ANTINEOPLASICOS PDF
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This document provides information regarding antineoplastic drugs used in cancer treatment. It details the various types of drugs, their mechanisms of action, and potential side effects. The document also discusses the aspects of administering the medication and the different phases in the treatment process.
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ANTINEOPLASICOS -Objetivos del tto quimioterápico→ erradicar el cáncer; reducir el tamaño (neoadyuvante); evitar el crecimiento; destruir las células remanentes luego de la cirugÃa (adyuvante); aliviar los sÃntomas (paliativo). -Fármacos citotóxicos→ son NO selectivos por lo que alteran el ciclo ce...
ANTINEOPLASICOS -Objetivos del tto quimioterápico→ erradicar el cáncer; reducir el tamaño (neoadyuvante); evitar el crecimiento; destruir las células remanentes luego de la cirugÃa (adyuvante); aliviar los sÃntomas (paliativo). -Fármacos citotóxicos→ son NO selectivos por lo que alteran el ciclo celular e inducen asà la apoptosis, siempre y cuando la vÃa este intacta. Las células con mayor velocidad de crecimiento tendran mejor respuesta. -Toxicidad limitante→ aquella toxicidad que indica suspensión del fármaco o disminución de la dosis. La mielosupresion es SIEMPRE limitante de dosis. No aplica esto ni el NADIR para bleomicina y vincristina pq tienen otros efectos limitantes. -NADIR→ punto más bajo del recuento de leucocitos 14-20 dÃas después de haber administrado el quimioterápico que me permite regular los ciclos de quimioterapia. 1) Agudas: -Inmediata (hs o dÃas) → sme de lisis tumoral; nauseas; vomitos; hs; necrosis por extravasación; insuficiencia renal aguda. -Temprana (dÃas o semanas)→ leucopenia; trombocitopenia; alopecia; mucositis. 2) TardÃas: Esterilidad; carcinogénesis; fibrosis pulmonar; nefrotoxicidad; hepatotoxicidad; anemia; neuropatÃa; cardiotoxicidad; neurotoxicidad. -EMESIS→ Cisplatino y ciclofosfamida en altas dosis los que + producen vomitos por ende requieren profilaxis. (riesgo moderado las antraciclinas). -MUCOSITIS→ Daño de la mucosa gástrica al alterar la replicación celular que provoca ulceración que genera dolor, anorexia y predispone a infecciones; generalmente coincide con el NADIR. (+ los antimetabolitos como el metotrexato; el topotecan y las antraciclinas). A) FARMACOS ALQUILANTES: No son especÃficos de alguna fase del ciclo celular. GENERALIDADES→ -Ingresan a la célula y se vuelven altamente reactivos (activación). -Se unen al ADN mediante enlaces covalentes. -La célula reconoce la mutación e intenta repararla. -Como no se puede reparar el error se induce la apoptosis (la vÃa debe estar intacta). FARMACO→ CICLOFOSFAMIDA ADMINISTRACION→ VÃa intravenosa. VÃa oral con BD del 75%. DISTRIBUCION→ UAP 60%. Atraviesa BHE y placenta. METABOLISMO→ CYP hepático. Profármaco que se oxida a 4-hidroxiciclofosfamida y aldofosfamida y de este se generan 2 metabolitos que son: mostaza de fosforamida (antineoplásico) y la acroleÃna (daña la vejiga y genera cistitis hemorrágica). ELIMINACION→ Renal (prolongada). TOXICIDAD DE LOS -CICLOFOSFAMIDA→Cardiotoxicidad; SIHAD; Cistitis hemorrágica→ dar hidratación abundante ALQUILANTES→ junto con el fármaco para disminuir los efectos de la acroleÃna de cistitis hemorrágica + Mesna (se une a la acroleÃna y lo evita). -TEMPRANOS→ MIELOSUPRESION; estomatitis y mucositis; náuseas y vomitos; enfermedad venooclusiva del hÃgado. -TARDIOS→ Amenorrea y azoospermia (a largo plazo); leucemia aguda de difÃcil tto (4 años dps en el 5% de los px). FARMACO→ CISPLATINO MECANISMO DE Se activan a concentraciones bajas de cloro se vuelve