Causas Externas Enfermedad Lesión y Muerte Celular PDF

Lesión y Muerte Celular Componentes de la Temática  Estímulos lesivos  Estructuras blanco de la lesión celular  Respuestas celulares a la lesión  Patrones morfológicos de la necrosis  Secuelas de la necrosis  Autólisis Son muchos los agentes lesivos y la sensibidad de las c...

Lesión y Muerte Celular Componentes de la Temática  Estímulos lesivos  Estructuras blanco de la lesión celular  Respuestas celulares a la lesión  Patrones morfológicos de la necrosis  Secuelas de la necrosis  Autólisis Son muchos los agentes lesivos y la sensibidad de las células es variable.  Recordar… Las células disponen de un rango limitado de funciones y estructuras según su función, actividad metabólica y especialización.  Factores Lesivos  Isquemia  Deficiencia de nutrientes: Glucosa, aminoácidos…  Radicales libres  Radiaciones  Toxinas  Tóxicos  Inflamación  Reacciones Autoinmunes  Calcio libre  Daño mecánico, térmico  Cese del Flujo Sanguíneo Falta de oxígeno y Glucosa  Producción de ATP Cambio a Fallo en bombas Disminución de Metabolismo de membrana síntesis anaeróbico Producción y acumulación de Fosfolípidos lactato Ca+ Na+/K+ y proteínas pH bajo Activación Edema de enzimas Intracelular  Su nivel intracelular es bajo: Secuestrado en Calcio libre Mitocondrias y RE, Unido a proteínas y bombeado al espacio extracelular Activación de Proteínas *Proteinquinasas Proteasas Fosfolipasas Desestructuraci Lesión de Fosforilación ón del Membrana de proteínas citoesqueleto Celular  Producción de Depuración de Radicales Libres* radicales libres Desequilibrio Peroxidación de lípidos Lesión de proteínas tiol Lesiones del ADN Lesión mitocondrial Lesión Membrana Lesión de Bomba Iónica Alteración de síntesis proteíca Entrada del calcio Estructuras Blanco de la Lesión Celular  Membranas Celulares  Mitocondrias  Citoesqueleto  ADN CAUSAS DE LESIÓN CELULAR  SE PUEDEN AGRUPAR EN LAS SIGUIENTES CATEGORÍAS 1. PRIVACIÓN DE OXÍGENO : HIPOXIA REDUCE LA RESPIRACIÓN OXIDATIVA AERÓBICA. CAUSAS: reducción de flujo sanguíneo, oxigenación inadecuada de la sangre, reducción de capacidad de oxigenación de la sangre. SEGÚN GRAVEDAD DE HIPOXIA, LAS CÉLULAS SE PUEDEN ADAPTAR, SUFRIR LESIONES O MORIR CAUSAS DE LESIÓN CELULAR…  2.- AGENTES FÍSICOS: TRAUMATISMOS MECÁNICOS, TEMPERATURAS EXTREMAS CAMBIOS SÚBITOS DE PRESIÓN ATMOSFÉRICA RADIACIÓN CHOQUE ELÉCTRICO  3.- AGENTES INFECCIOSOS: SUBMICROSCÓPICOS : VIRUS GUSANOS DE GRAN TAMAÑO RICKETTSIAS, BACTERIAS, HONGOS, PARÁSITOS  SUPERIORES CAUSAS DE LESIÓN CELULAR…  4.- AGENTES QUÍMICOS Y FÁRMACOS: SUSTANCIAS QUÍMICAS SENCILLAS EN CONCENTRACIONES HIPERTÓNICAS: glucosa, sal, 02 CANTIDADES MÍNIMAS: VENENOS: CN, As, Hg CONTAMINANTES DEL AIRE: insecticidas, herbicidas, productos industriales y profesionales DROGAS DE RECREO: alcohol DROGAS PARA TRATAMIENTO  5.- REACCIÓN INMUNOLÓGICA: REACCIONES DAÑINAS FRENTE A AUTOANTÍGENOS ENDÓGENOS REACCIONES FRENTES A AGENTES EXTERNOS  Causas de lesión celular… https://transferciencia.fundaciorecerca.cat/docs/Presentació%20Diagnòstic%20de%20malalties%2 0genètiques%20i%20experimentació%20animal%20v6_es.pdf  6.