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CARRERA DE MEDICINA ASIGNATURA: MICROBIOLOGÍA MÉDICA UNIDAD II Tema: Respuesta inmune celular Dr. Gerardo Blass  OBJETIVOS Establecer las características de la inmunidad celular Explicar los mecanismos efectores de la respuesta inmune celular ...

CARRERA DE MEDICINA ASIGNATURA: MICROBIOLOGÍA MÉDICA UNIDAD II Tema: Respuesta inmune celular Dr. Gerardo Blass  OBJETIVOS Establecer las características de la inmunidad celular Explicar los mecanismos efectores de la respuesta inmune celular  SUMARIO Características de la inmunidad celular Mecanismos efectores de la respuesta inmune celular  Introducción Eliminar patógenos Células específicas: Th1, LTc intracelulares, células infectadas por virus, células Células inespecíficas: tumorales y tejidos de macrófagos, neutrófilos, trasplantes eosinófilos, NK Células que Función participan  Introducción Tipos de mecanismos de la respuesta celular Citotoxicidad indirecta: CCDA (Citotoxicidad celular Citotoxicidad directa: LTc dependiente de (CCDE) y NK (CCDI) anticuerpos: NK, Macrófagos, Eosinófilos, Neutrófilos) Hipersensibilidad de tipo retardada (IV): LTH1 y Macrófagos  Fases de activación de Linfocitos T Reconocimiento Activación Efectora Mecanismos efectores de la respuesta celular CITOTOXICIDAD CELULAR DIRECTA ESPECÍFICA (CCDE)  Mecanismos efectores de la respuesta celular CITOTOXICIDAD CELULAR DIRECTA ESPECÍFICA (CCDE) 1. Función: Eliminar patógenos intracelulares (virus, hongos, bacterias y parásitos), células extrañas, células tumorales y transplantes. 2. Células que participan: Linfocitos T citotóxicos (CD8+): principal efector de este mecanismo, CPA 3. Fases: Gránulos citolíticos 1) Fase de activación y diferenciación del LT citotóxico precursor (naive/vírgen) a LT citolítico efector (CTL) 2) Fase Efectora: Destrucción de célula blanco por CTL mediante: Citólisis mediada por granzimas y perforina Citólisis mediada por Fas-FasL Producción de citoquinas TNF-alpha y IFN-gamma  Fase 1: Activación LT citotóxico y diferenciación a citolítico (CTL) a) Secuencial b) Simultánea 2 2 3 1 11 Presentación cruzada LTc se transforma a citolíticos (CTL), aumentando su citoplasma y expresando gránulos con enzimas líticas. Señales de activación LT citotóxico precursor: CD recibe “licencia” Señal 1: Complejo péptido antogeníco-HLA-I con TCR-CD8+. Señal 2: Coestimuladoras B7 (CD80/86) de la CPA con CD28 del LT. Señal 3: Citoquinas, IL-2 generada por LTH1 y LTCD8 induce ativación y proliferación del LT citotóxico.  Fase 2: Pasos fase efectora 1. Adhesión 2. Sinapsis 3. Polarización 4. Exocitosis de 5.Disociación del inmunológica gránulos (“Beso de la conjugado y Muerte (Conjugado Muerte”/Golpe Letal) de la célula blanco por Célula citotoxicidad Blanco-CTL) Célula Blanco Célula Blanco CTL La interacción inicial del CTL LTCD8 con la célula blanco es por moléculas de adhesión no especificas que aumentan la afinidad del TCR.  Fase 2: Mecanismos citotóxicos Citólisis mediada por Citólisis mediada por Fas-FasL Producción de citoquinas granzimas y perforinas es la más común Monomeros de perforinas se polimerizan (similar a C9) y forman un poro. Destrucción por osmosis y permite entrada de granzimas: activa proscapasas e induce fragmentación del ADN lo que ocasiona Apoptosis. Mecanismos efectores de la respuesta celular CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (CCDA)  Mecanismos efectores de la respuesta celular CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (CCDA) 1. Función: Destrucción de células infectadas con virus. De igual forma, puede observarse la destrucción de tumores y helmintos (como esquistosomas o fasciolas sanguíneas). 2. Células que participan: Ø Natural Killer Ø Macrófago Receptor para Fc de IgG Ø Neutrófilo Ø Eosinófilo Receptor para Fc de IgE Células citotóxicas inespecíficas se dirigen a la célula blanco específicas por unió a la región Fc del Ac unido al Ag de superficie de la células blanco, liberando sustancias que destruyen la células blanco.  