Молекулни болести PDF

Какво са молекулните болести? Молекулните болести са генетични заболявания, причинени от мутации, които променят структурата или функцията на жизненоважни молекули в организма, като протеини или ензими. ХЕМОГЛОБИНОПАТИИ  СЪЩНОСТ И ЧЕСТОТА...

Какво са молекулните болести? Молекулните болести са генетични заболявания, причинени от мутации, които променят структурата или функцията на жизненоважни молекули в организма, като протеини или ензими. ХЕМОГЛОБИНОПАТИИ  СЪЩНОСТ И ЧЕСТОТА -Често срещани в Средиземноморския Група наследствени заболявания, свързани с регион, Африка и Азия анормална структура или количество на -Около 7% от световното население са хемоглобина – протеинът в червените кръвни клетки, носители на някаква форма на който пренася кислород в тялото. Тези заболявания хемоглобинопатия. се причиняват от мутации в гените, кодиращи -Всяка година се раждат приблизително хемоглобина. 300 000–400 000 деца с тежка форма на хемоглобинопатия.  ПРИЧИНИ, ПРИЗНАЦИ И ЛЕЧЕНИЕ генетични мутации, анемия, водещи до кръвоприливания, умора, неправилно медикаменти жълтеница, производство или (хидроксиурея), генна увеличен функция на терапия далак хемоглобина ТАЛАСЕМИЯ -група наследствени заболявания, които се дължат на намалена или пълна липса на синтез на една илин повече структурно нормални полипептидни вериги от молекулата на хемоглобина КРЪВ НА ЗДРАВ ЧОВЕК кръв на болен с Таласемия -Когато са засегнати гените за алфа- глобините, се развива Алфа – Таласемия. Тя е рядко срещана, предимно в районите на Югоизточна Азия.  ВИДОВЕ ТАЛАСЕМИЯ АЛФА-ТАЛАСЕМИЯ Алфа таласемия представлява заболяване, което се среща рядко, предимно в някои райони на Южна Азия и Африка. Алфа таласемията се дължи на генетичен дефект, засягащ алфа-глобиновите гени, кодиращи синтеза на алфа полипептидните вериги. БЕТА-ТАЛАСЕМИЯ Когато са засегнати гените за бета-глобините, се развива Бета – Таласемия. Именно тя е е най-разпространена и значима за района на Средиземноморието и България. АЛФА-ТАЛАСЕМИЯ Мутацията в алфа-таласемията може да се прояви по различен начин в зависимост от броя на засегнатите гени: Мутация в един ген: Делецията на един от четирите гена води до леки нарушения. Пациентите обикновено са носители на заболяването и не показват симптоми, но могат да предадат мутацията на потомството. - Приблизително 5-30% от Мутация в два гена: Делецията на два гена причинява по-сериозни световното население са нарушения, но състоянието остава сравнително леко и често се бърка с носители на алфа-таласемия, в желязодефицитна анемия. зависимост от региона. Мутация в три гена: Увреждането на три гена води до синтезата на -най-разпространен в Южна хемоглобин Н или хемоглобин Bart, което причинява тежка хемолитична анемия с висок риск от усложнения и смърт. Америка и Африка Мутация в четири гена: Пълното увреждане на всички четири гена е несъвместимо с живота и често води до вътрематочна смърт или сериозни увреждания, изискващи редовни кръвопреливания и с висок риск от ранна детска смърт.  МУТАЦИИ Тип нa Мутация Клинични характеристики таласемия Тиха алфа-таласемия Мутация в 1 ген Безсимптомно протичаща, носителство без здравословни проблеми. Алфа-таласемия Умерена хипохромна микроцитна анемия, често бъркана с Мутация в 2 гена минор желязонедоимъчна анемия, понижено количество хемоглобин А2. Умерена до тежка анемия, слабост, умора, бледа кожа, когнитивен Алфа-таласемия с хемоглобин Н Мутация в 3 гена спад, спленомегалия, типични промени в еритроцитите. Обикновено диагностицирана в детството. Много тежки увреждания, често несъвместими с живота (мъртвородени). Възможно оцеляване при интраутеринни Алфа-таласемия майор Мутация в 4 гена трансфузии, след раждане нужда от чести хемотрансфузии или трансплантация на костен мозък. БЕТА-ТАЛАСЕМИЯ Тип на бета- Клинични характеристики таласемия Лека форма, симптомите често липсват или са слабо изразени. -около 3% от населението на Бета-таласемия Анемията е с гранични стойности, открива се при профилактичен минор преглед. Обикновено няма влияние върху продължителността на света живота. -най-разпространен – средиземноморски страни и Тежка форма, диагностицирана обикновено в края на първата година. Симптоми: намалена физическа активност, пожълтяване Среден изток (5 до 20%); в Бета-таласемия майор на кожата, увеличен черен дроб и слезка, податливост на инфекции, България – около 2.5%. забавяне на растежа, емоционални и сънни проблеми. Костният мозък компенсира, води до деформации на черепа, Деформираност на лицевите кости, ребра и прешлени. Повишен риск от счупвания кости поради намалена костна плътност.  Тип на Лечение таласемия Бета-таласемия минор Не се изисква лечение. 1. Симптоматично лечение: Кръвопреливания, еритроцитни концентрати, желязоелиминиращо лечение (Desferal, Бета-таласемия майор Ferriprox).2. Костномозъчна трансплантация: Внасяне на здрави костномозъчни клетки. 1. Тихата форма: Не изисква лечение. 2. Останалите форми: - Хемотрансфузия: Кръвопреливане за поддържане на нормални нива на хемоглобин.