Odontologie in Immuno-deficienza PDF

ODONTOPATIE IN IMMUNODEFICIT Dott.ssa F. Guerra MD, PhD student Fondazione Tettamanti DIMET, Università degli Studi di Milano-Bicocca...

ODONTOPATIE IN IMMUNODEFICIT Dott.ssa F. Guerra MD, PhD student Fondazione Tettamanti DIMET, Università degli Studi di Milano-Bicocca IRCCS Ospedale San Gerardo dei Tintor The Ever-Increasing Array of Novel Inborn Errors of Immunity Autoinflammation Lymphoproliferation Rate of discovery of novel inborn errors of immunity: 1983–2019 da Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee  Overview Categories of Primary Immunodeficiency (IUIS Classification, 2022) Severe congenital neutropenia 1. Combined immunodeficiencies 2. Combined immunodeficiencies with associated or syndromic features 3. Predominantly antibody deficiencies 4. Diseases of immune dysregulation 5. Congenital defects of phagocyte number, function, or both 6. Defects in innate immunity 7. Autoinflammatory disorders 8. Complement deficiencies 9. Phenocopies of PID  Problemi odontoiatrici negli Errori Congeniti dell’Immunità Infezioni orali ricorrenti Candidosi orale: infezione fungina causata da Candida albicans, frequente nelle immunodeficienze primarie. Herpes labiale o intraorale: causato dal virus Herpes simplex, con lesioni più gravi e persistenti. Parodontite: infiammazione gengivale e distruzione dei tessuti di supporto del dente, Ascessi dentali: frequenti a causa della ridotta capacità di controllare le infezioni batteriche.  Problemi odontoiatrici negli Errori Congeniti dell’Immunità 2. Alterazioni del cavo orale Ulcerazioni orali: tipiche in condizioni autoimmuni associate a immunodeficienza, come il lupus o la sindrome di Sjögren. Secchezza orale (xerostomia): causata da farmaci immunosoppressori o danni ghiandolari, che favorisce la carie. Gengivite ulceronecrotizzante acuta (GUNA): forma grave di gengivite legata a infezioni batteriche opportunistiche.  Problemi odontoiatrici negli Errori Congeniti dell’Immunità 3. Complicanze dentali nei bambini con immunodeficienze congenite Ritardi nello sviluppo dentale. Anomalie strutturali dello smalto. Presenza precoce di carie estese.  Overview dei più comuni IEI che causano odontopatie Type of Disease Gene Clinical Features Immunodeficiency Congenital neutropenia ELANE and HAX1 Oral ulcers, gingivitis and periodontitis, and recurrent infections WHIM syndrome CXCR4 Warts, hypogammaglobulinemia, recurrent infections, and myelokathexis Quantitative neutrophil Chediak-Higashi syndrome LYST Oculocutaneous albinism, disorders recurrent infections, lym- phadenopathy, severe gingival inflammation, and periodontal disease Shwachman-Diamond syndrome SBDS, EFL1, DNAJC21, Pancytopenia, exocrine pancreatic e like SRP54 incuffiency, chondrodisplasia, periodontitis, and gingivitis  Neutropenia - Definizioni Il range di normalità dei neutrofili (N) varia in base a etnia e età Nathan DG, Orkin SH, eds. Nathan and Oski’s Hematology of infancy and childhood. 2003 Limite inferiore per la popolazione caucasica: - neonati dopo le 2 settimane di vita - lattanti fino all’anno 1 x 109/L - dopo l’anno di età fino all’età adulta 1.5 x 109/L Dallman PR. Reference ranges for leukocyte counts in children. In: Nathan DG, Orkin SH, eds. Nathan and Oski’s Hematology of infancy and childhood. 1998 Alcuni gruppi etnici (Africani, Afro-caraibici, Medio-Orientali) hanno una conta di N inferiore rispetto a quella della popolazione caucasica: 0.2-0.6 x 109/L Reed WW, Diehl LF. Leukopenia, neutropenia and reduced hemoglobin levels in healthy American blacks. Arch Intern Med. 1991  Neutropenia - Definizioni La neutropenia, dopo il primo anno di vita e nella popolazione caucasica, viene definita: - lieve per valori compresi tra 1.0 e 1.5 x 109/L - moderata per valori compresi tra 0.5 e 1.0 x 109/L - grave per valori inferiori a 0.5 x 109/L Dinauer MC. The phagocyte system and disorders of granulopoiesis and granulocyte function. In: Nathan DG, Orkin SH, eds. Nathan and Oski’s Hematology of Infancy and childhood. 2003 Neutropenia autoimmune dell’infanzia Condizione benigna a risoluzione spontanea nell’arco di 24-36 mesi dall’esordio o entro i 5 anni di età Età mediana alla diagnosi: 8 mesi Non aumentato rischio infettivo Non controindicazioni a vaccinazioni Se febbre pronta valutazione medica, eventuale avvio di terapia antibiotica Terapia con G-CSF (Granulocyte-Colony Stimulating Factor) se infezione grave Faruggia P et al. Autoimmune neutropenia of infancy: Data from the Italian neutropenia registry. Am J Hematol. 2015  Neutropenia congenita severa ❑ Esordio precoce Severe congenital neutropenia ❑ Mutazioni più comuni a carico dei geni ELANE (AD o de novo) e HAX1 (AR o de novo) ❑ Midollo: blocco maturativo promielocita/mielocita con depauperamento degli elementi più maturi ❑ Infezioni gravi: cute/sottocute e profonde (polmoniti) ❑ Trattamento: G-CSF / Trapianto di midollo ❑ ACN < 0.2 X 10^9/L ❑ Rischio evolutivo in MDS/LAM Ulcere orali Gengiviti Periodontiti Infezioni ricorrenti  Neutropenia ciclica ❑ Neutropenia congenita caratterizzata dall’oscillazione dei valori dei N con nadir ogni 21-28 giorni confermato mediante emocromo 2-3 volte alla settimana in un periodo di 4-6 settimane ❑ Mutazione gene ELANE (AD o de novo) nel 60% dei casi, più raramente HAX1 ❑ Stomatite aftosa ricorrente e possibili infezioni severe ❑ G-CSF riduce il grado e la durata della neutropenia e l’incidenza di infezioni gravi Ulcere orali Gengiviti Periodontiti Infezioni ricorrenti Neutropenia ciclica Hb GB Neutrofili PLT g/dL x109/L x109/L x109/L Giorno +1 11.2 5.88 2.96 272 Giorno +12 11.7 6.26 3.64 303 Giorno +16 11.9 5.09 2.31 410 Giorno +19 12.1 2.76 0.4 396 Giorno +21 12.0 3.25 0.32 237 Neutropenia associata a Glicogenosi Ib ❑ Alterata omeostasi glucidica e accumulo di glicogeno a livello epatico e renale: ipoglicemia, epatomegalia, nefromegalia, iperlipidemia, iperuricemia, acidemia lattica, ritardo di crescita, malattia infiammatoria cronica intestinale ❑ Mutazione G6PT (AR) ❑ Neutropenia e disfunzione dei neutrofili con predisposizione a infezioni batteriche gravi ❑ Terapia: G-CSF (