- ALTERACIONES GENÉTICAS: De extrema gravedad como malformaciones congénitas Defectos sutiles: sustituciones de aa de Hb y menor tiempo de vida de GR Lesiones celulares por deficiencia de proteínas estructurales. Defectos enzimáticos: errores congénitos del metabolismo Acumulación de ADN lesionado o proteína mal plegada: muerte celular Variaciones genéticas: susceptibilidad celular  Nota mental Razas: Collie, Perro Ovejero viejo inglés, Silken Windhound, Whippet de cabello cabello largo, Shepherd Australiano Gen MDR1 Los perros con esta mutación tienen un defecto de transporte - el medicamento entra a su cerebro, no puede ser transportado fuera, y se acumula a niveles tóxicos. Esto causa graves problemas neurológicos, incluyendo convulsiones muerte a veces. MDR1 Muchos medicamentos pueden matar a un collie Son muy peligrosos: Las avermectinas y otros antiparasitarios como el emodepside La loperamida La metoclopramida Algunos anestésicos Los anticancerígenos La digoxina..... Causas de lesión celular…  7.- DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES: Deficiencias proteico-calóricas Deficiencias de vitaminas específicas Problemas nutricionales autoimpuestos Exceso de nutrición Composición de la dieta ALTERACIONES MORFOLÓGICAS EN LAS LESIONES CELULARES  PRIMER EFECTO A NIVEL MOLECULAR O BIOQUÍMICO  TÉCNICAS HISTOQUÍMICAS O ULTRAESTRUCTURALES: permiten ver lesiones minutos a horas después  MICROSCOPIO OPTICO Y A SIMPLE VISTA: después de días  LESIONES REVERSIBLES: Edema en célula y organelos, bullas en membrana plasmática, separación de ribosomas del RE, agregación de la cromatina nuclear. Menor producción de ATP, pérdida de integridad de la membrana celular, defectos en síntesis de proteínas, lesiones del citoesqueleto, daño en el ADN. Membranas Celulares  Factores que lesionan la Membrana Celular  Reacciones Inmunitarias: Complemento  Falta de ATP  Calcio libre citosólico*  Radicales libres  Lesión directa por trauma o Lesión de Membrana por Radicales Libres Factores que lesionan las Mitocondrias  Isquemia*  Falta de ATP  Radicales Libres  Factores que Lesionan el citoesqueleto  Calcio Libre  Radicales libres Factores que lesionan el ADN  Agentes infecciosos  Radicales libres  Radiaciones ¿Cuáles son las respuestas de la célula a un estímulo lesivo?  Célula Normal Lesión (Homeostasis) Reversible Leve, Estímulo Transitoria Lesión Adaptación de Incapacidad Celular Adaptación Grave, Progresiva Lesión Irreversible Necrosis Muerte Apoptosis Celular  Degeneraciones.  Cambios morfológicos irreversibles  (muerte) - anoxia ✓ HIPERTERMIA ✓ CHOQUE ✓ QUEMADURA ✓ ISQUEMIA ✓ CHOQUE ELECTRICO ✓ TUMEFACCCION TURBIA Aumento de volumen por el paso del agua al interior de las células, alteración del  ATP, Bomba de NA. Aumento del agua intracelular.  Lesión Celular El estímulo es tan fuerte o prolongado que las respuestas adaptativas no se alcanzan a instaurar o son insuficientes; sobrevienen daños en los sistemas celulares básicos y puede generarse la muerte de la célula Subletales (reversibles) o Letales* (Irreversibles)  Hay un límite para la respuesta celular Lesión Reversible Lesión Irreversible Muerte Celular Cambios Ultra- Cambios estructurales Microscopio Función Alteraciones Celular Bioquímicas EFECTO Cambios Macroscópicos Duración de la Lesión Celular  Lesiones sub-letales  Reversibles  Pueden identificarse con cambios microscópicos y a veces macroscópicos  Se asocian a cambios principalmente en organelos como mitocondrias y retículo endoplásmico  Lesiones Subletales Degeneración Degeneración Hidrópica Grasa  DEGENERACION HIDROPICA O VACUOLAR.- Pequeñas vacuolas en el hígado- corazón Hipopótasemia DEGENERACION GRASA.- Acumulación de grasa anormal dentro de las células altera el hígado como en el alcohólico Que puede llegar a 3000 -4000 gramos  HIGADO GRASO: la degeneración grasa va precedida de tumefacción celular  -Anuncia muerte celular  -muy frecuente en HIGADO-RINONES- MIOCARDIO  - HIGADO  Aumento volumen de la capsula de GLISSON. En alcohólicos precede a la cirrosis Alcohólica  En desnutrición hipoproteica  CORAZON -Bandas amarillentas con áreas rojisas.  