Métodos Generales de Análisis - Esterilidad (PDF)

TODO MÉTODOS GENERALES S GENE...

TODO MÉTODOS GENERALES S GENERALES DE ANÁLISIS DE —395 ANÁLISIS —395 Fuente neutralizar el ácido libre. Agregar 25 mL de SV de hidróxido de Detector de potasio 0.5 N en alcohol (60 %), ensamblar al matraz un uN condensador de aire frío de 75 cm de longitud por 6 mm de o ][——[—;—;——TT—— E: diámetro interno, calentar en BV, mantener a reflujo durante 5 o o [8 (s) 2 30 min, agitar por rotación frecuentemente el contenido Le) ——TT— del | L L: matraz, agregar 1.0 mL de SI de fenolftaleína y titular el : Exceso de hidróxido de potasio con SV de ácido o Gas inerte clorhídrico 0.5 N. Efectuar una determinación en Expo Sis blanco, con las mismas cantidades y condiciones usadas en la prueba. Figura 0365.10. Dispositivo de movilidad iónica. Cálculos. Calcular el índice de éster por medio de la fórmula siguiente: DEFINICIONES Índice de éster = (B — V) 28.05 / m Masa nominal. Es la suma de la masa entera de los isótopos más abundantes de un compuesto. Donde: Masa exacta. La suma de las masas reales de los isótopos más 5 = Volumen en VEN. E. de SV de ácido clorhídrico abundantes de un compuesto. gastados en la determinación de la prueba en blanco. 0.5 N Exactitud de masa. Capacidad de un MS para asignar el valor 7 Volumen en he a. de dde acido más cercano a la masa exacta de un compuesto. gastados en la determinación de la muestra. lomidrico O5N Intervalo de masa. Los valores más bajos y altos un MS está calibrado. en los que 5 e. Pd pc e pies de la id , SV de hidróxido de potasio, 0.5 N en... : e.. 0). cue po Mein poo para distinguir a dos ¡ones Nota: también se puede obtener del índice de Ester mediante Poder de resolución. Capacidad instrumental para distinguir L Ep entre el indice de saponificación y el índice de dos iones que difieren una fracción de masa ( Am) - R=M/ Am Donde:Masa M= nominal donde se encuentra el máximo. MGA 0381. ESTERILIDAD uo. Diferencia de masas MD dos máximos resuelto. Esta prueba aplica a todos los productos biológicos, Interferencia == Capacidad de alguna AD de medicamentos, dispositivos médicos y productos que se modificar el grado de ionización (supresión o incremento) del denominan como estériles, y tiene como finalidad investigar la analito principal por coeluir con este último. presencia de microorganismos contaminantes. La prueba debe realizarse en la misma clasificación de área 7 en que fue fabricado el producto. Esta prueba, por sí misma MGA 0371. DETERMINACIÓN no DEL m— que un lote de iaa sea me esto sólo se logra INDICE DE ESTER con la validación de los procesos de esterilización y de llenado aséptico. El indice o valor de ést a cantidad en miligramos de hidróxido de potasio de de : ara a nina los ésteres de P » Ter CONDICIONES PARA REALIZAR La PRUEBA 1: 1.0 g de muestra. Os para sap La prueba debe llevarse a cabo bajo las siguientes condiciones: Preparación de la muestra. Para los casos en que el producto * Condiciones asépticas y equipos calificados (campanas sea un aceite turbio debido a la separación de estearina, 0 cabinas de seguridad biológica o módulos de flujo calentar el recipiente que contiene la muestra en baño de agua laminar o aisladores). 