Patología Solemne 1 PDF

Adaptación y Lesión Celular Contenidos: Lesión Celular: Concepto y causas. Respuestas celulares a la lesión. Mecanismos de adaptación celular: Hiperplasia, Hipertrofia, Atrofia y Metaplasia. Célula Miocito que forma parte d...

Adaptación y Lesión Celular Contenidos: Lesión Celular: Concepto y causas. Respuestas celulares a la lesión. Mecanismos de adaptación celular: Hiperplasia, Hipertrofia, Atrofia y Metaplasia. Célula Miocito que forma parte del músculo estriada Una célula en estado normal esta en Homeostasis cardiaca, lo que ocurre cuando hay mucha presión ( equilibrio entre los nutrientes y necesidades y lo que esta sanguínea y el corazón recibe mucha tensión de la sangre pasando en el exterior). porque entra brutamente hacia las cavidades, entonces las células se agrandan y eso se llama Hipertrofia. Si ese equilibrio es interrumpido por un estímulo estresor hacia la célula, si ese estimulo no es tan fuerte no es tan Dependiendo del tipo de lesión celular la célula puede entrar injurioso la célula puede adaptarse y seguir viviendo, cosa en diferentes grado de Isquemia ( falta de aporte de O2 que si ese estimulo se retira la célula vuelve a su estado necesario) y cuando eso ocurre existen cambios normal. intracitoplasmaticos y uno de lo mas repetido de la células del miocardio es que se llenen de vacuolas lipídicas. Si ese estimulo es mucho mas fuerte, muy injurioso lleva a la célula a un estado de Injuria celular, en donde ocurren Cuando recibe una injuria severa, sobrepasa la capacidad cambios propios citoplasmáticos de membrana y a nivel adaptativa lleva la muerte celular, ejemplo infartos. nuclear. Si ese estrés es muy fuerte la célula entra en un estado de Adaptación Celular injuria celular, que en un inicio esa injuria celular incluso le permite a la célula revertir ese estado pero aun mas si ese Tipo celular ( Lábil, estable, Perenne). estimulo que sigue siendo fuerte se prolonga en el tiempo la célula entra en estado de injuria irreversible, esto Momento de su desarrollo. desencadena 2 vias de muerte la necrosis ( célula se revienta y genera inflamación) y la apoptosis ( muerte Condiciones del medio. celular). Cambios hormonales ( afecta órganos parenquimatosos La necrosis ocurre en situaciones patológicas. como el hígado o Riñones) La apoptosis en situaciones patológicas y fisiológicas, por Exposición previa a otros agentes ejemplo cuando se va desarrollando el embrión, cuando la mano esta pegada en un inicio y después necesita separarse del tejido para tener dedos.  Actividad Proliferativa Tisular Células Labiles - Células que mueren rápidamente por lo tanto se dividen continuamente. - Epitelios de Alto recambio ( como la Piel, Cavidad oral, vagina y cuello uterino) Médula ósea. Células Estables: Quiescentes Células parenquimatosas: Hepáticas, renales y pancreáticas. Atrofia: Cuando un órgano sufre atrofia el numero celular va a disminuir por lo tanto el órgano se achica en tamaño. Células mesenquimatosas: Fibroblastos, condrocitos, osteocitos y músculo liso. Hipertrofia: cuando un órgano sufre hipertrofia la célula se agranda en tamaño y Por lo tanto el órgano también Células endoteliales vasculares, linfocitos y otros aumenta. (Aumenta la masa muscular ejemplo). leucocitos ( como monocito, basofilos, neutrofilo, eosinofilo). Hiperplasia: Cuando un órgano sufre hiperplasia aumenta el numero celular, hay mayor cantidad de células y el órgano Monocito se diferencia en Macrofago. se hace mas grande. El monocito viaja por la sangre y si llega a cierto tejido se Metaplasia: Cambia la diferenciación celular del órgano, transforma en macrofago, si llega al hueso se transforma por ejemplo el epitelio respiratorio de los pulmones es en osteoclastos, si llega al hígado se transforma en célula pseudo estratificado cilíndrico ciliado con células de cafher. caliciforme, pero un paciente fumador empieza a hacer ese estímulo del cigarro y el calor hace que el epitelio Estás células pueden o no entrar a ciclo celular. respiratorio cambie y se vuelva como el de la piel porque trata resistir ese calor y las fricción del humo. Lleva cambios Células Permanentes: Senescentes ( No se dividen) mutagénicos hasta cáncer. Neuronas, células musculares cardíacas y esqueléticas. No pueden sufrir cambios hiperplasicos, solo sufren Hipertrofia cambios hipertroficos. Aumento de volumen de un tejido u órgano a expensas de un aumento en el tamaño celular. NO HAY Células nuevas, sino células MÁS GRANDES. Dependiente de la síntesis de nuevas proteínas estructurales. Aumente la síntesis de proteinas del citoesqueleto. Fisiológica - Mayor demanda funcional Ej Musculatura. - Estimulación Hormonal Ej Hipertrofia útero ( Embarazo). Patológica - Hipertrofia cardíaca por Hipertensión; corazón se agranda porque recibe mucha presión de la sangre al momento que empieza a entrar en las cavidades del corazón.  Mecanismo de la Hiperplasia Aumenta los Factores de crecimiento a: Células maduras: reciben el factor de crecimiento y ya están crecidas, reciben el estimulo y empiezan a proliferar entonces inician el ciclo celular para iniciar la mitosis. Células Madre: en los órganos también hay de estas células que permitan la regeneración o reparación. Mecanismos que van a ver con fuerzas mecánicas a la célula expuesta a que esta aumente señales nucleares para que se aumente la síntesis de proteínas. Hormonas que van estimular las mismas vias de señalización. Factores de crecimiento con el fin que la célula se agrande. Atrofia DISMINUCIÓN del TAMAÑO de un órgano o célula por una perdida de las sustancias que lo forman. Causas: Hiperplasia Desarrollo fetal ( Cdto Tirogloso). Disminución carga física ( atrofia por desuso) Aumento de Volumen de un tejido u órgano a Perdida de invervación ( Atrofia por denervación). expensas de un AUMENTO en el NÚMERO de Disminución del aporte sanguíneo ( atrofia isquémica). células. Disminución en la nutrición. Disminución estimulación endocrina ( atrofia hormonal). Dependiente de la síntesis de ADN ( división Envejecimiento ( atrofia Senil). celular). Fisiológica - Hormonal Ej Hiperplasia Gl Mamarias ( Embarazo) glándulas de las mamas aumentan los conductos lactiferos. - Compensatoria ( Ej Hepatectomía Parcial= te sacan un pedazo del parénquima del hígado, entonces para remplazar aumenta el número de células). Patológica - Estimulación hormonal excesiva o efecto de factores de crecimiento sobre células efectoras. ( tumores) - Reparación de heridas, verrugas cutáneas. ( Papiloma).  Mecanismo de la Atrofia Mecanismo de la metaplasia Células indiferenciadas le mandan señales a; Citocinas: moléculas inflamatorias Factores de crecimiento Menor actividad metabólica, menor síntesis proteica, una mayor degradación de proteína como el proteosoma o Componentes de la matriz extracelular ( proteínas ubiquitinas, llevan al mecanismo de atrofia y sino va estacionadas) aumentar el proceso de autofagia. Eso lleva a una vía de diferenciación especifica. Lesión Celular Causas de Lesión Tisular Privación de oxígeno Agentes físicos: Traumas Agentes químicos y fármacos Agentes infecciosos Reacción inmunológica Alteraciones genéticas Desequilibrios nutricionales El tejido normal si es estimulado frente algún agente Lo importante es que la duración de la Injuria juega un rol externo, va aumentar la carga y la célula puede presentar importante en la lesión tisular, si el estímulo es muy fuerte hipertrofia o hiperplasia o metaplasia. Si disminuye el pero se retira la célula capaz sea de revertir pero si el estimulo la célula entra en atrofia y si el estimulo es estímulo es muy fuerte y se mantiene la célula no seria eliminado el tejido vuelve a su normalidad. capaz de revertir y empieza su estado de lesión que puede llevar a su muerte. Metaplasia Cambio adaptativo en donde un tejido es reemplazado por otro tejido de la misma hoja embrionaria. El tejido de reemplazo es menos diferenciado. Los estímulos que predisponen a metaplasia, si se mantienen, pueden inducir transformación cancerosa del epitelio metaplásico. Ejemplos: - Ap. Respiratorio: Epitelio Cilíndrico a Epitelio Plano. - Esófago: Epitelio escamoso a Epitelio Cilíndrico. El esófago cambia su epitelio en el reflujo por el acido del Hipoxia/ anoxia hay cierto aporte de oxígeno en baja estomago que se devuelve al esófago y por ende se medida pero en cierta manera siempre hay un suministro de quema y se forman las úlceras. oxigeno. Si en un órgano yo tengo una célula epitelial la célula que Isquemia: es la perdida total de O2, entonces si no hay voy a diferenciar tiene que venir de la hoja embrionaria suministro de oxígeno en un órgano( perfusión) es porque ectodermo. no esta llegando sangre y por ende la células empiezan a morir. Genera necrosis ósea en los infartos. Si voy aumentar la diferenciación hacia Anoxia: Ausencia total de oxígeno. fi b ro b l a s t o s v i e n e d e l Hipoxia: Disminución de oxígeno. mesodermo de la hoja Isquemia: Reducción del flujo sanguíneo, causando falta de embrionaria. oxígeno y nutrientes. Las células madres liberan el mecanismo metaplásico.  