Placebo et Nocebo PDF

Influence de la relation thérapeutique sur l’effet du traitement: placebo et nocebo Pre M. Besson Unité de psychopharmacologie clinique Service de pharmacologie et toxicologie cliniques HUG ...

Influence de la relation thérapeutique sur l’effet du traitement: placebo et nocebo Pre M. Besson Unité de psychopharmacologie clinique Service de pharmacologie et toxicologie cliniques HUG  Traitement médicamenteux définition du médicament Médicaments: produits d'origine chimique ou biologique destinés à agir médicalement sur l'organisme humain ou animal,… et servant notamment à diagnostiquer, à prévenir ou à traiter des maladies, des blessures et des handicaps;… Loi fédérale du 15 décembre 2000 sur les médicaments et les dispositifs médicaux (Loi sur les produits thérapeutiques, LPTh) Placebo Vient du latin «je plairai» Sens médical: fin du XVIIIe siècle: prescription d’un traitement inoffensif pour satisfaire le patient Un placebo: substance ou procédure «inertes» ou «actives» mais objectivement sans activité spécifique sur le problème en cause Concept gagne de l’intérêt dès la 2ème guerre mondiale: études randomisées contrôlées: amélioration substantielle dans le bras placebo Finniss Lancet 2020; Shapiro, Am J Psychotherapy 1964 Effet placebo Etude randomisée contrôlée 8 7 6 Effet pharmacologique 5 4 Effet placebo 3 2 Evol. Spontanée, 1 biais, régression 0 moyenne Pas de traitement Placebo Traitement actif Reproduit à partir de Berna et al., PPPM 3rd ed., Chap. 18, 2015 Effet placebo Phénomène psychobiologique attribuable au contexte thérapeutique global Inclut les caractéristiques: des patient.e.s des thérapeutes de leur interaction/relation thérapeutique A essentiellement un effet sur les symptômes d’une maladie  A votre avis? On fait une expérience chez des volontaires sains chez lesquels on crée une douleur expérimentale On applique une pommade placebo On divise les volontaires en 2 groupes Groupe 1: il s’agit d’une pommade Groupe 2: il s’agit d’un antidouleur QR Code #718595 Finniss Lancet 2020; Blasini et al, Int Rev Neurobiol, 2018; Colloca & Barsky, NEJM, 2020  Mécanismes psychologiques Attentes Liées à une information reçue Affectées par la manière dont un médicament est décrit ou mis en contexte Liées à des expériences préalables (effets attendus/indésirables) Liées à l’observation sociale Doivent être positives et réalistes (predictive coding) Blasini et al, Int Rev Neurobiol, 2018; Colloca & Barsky, NEJM, 2020, Büchel et al. Neuron 2014  Modulées par des considérations parfois un peu surprenantes… 82 volontaires Informé.e.s via brochure sur un (soi-disant) nouvel opioïde Après randomisation, 50% informé.e.s que le médicament coûte $2.50 par comprimé et 50% que le prix a été réduit à $0.10 par comprimé (sans mention d’une raison pour ce rabais) Ont tous reçu le même placebo Stimulations électriques au niveau du poignet Waber et al, JAMA 2008  Mécanismes psychologiques Apprentissage Volontaires sains, modèle de douleur ischémique Amanzio & Benedetti J Neurosci 1999  A votre avis? Peut-on observer un effet placebo dans la chirurgie? QR Code #718595  Mécanismes psychologiques Le rituel ex: meta-analyse, 55 études de chirurgie vs placebo, près de 3000 patients Jonas BMJ Open 2015  Mécanismes neurobiologiques Amanzio & Benedetti J Neurosci 1999; Zubieta et al. J Neurosci 2005 https://www.science-et-vie.com/article-magazine/les-vrais-secrets-de-leffet-placebo Mécanismes neurobiologiques Possible perte de l’effet placebo! Finniss Lancet 2020  A votre avis? Est-ce qu’on peut faire varier l’intensité de l’effet placebo? QR Code #718595 262 patients souffrant de côlon irritable Kaptchuk BMJ 2008 Résultats à 3 semaines de l’intervention Kaptchuk BMJ 2008  Procédure ouverte-cachée Métamizole: anti-inflammatoire administré après ablation de la glande thyroïde. Ouverte: par un soignant + «la douleur va bientôt diminuer» Cachée: par une pompe + rien Buprénorphine: un puissant anti-douleur administrée après chirurgie du thorax. Ouverte: par un soignant + «la douleur va bientôt diminuer» Cachée: par une pompe + rien Colloca & Benedetti, Nat Rev Neurosci 2005  A votre avis? Est-ce qu'on doit toujours "tromper" pour déclencher l'effet placebo? QR Code #718595  Perspective Placebo ouvert ✓ 97 Patient.e.s ✓ Lombalgie commune >3mois ✓ Placebo ouvert vs traitement comme d’habitude ✓ Info sur placebo ✓ Intensité douleur ✓ Score de handicap Carvahlo C. Pain 2016  Résultats Présentés sous forme de scores composite mais représente 30% de diminution par rapport aux valeurs de base. NB: traitement usuel reçoit ensuite placebo et même type de résultats. Carvahlo C. Pain 2016  Placebo ouvert Rôle du système opioïde? ✓ Près de 150 volontaires sains ✓ Modèle de douleur ischémique ✓ Placebo ouvert ✓ Naloxone vs NaCl cachés Benedetti F. Pain 2023  Effet nocebo Du terme latin signifiant «je nuirai» Effets négatifs du placebo (=> effets indésirables (EI)) Effets indésirables qui touchent surtout: le système nerveux central: somnolence, fatigue, difficultés de concentration, vertiges, maux de tête, tremblements le système digestif: diarrhées, constipation, brulures d’estomac généraux: aggravation des symptômes de l’affection  Attentes & conditionnement dans l’effet nocebo Attentes Conditionnement Une mention spécifique de certains EI peut 30% des femmes qui subissent une influencer leur fréquence chimiothérapie pour un cancer du sein on des Ex: atenolol: incidence d’EI sexuels chez les nausées anticipatoires quand elles sont patients spécifiquement informés était de 31% exposées à un environnement qui est associé vs 16% chez ceux non-informés. au ttt) Des attentes négatives peuvent induire ou augmenter les symptômes, mais aussi diminuer l’efficacité de thérapeutiques actives ! Communication des effets Ex: bloquer l’effet d’un antidouleur topique en indésirables! informant faussement que le médicament va empirer plutôt que soulager Wendt et al, Plos One, 2014; Colloca & Barsky, NEJM, 2020 Nocebo and placebo modulation of hypobaric hypoxia headache involves the cyclooxygenase- prostaglandins pathway. Bendetti at al. Pain 155 (2014): 921-28 Différences moyennes de l’intensité de la douleur et de la synthèse des prostaglandines Bendetti at al. Pain 155 (2014): 921-28 Effets de l’aspirine et du placebo Bendetti at al. Pain 155 (2014): 921-28  Conclusions Effet placebo Effet nocebo «Vrai» phénomène avec un «Vrai» phénomène avec un substrat neurobiologique et substrat neurobiologique et psychologique, indissociable de la prise en charge thérapeutique psychologique, indissociable de Améliore les symptômes mais ne la prise en charge thérapeutique change pas le décours de la Plus gde focalisation sur EI maladie connus, ne crée pas de En clinique: à mobiliser nouveaux EI En recherche: sert à mettre en En clinique: à limiter évidence la part de l’effet lié à la substance active En recherche: pas d’utilisation