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QUIMIOTERAPIAS: ANTIBIÓTICOS Y MODO DE ACCIÓN EN LA ODONTOLOGÍA ANTECEDENTES Paul Erlich acuñó el término quimioterapia Los agentes alquilantes son los primeros quimioterapéuticos modernos, resultado de un programa secreto de guerra química ANTECEDENTES Durante 1943 En el Yale New Haven...
QUIMIOTERAPIAS: ANTIBIÓTICOS Y MODO DE ACCIÓN EN LA ODONTOLOGÍA ANTECEDENTES Paul Erlich acuñó el término quimioterapia Los agentes alquilantes son los primeros quimioterapéuticos modernos, resultado de un programa secreto de guerra química ANTECEDENTES Durante 1943 En el Yale New Haven Medical Center se observó que los agentes alquilantes causaban hipoplasia linfoide y de la médula ósea, lo que conllevó a su uso en neoplasias hematopoyéticas En la década de los 60’s se emplearon combinaciones de quimioterapéuticos para la curación de las leucemias infantiles y enfermedades de Hodgkin MODALIDADES TERAPÉUTICAS neoadyuvante Quimioterapia MODALIDADES adyuvante QUIMIOTERAPIA Quimioterapia Quimioterapia concomitante Quimioterapia paliativa QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE Precede a terapéutica radical evalúa la sensibilidad del tumor, disminuye volumen y facilita el control local, control temprano de micrometástasis QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE Posterior a tratamiento local y en ausencia de enfermedad sistémica. El objetivo es eliminar micrometástasis y reforzar el control local QUIMIOTERAPIA CONCOMITANTE Simultánea con la radioterapia mejora el control local y tiene simultáneamente un efecto sistémico QUIMIOTERAPIA PALIATIVA Objetivo: Aliviar manifestaciones de la enfermedad o prolongar el periodo libre de enfermedad PRINCIPIOS PARA EL USO DE QUIMIOTERAPIA COMBINADA Proporcionar una citotoxicidad superior con una gama de toxicidades aceptable para el huésped Facilitar una mayor cobertura de líneas celulares resistentes Evitar o demorar la aparición de una población tumoral resistentes TOXICIDAD Toxicidad a corto plazo Náusea y vómito intrascendentes Toxicidad a mediano plazo Mielosupresión, mucositis y diarrea Toxicidad a largo plazo tardía Doxirrubicina. Miocarditis e insuficiencia cardiaca Bleomicina. Fibrosis pulmonar Cisplatino. Nefropatía y neuropatía RESISTENCIA A FÁRMACOS Resistencia intrínseca Tumor insensible o poco sensible al tratamiento inicial, debida a factores inherentes al fármaco o a la célula tumoral en sí RESISTENCIA A FÁRMACOS Mecanismos de resistencia intrínseca ↓ de la captación del citostático ↓ de la actividad de profármacos Alteraciones en las enzimas diana Alteraciones en el metabolismo celular ↑ expulsión del medicamento RESISTENCIA A FÁRMACOS Mecanismos de resistencia intrínseca Inactivación del agente por vía enzimática Amplificación génica Alteración en los mecanismos de reparación del metabolismo celular CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS En base a su actuacion en el ciclo celular Clasificacion por Familia No CLASIFICACION en base a su actuación en el ciclo celular específicos del ciclo celular Específicos de ciclo celular se divide en: 1. Específicos Fase 2. No específicos de la fase CLASIFICACIÓN EN BASE A SU ACTUACIÓN EN EL CICLO CELULAR Agentes no específicos del ciclo celular Eliminan células que no están en división Útiles en tumores con baja actividad proliferativa CLASIFICACIÓN EN BASE A SU ACTUACIÓN EN EL CICLO CELULAR Agentes específicos del ciclo celular Específicos de la fase G0. Son refractarias a quimioterapia G1. L- Asparraginasa S. Antimetabolitos, hidroxiurea, procarbacina y hexametilmelamina G2. Bleomicina y alcaloides de la vinca M. Alcaloides de la vinca CLASIFICACIÓN EN BASE A SU ACTUACIÓN EN EL CICLO CELULAR Agentes específicos del ciclo celular No específicos de la fase Drogas ciclo-específicas pero no fase-específicas: Agentes Agentes alquilantes, dacarbacina y cisplatino MECANISMO DE ACCIÓN Antimetabolitos Agentes CLASIFICACION por Familia o estructura quimica alquilantes Alcaloides de las plantas Antibióticos antitumorales Cisplatina y derivados Misceláneo CLASIFICACIÓN POR FAMILIAS Antimetabolitos Inhiben determinadas enzimas en la síntesis del ADN actúan en la fase S: Antifólicos: Inhiben la dihidrofolato reductasa (metrotexate) Antipurínicos: inhiben síntesis de purinas (6 mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina) CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS Antimetabolitos Antipirimidínicos: Inhiben la