Odontopatie e Immunodeficit

Odontopatie in Immunodeficit

• Sono state presentate le problematiche odontoiatriche associate a difetti dell'immunità congenita, come infezioni orali ricorrenti, ulcere orali, gengiviti, parodontiti e infezioni ricorrenti.
• I difetti dell'immunità possono causare una maggiore suscettibilità alle infezioni batteriche, virali e fungine, che si riflettono nel cavo orale.
• Diverse condizioni sono presentate come possibili cause dei problemi dentali: neutropenia congenita, sindrome di WHIM, sindrome di Chediak-Higashi, sindrome di Shwachman-Diamond, neutropenia ciclica.

Inborn Errors of Immunity

• Il tasso di scoperta di nuovi errori congeniti dell'immunità è in costante aumento dal 1983 al 2019.
• Questo aumento si riflette in un numero crescente di difetti genetici identificati.

Overview delle Immunodeficienze Primarie

• Presentata la classificazione delle Immunodeficienze Primarie (IUIS) del 2022 che include: immunodeficienze combinate, immunodeficienze combinate con caratteristiche associate o sindromiche, deficienze principalmente associate ad anticorpi, malattie della disregolazione immunitaria, difetti congeniti del numero o della funzione dei fagociti, difetti nell'immunità innata, malattie autoinfiammatorie, deficienze del complemento e fenocopie di PID.
• La neutropenia congenita severa è un esempio di una condizione severa con difetti specifici nella formazione e nella funzione dei neutrofili.

Problematiche Odontoiatriche negli Errori Congeniti dell'immunità

• Infezioni orali ricorrenti da Candida albicans sono frequenti
• Herpes labiali o intraorali causati da herpes simplex con lesioni più gravi e persistenti
• Parodontite dovuta ad infiammazione gengivale e distruzione dei tessuti di supporto del dente
• Ascessi dentali dovuti alla ridotta capacità di controllare le infezioni batteriche.

Alterazioni del Cavo Orale

• Ulcerazioni orali tipiche in condizioni autoimmuni associate a immunodeficienza (lupus e sindrome di Sjöegren)
• Xerostomia (secchezza orale) causata da farmaci immunosoppressori o danni alle ghiandole salivari, favorendo la carie
• Gengivite ulceronecrotizzante acuta (GUNA): grave forma di gengivite associata a infezioni batteriche opportunistiche.

Complicanze nei Bambini con Immunodeficienze Congenite

• Presenza di ritardi nello sviluppo dentale
• Anomalie strutturali dello smalto
• Presenza precoce di carie estese

Overview dei più comuni IEI che causano odontopatie

• Presentata una tabella che collega la malattia, il gene, e le caratteristiche cliniche.

Neutropenia - Definizioni

• Il range di normalità dei neutrofili varia in base all'etnia e all'età, con limiti inferiori diversi per neonati, lattanti e adulti caucasici. Diversi gruppi etnici presentano valori inferiori.
• La neutropenia, dopo il primo anno di vita in popolazione caucasica, è definita lieve, moderata o grave a seconda dei valori di neutrofili nel sangue.

Neutropenia Autoimmune dell'infanzia

• Condizione benigna con risoluzione spontanea entro 24-36 mesi dall'esordio o entro 5 anni di età.
• Età mediana alla diagnosi, 8 mesi.
• Assenza di aumento del rischio di infezioni.
• Nessuna controindicazione alle vaccinazioni.
• Se sospetta febbre, pronta valutazione medica ed eventuale terapia antibiotica.
• Uso di G-CSF (Fattore Stimolante la Colonia dei Granulociti) in caso di infezione grave.

Neutropenia Congenita Severa

• Esordio precoce
• Mutazioni geniche comuni a carico di ELANE e HAX1.
• Blocco maturativo promielocita/mielocita nel midollo osseo.
• Infezioni gravi a carico della pelle, del sottocute e delle profondità corporee.
• Trattamento con G-CSF (Granulocite Colony-Stimulating Factor) o trapianto di midollo.
• Rischio di evoluzione in leucemia mieloide acuta (LMA) MDS/LAM.

Neutropenia Ciclica

• Neutropenia congenita con oscillazione dei valori dei neutrofili.
• Nadir di neutrofili ogni 21-28 giorni
• Confermata da emocromo replicato 2-3 volte in 4-6 settimane.
• Mutazioni genetiche nel 60% dei casi a carico del gene ELANE
• Possibili stomatiti aftose ricorrenti e infezioni severe.
• G-CSF riduce la severità e la durata della neutropenia e delle infezioni.