Lesión Celular Reversible Edema: Se llena de agua Degeneración vacuolar o cambio Hidrópico, el citoplasma esta lleno de vacuolas. Cambio Graso Vacuola de lípidos. Céulas dependientes del metabolismo de la grasa como lo es el corazón. Necrosis: Daños en la mitocondria y membrana celular. Apoptosis: Daño en el núcleo y retículo endoplasmático. Característica Células Maduras Células Madre Función Especializada Generalizada Capacidad de Limitada Alta, puede ser ilimitada División Estado de Completamente Indiferenciadas o Diferenciación diferenciadas parcialmente diferenciadas Potencial de No pueden diferenciarse Pueden diferenciarse en Diferenciación en otros tipos de células múltiples tipos de células Localización Tejidos específicos Nichos específicos  Muerte Celular; Necrosis y Apoptosis Contenidos: Mecanismos por los cuales la célula va a destruirse o va generar la muerte celular. Necrosis: Concepto, cambios celulares micro y macroscópicos. Depleción ATP Tipos de necrosis: Coagulativa, Licuefactiva y Caseosa. Apoptosis: Concepto, cambios celulares micro y Disminución de la producción de ATP, cuando se afecta la macroscópicos. mitocondria principalmente. Se genera en cuadros de Hipoxia y isquemia o en cuadros de Isquemia-Reperfusión. Eso quiere decir que la células van a cambiar su estructura a medida que se les va privando de oxígeno. Una vez que falta el oxígeno se va afectar la fosforilación oxidativa que depende de oxígeno. Una caída del funcionamiento de la Bomba Na+ que depende del aporte de la generación de ATP que depende a la vez de la concentración de oxígeno hace que la sal se acumule dentro de la célula, si la sal ( Na) esta dentro de la célula atrae agua, entonces la célula se va a hinchar. Lleva tumefacción celular y por lo tanto se pueden perder especializaciones apicales en la célula entre esos las microvellosidades, empiezan a ocurrir depósitos de mielina y la célula se empieza a vacuolizar, es decir empieza a formar verdaderas vacuolas citoplasmáticas de líquido. Esto altera la porción de los ribosomas porque la célula Las enfermedades van a tener una Etiología ( causa) esa busca una vía anaeróbica glucolítica de poder generar ATP, causa puede ser porque el cuerpo esta teniendo estados el problema es que el subproducto de estas vías transitorios de Hipoxia o de Isquemia porque alguna Anaeróbicas es la generación de acido láctico, entonces la Bacteria esta liberando toxinas o estableció una infección célula aparte de estar llena de agua esta con acido. como tal, porque hay reacciones en el sistema inmune que están alteradas porque hay mutaciones genéticas o Esto genera que los ribosomas que son los que sintetizan inestabilidad genética que pueda desarrollar distintas proteínas no puedan seguir funcionando para restablecer la enfermedades, mal nutrición y algunos agentes físicos estructura por lo tanto hay dificultad en el transporte de otro pueden contribuir a que ciertas enfermedades se metabolismo celulares, ademas que se liberan enzimas desarrollen. lisosomales que son las encargadas de degradar proteínas intracelulares. Entonces la célula va a cambiar su estructura A pesar de que la causa ya se este introduciendo en el desde el punto vista a que se altera mecanismos individuo para generar una enfermedad como tal, esa moleculares básico como lo es la respiración celular. enfermedad para que pueda establecerse tiene que pasar por mecanismos propios lo que se conoce como Daño mitocondrial/ Estrés Oxidativo Patogénesis. Puede generarse también por estrés oxidativo que es lo que Etiopatogenesis: Es cómo el agente causal genera la se conoce como especies reactivas de oxigeno ( ROS). El enfermedad. estrés oxidativo lleva a la Peroxidación lipídica. Cuando la enfermedad va avanzando se desarrollan Las ROS son especies inestables, moléculas que tratan de anormalidades en los tejidos y a nivel celular y que unirse a otras moléculas porque les faltan electrones en los culmina el paciente con manifestaciones clínicas, se orbitales para lograr su estabilidad, sin embargo lo hacen pueden observar clínicamente o se pueden desquisar ósea pero dañan a la estructura a la cual le están quitando ese con signos y síntomas. electrón, por lo tanto se vuelven estables pero son dañinos. Entonces cuando lipoperoxidan ósea se unen a los lípidos empiezan a desintegrarlos porque le están quitando parte de la estructura molecular de ellos, entonces las ROS empiezan la peroxidación lipídica lo que afecta directamente daño a la membrana celular porque son puros lípidos la bicapa lipídica. Se une y genera daño en el lípido, le quita electrones a el. También las ROS modifican las proteínas por lo tanto Muerte Celular generan que las proteínas tengan rupturas en la cadena o que se malpleguen y estas no son funcionales. Lesión IRREVERSIBLE que no recupera y provoca muerte celular. Las ROS pueden generar daño nuclear. Fenómenos que caracterizan el paso de daño reversible a Perdida de Homeostasis del calcio Irreversible. Es importante porque cuando las células tiene una injuria 1. Incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial, es el calcio intracelular empieza aumentar su decir si la injuria afecta tanto a la mitocondria y esta ya concentración, el problema de esto es que en el no puede recuperarse de eso, la injuria pasa a ser aumento de concentración de Ca+2 a nivel del irreversible. citoplasma genera que aumente la permeabilidad de la mitocondria y el problema es que la mitocondria tiene 2. Si la injuria hace perdida de la función, estructura de la unas proteínas que cuidan que son las Proapoptoticas, membrana plasmática y membranas intracelulares y la es decir que si son liberadas la célula entrara en célula no puede recuperar estos elementos pasa a ser apoptosis. irreversible. 3. Perdida de DNA y la integridad estructural de la Este aumento de permeabilidad genera poros, por lo cromatina la célula. tanto falla la producción de ATP. Punto de NO retorno. El aumento de Calcio citosólico, activa enzimas con efectos nocivos ( fosfolipasas, proteasas, Entonces la Muerte Celular se define como Daño endonucleasas). continuado, la lesión se vuelve irreversible, y en este momento la célula ya no se puede recuperar y muere. Induce muerte celular. 