2 50 *C hasta que el aceite sea claro. Si esto no se logra, filtrar * Personal calificado. e En caliente a través de papel filtro seco en un embudo * Incluir control microbiológico (ambiental) de las áreas manteniendo la temperatura. Mezclar perfectamente y pesar la de trabajo y del personal durante el periodo de análisis. Muestra para la determinación usando de preferencia, un * Incluir controles negativos de los medios, diluyentes y ENvase provisto de gotero. Los productos que solidifican a soluciones de enjuague empleados. temperatura ambiente, mantener fundidos durante esta e Sanitizar los envases de las muestras, soluciones y Operación, medios de cultivo previo al análisis. Procedimiento. En un matraz de 250 mL con tapón * El material que este en contacto con la muestra debe esmerilado, previamente pesado, colocar de 1.5 a 2.0 g de la ser estéril. Emplear procesos de esterilización Muestra. Agregar de 20 a 30 mL de alcohol neutralizado y validados. agitar. Adicionar 1.0 mL de SI de fenolftaleína y valorar con * Los medios de cultivo deben cumplir con la prueba de SV de hidróxido de potasio 0.5 N en alcohol (60 %) hasta esterilidad y promoción de crecimiento. Scanned with Scanned with ACE ACE Scanner  ¡c idos Mexica anos 13.0 6 Fame ea de los Esta dos Unido. n = xcepto qu no contiene ag (icA olato, € e El pH desp ar ni e o rurina terilizacideón ¡o. toclave. ués de Es ATURAS D sodio. Es Es te ri liz MEDIOS s DE CU OYT EMPE R E nt ba ño de a DE N LTIV : debe ser 7.1 + 0.U2.. Cale A ar en agua ar de usar e an te s sarido de 35 di ciones anae Óbicas. 1 NCUBA:- CIO y medio io de digerd inccubar a 30 - *C bajo con ró ue seo u in El medio líquido de tiogli colatodi de cu d os de | ltivo q im soy a 4 o a a ecasboo 14 los a esD terilida e La so n :1 pri ero la aldo soya tripticaseína a llevar p r os a vo o de BA+1 C anacrobtriasas. n d. “erils s, si Calo re aseiña par: ] cultiv. ancres ático de ca as ntalme ara e nte pa de cultivivoo | pueden ece rtori cr a Dige , rie do a 173.0088 eumbuargo en este medi a e] cultivivo de hor 1gOS e Digerido10 dep ipaínico de apa soy O aerobias. El segundo oes adecuado Clor sod pa r ! s _—— bacteriaspaae rar »bias. uro at o dibásic o de potatasio ibásic y en el labo torio :dratada:/a. 2.:5 ; OS. » n pr ep ar rt Jo 0 se nhidra filam ento de cu. de arse el.mpre y cu Fo Glsí ucaosasa mn onohidra /23 2.5/2, g ltivo come onte. and ronda ta.-. pu105 rcialmente sie Agua purif de " 1.000 mL, usar me preparados ne. de la esterilizar demues tre qu cumple €e los d. e Prueb n 7“3+02 e de cr >cim. e jos:, an ara ar YODIOS pELOETEr é | agua. Filt sión ient aerobios, ' rar si es N - Jevaduorc| 1as. Disolver lo s ingredientes , ne de promo « ec i o —_ Im DA clav hon 1%0s filwe entosos , u Ae los ios de cuulltti¡vo vo utilizar e sterilizar en su imediae.to Almacenar en tre y Envasar re ajjuussttaarr el P E r y. Durante ru eb SiN se sorelu q ción de ido de sodi io 1. o de ácido nenos de que s e use de in la p a incubar d hi o la esterili e an una so - dróx liza za ción ut a22.5+2. Cc. que después se oc 5 cloren hidr " E LON. pa ra de s de o. Este rilizar en a lave gaicsel valor - n ca da caso. últi, vo pa icilinas o Url obte TUdi:in cado € Medios ra Pp eni Tiinnas. Para de c o procce sos v eriodos m c o n t e n ga usando p es cu ivo por ayoreress a los q ue. farmac éu ticos que n p enicilinas p reparacos de los me fos.de cultiv, o. rados Nolo usarusar los me edios de ltivo p ada un ceño 1nas, adicac ion. r ac: iciona dios o | ado su uso. A se ha valid. determina -l ac t a m asa p ara 1nac tivar e la ca ntida de B da icolato la mues tra. ¡q Medio líquuido de tioglico antiib ió bió ti co en debeadici onasea in ida tamasa q ue E E erminaar la cai ntidad de B-lac de; L-Cistina De t edios de á r e a te indepen ; ente a la di ár to - 258 Me en un ea to talmen : Cloruro de sodio 55/508 los m ebas de este indidiccado en a lo in rili ón dePlroceder de a ndo do cuer hidratada/an hidra d ep , hidr do de h 0.758 de