ROTURA SISTEMAS DE MEMBRANA LLENOS DE AGUA DE TODOS LOS ORGANELOS CELULARES: MITOCONDRIAS, CARIOLISIS R.E, LISOSOMAS. NOTA: A ESTE PROCESOS, LE SIGUE LA NECROSIS SE FORMAN VESÍCULAS LLENAS DE AGUA CELULAR COLICUATIVA SE VA HINCHANDO, Y ESTAS VAN DEZPLAZANDO LOS NÚCLEOS A LA PERIFERIA  Degeneración Hidrópica Edema Intracelular Aspecto Macroscópico Degeneración Hidrópica Histología Hígado Normal Hígado. Degeneración Grasa Hígado. Degeneración Grasa Hígado. Degeneración Grasa Aspecto Macroscópico Hígado Normal Hígado Graso Aspecto Macroscópico Hígado Graso  Efectos del daño celular Degeneración Etiología Reversible Lesión Celular Irreversible Relacionado con la duración e intensidad de la injuria y con los mecanismos de adaptación de la Muerte Celular célula Cambios Celulares  Muerte celular Necrosis Apoptosis Autólisis Difieren en su causa, morfología, mecanismos y efectos sobre la fisiología.  Necrosis Es consecuencia de la desnaturalización de proteínas intracelulares y la digestión enzimática de la célula con daños mortales. Las células necróticas son incapaces de mantener la integridad de la membrana y sus contenidos se extravasan, un proceso capaz de estimular la inflamación en el tejido circundante.  Necrosis Las enzimas que digieren las células provienen de los lisosomas de las células moribundas (autólisis) y de los lisosomas de los leucocitos que son atraídos como parte de la reacción inflamatoria Características Morfológicas de la necrosis y la apoptosis Característica Necrosis Apoptosis Tamaño Nuclear Aumentado (edema) Reducido (retracción) Picnosis – Cariorexis – Núcleo Cariólisis Fragmentado Intacta; estructura alterada, Membrana Plasmática Rota Cambios en la orientación de los lípidos Intacto – pueden liberarse Contenido Celular Digestión Enzimática cuerpos apoptósicos Inflamación Adyacente Frecuente No Con frecuencia fisiológico, Invariablemente patológico Papel fisiológico o patológico tras algunos tipos de (culminación de una lesión Patológico lesión celular, principalmente celular irreversible) lesiones de ADN  Necrosis: cambios nucleares  Picnosis: Retracción e incremento de la basofilia del núcleo (condensación de la cromatina dentro del núcleo de una célula, lo que resulta en un núcleo pequeño, oscuro y denso)  Cariorexis: Fragmentación de núcleos picnóticos  Cariolisis : Etapas finales de la muerte celular, donde el núcleo de la célula se disuelve completamente. Disminución de la tinción nuclear por degradación del ADN por endonucleasas Necrosis Apoptosis NECROSIS Daño celular letal Parada definitiva de todas las funciones de las células DEFINICION Alteraciones morfológicas que se producen después de la muerte de la célula. Degeneración no reversible Apecto estructural: Depende: Tipode degeneración Tiempo trascurrido SIGNOS MORFOLÓGICOS DEL TEJIDO NECRÓTICO Eosinofilia. Desaparición de orgánulos A) Vacuolización generalizada Citoplasma Rotura de membranas Densidad de las mitocondrias SIGNOS MORFOLÓGICOS DEL TEJIDO NECRÓTICO Rotura de membrana Disolución del núcleo (Cariolisis) B) Núcleo Fragmentación del núcleo Condensación del núcleo SIGNOS MORFOLÓGICOS DEL TEJIDO NECRÓTICO Liberación de K Liberación de enzimas a sangre: Creatin Kinasa C) Láctico Deshidrogenasa Bioquímicos Aspartato aminotransferasa Liberación de proteínas a la sangre ( Mioglobina en músculo) TIPOS DE NECROSIS Necrosis por Necrosis por Necrosis coagulación licuefacción caseosa Necrosis grasa Necrosis Necrosis de origen enzimática fibrinoide traumática NECROSIS POR COAGULACIÓN  Necrosis de las proteínas  Coagulación de las enzimas  Pérdida de agua  Eosinofilia citoplasmática  Aspecto acartonado y seco gris  Necrosis estructurada  Dibujan contornos  Depósito calcio  Isquemia? Isquemia?? MIOCARDIO NECROSIS COAGULATIVA A B C  Isquemia: obstrucción completa o parcial.  