Criba Neonatal de Errores Congénitos del Metabolismo PDF 2020-2021

Summary

Este documento resume el tema 14 del curso de «Pediatría» de 2020-2021 sobre el criba neonatal de errores congénitos del metabolismo. Explica la introducción, la reseña histórica y los criterios para la inclusión en el programa de criba. Presenta una breve descripción general.

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Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 TEMA 14. CRIBADO NEONATAL DE LOS ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO DRA. ANA MÁRQUEZ 1. INTRODUCCIÓN...

Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 TEMA 14. CRIBADO NEONATAL DE LOS ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO DRA. ANA MÁRQUEZ 1. INTRODUCCIÓN Se conoce como cribado neonatal al conjunto de actuaciones encaminadas a la detección sistemática de enfermedades congénitas del metabolismo en edad neonatal. Consiste en la búsqueda de sustancias, elementos y productos metabólicos que, una vez determinados, estudiando a toda la población, identifican a individuos de alto riesgo y que, una vez hallados, requieren a nivel individual pruebas de confirmación y diagnósticos clínico y bioquímico para la instauración de un tratamiento precoz. Objetivo inicial: diagnóstico PRECOZ de enfermedades asociadas a graves trastornos mentales. Sobre la reseña histórica, de los personajes importantes NO va a preguntar nada. RESEÑA HISTÓRICA A lo largo del siglo XX, diversos descubrimientos facilitaron un conocimiento más profundo de este tipo de trastornos. Cabe destacar algunos de estos hechos históricos por haber constituido el fundamento necesario para el posterior desarrollo de los programas actuales de cribado neonatal: En 1908: Garrod fue el primero que postuló el concepto de Error Congénito del Metabolismo. En 1934: Folling postuló la hipótesis de que la Fenilcentonuria (PKU) pudiera causar retraso mental. En 1953: Bichel demostró que una dieta baja en fenilalanina era una alternativa en el tratamiento de pacientes con PKU. En 1963: Guthrie utiliza la muestra de sangre capilar impregnada en papel para la determinación de la concentración plasmática de la fenilalanina por un método de inhibición bacteriana. En 1975: el Comité de Cribado Neonatal para Errores Congénitos del Metabolismo (ECM) de la OMS postula los principios que debe cumplir una enfermedad para ser incluida dentro de los programas de cribado neonatal y que se detallan a continuación: CRITERIOS CLÁSICOS PARA LA INCLUSIÓN DENTRO DEL CRIBADO NEONATAL 1.- Que la enfermedad curse con daño mental y físico grave o riesgo vital en el periodo neonatal. 2.- Que no exista posibilidad de diagnóstico clínico efectivo en el periodo neonatal. 3.- Que esté disponible un tratamiento efectivo y asequible. 4.- Que la instauración del tratamiento de forma precoz mejore el pronóstico clínico. 5.- Que la enfermedad tenga una incidencia relativamente elevada. 6.- Que exista una metodología analítica rápida, fiable y de coste reducido. El desarrollo tecnológico permite hoy en día hacer numerosos análisis a bajo coste, automatizados, de muy diversas enfermedades raras, especialmente trastornos metabólicos y afecciones genéticas en general. Página 1 de 14 Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 EPIDEMIOLOGÍA DE EERR (solo venía en las diapos, no en el PDF, así que poco importante) 5000-8000 EERR (EERR = enfermedades raras). 6-8% de la población general. 2’5 millones de personas en España. 60000-80000 personas en Extremadura. CRIBADO NEONATAL EN ESPAÑA En España el primer programa de cribado neonatal (PCNN) se creó en Granada en 1968, por iniciativa del Profesor F. Mayor-Zaragoza y la Profesora M. Ugarte. En 1978, nace el Plan Nacional de Subnormalidad, integrado dentro del Real Patronato de Educación y Atención a deficientes. A partir del año 1982 los Programas de detección precoz de alteraciones metabólicas congénitas pasan a depender de las distintas CCAA. En España, la cobertura para estas enfermedades es del 99’7%. Se ha producido una rápida expansión de las nuevas técnicas analíticas que permiten detectar varios metabolitos a partir de una muestra y un único análisis (la denominada “prueba del talón”, que se realiza a todos los recién nacidos vivos a las 48 horas de vida en el hospital). En