adecuaci m étodo, usa no más Glucosa " Agar granurar con umeda d - la prueba ón hylococcusde —- o % conteni un 1 v o lumen ap iado, de Stap aureus vo no mavo r del 15 100 UF Ce38ne rop levadura ble en cto de solu agua 5.08 ivación del. Extracto na 1 508,ATCC65 ET anti ibióti-co se observa Digerido ancreáti p co sodio* Poe n co A nfirm ntode la d TiTiog 0.5 g del microo oo an isto oglicolato de io 1:1 000 e por el recimie: c ste. lir coden laprsuesi entes Solución de ina a de sodi recién 1.0 mL S cultiv o de ben cump gui o 1: Los medi se prepna ra da resazurin pruebas. o > - da 000 mL Agua puri ca 4. ' 1502 H ] de spuuéfs de esterilizar desp a: esterilidad pr :d o ti * Puede sust mirse por 0.3 mL de ácáciido tiogoglilicólico. úmero ntativo Incuba r era tura indicada, La nú4 mer represe idades) a la temp de Mezclar :. agua y ca lentar hasta qu se : de unidad el lote (se reco mienietnda e % de las uni do de la prue ba dientes e o. los ingre en N. r en ecalinta. s d ul : ías. dan me nte. Si es nece rio, fi ente los me de c tivo p or 14 días El re sultac vés de papei ltra: disuelv: dios Itro. rnAña dir sa ieA nt. la so esazurina er Ausenci ia de creciim mie o. TEVE o. l fi. lución de debe Ss de envasar y ¡lizar en auut oc»lave. El mo! s sodio, mi n t medio de , jento de mi icroorgan is cu - ltivo pued e presen tar una Z superficial de se rosa Prueba de ción del cre cimien evad ur as. - iddaación, la parte Proermob o ios, hongos fila entosos y |. E.ios, ana de ba ie pon 2 su ox bi do ci cual no be re sar la ter viables a S icroorg mismos de refe¿nre ia. ón, en toi ta l. Si i másmás de la te ra parte del medioio presenta del volu d rceen p Man a semillanismo dinc ce VI YI m: al un colora4 ro10sa, antes 5 de su uso, Cc tar una a, A Apén. ¿c ca sola los Z = en baño mediante la técnni ic: del lo c a l v sa, € El co lt ivo | o s de des de agua hast lor desapare ca.Si : edio de Conse, rvacjaió.ín, manten imiento y manejejo de ue a ; a i zca. deel mentr cu : sistema no más se almaacena ef cena e o a un a temperatur e 2 y 25 "Cen ferenc lote sem illa). de man era q , ” a “Ce Tepases ia. Ss epa orig:oin inal ENMÉLIco. se efectúhe ir de la a. , comerci alm ente Nu cu— line o e n a partedi c enla bara Probar cada io de cult ivo 30 a 35 In ar cm:ede líqu el lote de m iv pris epmos qu ado indican uaanndo se prue id o de tiogli : e se diInente oene | laboratorio10 con los microorgans excepto ¿b. las to ucco an prod cu to qu ape pr vos deríiv ados del mercurioio c a in de dioremct o o, pe p por el método n' dicadas , preserv ativos derivv: tabla 0381 a pr ba de fo rm a 1 stos incu cuba ue ¿c 1 En Estos cacasosos in bar el mediolo de cult o ivo 25 C cada micr..1.rgEf oo anec. ar istu mo. At dic iones in te medio pu e usarse en Ju el medio , a de20 aigerido > jos en des m. en o y tempiperatur "as la de cultiv o ed e us ar ga r de l medio diger de Medios inc: bación. oya-tr u to suspen siones a, soye-l iptic eína siempre y cuando se valide susu as USO cOMO se cular e | medioio lílígquido de ti og icola con FC en el v lu. io gl J biosy omla Prueba de promoc ió" n de creeccimientuso o deco a nos 1 de 10 QU aeroe contuelngan da una de um ro bio s, no m ás de Jostri diu , anae bios, hongos - filamentos le ca el lado, de lo iguientelass mi no organism ismos: ¿ C l o s os y levava, duras, apropiad o, s sigu cro y M MylOCO com, St a. io líquido de ioglic tioglic olato altern *auPOroganes,'S, Plasr eudomo nas acrruusginosa, Jiapcolato con T o mi Ne. o. Cuando reus, Inocular el medio del artículo, o sejustifique se señale en alternattivodo,de deUB stridi ym ngal e y men apr