2 tipos: Necrosis y Apoptosis, aunque difieren en su Defectos en la Permeabilidad de Membranas morfología, mecanismos y funciones en la enfermedad y fisiología. El ROS genera la peroxidación lipídica por lo tanto daña la membrana celular APOPTOSIS Disminuye la biosíntesis de fosfolípidos por lo tanto las Mecanismo de muerte celular programada, estrechamente células no vuelven a crear lo que se esta destruyendo, regulado, en el que las células que van a morir, activan aumenta la degradación de fosfolipidos. Genera enzimas Intrínsecas que degradan el ADN, las proteínas del anormalidades citoesqueletales. núcleo y citoplasma. Proteínas mal plegadas - Estrés de RE La apoptosis pueden ocurrir tanto en situaciones fisiológicas como patológicas. Una célula puede entrar en muerte celular producto del estrés de retículo que se conoce como Acumulo de Fisiológicas proteínas mal plegadas, producto que se liberan ROS Y estas se depositan en varias estructuras y entre esas las Destrucción de células durante la embriogenia, para que que pueden unirse son a las proteínas e impiden que se el paladar se forme los procesos palatinos tienen que doble como corresponde para guardarse, si no se doblan fusionarse, en la linea media para que las células puedan no caben, entonces quedan afuera y ahí se van pegarse unas con otras tienen que sufrir apoptosis. acumulando, el problema es que la célula puede entrar en muerte o algunos pacientes desarrollan enfermedades Para que el individuo sea hombre o mujer, algunos Neurodegenerativas porque tienen las células llenas de conductos sufren apoptosis. proteínas mal plegadas. Eliminación de linfocitos autoreactivos. Linfocitos CD4 son los Helper que van ayudar a los CD8 a que los CD8 que son conocidos como citotoxicos puedan generar la muerte de otra células. Lo que pasa es que el sistema inmune se equivoca y empieza destruir estructuras propias y si el linfocito empieza a destruir estas estructuras propias es marcado por otros linfocitos que se llaman reguladores y los inducen a apoptosis, si no se regula se generan enfermedades autoinmunes. Involución de tejidos dependientes de hormonas tras supresión hormonal. Muerte de células que han cumplido su función.  Patológicas Factores de crecimiento y señales de supervivencia, estimulan la producción de proteínas Antiapoptóticas, Daños en ADN por: Radiación, Hipoxia, fármacos porque quieren que la célula viva. antitumorales citotóxicos. Infecciones. Si a la célula se le priva de señales de supervivencia o su Acúmulo de proteínas mal plegadas: Estrés de Retículo. ADN resulta dañado, proteínas mal plegadas inducen estrés Atrofia patológica en órganos parenquimatosos tras de RE, estimula producción de proteínas Proapoptóticas. obstrucción de conductos: Páncreas, Gl parótida. Proteínas de la Familia BCL2 Ta n t o l a s p r o t e í n a s P r o a p o p t ó t i c a s c o m o l a s Antiapoptóticas provienen de las proteínas de la familia BCL2. Proteínas Antiapoptóticas - BCL2 - BCLX - MCL1 Mantienen la permeabilidad de membrana mitocondrial externa, evitan que el contenido de la mitocondria salga, se Mecanismos de la Apoptosis localizan en las membranas mitocondriales Ext, citosol y membranas del RE. Activación de Moléculas Pro-apoptóticas y Anti-apoptóticas. Proteínas Proapoptóticas - BAX - BAK Son las capaces de que si se unen a las otras proteínas las bloquean, alteran la permeabilidad de la mitocondria y sale el contenido. Molécula más importante que sale de la Moléculas Pro-Apoptóticas: Promueven a que se mitocondria se llama Citocromo C. desencadene la Apoptosis. Proteínas sensoras Proteínas Anti-apoptóticas: Proteínas que detienen a que la célula no comience con este evento. BAD BIM El estímulo apoptotico va actuar en la célula y esta tendrá BID que pasar por 3 fases. PUMA NOXA Estas 3 fases ocurre en las 2 vías por la cuales se pueden activar la apoptosis, ya sea por mecanismos internos o Sensores de estrés y daño celular, regulan el equilibrio. porque le diga otro compadre que entre en apoptosis. Mecanismos internos ( Vía Intrínseca o mitocondrial). Mecanismos externos ( Vía Extrínseca o de receptores de muerte) receptores que están en la superficie y si son tocados por otra molécula que están liberando otra célula van anclarse y empieza a desencadenándose la apoptosis. Vía Intrínseca Consecuencia del aumento de permeabilidad de la membrana externa mitocondrial, se liberan moléculas proapoptóticas del espacio intermembrana mitocondrial, al Citoplasma. Tiene que haber un estímulo que genera una señal que va a ir activar la Familia de las proteínas BCL. Esto genera que las proteínas van activar una cascada de proteínas y enzimas que están en el citoplasma. Apaf-1 factor activador de proteínas apoptoticas, aseguran que el mecanismo de la vía intrínseca se establezca como tal.  Vía Intrínseca o Mitocondrial Fase de Ejecución Inicia con las Caspasas 9 para la vía Mitocondrial/ Intrínseca. Proteínas Bax y Bak se unen a las Antiapoptóticas para aumentar la permeabilidad, que salga el citocromo C para Inicia con las Caspasas 8 y 10 para la vía Extrínseca. que se una a estos factores y forme este Apoptosoma y este inicia la cascada de las Caspasas. Las Caspasas Ejecutoras son la 3 y 6 que actúan sobre componentes celulares y además promueven a la La Caspasa que inicia la vía intrínseca de la apoptosis es la liberación de lisozima o enzimas degradadoras como la Caspasa 9. ADNasa. Degradan componentes estructurales de la Matriz nuclear y forman los cuerpos apoptóticos para dar La caspasa que inicia la vía extrínseca de la apoptosis es la comienzo a la fase de eliminación. 8 y 10. Fase de Eliminación Estas son caspasas iniciadoras, después vienen las ejecutoras. La apoptosis es una muerte celular ordenada, al final se formaran cuerpos apoptóticos, la célula logra morirse pero se fragmenta y estos fragmentos no deben quedar en el lugar por que el sitio donde ocurrió apoptosis se tiene que limpiar. Estos cuerpos apoptóticos llaman a fagocitos para que se los coman, como macrofagos, esto es una gran diferencia de la necrosis porque sus componentes estallan y eso eleva inflamación. Esta depende de la Fosfatilserina ( fosfolipido) que mira hacia el citoplasma de la célula, cuando se forman los cuerpos apoptóticos esta ahora se expone hacia el medio externo, entonces ella es la que promueven a que lleguen los fagocitos y se coman esos cuerpos apoptóticos. Se genera por activación de receptores de muerte en También se dice que hay otros mecanismos como son los membranas plasmáticas. dependientes del sistema del complemento que son una cascada de proteínas a partir del sistema inmune Receptores son miembros de familia de TNF(factor de humoral, esta cascada de proteínas hay un fragmento necrosis tumoral): o dominio implicado en interacción proteico que se llama C1q y este fragmento puede marcar proteína- proteína o dominio de muerte, esto quiere decir los cuerpos apoptóticos para que sean fagocitados. que el FAS se le denomina a la cabecita externa del receptor y se le denomina dominio de muerte a la cabecita que esta intracitoplasmatica. Cuando se une un ligando para FAS que seria FASL, esto genera el anclaje y empieza a desencadenarse la apoptosis. De Procaspasa 8 ( inactiva) pasa a estar activada a caspasa 8. Si FAS y FASL se unen genera el FADD ( dominio de muerte citoplasmatico) que ejecuta la caspasa 8 y 10 para que inicien la fase de ejecución porque son iniciadoras. FLIP puede inhibir esta vía. En la apoptosis va a desarrollarse en Salud cuando NECROSIS haya Daño del ADN, mal pegamiento de proteínas, apoptosis inducida por linfocitos T citotóxicos y Muerte celular Patológica. Acción degenerativa de enzimas apoptosis inducida por R. De TNF( FAS-FASL) y sobre células letalmente lesionadas. Incapaces de mantener la carencia de factores de crecimiento. integridad de la membrana. También hay apoptosis en cuadros de enfermedad sobre todo cuando hay mutaciones en el TP53 ( que es el gen que regula el inicio y supervivencia de la apoptosis en la célula). TP53 censa daño en el DNA en el ciclo celular. Aumento de apoptosis y exceso de muerte celular en enfermedades neurodegenerativas como el acumulo de estrés de retículo por proteínas mal plegadas, lesiones isquémicas y muerte de células infectadas por virus como el VIH. Si Hay Isquemia y después Reperfusión ósea se le da nuevamente sangre se podría pensar que esto evita el daño pero no, porque ya entro en estado irreversible. Necrosis La célula normal sufre una injuria de intensidad y duración alta que va a llevar a necrosis. Es la suma de todos los cambios morfológicos celulares ( macro y microscópicos) que siguen a la muerte celular y que destacan porque hay Digestión enzimática y Desnaturalización de proteínas y siempre alteración en la membrana celular. Cambios morfológicos de la lesión tisular 1. Incremento del tamaño celular ( hinchazón). 2. Cambios nucleares ( Picnosis, cariorrexis, cariolisis). 3. Disrupción de membrana plasmática. 4. Digestión enzimática que es expulsada al medio. 5. Inflamación asociada. 6. Siempre es Patológica.  