la actualidad dicha muestra es procesada por el denominado Tándem masas (MS/MS). Esta técnica permite mediante ionización determinar la distribución de las moléculas de una sustancia en función de su masa (según el peso molecular). Si el valor es normal, se les comunica a los padres por correo. Si el valor es patológico, se solicita una segunda muestra y si esta segunda muestra es patológica se contacta con la unidad médica correspondiente. Se aconseja repetir la muestra en caso de → RN de peso por debajo de 2000 gramos, nutrición parenteral, patología intercurrente neonatal, tratamiento antibiótico y transfusión sanguínea (ya que puedes estar analizando la sangre de la persona que se la ha donado, no la propia del bebé). Página 2 de 14 Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 CRIBADO NEONATAL EN EXTREMADURA En Extremadura el cribado neonatal se realiza desde el año 1984. El programa de cribado neonatal del sistema sanitario público extremeño es una acción integrada en el plan integral de enfermedades raras desde el año 2010. El cribado es una herramienta estratégica para reducir la morbimortalidad atribuible a las EERR en la población extremeña y para garantizar una atención integral e integrada al paciente, su familia y cuidadores, basada en la continuidad asistencial y en la coordinación interinstitucional. Actualmente en Extremadura se realiza el Cribado Neonatal Ampliado a todos los RN vivos entre el 2º y 3er día de vida desde el año 2011, e incluye un total de 32 enfermedades (se han añadido 26 enfermedades al cribado que se hacía anteriormente), que se detallan a continuación: TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE ÁCIDOS AMINOÁCIDOS ORGÁNICOS -FENILCETONURIA/HIPERFENILALANINEMIAS -ENFERMEDAD DEL OLOR DE JARABE DE ARCE -ACIDEMIA PROPIÓNICA / METILMALÓNICA / -TIROSINEMIA TIPO I, II Y III ISOVALÉRICA -CITRULINEMIA TIPO I -ACIDEMIA GLUTÁRICA TIPO 1 -HOMOCISTINURIA -DEFICIENCIA DE 3-HIDROXI-GLUTARIL CoA LIASA -ACIDEMIA ARGINOSUCCÍNICA -DEFICIENCIA DE 3-METIL-CROTONIL CoA -ARGININEMIA CARBOXILASA -DEFICIENCIA DE LA BETA-CETO-TIOLASA TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS HEMOGLOBINOPATÍAS GRASOS -HEMOGLOBINA SS -DEFICIENCIA DE ACILCoA DESHIDROGENASA DE -HEMOGLOBINA CC CADENA MEDIA (MCAD), LARGA (LCHAD) Y MUY -BETA TALASEMIA LARGA (VLCHAD) OTROS TRASTORNOS -DEFICIENCIA DE LA PROTEINA TRIFUNCIONAL -DEFICIENCIA DE CARNITINA PALMITOIL FIBROSIS QUÍSTICA TRANSFERASA I Y II TRASTORNOS ENDOCRINOS -DEFICIENCIA DE LA CAPTACIÓN CELULAR DE CARNITINA -HIPOTIROIDISMO NEONATAL PRIMARIO -DEFICIENCIA MÚLTIPLE DE CARBOXILASAS -HIPERPLASIA ADRENAL CONGÉNITA TRASTORNO DEL METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO -GALACTOSEMIA Respira que te va a dar algo ¡¡Nos ha puesto las enfermedades porque nos tienen que sonar en el futuro, pero no para aprendérnoslas para el examen!! Página 3 de 14 Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 UNIDADES DE DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO CLÍNICO En todas las enfermedades objeto del cribado neonatal, además del tratamiento del neonato, se debe acoger, informar adecuadamente y formar a las familias para el seguimiento adecuado de las mismas. Para todo ello son indispensables las Unidades de Enfermedades Metabólicas. Se necesita un equipo multidisciplinario, un buen laboratorio, servicio de farmacia, dietista (para dietas especiales) y apoyo psicológico para estas familias. 2. ACERCA DE LOS ECM (ERRORES CONGENITOS DEL METABOLISMO) Los ECM son un grupo amplio de enfermedades genéticas raras, individualmente infrecuentes, colectivamente numeroso. Se estima que 1/800 recién nacidos vivos presenta un ECM. Los ECM suponen un reto para el Pediatra, ya que por su baja incidencia suponen una patología “muy desconocida” y que exige mantener una actualización continua en el conocimiento de estas patologías. Además, en los últimos años se está produciendo un gran avance en el diagnóstico y el tratamiento de los ECM. La forma de presentación puede ser neonatal, tardía o intermitente en función del grado de déficit enzimático. Los ECM están producidos por una mutación genética que tiene como efecto la producción de una proteína anómala, que da lugar a una alteración del normal funcionamiento de la célula. Debemos sospechar la existencia de un ECM en las siguientes situaciones:  En un neonato con enfermedad inexplicada de inicio brusco o progresivo, especialmente si embarazo y parto normales.  