opiiado a cultivo, que tiene la usar dio de la de 100 UFC CIO" one ición que eselte med tie misma compos i en el Me d , edio lílqu vase s q ido sporogenes. ocular in i v i dualmente en íq In | | Scanned with Scanned w ith AACE Scanne r CE Scanner  A MÉTODOS Sa NOE GENERALES DE ANÁLISIS A — 397 medio digerido de soya-npucaseina, eonno - de Si después de la incubación, el crecimiento que presentan 100 UFC/mL en el volumen apropiado de los siguientes los Envases conteniendo la muestra es similar al del control microorganismos: his subiilis, y Aspergillus brasiliensis (Aspergillus niger), Candida albieans: Es N. positivo, ividad se considera que la muestra no posee activi - Mneubar cada uno de los medios inoculados no más de tres días so en el caso de bacterias y no más de cinco días en el caso de bajo a aomiicianes de prueba, n ae e de c et E Por consiguiente, a e. es hongos filamentosos y levaduras a las temperaturas indicadas esterilidad del producto debe realizarse bajo estas condiciones. en Medios de cultivo y temperaturas de incubación, Si por el contrario, no se obtiene crecimiento en presencia Los medios de cultivo son adecuados sí sc presenta crecimiento de la muestra, se considera que el producto posee actividad claramente visible de los microorganismos. antimicrobiana o que no se ha eliminado bajo las condiciones de prueba, por lo tanto es necesario modificar las condiciones, SOLUCIONES DILUYENTES Y DE ENJUAGUE PARA por ejemplo: aumentando el volumen del medio de cultivo, el EL METODO DE FILTRACIÓN POR MEMBRANA número de enjuagues o usando agentes neutralizantes, etc. Solución de peptona al 0.1 %. Disolver 1.0 g de peptona de caseina o de came en 1 000 mL de agua purificada, en caso PRUEBA DE ESTERILIDAD DEL PRODUCTO DE necesario, filtrar, ajustar el pH a 7.1 + 02, distribuir en envases y PRUEBA esterilizar en autoclave. Para productos que contengan penicilinas o cefalosporinas, agregar en condiciones asépticas la cantidad Á menos que se especifique lo contrario en este capítulo o necesaria de B- lactamasa para inactivar al antibiótico. en la monografía individual, probar el número de artículos Solución de peptona al 0.1 % con polisorbato 80. Preparar especificados en la tabla 0381.3. Si el contenido de cada como se indica en la solución de peptona al 0.1 % sólo que, artículo es suficiente (tabla 0381.72), pueden dividirse de agregar 1.0 mL de polisorbato 80 por cada litro de solución. manera que porciones iguales se agreguen a cada uno de los Esta solución se utiliza para artículos que contienen lecitina o medios de cultivo especificado. aceite o para dispositivos etiquetados como “vía estéril”. Nota: realizar la prueba de esterilidad empleando dos o más Solución de peptona y extracto de carne con polisorbato 80. - as E a Epeoiicadas. , : Disolver 5.0 g de peptona de caseína o carne, 3.0 g de extracto de came y 10 g de polisorbato 80 en 1000 mL de agua purificada. : el erticulomares suiciónte pera ea medio de cultivo, utilizar el doble de artículos que se señalan en la tabla 0381.3. Ajustar el pH a 6.9 + 0.2, distribuir en envases y esterilizar. La prueba puede llevarse a cabo utilizando la técnica de filtración por membranas o por el método directo, sin Prueba de adecuación del método embargo, independientemente del método utilizado se deben Para cada preparado farmacéutico los volúmenes de medio de incluir controles negativos. cultivo, diluyente y concentración del agente inactivante deben deserminarse mediante esta prueba. La prueba de adecuación del MÉTODO DE FILTRACIÓN POR MEMBRANA método se efectúa: 2) Antes de realizar por