reactivo y se une a sitios nucleófilos del ACCION→ ADN, donde genera ductos que inhiben la replicación y la transcripción; generando roturas que llevan a codificación errónea de las cadenas que provocan la apoptosis. ADMINISTRACION→ VÃa intravenosa. NO se administra con agujas de aluminio porque este lo inactiva. Debe estar diluido en una solución con dextrosa, solución salina y manitol dado que es muy nefrotóxico. DISTRIBUCION→ Entra en la célula por un transportador de Cu. Acumula en riñón; hÃgado; intestino y testÃculos. METABOLISMO→ No enzimático en plasma y células. ELIMINACION→ Renal y prolongada. TOXICIDAD -Nefrotoxicidad por necrosis tubular aguda. (Hidratación y diuréticos) PLATINOS→ -Ototoxicidad. -Es el que más causa vomitos. (alto riesgo de emesis). -Mielosupresion. -NeuropatÃa periférica. -Alteraciones hidroelectrolÃticas. -Hipersensibilidad. -Son teratogénicos y carcinogénicos (provocan leucemia). B) ANTIBIOTICOS: Tampoco son especÃficos de alguna fase del ciclo celular. Dentro de este grupo tenemos a la BLEOMICINA y a las ANTRACICLINAS (DOXORRUBICINA Y DANORRUBICINA). FARMACO→ BLEOMICINA MECANISMO DE Forma complejos con el hierro los cuales se unen al ADN y generan radicales libres rompiendo las ACCION→ hebras lo cual conduce a la muerte celular. ADMINISTRACION→ Intravenosa; intramuscular; subcutánea. DISTRIBUCION→ No pasa BHE. METABOLISMO→ Hidrolasas en todos los tejidos EXCEPTO piel y pulmón. ELIMINACION→ Renal (ajustar en IR). EFECTOS -Piel→ hiperpigmentación; eritema; hiperqueratosis y ulceras; fenómeno de Raynaud; dermatitis ADVERSOS→ flagelada. -Hipertermia. -En px con linfoma→ hipotensión y colapso cardiovascular. -Alopecia; fibrosis pulmonar progresiva e irreversible en el 10% (toxicidad limitante). -Nauseas y vomitos son poco frecuentes. FARMACO→ DOXORRUBICINA/DANORRUBICINA MECANISMO DE Forman un complejo con el ADN y la topoisomerasa 2 que impide la religadura de las cadenas rotas ACCION→ por esta enzima lo cual induce la muerte celular. También se intercalan en el ADN alterando la transcripción y la replicación. También interaccionan radicales libres al interaccionar con hierro que dañan el ADN. ADMINISTRACION→ Intravenosa. DISTRIBUCION→ Alcanzan rápido el corazón; riñones; pulmones; hÃgado y bazo. No atraviesan BHE. METABOLISMO→ Hepático. ELIMINACION→ Biliar. EFECTOS -Cardiotoxicidad→ aguda (arritmias; caÃda de la FEY; sme pericarditis/miocarditis) o crónica (ICC) ADVERSOS→ en dosis acumulativas mayores de 550 mg x metro cuadrado. (+ en px que estén siendo irradiados o usando otros fármacos con la ciclofosfamida). Hay que monitorear con ECG y ecocg. Puedo darlo con Desraxozano que es un quelante de hierro que es el mecanismo de acción que produce el daño cardiaco. -Mielosupresion. -Estomatitis; mucositis; diarrea y alopecia. -Necrosis por extravasación. -Toxicidad local grave en tejidos irradiados. -Coloración roja de la orina. C) FARMACOS ANTIMETABOLITOS: Son especÃficos de fase S. Tenemos los análogos de ácido fólico (metotrexato); análogos de pirimidinas (S-fluoruacilo;Citarabina;Gemcitabina); análogos de purinas (6- mercaptopurina; Fludarabina). FARMACO→ METOTREXATO→ análogo de ácido fólico MECANISMO DE Inhibe la dihidrofolato reductasa que es una enzima necesaria para la sÃntesis de ácido fólico; ACCION→ necesario para la sÃntesis de timina; purina necesaria a su vez para la sÃntesis de ADN. Leucovorina 24 hs después para disminuir los efectos adversos. ADMINISTRACION→ VÃa oral; intravenosa; intramuscular; intratecal. Dosis > a 25 mg si o si parenteral. DISTRIBUCION→ Ingresa a la célula mediante un transportador y el 3% concentra en LCR. METABOLISMO→ Intracelular (poli glutamatos); y Hepático por hidroxilación. ELIMINACION→ Renal 90% y biliar en un 10%. Ajustar en IR porque la acumulación genera toxicidad. EFECTOS TOXICIDAD→ Mielosupresion y mucositis. ADVERSOS→ -Nauseas; vomitos; alopecia; diarrea. -Neumonitis intersticial alérgica. -Alteración de ovo y espermatogénesis; aborto porque se acumula en el epitelio coriónico; ALTA TERATOGENICIDAD. CATEGORIA X. -VÃa intratecal→ meningismo; convulsiones; cefaleas. -Nefrotoxicidad en altas dosis. -Hepatotoxicidad si lo administramos a largo plazo. USOS→ Como inmunosupresor en: AR y psoriasis. Como antineoplásico en: leucemias; linfomas; cáncer de mama; cáncer de pulmón; cáncer de ovario; cáncer de cabeza y cuello; coriocarcinoma. FARMACO→ 5-FLUOROURACILO→ análogo de pirimidinas MECANISMO DE Inhibe a la enzima timidilato sintasa, necesaria para la sÃntesis de pirimidinas y por ende del ADN. ACCION→ Se incorpora al ADN y genera fallas en la reparación. También se incorpora en el ARN generando alteración funcional en el mismo. Al administrarlo con Leucovorina NO estamos disminuyendo los EA si no que en este caso aumentarÃamos la eficacia del fármaco ya que estabiliza la unión del fármaco con la enzima. ADMINISTRACION→ Intravenosa; subcutánea. La capecitabina puede darse por vÃa oral. DISTRIBUCION→ Atraviesa poco BHE. METABOLISMO→ Inactivación enzimática. (hÃgado; mucosa intestinal; y otros). ELIMINACION→ Renal en un 5%. EFECTOS -Mielosupresion; mucositis; diarrea→ toxicidad limitante. ADVERSOS→ -GI→Anorexia; estomatitis; mucositis; diarrea; nauseas. (no son frecuentes los vomitos). -Piel→ Alopecia; dermatitis; hiperpigmentación. -SÃndrome mano-pie. -Vasoespasmo coronario→ dolor torácico al momento de infusión. -Neurotoxicidad→ Parestesias; somnolencia; ataxia cerebelosa. -La mielosupresion y la mucositis se dan más frecuentemente cuando lo administro en bolo que con la infusión continua. FARMACO→ CITARABINA→ análogo de pirimidinas MECANISMO DE Profármaco que necesita 3 fosforilaciones para activarse y compite con la citidina se incluye el ACCION→ fármaco en su lugar e inhibe la ADN polimerasa y además estimula inductores de la apoptosis. ADMINISTRACION→ Intravenosa; intratecal. Debe usarse en varios dÃas para que llegue a todas las células en fase S. DISTRIBUCION→ 10% atraviesa BHE. METABOLISMO→ Inactivación enzimática. (hÃgado; mucosa intestinal; plasma y leucocitos). ELIMINACION→ Renal 10%. EFECTOS -TOXICIDAD LIMITANTE→ Mielosupresion. (en 1 semana y se recupera en 14 dias) ADVERSOS→ -Nauseas; vomitos; estomatitis. -Dermatitis; sÃndrome febril en niños; conjuntivitis. -Neurotoxicidad: convulsiones; coma; delirio; aracnoiditis; sÃndrome cerebeloso (por administración intratecal o en altas dosis). -Hepatotoxicidad. FARMACO→ FLUDARABINA→ análogo de purinas MECANISMO DE Inhibe la ADN polimerasa, ligasa y primasa y se termina incorporando al ADN y al ARN. ACCION→ Inhibe el procesamiento y traducción del ARN. Es un terminador de cadena en el ADN. EFECTOS TOXICIDAD→ Mielosupresion. ADVERSOS→ -Nauseas; vomitos; estomatitis; escalofrÃos; fiebre; malestar. -Depleción de células T→ predispone a infecciones oportunistas. -Manifestaciones autoinmunes→ anemia hemolÃtica. -Neurotoxicidad→ neuropatÃa periférica y debilidad. -Mielodisplasia y leucemia aguda (tto a largo plazo). Se usa para la leucemia mieloide crónica. D) HIDROXIUREA: Es otro fármaco especifico de fase S. FARMACO→ HIDROXIUREA MECANISMO DE Inhibe a la ribonucleótido difosfato reductasa lo cual impide la conversión de ribonucleótidos a ACCION→ desoxirribonucleótidos. Por lo tanto inhibe la sÃntesis de ADN sin interferir en la sÃntesis de ARN. Además modula la expresión