En cualquier niño que sufra un deterioro agudo, con o sin disminución del nivel de conciencia, sobre todo si está precedido de vómitos, fiebre o ayuno ya que estas situaciones se consideran desencadenantes de la enfermedad por suponer una situación de catabolismo endógeno.  En un niño con síntomas y signos de hipoglucemia y/o acidosis.  Vómitos recurrentes y alteración del nivel de conciencia sin signos neurológicos focales.  En algunas situaciones de disfunción “órgano-específica” (neurológica, cardiaca, hepática, renal, ocular) o multisistémica. En neonatos cabe recordar las siguientes consideraciones: La sintomatología suele ser inicialmente inespecífica. Existe un intervalo libre de síntomas. Suelen presentar clínica típica de intoxicación. Debemos considerar la posibilidad de un ECM ante todo neonato que presenta deterioro brusco o agudo inexplicados y con pruebas de laboratorio normales. Página Página 2 de 4 de 1414 Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 En la anamnesis siempre debemos ir buscando datos que sugieran esta etiología (abortos de repetición, fetos éxitus o hijos anteriores con muerte súbita no explicada, hepatopatías inespecíficas en la madre, etc). Con respecto a la clasificación de los ECM, éstos se clasifican en función de que afecte a una enzima/ coenzima o a la síntesis proteica. En el primer caso puede tratarse de una enzima que afecte a la membrana celular (que da lugar a una alteración del transporte), al metabolismo intermediario (trastornos de las proteínas, de las grasas o de los hidratos de carbono), a una organela celular (enfermedades peroxisomales y lisosomales) o a un ciclo específico (por ejemplo los trastornos del ciclo de la urea). Hay muchas enfermedades de ECM, pero solo vamos a ver en profundidad las más destacadas (en las diapos se ve mejor el contenido de la tabla). 3. ECM DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO En este grupo se incluyen: Glucogenosis, Galactosemia y Fructosemia. 3.1. GLUCOGENOSIS Son las enfermedades por acumulación del glucógeno. Son un grupo de enfermedades hereditarias con una característica bioquímica común: una alteración del depósito de glucógeno en los tejidos en los que puede estar aumentado o tener una estructura anómala. Se producen cuando existe una deficiencia genética de la actividad de alguna de las enzimas que lo degradan o lo sintetizan. Los dos tejidos más afectados, por tanto, son el hígado y el músculo. Página Página 4 de 5 de 1414 Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 Tipos de glucogenosis: a) Glucogenosis tipo I: deficiencia de glucosa-6-fosfatasa. b) Glucogenosis tipo III: deficiencia de la amilo-1-6-glucosidad o enzima ramificante. c) Glucogenosis tipo VI: deficiencia de la fosforilasa hepática. d) Glucogenosis tipo IX: deficiencia de la fosforilasa b-quinasa. TRATAMIENTO El objetivo principal en el tratamiento en las glucogenosis es mantener unos niveles óptimos de glucemia nocturnos y diurnos. Para ello se debe hacer una correcta distribución en los distintos principios inmediatos en la dieta de estos pacientes (se aconseja un 60-70% de hidratos de carbono, un 10-15% de proteínas y 20- 30% de lípidos). Las bases generales del tratamiento de las glucogenosis se basan en realizar comidas frecuentes, evitar periodos de ayuno prolongado, aumentar ingesta de hidratos de carbono de absorción lenta (maicenas y almidón crudo de maíz) y en algunos casos, enteral continua nocturna. Se deben restringir carbohidratos de absorción rápida (galactosa, sacarosa y fructosa), por lo que estos pacientes toman derivados lácteos sin lactosa. 