Neutropenia Associata a Glicogenosi Ib

• Alterata omeostasi glucidica con accumulo di glicogeno a livello epatico e renale
• Ipoglicemia, epatomegalia, nefromegalia, iperlipidemia, iperuricemia, acidemia lattica, ritardo di crescita, e malattia infiammatoria cronica intestinale
• Neutropenia e disfunzione dei neutrofili con predisposizione ad infezioni gravi.
• Terapia: G-CSF (<5 mcg/kg/die) / Empagliflozin

Sindrome di Shwachman-Diamond

• Patologia multisistemica autosomica recessiva con insufficienza pancreatica esocrina, bassa statura, citopenia periferica, ipoplasia midollare ossea (spesso neutropenia), disostosi metafisarie, altre anomalie scheletriche.
• Oltre il 90% dei casi è causato da mutazioni del gene SBDS.
• Leucopenia, neutropenia e anemia come caratteristiche cliniche
• Deficit chemiotassi neutrofili.

Sindrome di Shwachman-Diamond-like da SPR54

• Neutropenia congenita
• Conta di neutrofili occasionalmente normale, in particolare in corso di eventi infettivi.
• Mutazioni geniche a carico di SRP54.
• Midollo osseo ipocellulato e arresto di maturazione granulocitaria intermittenti.
• Infezioni batteriche severe
• Disfunzione pancreatica subclinica
• Trattamento con G-CSF o trapianto di midollo.

Sindrome di WHIM

• Neutropenia associata a immunodeficienza primaria
• Presentazione di verruche, ipogammaglobulinemia, infezioni, mielokatesi.
• Mutazioni geniche a carico di CXCR4.
• Infezioni ricorrenti, condilomi acuminati, neoplasie associate a EBV e HPV, difetti di immunità intrinseca e innata (deficit di linfociti B, scarsa risposta vaccinale, monocitopenia, deficit di cellule dendritiche e plasmatiche)
• Trattamento con G-CSF e supplementazione di immunoglobuline (IgEV), Plerixafor, trapianto di midollo osseo.

Deficienza GATA2

• Varianti in eterozigosi GATA2
• Spettro clinico eterogeneo; tra i quali Mielodisplasia, Leucemia mieloide acuta, Suscettibilità a Infezioni, Immunodeficit, Patologie polmonari, Linfedema, Sordità congenita, Fistola sacrococcigea
• Fenotipo incompleto in età pediatrica.
• Leuco-neutropenia, monocitopenia, deficit di linfociti B e NK come segni immunoematolgoici precoci.

Sindrome di Chediak-Higashi

• Infezioni batteriche ricorrenti (cutanee, vie aeree).
• Tendenza al sanguinamento
• Albinismo oculocutaneo (50-85%)
• Manifestazioni neurologiche (sviluppo intellettivo progressivo, neuropatie, atassia, tremori, parkinsonismo, paraplegia spastica)

Neutropenie Genetiche

• Vengono presentate immagini cliniche di diverse forme di neutropenìa genetica che evidenziano i segni macroscopici.
  • Afte
  • Gengivite
  • Parodontite
  • Disturbi dello smalto.
• Il controllo dentale regolare è essenziale; in aggiunta a sorveglianza medica, per la gestione di queste condizioni.
• Consigli di igiene orale.

Profilassi

• Vengono presentati protocolli di profilassi antibiotica con farmaci specifici e per diverse situazioni cliniche.
  • Assenza di assunzione di farmaci orali
  • Allergie ai farmaci di tipo penicillina
  • Allergie di tipo penicillina che non possono assumere farmaci orali

Immunodeficienza grave

• Immunodeficienze con compromissione del sistema immunitario
  • HIV
  • Sindrome di immunodeficienza combinata (SCID)
  • Neutropenio
  • Malattie autoimmuni
  • Aslespia
  • Diabete incontrollabile
  • Uso di farmaci che inibiscono lo sviluppo dell'immunità

LAD-1

• Mancanza di migrazione leucocitaria nei siti di infezione.
• Ritardi nella separazione del cordone ombelicale (superiore a 30 giorni)
• Infezioni batteriche o fungine recidivanti
• Lesioni cutanee e mucose senza pus.
• Guarigione compromessa delle ferite ("Carta da sigaretta")
• Periodontite (in età avanzata)
• Neutropenia dei tessuti, con neutrofilia nel sangue periferico.
• Definizione dei trattamenti, farmaci e diagnosi.

CGD

• Difetto nelle protein che formano la NADPH-ossidasi
• Fagocitosi compromessa
• Microorganismi non uccidono correttamente
• infezioni gravi (polmoni, cute, apparato digerente, linfonodi, ecc.)

Immunodeficienza Comune Variabile (CVID)

• Difetti dell'immunità umorale con scarsa risposta agli anticorpi
• Ipogammaglobulinemia, suscettibilità a linfo proliferazione, malignità e malattie autoimmuni.
• Problemi dentali clinicamente evidenti (gengiviti, peri-odontiti, dolore gengivale, sanguinamento e mobilità dentale).

Sindrome da Iperimmunoglobulina E

• Livelli elevati di IgE nel sangue, eczema, infezioni ricorrenti e scarsa densità ossea.
• Problematiche periodontali poco chiare, sanguinamento e dolore alla gengiva.

Immunodeficienza Grave (SCID)

• Difetto nella funzione immunitaria
• Infezioni invasive recidivanti, diarrea persistente, mancato sviluppo.
• Difetti nella funzione dei linfociti T.