Necrosis Liquefactiva Infecciones bacterianas o fúngicas focales. Estimulación de células inflamatorias y enzimas provenientes de leucocitos digieren ( licuan) el tejido. Células del sistema nervioso central ( SNC) El tejido se transforma en una masa líquida viscosa: PUS Ocurre en el CEREBRO pero también ocurre en los abscesos, donde hay material purulento es necrosis Si el núcleo se condensa se ve Basofilo se ve muy azul. liquefactiva. Patrones de Necrosis Tisular Necrosis Coagulativa Células muertas pero la estructura del órgano se mantiene por algunos días. Hay desnaturalización de enzimas y bloqueo de la Proteólisis ( acidosis). Característica de los infartos ( áreas de necrosis isquémica) en todos los órganos EXCEPTO EN EL CEREBRO. Gangrena Representa evolución de una necrosis ( Isquémica) por acción de gérmenes saprófitos. Gangrena Seca Piel. Limitada, desecación, coloración pardo-negruzca, acartonamiento. Gangrena Húmeda Necrosis Caseosa Tejidos blandos subyacentes. Invasión y proliferación en Ocurre principalmente en el PULMÓN. profundidad, difusa, putrefacción. Tiende a ocurrir por infecciones por tuberculosis, en Coloración pardo-verduzca. donde con frecuencia las células inflamatorias van a formar unas estructuras dentro del pulmón llamado granulomas que son un centro de necrosis caseosa y Necrosis Grasa alrededor están todas las células inflamatorias y eso es el granuloma. Describe áreas focales de destrucción de grasa como resultado de la liberación anormal de lipasas pancreáticas Se denomina Caseosa porque tiene un aspecto ( parénquima pancreático, cav abdominal). macroscópico blanco y granuloso similar al queso, arquitectura tisular desaparece completamente. Pancreatitis aguda. Hidrolisis membranas celulares y saponificación grasa.  Generalidades de inflamación Aguda Contenidos: Mecanismos de Defensa Inflamación: Concepto, características y signos generales, tipos de inflamación. Inespecíficos y Específicos Inflamación Aguda: Concepto, Etiopatogenia, cambios vasculares, acontecimientos celulares, Inespecíficos morfología, correlación clínica y evolución del proceso inflamatorio agudo. Externos Inflamación Barreras cutáneas: Epitelio es lo primero que nos va a proteger antes que logre entrar el microorganismos al Respuesta fundamentalmente protectora ( trata de vaso sanguíneo. erradicar al agente que esta invadiendo a los tejidos), Integridad morfológica compleja ( desencadena una serie de actividades Integridad funcional moleculares y activad a nivel de los vasos sanguíneos) e Microbiota regional inespecífica, diseñada para liberar al organismo de la lesión inicial. Internos Reacción tisular compleja ( en el tejido) que consiste en Fagocitosis: Neutrofilos- Monocitos macrofagos. respuesta de los vasos, los leucocitos ( principalmente Interferón guiado por Neutrofilos y Macrofagos) y las proteínas Completo Humoral plasmáticas ( que van a extravasarse en el proceso Inflamación inflamatorio, producidas en mayor contenido por el Fiebre hígado). Específicos Etiología de la inflamación ( causa) Inmunidad celular Físicos: Radiación/ Trauma Linfocitos T Químicos: Veneno, Toxinas. Inmunidad Humoral Linfocitos B ( secretan anticuerpos) cuando secretan se Biológicos: Bacterias, Virus y parasitos. llama Plasmocito. Por lo tanto, va a causar inflamación cualquier agente Tipos de Inflamación agresor que cause daño en los tejidos vascularizados ( los vasos sanguíneos pasan por el tejido conectivo). Inflamación Aguda: Es Rapida, de inicio brusco, muy potente del inicio, busca eliminar al agente Etiológico que ITIS -> Inflamación esta generando esta reacción pero si esta inflamación no logra erradicar o eliminar al agente se mantiene en el Signos cardinales tiempo y se transforma en inflamación crónica. Primeras Células en predominar son los Neutrofilos. Calor: Aumento de la T° local donde ocurre el proceso inflamatorio como tal. Inflamación Crónica: Perdura en el tiempo. Células que predominan son los Macrofagos. Rubor: Enrojecido, porque los vasos sanguíneos dilatados, acumulan mayor cantidad de sangre. Funciones de la Inflamación Tumefacción: Aumento de volumen por la formación Localizar el agente causal del proceso de Edemas. Destruir el agente Dolor: Estimuladas fibras nerviosas donde ocurre el proceso. Aislar: si no se puede destruir tratar de aislar Perdida de función Favorecer la reparación por los macrofagos y fibroblastos  Situaciones en que la inflamación resulta lesiva La inflamación resulta lesiva cuando se genera Autoreactividad frente a componentes del propio cuerpo, normalmente los linfocitos tienen que reconocer a proteínas que vienen de afuera a atacar al cuerpo eso se llama la Tolerancia del Linfocito. Si el linfocito no puede mantener su tolerancia va a ir a reconocer proteínas propias ( autotolerancia) y empieza a mandar señales a que otros generen anticuerpos contra estas proteínas se eleva inflamación. Esto se llama Autoinmunidad. La Arteriola como terminal de las arterias y Vénula como Alergias generan cambios vasculares guiados por los terminal de venas. Eosinofilos, mediante la liberación de algunas citoquinas, Histamina, Oxido nítrico que aumenta vasodilatación, Entonces cuando el evento de la inflamación ocurre se aumento de la permeabilidad y eso se traduce que la genera unas vasodilatación de este lecho vascular, esta inflamación muy brusca y violenta genere obstrucción de vasodilatación lleva a que la luz del vaso sanguíneo se las vias respiratorias ( anafilaxias). agrande y la sangre aumenta su flujo, por ende es mayor la cantidad de proteínas y de células en ese lugar. Esta La inflamación tiene que tener un limite no se puede expansión del lecho vascular lleva en un inicio que extender eternamente porque son las mismas células con aumente el flujo de sangre y este aumento empiece a su capacidad intrínseca de querer eliminar al factor causal. generar el líquido dentro de ellos ( tanto en la vénula como Por ejemplo en Neutrofilo libera muchas especies reactivas arteria) empiece a salir hacia el tejido porque en la zona de oxigeno y empieza a desintegrar el tejido adyacente. donde esta ocurriendo este cambio debe haber Homeostasis, tiene que haber un equilibrio entre lo que INFLAMACIÓN AGUDA esta afuera y dentro del lecho, entonces empieza salir liquido, eso se traduce si es que sale líquido de las vénulas Respuesta rápida que tiene el huésped frente a estímulos hacia el tejido conectivo, en que se acumule Edema nocivos, que sirve para llevar Leucocitos y proteínas ( acumulación de líquidos en cavidades corporales). plasmáticas al sitio afectado. Y por supuesto de manera secundaria, si hay un aumento Estímulos que la producen: en la cantidad de células locales, las células empiezan a salir del lecho vascular hacia el tejido que esta haciendo Infecciones atacado, ese momento en donde sale la célula del vaso Agentes físicos y químicos sanguíneo hacia el tejido conectivo adyacente se conoce Necrosis tisular como Diapedesis. Cuerpos extraños Reacciones inmunitarias Cambios esenciales de la inflamación aguda 1. Alteración del calibre vascular: Vasodilatación de los capilares o vénulas, aumenta el diámetro de su luz. 2. Cambios estructurales de los microvasos: Aumento de la permeabilidad, las células endoteliales se encogen para dejar pasar a las células desde dentro de la sangre hacia el tejido para que vayan atacar. 