primera vez la prueba de esterilidad a El método de filtración por membrana se utiliza siempre que un producto. la naturaleza del producto lo permita, se aplica para productos b) En caso de modificar las condiciones experimentales de la acuosos, con base alcohólica, oleosos, y solubles o miscibles prueba. en solventes que previamente se demuestre que no poseen Efectuar la prueba como se indica para cada tipo de producto, actividad antimicrobiana bajo las condiciones de prueba. Con las siguientes modificaciones: Utilizar filtros de membrana con un tamaño de poro nominal no mayor a 0.45 pm, en los que la eficacia para retener Método directo. Transferir a cada medio de cultivo la a los microorganismos ha sido establecida. Cantidad de muestra indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3, Seleccionar el tipo de membrana de acuerdo a la naturaleza Inocular individualmente los medios, con una suspensión que de la muestra, por ejemplo, las membranas de nitrato de celulosa Contenga no más de 100 UFC en el volumen apropiado, de se usan para soluciones acuosas, oleosas y con bajo contenido cada uno de los microorganismos especificados en la de alcohol; las membranas de acetato de celulosa se usan "abla 0381.17. (controles positivos). para soluciones con alto contenido de alcohol. Para determinados productos, como los antibióticos, puede ser necesario usar Método de filtración por membrana. Transferir la cantidad membranas especiales. de Muestra indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3, inocular La técnica descrita supone el uso de membranas de 50 mm individualmente el último enjuague con una suspensión que de diámetro. Si se utilizan de un diámetro diferente, el volumen contenga no más de 100 UFC en el volumen apropiado, de de dilución y los lavados deben ajustarse. cada uno de Jos microorganismos indicados en la ¿abla 0381.1. Esterilizar las membranas y equipo de filtración Para ambos métodos realizar la Prueba de promoción utilizando Crecimiento de aerobios, anaerobios, hongos filamentosos procesos de esterilización validados. Los equipos de filtración y están diseñados para que la muestra de análisis levaduras como control positivo, Incubar todos se introduzca, los envases filtre, extraiga la membrana en condiciones asépticas durante no más de cinco días a las temperaturas indicadas en y se Medios de cultivo y temperaturas de incubación. transfiera al medio de cultivo o para incubar después de añadir el medio de cultivo. Scanned with Scanned with ACE ACE Scanner  , xicanos 13.0 Unidos Me. 398 Farmacopea de los Estados.. _ bios, anaerobios, hon ¡.1. Microorganismos de de referencia para pruebas de promación delelo piu En método. í o. filamentosos y Tabla 0381 levaduras) y adecu Número de colección Bacterias aerobias ATCC 6538, CIP 4.83, NCTC 10788, NCIMB 9518, NBRC 13276 Staphvlococcus aureus ATCC 6633, CIP 52.62, NCIMB 8054, NBRC 3134 Bacillus subtilis | ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP 82.118, NBRC 13275 Pesdomonas eEOSO_—— Bacterias anaerobias , ATCC 19404, CIP 79.3, NCTC 532 0 ATCC 11437, NBRC 14293 Hongos filamentosos y levaduras ATCC 10231, IP 48.72, NCPF 3179, NBRC 1594 Candida albicans P 1431.83, IMI 149007, NBRC 9455 E Aspergillus brasiliensis (Aspergillus niger == == J > > Nota: los cultivos de los microorganismos, no deben tener más de cinco pases a partir de la cepa original. ATCC American Type Culture Collection CIP Collection de 1 Institut Pasteur IMI Commonwealth Mycological Institute NCIMB The National Collection of Industrial and Marine Bacteria Limited NCPF National Collection of