nombre peut aller jusqu’à plusieurs dizaines de milliers  Méthodologie :  Commence après commercialisation du médicament  Permet de : 17 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis  COURS DE PHARMACOLOGIE Année universitaire : 2024- 2025 o Affiner les indications thérapeutiques o Cibler les populations particulières o Vérifier l’absence des interactions médicamenteuses o Etablir l’innocuité (non toxique / non nocif) du médicament o Détecter les effets indésirables très rares qui n'ont pu être mis en évidence lors des autres phases  Sort du médicament :  Il continue à être commercialisé jusqu’à la tombée du brevet et développement des génériques. Un médicament générique est la copie d’un médicament original (= princeps) dont le brevet est tombé. Le médicament générique n’est pas toujours à 100% identique au médicament original. En effet nous distinguons les copie-copies (copies conformes), les médicaments essentiellement similaires (excipients différents) et les médicaments assimilables (formes galéniques différentes).  Il peut en revanche être retiré du marché 18 Institut Supérieur des Technologies Médicales de Tunis