- Хелатотерапия: Лечение с дефероксамин и деферпирон за Алфа-таласемия елиминиране на желязото. Други мерки: Трансплантация на стволови клетки или спленектомия при нужда. БЕТА-ТАЛАСЕМИЯ МАЙОР СЪРПОВИДНО-КЛЕТЪЧНА АНЕМИЯ Сърповидно-клетъчната болест е група хемоглобинопатии, причинени от мутации в гена за бета-субединицата на хемоглобина. Включва различни подгрупи: 1. Сърповидно-клетъчна анемия (SCA) – най-честата форма, характеризираща се с хемолитична анемия, болкови кризи и органни увреждания, които изискват редовни кръвопреливания. 2. Хемоглобинова сърповидно-клетъчна болест (HbSC) – форма, при която се комбинира хемоглобин S и хемоглобин C. 3. Хемоглобинова сърповидна-бета-таласемия – когато сърповидния хемоглобин се комбинира с бета- таласемия. Тези състояния водят до сериозни здравословни проблеми, като болки и увреждания на органи, и изискват доживотно лечение.  ЧЕСТОТА Разпространена е в 40 % от населението на Централна Африка и в около 10 % от чернокожите в САЩ. По-рядко се среща в страните от Средиземноморския басейн ПРИЧИНИ Сърповидно-клетъчната болест се причинява от точкова мутация в гена на β-глобиновата верига (хромозома 11), при която глутаминовата киселина на шестата позиция се заменя с валин. Това води до синтезата на патологичния хемоглобин S (HbS), който е по-малко разтворим, има бавна електрофоретична подвижност и намалено свързване с кислород. Характеристики: Хетерозиготни носители: HbS съставлява 30-40% от хемоглобина, с нормално количество HbA2 и намалено HbA1. Хомозиготи: HbS съставлява около 80% от хемоглобина, а останалите 20% са HbF и малко HbA2. HbA1 липсва. Механизъм: При хипоксия HbS кристализира и формира игловидни кристали, които придават сърповидна форма на еритроцитите. Те стават ригидни, затрудняват преминаването през микроциркулацията, разрушават се лесно в кръвоносните съдове и слезката, което води до хемолитична анемия.  ОСНОВНИ СИМПТОМИ И РАННИ ПРОЯВИ Симптоми Описание при хомозиготи със сърповидно-клетъчна анемия Ранна проява Заболяването се проявява още в ранна детска възраст. Белези на хемолитична анемия Бледост, лека жълтеница, спленомегалия, отпадналост. Монголоиден фациес Промени в изгледа на болните. Забавен растеж Нарушение в нормалното физическо развитие на децата. Силна, локализирана болка в гърдите, гърба, ръцете, краката, Остра сърповидно-клетъчна криза корема, ставите. Хронична болка Присъства при юноши и възрастни между кризите.  ВТОРИЧНИ СИМПТОМИ И УСЛОЖНЕНИЯ Симптоми при хомозиготи със Описание сърповидно-клетъчна анемия Умора и слабост Често срещани симптоми на анемията. Задух и виене на свят Затруднено дишане и световъртеж. Главоболие и усещане за студ Особено изразено в ръцете и краката. Анемичен синдром Намалени червени кръвни клетки, ниски нива на хемоглобин и хематокрит. Причинени от запушване на малки съдове, водещо до нарушено Епизодични пристъпи от болки кръвоснабдяване на тъканите.  ВТОРИЧНИ СИМПТОМИ И УСЛОЖНЕНИЯ Симптоми при хомозиготи със Описание сърповидно-клетъчна анемия Подуване на крайниците Резултат от запушване на кръвоносни съдове. Жълтеница Повишено унищожаване на червените кръвни клетки. Чести инфекции Заради увредената функция на далака. Зрителни нарушения Свързани с увреждания на кръвоносните съдове в очите. Нарушения в нормалното развитие Затруднения в растежа и развитието на децата.  Терапевтичен метод Описание За предпазване от инфекции, особено в Профилактика с антибиотици ранна детска възраст. Редовно извършване на задължителни Имунизации и допълнителни ваксинации. Прилагане на опиоидни и неопиоидни Облекчаване на болката болкоуспокояващи, кортикостероиди. Фолиева киселина, добавки с желязо и/ Витамини и добавки или цинк, витамини. Поддържа нормалното ниво на Кръвопреливане хемоглобина и намалява риска от усложнения.  Терапевтичен метод Описание Потенциално лечебна опция при тежки Трансплантация на стволови клетки случаи. Инхалации с кислород За облекчаване на хипоксията. Намалява честотата на кризите и Терапия с хидроксикарбамид подобрява качеството на живот. Периодични изследвания и Ранно откриване и управление на профилактика потенциални усложнения. ФАРМАКО-ГЕНЕТИЧНИ ДЕФЕКТИ  резултат от мутации в гени, отговорни за ензимите, рецепторите или транспортерите, свързани с обработката на медикаменти. Това може да доведе до прекалено бърз, бавен или атипичен отговор на даден медикамент Около 5-10% от хората в глобален мащаб имат клинично значими фармакогенетични вариации, които могат да изискват персонализирано лечение.  причини признаци -намалена ефективност на лекарствата наследствени промени (пример: неуспех при лечение с (мутации) в гените, които антидепресанти) влияят върху ензимите, - токсичност при нормални дози лекарства преработващи лекарствата. Тези -нетипични реакции, включително мутации се предават по алергични прояви или засилени странични наследствен път ефекти  ЛЕЧЕНИЕ Категория Описание Персонализирана терапия Генетично тестване за определяне на най-подходящата терапия. Избор на лекарство, което не се влияе от дефектния метаболитен Алтернативни медикаменти път. Прилагане на по-ниска или по-висока доза според метаболитния Корекция на дозировка статус на пациента (бърз, нормален или бавен метаболизъм).