Pathogenic Fungi NBRC Center Resource Biological ' Microoganismo alterno Kocuria rhizophila (Micrococcus luteus) ATCC 9341. * Microrganismo altemo a Clostridium sporogenes, cuando se desea utilizar un microorganismo no esporulado: Bacteroides vulgatus (ATCC 8482). Tabla 03812. Cantidad mínima del producto para cada medio de cultivo. Cantidad del producto por envase — Cantidad mínima por envase para cada medio de cultivo a — Líquidos menos que se autorice y justifique otra indicación Menos de 1 mL Contenido total De 1 a40mL La mitad del conteni ntenido, pero De 41 mL a menos de 100 mL 20 mL aL e Mayor a 100 mL 10 % del ; Antibióticos líquidos.. 1 contenido del envase, pero no menos de 20 mL t Preparaciones solubles en a. ao enmiristato de isopropilo su i Contenido total de cada envase para obtener no menos de 200 mg Preparaciones insolubles, , cremas — ungiuentos para suspender o emulificar U 1 ZO mc contenido de cada envase para obtener no menos de Sólidos Menos de 50 mg Contenid Mayor de 50 mg y menor de 300mg enido t Lamit la al : 300 mga 5 g 1 ac Cel contenido, pero no menos de 50 mg Mayor a 5 500 me Dispositivos médi I1spositivos médicos UEE m Catgut y otras Suturas quirúrgicas uso veterinario para 3 secciones d 3 € 30 cm de longitud de cada pieza Ropa quirúrgica algodón y ga s > paquetes) Y Basas (en 100 mg por paquete Suturas Ne y otros materiales e nv;. individualmente asados Material completo Otros dispositivos médicos Di 1Spositi VOS Completos cortar o desensamblar Scanned with Scanned with ACE ACE Scanner 4“ SOARES MÉTODOS GENERALES DE DESANÁLISIS —399 € Tabla 03813. Cantidad mínima de artículos para la prueba en relación con el tamaño del lote. (OPD indeed para cada medio de cultivo ** - (a menos que se justifique y autorice otra indicación —_ 10 Más de 300 2% 0 20 envases, lo que sea menor Antibióticos sólidos Paquetes < de 5 g 20 Paquetes > de 5 g 6 Oñálmicos y no parenterales — No más de 200 5 % 0 2 envases, lo que sea mayor Más de 200 10 Artículos envasados en dosis individual aplicar el esquema de parenterales veterinario máximo de 20 paquetes No más de 100 10 % o 4 artículos, lo que sea mayor 101 a 500 10 artículos Más de 500 2% 0 20, lo que sea menor 5as0 20 % 0 4 contenedores, lo que sea mayor Más de 50 2 % o 10 contenedores, lo que sea mayor * Siel tamaño del lote no se conoce, usar el número máximo señalado. ** Si el contenido de un envase es suficiente para inocular los dos medios, esta columna proporciona el número de envases necesarios para ambos medios. Soluciones acuosas. Si es necesario, adicionar a una Aceites y soluciones oleosas. Usar para cada medio de cultivo membrana colocada en el equipo de filtración una pequeña no menos de la cantidad de producto indicada en las cantidad de Solución de peptona al 0.1 % (véase Soluciones tablas 0381.2 y 0381.3. Los aceites y las soluciones oleosas de diluyentes y de enjuague para el método de filtración por baja viscosidad pueden filtrarse a través de una membrana seca membrana), la cual puede contener sustancias neutralizantes sin diluir. Los aceites viscosos pueden diluirse con una y/o inactivantes apropiadas. solución estéril apropiada como el miristato de isopropilo que Filtrar inmediatamente. Si el producto tiene propiedades previamente se haya demostrado que no posee actividad antimicrobianas, lavar la membrana no menos de tres veces antimicrobiana en las condiciones de la prueba. Permitir que el con el volumen del diluyente determinado en la prueba de aceite penetre en la membrana, filtrar aplicando vacío adecuación del método. No exceder de cinco lavados, cada uno