3.2. GALACTOSEMIA La galactosa es un monosacárido de seis átomos de carbono que en forma de lactosa se halla presente en la leche de los mamíferos. En la especie humana se conocen tres errores congénitos del metabolismo de la galactosa, cada uno de ellos debido a la alteración de un gen de carácter autosómico recesivo: Página 6 de Página 1414 4 de Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 DÉFICIT DE GALK (GALACTOKINASA) La única manifestación característica de la enfermedad en individuos homocigotos es la catarata bilateral por acúmulo de galactitiol. DÉFICIT DE GALT (GALACTOSA 1 FOSFATO URIDILTRANSFERASA) Los individuos afectos con muy escasa o nula actividad enzimática presentan la clínica de “galactosemia clásica”. En esta forma, el niño nace aparentemente normal y tras el inicio de la lactancia materna o de la ingesta de biberón de fórmula de inicio, presenta de forma rápida y brusca un empeoramiento clínico con cuadro de “intoxicación aguda” consistente en rechazo del alimento, vómitos, estancamiento ponderal y depresión neurológica, que se acompaña de daño hepático, tubulopatía renal, cataratas y déficit inmunitario. ✓ Como consecuencia del fallo hepático aparece ictericia (por hiperbilirrubinemia), ascitis (por hipoalbuminemia) y alteración sanguínea generalizada (por alteración de coagulación por el propio fallo hepático). ✓ La tubulopatía proximal es la lesión renal característica en esta entidad y se caracteriza por acidosis hiperclorémica, albuminuria, aminoaciduria y glucosuria. ✓ En el cristalino se desarrolla la característica “catarata en gota de aceite” y cuya presencia debe ser investigada sistemáticamente mediante lámpara de hendidura. ✓ En estos pacientes, es frecuente la presencia de sepsis por E.coli debido a una inhibición de la actividad bactericida de los leucocitos. En las formas clásicas existe un aumento de galactosa en plasma, valores de galactosa 1 fosfato eritrocitarios elevados, presencia de galactosa en orina y altos niveles de galactitiol en plasma y orina. Si la enfermedad no es diagnosticada a tiempo, estos pacientes desarrollan colestasis, fibrosis hepática y cirrosis progresivas, así como daño cerebral progresivo. La supervivencia se ve seriamente comprometida por fallo hepatorrenal o sepsis. Característicamente, las pacientes mujeres afectas de esta entidad, desarrollan de forma tardía una disfunción ovárica consistente en hipogonadismo hipergonadotrópico. DÉFICIT DE UDP (GALACTOSA 4 EPIMERASA) Abarca formas variadas de síntomas clínicos, en la que los pacientes presentan una clínica muy parecida a la galactosemia clásica, habitualmente sin afectación ovárica, pero con una respuesta no tan efectiva al tratamiento dietético. Se han descrito formas leves de enfermedad, con individuos asintomáticos y con perfil bioquímico prácticamente normal. Página Página 4 de 7 de 1414 Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 TRATAMIENTO DE LA GALACTOSEMIA Los objetivos en el tratamiento de la galactosemia son: Dijo que las tablas de alimentos nos las ponía por curiosidad!! o Evitar galactosa y lactosa de la dieta. o Mantener niveles de galactosa en sangre inferiores a 3’5 mg/dl o 150 mmol/l. o Dar suplementos de calcio vía oral (en forma de pidolato cálcico o carbonato cálcico que no llevan lactosa y a dosis de 400 mg/día). o Dieta que asegura el correcto aporte calórico en función de la edad. TABLAS DE ALIMENTOS PERMITIDOS Y PROHIBIDOS PARA ESTOS PACIENTES Página 4 de 14 Página 8 de 14 Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 3.3. FRUCTOSEMIA La fructosa es un compuesto ampliamente distribuido en la naturaleza. Como monosacárido libre se encuentra en la miel y en numerosas frutas y verduras y asociada a la glucosa en forma del disacárido sacarosa en muchos más alimentos y bebidas. Clásicamente se han descrito 2 formas clínicas: FRUCTOSURIA ESENCIAL O BENIGNA Alteración asintomática y benigna causada por una deficiencia de fructoquinasa, que es la primera enzima de la vía de la fructosa. No produce ningún síntoma clínico y se suele detectar accidentalmente en la orina cuando se examina para sustancias reductoras. No requiere tratamiento. INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA FRUCTOSA (IHF) Enfermedad autosómica recesiva debido a la deficiencia de la enzima aldolasa B y que característicamente da lugar a un cuadro de vómitos, diarrea, distensión abdominal, hipoglucemia y fallo de medro con la introducción y posterior ingesta de alimentos ricos en fructosa (fruta y verdura). El tratamiento consiste en la eliminación de fuentes de sacarosa, fructosa y sorbitol, así como en el suplemento de vitamina C y ácido fólico. Página Página 4 de 9 de 1414 Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 TABLAS DE ALIMENTOS PERMITIDOS Y PROHIBIDOS PARA ESTOS PACIENTES Página 10 4dede