3. Emigración y activación de los Leucocitos: Señales quimiotaxicas, célula es llamada a cierto lugar para que vaya hacer su efecto, guiado por interluquina 8. En un inicio hay una vasoconstricción que dura segundos, esto ocurre para evitar la Hemorragia, para no perder sangre, se aprieta. Prosigue la vasodilatación y el aumento de la permeabilidad. Si hay vasodilatación aumenta el flujo de sangre en la zona localizada, si aumenta el flujo también se llevan mecanismos que aumentan la permeabilidad, sale el contenido que esta dentro hacia el extravascular esto se traduce en Exudado. Exudado: Líquido rico en proteínas. Entonces si yo tengo una zona que las arterias o vénulas están dilatadas , o que pasa en esa zona que se acumula mucha sangre, es que la sangre empieza a fluir mucho más lento. Presión Hidrostática: Dependen del liquido. Estasis: Sangre se queda estancada. Presión Coloidosmótica: Dependen de las proteínas. Ambas presiones tienen que estar en igual concentración, si Aumento de Permeabilidad aumenta mucho la cantidad de liquido dentro del vaso sanguíneo ese liquido para que iguale la concentración de proteínas tiene que salir, entonces si sale se iguala las presiones de concentraciones de liquido y proteínas dentro del vaso sanguíneo. El liquido que sale es pobre de proteínas se llama Trasudado. Si la presión Coloidosmótica empieza alterarse en conjunto con la presión hidrostática como ocurre en la inflamación producto que las células endoteliales están permitiendo a todo el contenido que esta dentro del vaso salir hacia el extravascular, ese liquido que sale en el contexto de inflamación es rico en proteínas y eso se llama Exudado. Inflamación Aguda Desde el punto de vista Histopatologico vemos capilares dilatados, Hiperemicos ( llenos de sangre). Dentro de la luz podemos observar muchos leucocitos que están llegando Ocurre cuando las células endoteliales se retraen, por lo a la zona actuar con el fin de Marginarse, ósea de ir desde tanto sale de forma mas fácil el contenido celular y el centro de la la luz hacia la periferia del vaso para poder proteico hacia el extravascular. migrar hacia el extravascular. Cuando hay una lesión celular, es decir el revestimiento Reacción de los Leucocitos del vaso sanguíneo sufre algún trauma, mata las células y eso lleva al aumento de la permeabilidad local. Reclutamiento de la sangre a los tejidos afectados. Lesión vascular mediada por Leucocitos, a medida que Reconocimiento de microorganismos y de los tejidos van teniendo contacto con el endotelio, empieza activarse necróticos ( Patológico). contra el endotelio y generan la muerte de la célula endotelial, son muy reactivos liberan muchos mecanismos Eliminación del agente lesivo. de destrucción. Aumento de la Transcitosis que es el aumento del liquido y del contenido proteico dentro del vaso sanguíneo.  Normalmente el endotelio no es pegajoso para los Leucocitos pero en la inflamación se vuelve pegajoso para los leucocitos porque el macrofago le dice para que pueda adherirse y pasar. Cinética del Edema y los infiltrados celulares El vaso sanguíneo esta dilatado, esto hacia que aumentaba el flujo sanguíneo en la zona localizada, esto generaba el lentecimiento de la sangre, entonces hace que las células que van viajando por la sangre que normalmente van En un inicio en el proceso inflamatorio va a ocurrir fluyendo por el centro de la luz del vaso ( van rápido). extravasación de líquido rico en proteínas lo que se Entonces esto se pierde y las células empiezan a conoce como Edema, en este mismo inicio aumenta la marginarse a caer porque se elentece el flujo, se van a la concentración de células inflamatorias agudas que son los periferia del vaso, contactan con el endotelio ahí comienza neutrofilos. En el tiempo, pasada las 24 horas y ya cuando unos de los primeros cambios del Leucocito que se conoce empezamos hablar de las 48 horas encontramos un como la marginación, se va al borde del vaso sanguíneo y ascenso en la concentración de Monocitos y macrofagos, contacta con la célula endotelial. es decir cuando estamos en una inflamación crónica. Pese a que va lento la sangre igual empuja al leucocito y Neutrófilos este empieza a rodar por el vaso sanguíneo. Esto para que que llegue a un limite y pueda salir al lugar que esta afectado empieza un juego dude expresión de receptores que le permiten agarrarse a las células endoteliales para poder frenarse porque la sangre lo sigue empujando lo sigue haciendo rodar. Lo primero que expresa el Leucocito se llama receptores de Glicoproteínas, estos se van a unir a receptores que empiezan a expresar las mismas células endoteliales por la cual el leucocito va rodando encima de ellas, y estas se llaman P-E-L Selectinas ( son del endotelio, proteínas de superficie), La unión de la Glicoproteínas con las selectinas del endotelio sigue siendo débil, se sueltan pero existe otro mecanismo para establecer esta union. A medida que va rodando el leucocito expone a otra molécula que se llama Integrinas y esta es capaz de unirse a Ligandos de Integrina que son expuestos por la célula endotelial y ahí establece una unión que es conocida como Adherencia estable. Entonces pasa de marginarse, rueda, se adhiere al endotelio esta adherencia en un principio es reversible, luego pasa a ser estable y luego se conoce como Emigración a través del endotelio, una vez estable puede pasar entre célula endotelial y célula endotelial ( Conocido como Diapedesis). También conocido como Polimorfo nuclear Neutrofilo. Y aquí llega al tejido y entonces mediante Quimioquinas/ quimiotaxis le dicen tienes que dirigirte un poco más Proteasas: Enzimas que degradan proteínas y la MEC. profundo hacia la zona etc etc. EROS y especies reactivas de Nitrógeno. Los macrofagos siempre están en el tejido, ellos detectan el microorganismo, lo tienen dentro del citoplasma y liberan A medida que van haciendo efecto, liberan moléculas que citoquinas inflamatorias ( FNC, interluquinas 1) y eso hace estimulan que lleguen mas de ellos mismos. Amplifican la que el endotelio reaccione). respuesta inflamatoria.  Reconocimiento de los Leucocitos Patrones Morfológicos de inflamación Aguda 1) Reconocimiento de la señal: Inflamación Serosa Receptores para productos microbianos. Liquido poco espeso derivado del plasma. Muy aguado, si Receptores acoplados a proteína G. se acumula en cavidades corporales como en la Pleura, Receptores para las Opsoninas. Pericardio, Peritoneo se llama derrame. Receptores para citoquinas. Receptores fagociticos. Ubicado en cavidades —> derrame. Mediante este tipo de receptores, ellos son capaces de Piel y mucosas —> ampollas reconocer sea cual sea el agente que este causando el daño para traducir en resultados funcionales con tal de Inflamación Fibrinosa erradicar o llegar al sitio afectado y realizar la función como tal. Permeabilidad vascular permite el paso de fibrinógeno el cual es transformado en Fibrinas, el deposito de fibrinas 2) Activación para destruir y amplificar la respuesta lleva a este tipo de patrón de inflamación. inflamatoria con el fin de erradicar el agente causal. Característico de revestimiento de cavidades, como meninges, por que aumenta la permeabilidad vascular lo Eliminación del Agente Lesivo que permite el paso de fibrinógeno. Fagocitosis: Reconocimiento y unión. Inflamación Purulenta Englobamiento. Destrucción o degradación del material ingerido. Necrosis de Licuefacción ( cerebro) Neutrofilos, edema. Lo realiza uniéndose a la partícula extraña generando un Formación de abscesos. englobamiento de esto lo que se llama ( Fagolisosoma) abraza al agente extraño y lo introduce dentro de el. Y acá El pus es liquido inflamatorio y restos de dentro forma una vacuola, la cual mediante la liberación de microorganismos. lisozimas la desintegra. Ulcera Defecto local por descamación del tejido. Consecuente a procesos de necrosis. Puede ocurrir en la mucosa oral, en la piel, en cualquier lado. Evolución de la inflamación aguda A partir de la inflamación aguda se resuelva el cuadro como tal, se elimina el estímulo lesivo, se retorna la función normal del tejido afectado. Otras forma, no se pueda erradicar el agente y perdure en el tiempo, entonces progrese a una inflamación crónica. O también la inflamación aguda producto de la destrucción local del tejido por todas las moléculas y células que llegan se promueva en esa zona un deposito de colágeno en el sitio donde fue destruido el tejido.  Inflamación Crónica Contenidos: La inflamación aguda si se mantiene puede avanzar a inflamación crónica pero no toda inflamación crónica paso Concepto, etiopatogenia ( causa- mecanismos de la por ser una aguda, hay algunos factores etiológicos como enfermedad) características celulares y microscópicas, microorganismos, algunas bacterias o virus que se insertan inflamación granulomatosa, correlación clínica y en el cuerpo y estos generan leves cambios, no agudos, evolución del proceso inflamatorio crónico. leves cambios que eso hace que pase tiempo y eleve una inflamación pero sutil, con sintomatología apagada, por ejemplo VIH, Tuberculosis. Enfermedades que cursan un proceso crónico inflamatorio. Causas de la inflamación Crónica 1) Infecciones persistentes por gérmenes difíciles de erradicar. La inflamación aguda resuelva cómo tal, se haya - Bacterias, hongos, virus. eliminado el estimulo, se recupere la función del órgano, - Ejemplo: Bacilo de Kock: asociado a inf x tuberculosis se remplacen las células dañadas por nuevas células. 