gradualmente. Lavar la membrana por lo menos tres veces, de 100 mL, aún si en la prueba de adecuación del método se cada una con 100 mL de una solución estéril (véase Soluciones demuestra que tal cantidad no elimina completamente la diluyentes y de enjuague para el método de filtración por actividad antimicrobiana. membrana) adicionada de un agente emulsionante apropiado Transferir la membrana completa al medio de cultivo o cortar como por ejemplo, polisorbato 80 a una concentración de 10 g asépticamente en dos partes iguales y colocar cada mitad en por litro que haya demostrado su idoneidad en la prueba de cada uno de los dos medios de cultivo. adecuación del método. Usar el mismo volumen de cada medio de cultivo que se usó en Transferir la(s) membrana(s) a los medios de cultivo o la Prueba de adecuación del método. Alternativamente, pasar el adicionar el medio de cultivo como se indica en Soluciones medio de cultivo sobre la membrana en el equipo de prueba. acuosas. Incubar en las condiciones establecidas. Incubar en las condiciones establecidas, por lo menos 14 días. Cremas y ungiientos, Usar para cada medio de cultivo no Sólidos solubles, Usar para cada medio no menos de la menos de la cantidad de producto indicada en las Cantidad del producto señalada en las tablas 0381.2 y tabla tablas 0381.2 y 0381.3. Las emulsiones tipo agua en aceite 0381.3, disolver con el solvente proporcionado en la y los ungientos en base grasa pueden diluirse al 1 % en miristato Preparación, agua estéril para inyección, solución salina estéril de isopropilo como se describió anteriormente. Si es necesario, Y otra solución estéril adecuada (véase Soluciones diluyentes y calentar a no más de 40 “C, en casos excepcionales de enjuague para el método de filtración por membrana) y a no más proceder como se describe para Soluciones Acuosas usando de 44 “C. Filtrar tan rápido como sea posible y proceder como se indica en Aceites y soluciones oleosas. Incubar en las “na Membrana apropiada. condiciones establecidas. Scanned with Scanned with ACE ACE Scanner  idos Mexicanos y 13.0 400 Farmacopea de los Estados Unid indica en Soluciones acuosas o en TE e. ituirir los proceder como Se e soluciones oleosas, segu nc orresponda -. ——- 4 Ó Sólidos para inyección no antibióticos.. ad Les marbete truccione: productos de prueba dedicaacuerdo a las ins en Soluciones te acuosas 0 en Aceites , E. — y jeringas vacías estériles. A través de la aguja estéril que se y proceder como se in e lique. llenar la jeringa con el diluyente seleccionado, o bien, soluciones oleosas, según aplique. 1 : a ceso de anexa a e A 17 ; estéri > Nota: ota: si es necesario, se puede onstitución adicionar uny filtración exceso delde la través dei aguja estéril exclusivamente para este Propósito,.olectarde una el líquido en un frasco estéril. Proceder diluyente para favorecer la recon NU como se indic colectar el líq es y soluciones ol a muestra. Incubar en las condiciones establecidas. en Soluciones acuosas 0 en aceites y « s oleosas. Antibióticos sólidos para inyección (envases 5 g). satisfactorio Seleccionar seis envases del lote, tomar aproximadamente 1 g productos varía de 15 a 250 mL, sin embargo dichos volúmenes de cada envase, transferirlo a 200 mL de la Solución de pueden modificarse de acuerdo con los resultados obtenidos en pepiona al 0.1 %, y disolver; o bien, reconstituir los seis la prueba de adecuación del método. Incubar en las condiciones envases como se indica en el marbete y transferir una cantidad establecidas. de muestra equivalente aproximadamente a 1 g de sólido y disolver en 200 mL de la