dimidilato sintetasa (5 fluoracilo, floxuridina, citarabina, gencitabina) Antiadenosínicos:Inhiben la adenosin desaminasa (pentostatina) o ADN polimerasa (Fludarabina) CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS Agentes alquilantes Grupos de compuestos químicos capaces de formar vínculos moleculares con los ácidos nucléicos y proteínas Clásicos Nitrosureas CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS Agentes alquilantes Clásicos: Forman puentes inter o intracatenarios en inhiben la duplicación del ADN (mostaza nitrogenada, ciclofosfamida, clorambucil y busulfan) Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior (Carmustina, lomustina, semustina) CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS Alcaloides de las plantas Se dividen en: Alcaloides de la vinca: Bloquean la mitosis en metafase impidiendo el ensamblaje de los microtúbulos (vincristina, vinblastina) Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en fase G2 y M (etopósido y tenipósido CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS Alcaloides de las plantas Alcaloides del tejo: inhiben la despolarización de lo microtúbulos (paclitaxel y docetaxel) TAXANOS Derivados de la Camptotecina: Inhiben la unión al complejo DNA topoisomerasa 1 (irinotecan y topotecan) MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS TAXANOS Y LOS ALCALOIDES DE LA VINCA CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS Antibióticos antitumorales Antraciclinas: Producen lesión de la membrana y se intercalan en el ADN (adriamicina, daunorubicina, idarrubicina) Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA; Bleomicina Actinomicina D, se intercala en el ADN CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS Cisplatino y derivados Forman puentes intracatenarios en el DNA (Cisplatino y carboplatino) CLASIFICACIÓN DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS Misceláneo Procarbacina: Forma radicales fijos Dacarbacina: Actúa como alquilante o antimetabolito Hexametilmelamina: Mecanismo incierto Hidroxiurea: Inhibe síntesis de ADN L-Asparaginasa: Inhibe síntesis de proteínas, ADN y RNA NEOPLASIA MALIGNA Tratamiento Cirugía Quimioterapia Radioterapia Otros EFECTOS DE LA RADIACIÓN En la Mucosa Eritema, Mucositis. Adelgazamiento epitelial Menos queratina Menos vascularizacion Fibrosis Menos flexibilidad Mala cicatrización En glándulas salivales Menos vascularizacion Atrofia Fibrosis Xerostomia Caries cervicales En el hueso: Hiperplasia del subendotelio→ baja defensa→infección→osteoradionecrosis. No hay auto reparación no remodelación. Sobrepoblación de flora (clorhexidina, nistatina) MANEJO DE PACIENTES CON RADIOTERAPIA Antes: Evaluación de la dentición Extracción de dientes con mal pronostico: enfermedad periodontal avanzada, caries extensas , lesión periapical. Preparación de la dentición: profilaxis, fluor, eliminar cálculos, pulido radicular. No tabaco ni alcohol Identificar y tratar infecciones Retirar bandas ortodónticas Evitar traumas Evaluar prótesis Durante: Monitorear Higiene (Fluor). Monitorear trismus. Chequear estado nutricional (suprimir H.de C.) Tratar infecciones Después: Profilaxis, reforzar higiene. Dieta sin H. de C. Caries → amalgama, composite. Necrosis pulpar → Endodoncia, antibióticos. Extracciones cuidadosas → antibióticos, oxigeno hiperbático. Ortopantomografia (control). Manejo de osteorradionecrosis. Prótesis (descontinuar/posponer/cambiar). Vigilar trismus. Posibilidad de Implantes. EFECTOS DE LA QUIMIOTERAPIA Mucosa: ↓ el recambio → Adelgazamiento → atrofia → dolor, eritema, ulcera Mielo supresión: Neutropenia Trombositopenia Anemia Leucopenia Infecciones: Gingivitis marginal (sangramiento) Hongos (cándida) Virus Bacterias Sobrepoblación de microorganismos MANEJO DE PACIENTES TRATADOS CON QUIMIOTERAPIA Antes: Evaluar salud oral. Extracciones de dientes con mal pronostico. Profilaxis: Fluor, destartraje. Programar tratamiento dental con el oncólogo. Las cirugías 7 a 10 días antes de la inmunosupresion. Durante: Higiene acuciosa. Exámenes de sangre 24 hrs. antes de cirugía. Profilaxis con antibióticos (3 semanas). Chequear si fiebre es por origen oral. Evitar uso de seda dental (escobilla suave). Evitar prótesis. Pulpitis aguda (profilaxis antibiótica). Después: Tratar cándida. Ya recuperado y sin inmunosupresión →puede atenderse normalmente NUEVOS TRATAMIENTOS Oxigeno hiperbarico Efectos: Hiperoxigenacion Neovascularizacion Osteogenesis Antimicrobiano Láser infrarrojo