Pasos CCDA 1. Formación 2. Unión del receptor a 3. Activación de la 4. Muerte célula Inmunocomplejo Porción FC del Ac célula citotóxica diana Ac se une a los Ags en Receptores Fc (FcR) de El entrecruzamiento Muerte de la célula la superficie de la la célula reconocen Fc de los receptores Fc diana por apoptosis o célula diana del Ac unido activan y degranulan a destrucción de su la célula efectora membrana Mecanismos efectores de la respuesta celular HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA (IV)  Mecanismos efectores de la respuesta celular HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA (HR tipo IV) 1. Función: Eliminar patógenos intracelulares 2. Células que participan: Ø Linfocitos T Helper 1 (LTh1) Ø CPA Ø Macrófagos: principal célula efectora de la HR 3. FASES: 1) Fase de Sensibilización (Contacto): 1-2 semanas 2) Fase Efectora: Liberación de citoquinas responsables del aumento de la actividad citolítica de los Macrófagos y de otras células de la respuesta inflamatoria.  FASE DE SENSIBILIZACIÓN: 1-2 Semanas Células : Generalmente 2 3 mediadoras de la HipersensibilidadTh1, y 1 ocasionalmente Th17, LT CD8. Señales de activación LTH virgen: Señal 1: Complejo péptido antogeníco-HLA-II con TCR-CD4+. Señal 2: Coestimuladoras B7 (CD80/86) de la CPA con CD28 del LTH. Señal 3: Citoquinas, IL-2 induce ativación y proliferación del LTH. En la fase de sensibilización después del contacto inicial con el antígeno (p. ej., péptidos derivados de las bacterias intracelulares), las células TH vírgenes se activan, proliferan y se diferencian en células TH1 efectoras y de memoria.  FASE EFECTORA: 24-72 hrs Efectos de la Activación del Macrófago: ­ Fagocitosis ­ Expresión del HLA II ­ Receptores de TNF ­ Radicales de oxígeno ­ Oxido nítrico Secreciones del Th1: ­ Defensinas Citoquinas: ­ IL-1, TNFα, IL-12, INF-γ, TNF-α, TNF-β, IL-2, Quimioquinas IL-3, GM-CSF, MIF Quimioquinas: Quimiotaxis (CCL2) IL-8/CXCL8, MCP-1/CCL2 Activación Mos (IFN-ƴ) Hematopoyesis (IL-3, GM-CSF) Inhibición migración (MIF) Fija Mos al foco infeccioso Tras la exposición subsecuente (segundo contacto) de las células TH1 sensibilizadas (células de memoria) al antígeno, estas células secretan diversas citocinas y quimiocinas. Estos factores atraen y activan macrófagos y otras células inflamatorias inespecíficas. Los macrófagos activados son más eficaces para presentar los antígenos, por lo que perpetúan la reacción de DTH y funcionan como células efectoras primarias en esta reacción.  FASE EFECTORA: 24-72 hrs Mono citos Formación del Mono citos Granuloma Quimiotaxis al sitio de la infección Componentes del Granuloma Zona de Necrosis caseosa Zona Central Macrófagos Multinucleados (Células Estos Mos activados viajan al sitio de la infección donde de Langerhans) forman el GRANULOMA Zona Macrófagos activados Intermedia (Células epitelioides) Linfocitos Th1 Zona Periférica Fibroblastos y Neutrófilos plaquetas Cinética Respuesta Celular  BIBLIOGRAFÍA Abbas, A., Lichtman, A., Pillai, S. (2018). Inmunología celular y molecular. (9na edición). Filadelfia, E.U: ELSEVIER. Grupo español multidisciplinario del melanoma. (sin fecha). Curso de Inmunoterapia en Cómic. Disponible en: https://www.groupgem.es/curso-inmunoterapia-en-comic-2/ Punt, J., Stranford, S., Jones, P., Owen, J. (2018). Inmunología de Kuby. (8va ed.) D.F. México: McGraw-Hill Interamericana. Roitt, I., Delves, P., Martin, S., Burton, D. (2015). Inmunología Fundamentos. (12va ed). Buenos Aires, Argentina: Editorial Médica Panamericana. Rojas, W., Anaya, J., Cano, L., Aristizábal, B., Gómez, L., & Lopera, D. (2015) Inmunología de Rojas. (17va ed). Medellín, Colombia: Corporación para Investigaciones Biológicas.  WEBGRAFÍA Inmunidad Humoral. (25 de noviembre de 2020). En Wikipedia. https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Inmunidad_humoral&oldid=131202600 Universitat de Barcelona. (s.f.). Maduración y Activación de linfocitos B. https://www.studocu.com/es/document/universitat-de-barcelona/immunologia/apuntes/tema-15- maduracion-y-activacion-de-linfocitos-b/2483442/view Dr. Valdéz Saénz. (25 de mayo de 2015. Linfocitos B (células B). [Archivo de video]. Youtube. https://www.youtube.com/watch?v=vEgG2njGy1I Lecciones de Biología. (10 de mayo de 2017). Respuesta primaria y secundaria. [Archivo de video]. 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