Infarto: Respuesta celular Isquemia segmentaria mesentérica Trombo/embolia  Un coágulo sanguíneo que se forma dentro de una de las venas o las arterias se denomina trombo. También se puede formar en el corazón.  Un trombo que se desprende y viaja desde un lugar en el cuerpo a otro se llama émbolo. https://revistas.fmvz.unam.mx/index.php/Clinica- Veterinaria/article/download/9/28?inline=1  Trombosis séptica caval y neumonía tromboembólica, secundaria a acidosis ruminal subaguda en una vaca lechera Rodrigo González López1* 0000-0002-2957-5241 Mario Adán Bedolla Alva 2 0000-0002-6337-2923 Arturo Federico Olguín y Bernal 3 0000-0002-8023-5314 Alejandro Bailón Blanco4 0000-0002-3785-3715 La vena cava caudal contiene un trombo séptico (flechas) que obstruye la luz del órgano. NECROSIS COLICUATIVA* Llamada necrosis por licuefacción * Autolisis Heterolisis Activación de enzimas proteolíticas Eventos:  Infecciones bacterianas que determinan en pus (enzimas proteolíticas son liberadas por la serie blanca).  Ejemplo: encéfalo responde a lesiones anóxicas con una rápida gigestión enzimática y focos de disolución. NECROSIS COLICUATIVA NECROSIS CASEOSA  Proceso de coagulación con lípidos complejos procedentes de la cápsula de los núcleos destruidos  Las células muertas se convierten en una masa granular friable parecida al requesón.  Se presenta en enfermedades como la tuberculosis, tularemia.  La presencia de lípidos determinados y la cronicidad evitan su cambio a licuefacción. NECROSIS CASEOSA NECROSIS CASEOSA http://www.cresa.cat/blogs/socieda d/es/tuberculosi-bovina-reptes-i- controversies-i-una-malaltia- compartida/ NECROSIS ENZIMATICA FORMA DE NECROSIS COLICUATIVA. PRODUCIDA POR ACIDOS O ALCALIS FUERTES SEGREGADOS POR PANCREAS EXÓCRINO. LAS PROTEASA (TRIPSINA) PRODUCEN DIGESTION DE LOS TEJIDOS En la necrosis enzimática de la grasa, las lipasas hidrolizan las grasas neutras de las células adiposas, así desaparecen los lípidos y los adipocitos adoptan un aspecto granular. NECROSIS ENZIMATICA Necrosis gangrenosa  Coincidencia del crecimiento de bacterias saprófitas sobre un proceso necrótico= necrosis por coagulación y licuefacción.  Necrosis gangrenosa= invasión bacteriana de un infarto o ser resultado de la restricción de un aporte sanguíneo en una infección bacteriana. Gangrena seca por salmonellas  ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS  POR COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL  Normalmente colesterol necesario para membranas, no se acumula.  Patológicamente en ATEROESCLEROSIS: capa íntima con lípidos en espacio extracelulares y con vacuolas lipídicas en macrófagos. Se cristalizan como agujas XANTOMAS: células espumosas debajo de la piel y en tendones, forman masas tumorales COLESTEROLOSIS: macrófagos espumosos en Lámina Propia de la Vesícula Biliar. ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK: en múltiples órganos Xantoma*  Alteraciones cadavéricas https://www.redalyc.org/journal/5880/588072311007/html/ 1. Algor mortis (enfriamiento) 2. Rigor mortis (6-12 horas después de la muerte). 3. Coalgulación post-mortem (los trombos se forman en vida) 4. Imbibición post-mortem (coloración por hemólisis) 5. Congestión Hipostática (lividez) 6. Pseudomelanosis (FeS; verde y negro) 7. Autolisis-no existe respuesta inflamatoria. 8. Putrefacción-causa ruptura y desplazamiento de órganos. 9. Enfisema (debido a bacterias productoras de gas)- puede ocasionar ruptura de órganos 10. Imbibición biliar