2) Enfermedades inflamatorias de mecanismos Otro destino que era generar fibrosis cuando el tejido inmunitarios. había sido muy dañado y toda la parte funcional va hacer remplazada por solo colágeno. - Reacción auto inmunitaria que inducen lesión tisular crónica e inflamación. Perdida de la tolerancia y Y que la inflamación aguda se mantenga en el tiempo a generación de células autoreactivas guiadas por una inflamación crónica. Cambios como generación de linfocitos. Angiogenesis ( nuevos vasos sanguíneos en el lugar), infiltrado celular mononuclear y generación de una - Ejemplo: Artritis Reumatoide, Lupus eritematoso, cicatriz. sindrome de Sieger. Inflamación Crónica 3) Exposición prolongada a agentes con capacidad Respuesta persistente del tejido ( para un agente que tóxica exógena o endógena. no se ha podido eliminar) potencialmente destructora, principalmente celular. - Ejemplo: Silicosis ( Sílice): inhalado mediante exposición. Objetivo eliminar el agente causal y dar paso al - Ejemplo: Aterosclerosis: altas cantidades de lípidos en proceso reparativo. sangre, se generan un daño en la presión sanguínea, aumenta la presión y eso genera daño en la pared de las Características: arterias, la presión corre muy fuerte y eso empieza a depositarse bajo el endotelio. - Larga duración. - Inicio insidioso ( puede aparecer desde un inicio con leves cambios que el paciente puede no percibir) o posterior a inflamación aguda a crónica. - Sintomatología apagada. - Componente importante de un gran número de enfermedades. - Lleva cambios irreparables al tejido.  Compuesta por Células Mononucleares Macrófagos Sistema monocitico-macrofagico = Macrófagos - Monocitos Linfocitos - Histiocitos Células Plasmáticas o Plasmocitos: Secretan - Células de Kupffer anticuerpos/ Linfocitos B se llamaban antes. - Macrófagos alveolares - Microglía Destrucción tisular Monocitos Agente lesivo persistente, producido por las mismas células inflamatorias. Viajan en sangre y duran un día mediante el torrente sanguíneo, cuando llegan al tejido de destino pueden tomar Intentos de reparación distintos nombres. Angiogénesis: tratar de reparar creando nuevos Histiocitos vasos sanguíneos. Se llamara así cuando se encuentre el macrófago en tejido Proliferación de tejido conjuntivo a expensas de la conectivo, alrededor de los vasos sanguíneos ósea proliferación o mitosis de Fibroblastos. perivasculares. Características Morfológicas Células de Kupffer En los cambios morfológicos de la inflamación crónica Macrófagos ubicados en el hígado, realizando función va haber mucho infiltrado inflamatorio de carácter defensiva y de remover toxinas. Monocitico ( Macrofagos y linfocitos) y destrucción de tejidos. Macrófagos alveolares Macrófagos Monocito llega a su destino al pulmón. Célula fundamental en la inflamación crónica. Microglía Desde la Medula ósea una célula madre se diferencie Monocito llega al SNC. en monoblasto. Estos cuando entran al torrente sanguíneo se llaman Monocitos y estos duran un día El macrófago se va activar pero depende de citoquinas en sangre pero van a durar mas días si estos logran especificas. llegar al tejido de destino y ahí se empiezan a llamar Macrófagos. Si el macrófago es expuesto algunos componentes microbianos o algunas citoquinas inflamatorias como es el Los macrófagos duran en ese tejido establecido meses interferon Gama, este macrófago será activado mediante la vía o años. clásica ( M1). Este será un macrofago destructivo. El macrófago en los tejidos dependiendo de donde se Si El macrófago es expuesto a otros estímulos inflamatorios encuentra es como se va a denominar, por ejemplo: como lo son la interluquinas 13 y 4 el macrófago será activado por la vía alternativa o (M2). Este será un macrófago reparativo. Si llega al hueso se llama Osteoclasto que se come al hueso. Si llega al hígado se llama Célula de Kupffer. Si llega al SNC se llama microglía. Si llega al pulmón se llama macrófagos alveolar.  Otras células en inflamación crónica Linfocitos Encargados de liberación de citoquinas. Interacción bidireccional con los macrófagos. Células Plasmáticas Linfocitos B: Liberan anticuerpos. Se llaman plasmocitos. Interacción entre macrófagos y linfocitos Macrófagos Función de Fagocitar mediante liberación de colagenasas, elastasas que promueven la destrucción de la matriz extra celular, se promueve la remoción de la injuria como tal en los tejidos y todo el resto que va quedando de elementos inflamatorios en los mismos tejidos eso es el desbordamiento. El macrófago se va activar a la vía clásica ( M1) mediante el El macrofago tiene capacidad antimicrobiana que la puede interferon gama y éste lo recibe mediante linfocitos T han hacer mediante la liberación de EROS y acido nítrico. sido activados y que son capaces de liberar esa molécula. El macrófago es capaz de promover la quimiotaxis y a la Macrófagos y linfocitos tienen relación bidireccional proliferación de fibroblastos y a la de los queratinocitos mediante liberación de ciertas moléculas. mediante la liberación de moléculas especificas. También el macrófago es capaz de la formación de nuevos vasos sanguíneo, ósea angiogenesis. También es capaz de generar depósitos y remodelados de la Matriz extra celular. Eosinófilos Son aumentados durante infecciones por parasitos o también por cuadros alérgicos. Mastocitos Encargados de la liberación de mediadores químicos y reacciones alérgicas. Crecimiento de vasos sanguíneos Angiogenia a partir de vasos preexistentes: Los mismos Los procesos inflamatorios crónicos tienen la capacidad vasos sanguíneos empiezan a sacar bracitos de su en el tiempo de volverse una inflamación aguda, lo que extensión para generar nuevos vasos más pequeños. pasa esq la inflamación crónica como tal esta tratando de eliminar el factor etiológico y no puede eliminarlo entonces O también angiogenia por células liberadas desde la medula se mantiene en el tiempo, pero si el paciente se reinfecta ósea, que son células precursoras endoteliales ( CPE) son pero con otro microorganismos que generan por ejemplo capaces de promover la formación de vasos sanguíneos. material purulento entonces ese proceso tiene características crónicas pero también esta combinado con En resumen elementos de inflamación aguda, entonces el paciente comienza a cursar secuelas propias de la inflamación crónica que ya tenia, mas sintomatología de la inflamación aguda. Por eso pacientes con enfermedades autoinmunes hay momentos que están super bien y después tienen recaídas porque la sintomatología vuelve, pacientes con Lupus y artritis. REAGUDIZACIÓN. Diferencias A partir de la infección tenemos vías de respuestas, de inflamación aguda si se llega a controlar la infección se Agudo resuelve, también si es que por la inflamación aguda se genera superación ( formación de material purulento) ese Exudativa: Líquido rico en proteínas genera edema. patrón se conoce como Necrosis licuefactiva se lleva a Predominio de fagocitos PMNN (polimorfos nucleares diferentes escenarios que pueden culminar en el drenaje neutrofilos). del material purulento y finalmente repare. Gran Edema Corta duración La infección genera una respuesta inmune que lleva a la Dolor intenso diferenciación y a la actividad celular para poder controlar Escasas secuelas la infección como tal. Crónico Inflamación Crónica Granulomatosa Proliferativa xq promueve a la reparación y a la formación Tipo definido de inflamación crónica, en respuesta a un de nuevos vasos. ( Neoformación vascular) agente lesivo difícil de erradicar. Predominio de Mononucleares los Macrófagos. Escaso edema. Granuloma: Foco de inflamación crónica correspondiente Larga duración. a agregación microscópica de macrófagos convertidos en Dolor apagado. células epitelioides, rodeadas de linfocitos y células Secuelas. Fibrosis y destrucción de tejidos. plasmáticas. Granuloma antiguos corresponden a ribete periférico de