génica de hemoglobina e induce la hemoglobina fetal. ADMINISTRACION→ VÃa oral con BD del 100% e intravenosa. DISTRIBUCION→ Atraviesa BHE. METABOLISMO→ Desconocido. ELIMINACION→ Renal. EFECTOS -Mielosupresion. ADVERSOS→ -Sintomas GI leves; neumonitis intersticial decamativa; neurotoxicidad. -Piel→ hiperpigmentación y ulceras dolorosas.. -Es un potente teratógeno. USOS→ Neoplasias de ovario; cabeza y cuello; melanoma; pulmón; trombocitosis esencial y policitemia vera. E) INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA: También son fármacos especÃficos de fase S. TOPOTECAN IRINOTECAN ETOPOSIDO Las topoisomerasas se encargan de la Intravenoso Intravenoso - Diarrea y mucositis IV y VO también son limitantes decon BD 50% religadura de las cadenas y además reducen Pasa -BHE. - Poco BHE. Alta UAP. la tensión de las cadenas de ADN para que Hepático CYP3A4 y GLUC Hepático - puedan replicarse correctamente. También Renal Biliar y Renal Renal - se encargan de la lectura de errores en el MIELOSUPRESION DIARREA PERSIST MIELOSUPRESION - DIARREA Y (DIAS DPS) Y MUCOSITIS Y ADN. Tenemos la topoisomerasa 1 - MUCOSITIS MIELOSUPRESION DIARREA (topotecan e irinotecan) y la topoisomerasa n-v-aumento - Sme colinérgico. (- la n-v-alopecia- transaminasas- ach asa→ diarrea al hepatotoxicidad-hs 2 (etopósido). Estos fármacos inducen una - fiebre-Rash. comienzo) LEUCEMIA 2RIA. ruptura del ADN al unirse a estas enzimas e - n-v-alopecia- (dosis acumulada) impedir la religadura de las mismas. Hacen mucositis efecto cuando la célula se está replicando, por eso son especÃficas de fase S. F) ANTIMITOTICOS: Son especÃficos de fase M. (mitosis). 2 tipos: Alcaloides de la vinca y los Taxanos. FARMACO→ ALCALOIDES DE LA VINCA SON 3→ VINCRISTINA VINBLASTINA VINORELBINA MECANISMO DE Se unen a la beta tubulina impidiendo la polimerización de los microtúbulos, lo cual inhibe la ACCION→ progresión de la mitosis e induce la apoptosis en la célula. La administración por vÃa intratecal es potencialmente mortal por neurotoxicidad grave. ADMINISTRACION→ Intravenosa. DISTRIBUCION→ - METABOLISMO→ Hepático. ELIMINACION→ Biliar. EFECTOS NAUSEAS/ VOMITOS/ DIARREA; NECROSIS POR EXTRAVASACION/ SIHAD. ADVERSOS→ NeuropatÃa (+++). → limitante Mielosupresion. Mielosupresion. Alopecia. NeuropatÃa (+). NeuropatÃa (++). Estreñimiento severo. No genera mielosupresion, solo leucopenia leve. TAXANOS→ PACLITAXEL DOCETAXEL MECANISMO DE Se unen a la beta tubulina ESTABILIZANDO la polimerización de los microtúbulos, deteniendo la ACCION→ mitosis porque genera la formación de microtúbulos aberrantes, se detiene la mitosis y se induce la apoptosis. ADMINISTRACION→ Intravenosa; disuelto en etanol y aceite de ricino IV disuelto en polisorbato es 80 veces + soluble. METABOLISMO→ Hepático x CYP3A4 y CYP2C8 Hepático por CYP3A4. ELIMINACION→ Biliar y Renal. EFECTOS MIELOSUPRESION; NEUROPATIA PERIFERICA. MIELOSUPRESION. ADVERSOS→ HS aguda. NeuropatÃa. EncefalopatÃa Retención hidrosalina (edemas). N/V/D/Mucositis/Alopecia/Flebitis/ Bradicardia HS aguda. asintomática. La ML es a los 8 dÃas. N/V/D/Mucositis/Alopecia. TERAPIAS DIRIGIDAS→ con este tratamiento se busca obtener mayor especificidad y menor toxicidad. ANTICUERPOS MONOCLONALES MOLECULAS PEQUEÑAS (INIBS) Moléculas grandes; de administración parenteral Bajo peso molecular; vida media corta; de administración intermitente; que bloquean la fx del receptor de la superficie oral diaria; con su efecto dentro de las células mediante el celular mediante el reclutamiento de células inmunitarias. bloqueo de proteÃnas con función de tirosina quinasa. EJ→ Rituximab; Trastuzumab. Ejemplo→ IMATINIB. (- la quinasa BCR-ABL).