Página 1414 Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 4. ECM DEL METABOLISMO DE LAS GRASAS La beta-oxidación de los ácidos grasos de 20 carbonos o menos ocurre en la mitocondria y para los ácidos grasos de mayor longitud, en los peroxisomas. La oxidación de ácidos grasos supone el 80% de las necesidades energéticas en niños después de 12-24 horas de ayuno y en situaciones de estrés metabólico (ejercicio físico, infecciones, fiebre etc) en las cuales se precisa suplir el efecto energético de la glucosa, una vez que los depósitos de glucógeno se han depleccionado, movilizándose los ácidos grasos desde el tejido adiposo. El corazón, el músculo esquelético y el hígado son particularmente dependientes de esta vía. En el hígado, la oxidación de los ácidos grasos provee de energía para la gluconeogénesis y ureagénesis; por otra parte, los cuerpos cetónicos formados son conducidos a otros tejidos como combustible auxiliar. Así, el cerebro en períodos de ayuno prolongado usa como principal fuente energética los cuerpos cetónicos formados a partir de la beta-oxidación de ácidos grasos. En las diapos pone “síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO)” y no ha dicho nada, al final os pongo algo de info. Estos trastornos son de base genética, heredándose con carácter autosómico recesivo. Su verdadera incidencia probablemente esté subestimada, ya que muchos pasan desapercibidos, por lo que se debe poseer una alta sospecha de estas enfermedades. Para entender mejor: 1- Captación y activación de ácidos grasos por la célula 2- Ciclo de la carnitina para pasar los ácidos grasos a la matriz mitocondrial 3- Espiral de la beta-oxidación 4- Transferencia de electrones 5- Enzimas para la oxidación de los ácidos grasos insaturados 6- Síntesis de cuerpos cetónicos Página Página11 4 de 14 14 Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 La clasificación de los trastornos de ácido grasos es en relación a la longitud de cadena: ❖ VLCAD, afectación de ácidos grasos de cadena muy larga (por sus siglas en inglés, very long chain). ❖ LCAD, afectación de ácidos grasos de cadena larga. ❖ MCAD, afectación de ácidos grasos de cadena media. ❖ SCAD, afectación de ácidos grasos de cadena corta. TRATAMIENTO Con respecto al tratamiento de los trastornos de la beta-oxidación, principalmente es evitar periodos de ayuno, realizar comidas frecuentes y utilizar hidratos de carbono de absorción lenta. El empleo de MCT (triglicéridos de cadena media) está contemplado en VLCAD y LCAD para suplementar; en los MCAD el uso de MCT está contraindicado, ya que no se pueden metabolizar. 5. ECM DEL METABOLISMO DE LAS PROTEINAS En este grupo se incluyen numerosas enfermedades (fenilcetonuria (PKU), tirosinemia tipo I, acidemias rgánicas (MSUD, AMM, AP, ivA y AG), trastornos ciclo de la urea (TCU), homocistinuria). Todas ellas tienen en común el esquema de sustrato (S) que no puede dar lugar a un producto (P) por que está bloqueada la enzima (E) correspondiente. Esto origina un aumento de S y un déficit de P, siendo tóxicas o perjudiciales para el organismo ambas situaciones. Cada una de esas enfermedades tienen un metabolito problema que no se degrada por estar genéticamente deficitaria la actividad de una enzima determinada y específica de cada patología, así como un/unos productos deficitarios tras ese bloqueo enzimático. Tabla de valores de “ingesta segura” (g/Kg/Día) de proteínas de la FAO/WHO/UNO (2007) e ingestas diarias recomendadas por las DRI (2002). No hay que sabérsela. Por ello, los pilares del tratamiento serán limitar la ingesta del aminoácido problema, suplementar el aminoácido deficitario, asegurar una adecuada ingesta calórica y un mínimo proteico (esto último en función de la edad). Debemos asegurar una ingesta mínima proteica para garantizar un correcto crecimiento y desarrollo. Página 4 de Página 12 de14 14 Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 Con respecto a la dieta de estos pacientes deben quedar claros algunos conceptos: a) Proteinas naturales de alto valor biológico (PNAVB): las que contienen alimentos como leche y derivados, carnes, pescados, legumbres, huevo, soja y frutos secos. b) Proteinas naturales de bajo valor biológico (PNBVB): las que contienen alimentos como fruta, verduras y hortalizas. c) “Fórmulas”: son los preparados comerciales exentos del aminoácido problema. d) Suplementos hipercalóricos exentos de proteinas (alimentos aproteicos o hipoproteicos): útiles para administrar calorías, para diversificar gama de alimentos a consumir. Existen varias casas comerciales que fabrican alimentos de este tipo. Ayudan a mejorar el cumplimiento dietético en estos pacientes. En caso de que ocurran descompensaciones en los pacientes afectos de ECM de las proteinas debemos: ▪ Disminuir ingesta de PNAVB (a la mitad si el proceso es leve anular si más severo) no más de 48 horas. ▪ Continuar con el suplemento libre de proteinas (fórmula) para promover síntesis proteica y garantizar un “mínimo proteico”. ▪ No forzar las tomas. Ofrecer alimentos permitidos a demanda. ▪ Aumentar ingesta calórica a expensas de alimentos aproteicos para evitar el catabolismo que el déficit calórico puede originar. ▪ Asegurar hidratación adecuada. Las enfermedades más frecuentes en este grupo son la F enilcetonuria, la Tirosinemia tipo 1 y las acidemias orgánicas (Enfermedad Jarabe de Arce, Acidemia Isovalérica, Acidemia Propiónica y Acidemia Glutárica). 6. ENFERMEDADES MITOCONDRIALES La mitocondria es la organela celular encargada de la respiración celular, mediante la cual se obtiene energía a través del ATP, es decir, es el lugar donde se produce la mayor parte de la energía que requieren las células para su funcionamiento. Las enfermedades mitocondriales están causadas por un defecto en la producción de energía dentro de las células del organismo (hereditarios o adquiridos por envejecimiento), originando una función ineficaz tanto de las reacciones enzimáticas implicadas como de los órganos implicados (cerebro, corazón, hígado, riñón y músculo principalmente porque son lo que más energía necesitan para su función). Debido al papel central que la mitocondria juega en la fisiopatología celular, las enfermedades mitocondriales constituyen un problema social y sanitario de primera magnitud y, aunque son individualmente raras, en su conjunto agrupan una amplia variedad de trastornos genéticos y llegan a ser las más comunes de entre todos los ECM originando manifestaciones clínicas muy diversas que dan lugar a fenotipos muy distintos. Estos niños pueden nacer ya con problemas, ya que la energía es necesaria para todos los procesos vitales. No obstante, las enfermedades mitocondriales pueden manifestarse a cualquier edad, en cualquier órgano o tejido que requiera energía, aún cuando los síntomas predominanates son neuromusculares. El genoma mitocondrial presenta una alta tasa de mutación y es muy posible que todavía se puedan encontrar nuevas mutaciones patogénicas que estén relacionadas con síndromes específicos o con nuevos fenotipos. Las enfermedades mitocondriales pueden manifestarse a cualquier edad. Los síntomas predominantes son neuromusculares, hipotonía, dificultad respiratoria, acidosis láctica, cardiopatía, miopatía, ataxia, retinitis etc. Página134de Página de14 14 Pediatría Tema 14: Errores innatos del metabolismo Curso 2020-2021 Su diagnóstico se basa fundamentalmente en la sospecha clínica y para su confirmación se requiere de datos bioquímicos de laboratorio, técnicas de neuroimagen, EMG, fondo de ojo, biopsia muscular, anatomopatológico y genético/enzimático. Ejemplos a destacar de enfermedades mitocondriales son la Oftalmoplejía externa progresiva crónica, el Síndrome de Kearn-Sayre y el Síndrome de Pearson. Las bases del tratamiento de las citopatías mitocondriales son: 1) Modificar la función de la cadena respiratoria administrando transportadores o aceptores de electrones (ubiquinona, vitaminas C). 2) Reducir el acúmulo de metabolitos tóxicos (carnitina). 3) Administrar antioxidantes (vitaminas A,E,C y ubiquinona) para reducir el estrés oxidativo causado por la mala función de la cadena respiratoria. 7. CONCLUSIONES Info extra aportada por Berta: Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO): es un síndrome metabólico-malformativo asociado a retraso mental; poco conocido. Esta enfermedad hereditaria y congénita, fue descrita por primera vez en 1964 por David Smith, Luc Lemli y John Opitz. Es el primer síndrome atr ibuido a un error en la síntesis de colesterol. Página Página 144de de14 14

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