fibroblastos. Enfermedades donde encontramos granulomas: Tuberculosis Sarcoidosis Enfermedad por arañazo de gato Sifilis Lo que quiere decir anteriormente es que, cuando hay Tipos de Granuloma inflamación crónica cambia tanto el tejido que lleva a que este se organice de cierta forma, esa organización especifica se llama granuloma, se consta de macrófagos que adoptan el nombre de células Epitelioides, linfocitos y proteínas plasmáticas y además fibroblastos. Pueden ser de carácter inmunitario que es lo que ocurre en la tuberculosis. El microbio induce una respuesta inflamatoria que activa a macrófagos y estos activan a los linfocitos que a su vez liberan citoquinas para que estos macrofagos se activen mediante la vía clásica y se depositen en el tejido para tratar de combatir contra el microorganismo y empiece a formarse las células gigantes multinucleadas producto que llegan muchas células al tejido como tal. Granuloma Tuberculoso ( Tubérculo de Koster) La inflamación crónica granulomatosa llevaba este cambio Las células gigantes multinucleares en la tuberculosis se en las células de los macrófagos que los hacia llamarse llaman Células de Langhans. células epitelioides ( parecidas a las células epiteliales pero son macrófagos aquí). Lo que ocurre es que los El Granuloma ( como se organiza) se llama Granuloma de macrófagos van a ver tantos en un tejido que se empiezan Koster). a unir entre ellos y las membranas a tocarse se empiezan a unir y entonces forman las Células gigantes Se organiza, células gigantes multinucleadas alrededor de multinucleadas ( son macrófagos). un área neurótica, si esta área necrotica ocurre en el plumón es necrosis caseosa, después de todo ese anillo de células Esta célula gigante la encontramos en diferentes gigantes y de macrofagos, viene un anillo de linfocitos y al enfermedades y contextos: final de fibroblastos que son los que están tratando de reparar el área. Células gigante de Langhans: Enfermedad tuberculosis Células gigantes a cuerpo extraños: Reacción por cuerpo extraño. Tipos de Granuloma De cuerpos extraño Cuerpos extraños relativamente inertes en el centro del granuloma. Sin provocar respuesta inflamatoria o inmunológica. Alteraciones de la inflamación Macrófagos -> células epitelioides -> células gigantes cuerpo extraño ( Tipo Toutton). Inflamación defectuosa: Aumento de la susceptibilidad a las infecciones. Ejemplo Sutura remanente de un tejido. Retraso en la cicatrización. Inflamación excesiva: Alergias Respuestas autoinmunitarias Fibrosis y sus consecuencias  Mediadores de la Inflamación Mediadores químicos Principos Generales Químicos responsables de los acontecimientos de la Los mediadores se generan a partir de células o de inflamación. proteínas plasmáticas. Derivados de células Mediadores preformados ( almacenan dentro de la célula de su citoplasma, las citoquinas y serán liberadas cuando sea necesario. ) en gránulos secretores. De nueva síntesis Mas importante las Prostaglandinas y Leucotrienos, citoquinas. Los microbios o el tejido necrotico van a tener contacto mediante las células epiteliales, están invadiendo la Derivadas de las proteínas plasmáticas barrera cutánea, lo que esto genera un estímulo, pero esta respuesta que es un estímulo esta mediada por El hígado libera proteínas plasmáticas que son liberadas de moléculas que son liberadas en primera instancia por la sangre ( ósea del plasma) y estas son las proteínas del células encargadas de reconocer los cambios que complemento. ocurren en ciertos tejidos se conoce como tejido Centinelas. Estos mediadores van a generar cambios en la vasculatura, como vasodilatación, aumento de la permeabilidad y llamar mas células para que lleguen al lugar como tal. Los vasos en el proceso inflamatorio aumentan la permeabilidad, cambia su luz es decir se vasodilatan, lo que se traduce en forma secundaria es formación de Edema. La eliminación de microbios y el tejido muerto es guiada principalmente por Macrofagos que están en diferentes Si bien estas proteínas pueden almacenarse dentro de la partes del cuerpo, ellos van a ser células presentadoras célula, que estimulo hará que las activen o que la célula las de antígenos, estas son las capaces de reconocer a que liberen, son los microorganismos que pueden estimular a hay un agente externo y ellas liberan en primera proteínas plasmáticas o transformar a los mediadores que instancia citoquinas inflamatorias. un principio están de forma inactiva a que se activen propiamente tal. A los tejidos necroticos cómo son la Esa inflamación es principalmente iniciada por formación de necrosis licuefactiva que genera abscesos, Citoquinas o factores de crecimiento, que llevan a que estos tejidos son capaces de activar estas moléculas el proceso tenga una resolución como tal, es decir la porque en la necrosis estallan todas las moléculas hacia la posibilidad de erradicar al microorganismo y de reparar matriz extracelular y eso elevaba inflamación. También a la el tejido. activación de proteínas plasmáticas.  La Interluquina 8 es la quimioquina mas importante porque tiene porción quimiotaxtica, es decir esa se va a liberar en mayor abundancia cuando se necesita que a cierto lugar llegue mucha cantidades de células. Tengo una herida por un corte genero mi lesión tisular, en el tejido en esa zona de mi brazo ya hay macrófagos, están dando guardia a los tejidos, entonces ellos Cuando se liberan las moléculas que busca aumentar la detectan ese daño y ellos liberan moléculas como el TNF respuesta del sistema inmune para que el microorganismo para que active a las células endoteliales para que los desaparezca o pueda ser destruido, después de un un vasos sanguíneos que están en esa zona empiecen a tiempo tienen que limpiarse para que la inflamación no siga producir los cambios de la inflamación. eterna. En el endotelio cuando es activado producto de la Son capaces de degradarse, se pueden inactivar mediante acción que condujo el macrófago, el endotelio es capaz otras moléculas, o barrido por otras células y son capaces de liberar factores de activación endotelial, es decir que de generarse inhibición previo a su activación, esto con el el endotelio se vuelva mas pegajoso para que el fin que la inflamación tenga un final, no puede ser perpetua, leucocito pueda rodar y dsp salir al lugar de la Anoxa. Y por si se mantiene genera daño en el tejido. este leucocito que es activado por esta secuencia de moléculas va a ampliar la inflamación mediante la Mediador de Origen celular liberación de otras moléculas. Aminas vasoactivas: Histamina y Serotonina, buscan en conjunto generar vasodilatación y + permeabilidad. Metabolitos del ácido araquidónico: Prostaglandinas, Leucotrienos y Lipoxinas. Factor activador de plaquetas: Agregador plaquetario, genera cambios vasculares. EROS: Destrucción de microorganismos, pero consecuencia son muy inestables que generan daño Las células que liberan ciertas moléculas tampoco es tisular. que vayan a la deriva activar cualquier célula que encuentren por ahí, tienen una cierta afinidad por ciertas Óxido Nítrico: Vasodilatación, en el tiempo puede ayudar células que van a ser las receptoras y están van a al Sist.Inmune para destruir microorganismos. generar el efecto deseado. Citoquinas y Quimiocinas: Pro inflamatorias El mastocito, basofilos y plaquetas son capaces de liberar Histamina y esta va a actuar en las células endoteliales. La Histamina por molécula uno de los Elementos de los lisosomas de los leucocitos: cambios que genera es aumento de la permeabilidad, Capacidad de entonces aumenta la permeabilidad de los vasos y aquí destrucción de hay células endoteliales. microorganimos y que si estas Los Mastocitos y Leucocitos liberan Leucotrienos, estos lisozimas como actúan sobre el endotelio y también los leucocitos que son liberadas por van viajando por la sangre para poder activarse. ej en la necrosis cuando la célula Estos mismos leucocitos donde encontramos al estalla, en el Neutrofilo o al macrofagos es capaz de liberar unas tiempo también moléculas que s llaman Quimioquinas ( son moléculas de va a generar daño la inflamación que tienen una característica ya definida tisular. que son capaces de generar quimiotaxis-> quimioquina Interluquina 8) entonces liberan esto para llamar al lugar Neuropéptidos: E de la zona del daño a mas células, a los de su misma familia, activarlos o a otros leucocitos.  Aminas Vasoactivas Derivados del Ácido Araquidónico 1) Histamina Dos vías metabólicas Liberada principalmente por los Mastocitos, también se Ciclo-Oxigenasa: Mediada por enzimas COX1 y COX2, puede encontrar almacenada en el tejido conectivo de la prostaglandinas y Tromboxanos. zona del anoxa, puede ser liberados por los Basófilos y las Plaquetas. Lipo-oxigenasa: Mediada por Leucotrienos. Dilatación Arteriolar: Aumenta la luz del vaso sanguíneo Aumento de la permeabilidad Produce Hiatos venulares: En las venas y vénulas, es decir genera espacios entre una célula endotelial y otra 2) Serotonina Presente en Plaquetas y células Enterocromafines ( tipo de célula epitelial del gastro intestinal). Acción similar a la Histamina Su liberación ocurre cuando hay un anoxa en el tejido de forma localizada y las plaquetas buscan agregarse. Un fosfolipido de la membrana celular, tiene una reacción con una enzima que se llama fosfolipasa y ese producto se De manera secundaria estimula a Fibroblastos para llama acido araquidónico. que sinteticen Colágeno. El AA tiene 2 vías: Factores que estimulan la liberación de Histamina Vía de la Ciclo-oxigenasa: Depende de 2 enzimas, la COX 1 y COX2. 1) Factores físicos: Trauma, Frío, calor 2) Reacciones inmunes Capaces de producir prostaglandinas PGI2- PGD2- PGE2, 3) Anafilotoxinas: Aumentan la respuesta inflamatoria causan vasodilatación, algunas aumentan la ( C3A Y C5A ) proteínas del sistema del complemento. permeabilidad. 4) Proteínas Liberadoras de Histamina ( Leucocitos) 5) Neuropeptidos ( Sustancia P) El Tromboxano A2 genera vasocontricción y promover la agregación plaquetaria. Por esta vía actúan los 6) Citoquinas ( IL-1 y IL-8) medicamentos por ejemplo La aspirina que inhibe la tromboxano A2. Antiinflamatorios no esteroidales, Metabolitos del Acido Araquidónico ( AA): ibuprofeno, quetoprofeno. Prostaglandinas y Leucotrienos En la vía de la Lipo-oxigenasa se forman como moléculas Las células en la bicapa lipídica tienen un tipo de lípidos los Leucotrienos. Propiedades de Quimiotaxis, aumenta la que tiene que ser procesado para llamar a las moléculas permeabilidad de los vasos y generar Broncoespasmos. que se van a producir mediante ese procesamiento Se busca detener o inhibir el proceso inflamatorio. metabolitos del AA. Es decir un fosfolipido que esta en la membrana va a sufrir una reacción que va a generar Eucosanoides: es otra forma de llamar a todas las diferentes moléculas, eso se conoce como metabolismo del AA. El ácido araquidónico es un ácido graso poliinsaturado que procede directamente de la dieta o a partir de la conversión del ácido graso esencial ácido Linoleico. Forma parte de la pared de la células porq la pared es una bicapa lipídica. Genera 2 grandes vías: Ciclooxigenasas: Moléculas que promueven la inflamación. Lipooxigenesas: Moléculas que detienen el proceso. La Cox1 es Constitutiva o Fisiológica, porque con la Cox1 la célula es capaz de liberar Prostaglandinas y estas que se liberan mediante la vía de la Cox1 son moléculas que promueven a las células del tracto Gastrointestinal a que secreten mucus para protegernos del acido. Es por eso que pacientes que toman mucho antiinflamatorios se le forman úlceras porque están constantemente inhibiendo la actividad de cox1. Rol es gastroprotección y mantener las funciones renales La Cox2 es inducible, es decir va a promoverse su producción a medida que ocurran procesos inflamatorios o también sea promovido por células tumorales. Rol es promover eventos proinflamatorios, mitosis y factores de crecimiento. Lipoxinas Prostaglandinas Vía de las Lipooxigenasas Cualquier célula humana puede producir Necesitan 2 poblaciones celulares para la síntesis, una prostaglandinas. Célula A va a liberar una molécula pero que esta en su estadio previa a estar activa, entonces la Célula B recibe Dos son importantes en la inflamación: esa molécula la vuelve a procesar y ahí la transforma en - Macrófago que es capaz de liberar PGE2 una molécula funcional. - Endotelio capaz de liberar PGI2 ( también llamada prostaciclina) Inhibidoras de la inflamación Ambas provocan vasodilatación - Inhibir el reclutamiento de Leucocitos - Inhiben quimiotaxis PGE participan en la producción de dolor y fiebre ya que - Inhiben adherencia al endotelio esta tratando de buscar una vía de mejorar al cuerpo del agente externo. Se aumenta la T° para desnaturalizar la Reguladores negativos de los Leucotrienos proteínas de las bacterias. ( de forma secundaria + la permeabilidad y Vaso dilatación. Inhiben el proceso inflamatorio en ciertos lugares y solo lo remiten al lugar donde lo necesiten y ya una vez resuelto promueve a que eso se apague. Tromboxanos Sintetizado por la Plaquetas Tromboxano A2 Factor Activador de plaquetas PAF - Promueve la Agregación plaquetaria Derivado de Fosfolipidos - Promueve la Vasoconstricción Vasoconstricción y broncoconstricción Si yo tengo un daño en el vaso sanguíneo, lo primero que va hacer es vasoconstricción para evitar que se pierda Vasodilatación (dosis bajas) mucha sangre y ademas va a promover que las plaquetas se empiecen agregar para formar el tapón plaquetario. Aumento de la adhesión de leucocitos al endotelio, una vez el endotelio activo es capaz de promover que los Leucotrienos leucocitos se puedan marginar y adherir. Se liberan mediante la vía de la 5-Lipooxigenasa esta Potencia la síntesis de otros mediadores como los presente en un pequeño grupo de células ( Por los Eicosanoides. Leucocitos, células cebadas o mastocitos y Epitelio bronquial). Basofilos, neutrófilos, monocitos y células endoteliales, células donde uno puede encontrar la liberación de este Estímulo: Alergias, algunas endotoxinas. factor. Importantes en inflamación LTB4: Quimiotaxis LTC4, LTD4, LTE4: Aumento permeabilidad venular y vasoespamo ( Broncoespasmo y Espasmo coronario).  Citoquinas Óxido Nítrico ( NO) Polipéptidos secretados por cualquier tipo celular ante Radical libre soluble y gaseoso. un estímulo apropiado. Producido por células endoteliales, macrófagos y Se unen a receptores y actúan como Hormonas ( Nivel neuronas. autocrino, paracrino y endocrino) Actúa de manera Paracrina ( actúa en los tejidos Quimioquinas: Citoquinas con poder quimiotáctico adyacentes) Las citoquinas más importantes en la inflamación son: Rol importante en respuesta celular y vascular de la IL-1 , IL-2 e IL-6, TNF a y b, IFN a, b y g, TGFB. inflamación. IL-1 y TNF alfa son los 2 primeros que libera el Autocrina: Célula libera una molécula para que actúe en macrófago para iniciar una respuesta inflamatoria. un receptor de ella misma y se promueva cierta síntesis de proteínas. IFN: Interferon alfa beta y gama. Endocrina: Célula libera una molécula y esta viaja por la TGFB: Factor de crecimiento transformante beta sangre a diferentes partes del cuerpo. Mediadores fundamentales de la inflamación aguda y NO: Potente vasodilatador crónica. NO: Puede ser producido por macrofagos activados Enzimas Lisosomales Llegan al foco inflamatorio Liberación desde células Necróticas Secreción Leucocitaria Hidrolisis Proteica: degradan Proteínas estructurales Proteínas plasmáticas, con liberación de subproductos que actúan como mediadores. El sistema de complemento es un sistema de proteínas que son liberadas a partir del hígado. Son 9 proteínas en total Puede ser activado por 3 vías: Vía clásica Vía alternativa Quimioquinas Vía de las Lectinas Estimulan el reclutamiento de leucocitos en la Independiente de como se active al sistema de inflamación y controlan la migración normal de células a complemento busca promover la inflamación, a que el través de varios tejidos y vasos sanguíneos. microorganismo sea fagocitado y que genere la muerte del microorganismo lo hace con la Proteína C3. Actúan como Quimioatrayentes para tipos celulares específicos, no llaman a cualquiera. C3: Es una proteína que va activarse en secuencia. C3 va activarse mediante la activación de C1 y C2. C3 es la que hace su acción y se transforma en un fragmento en: C3A: + la inflamació