solución. Proceder como se indica en Cremas yy ungiientos. ung Preparar una dilución 1 en 10 de la Soluciones acuosas. Pp muestra utilizando la solución de peptona al 0.1 % adicionada de un agente emulsionante apropiado, o bien, utilizar Antibióticos sólidos, mezclas y graneles. Tomar la Solución de peptona al 0.1 % con polisorbato 80. Transferir e la Pa - muestra del número de envases la muestra diluida a los medios de cultivo sin emulsionante.. —. mero | 381.2, mezclar para obtener un o , a ulvalente Incubar en las condiciones establecidas. -_ CE T ente a 6 8 de sólidos, Óli trans Durante el periodo : : de incubación.z $ observar diariamente 200 mL. de la solución de ril. DisolviNe peptona ima ; , NU. > los cultivos, agitar suavemente. La agitación de los..1 %. Proceder com :.. , medios indica en Soluciones acuosas... de cultivo para detección de microorganismos anaerobios debe ceducirso al mínimo con la finalidad , —- de mantener las Jeringas prellenadas. Para Jeringas prellenadas sin agujas, condicion óbi Expulsar el contenido de cada jeringa El volum: _ a Aer ica, en una o dos membranas.. ; 250 ln. iure Medio de cultivo ETA 0 En frascos separados antes de su transferencia. - a slo embargo dichos volúmenes pueden Si se anexa la aguja estéril, : i - acuerdo a los resultados obteninidos modificarse de expulsar directament e €l contenido A decuación ió de la JEnnga como se estableció anteriormente del método. St la ptustade y I y proceder como se indica en Soluciones acuosas. Determinar la Sólidos. T esterilidad de la aguja con el método " o directo en las condiciones tabl as 03812 N establecidas durante la prueba de adecuación. 0 y ramtidad de best del método.. sólida dica 2 Y 0381.30 : A con su diluyente.de Transferir la Suspensión del producto a 200 mL de medio Mórilos , Productos estériles en aerosol, Congelar durante | h el _ quid. iogl; e. toglicolato y 200 mL de caldo soya tripticaseín' a envase en unar mezcla env. ela de de hielo hieln - seco-alcohol , , a una temperatura clar e in.. a igual o menor a -20 *C. Antes de abrir asépticamente Cubar en las condiciones establecida s. Envase, si es el Sut posibl itir que se li uturas. Para i ; transferir la muestra lar 00 ml e ; : E : ropelente, indicada en ls 1 " 020, vo con polisorbato 80 y mezcl meme BEProcede zclar suavemente, Deptona al 0,1% para abrir el a elas 0381.2 y 0381.3.e Usar técnica aséptica indica en Soluciones$ acuosas.. osas 0 en en Aceites yProceder como se soluciones longitud de la tr, ortantre Ascolones de -30.am de oleosas, según corresponda. 4 Sutura para cada medio de cultivo. Prueba. con las tres Secciones, ; Realizar la Y final de la Sutura, Try 5 obtenidas del inicio, a parte 0.ee culiva..Ke media : Dispositivos médicos cuyo interior se DOE indica es estéril, p; medio de Cultivo sele ect 1 secciones los equipos en los que únicamente la de Ja sutura cada parte interior debe —- suficientes estéril, pasar asépticamente no menos de £. ra. (20 a 150 ml empleando volúmenes 10 volúmenes de r. s Solución de peptona al 0.1 % con polisorbato analizado, Incubar e me. br cubrir $ s el material a ser 80 a través d cada dispositivo. Colectar la solución en un enva a condiciones sembleajdas: se estérilviy Algodón, ; 8asas, > uniUniformes quirúroi relacionado s De la rgicos í y artículos parte central de cada paquete de algodón, Scanned with Scanned ACE Scanner with ACE  TODOS GENERMES DE ANÁLISIS 407 uniformes quirúrgicos, tomar asépticame : rollo : os de 100 a 500 mg cada una. A me cine y e do ml y DS one ame eo ea meno dos S E observa crecimiento microbiano en la prueba de A" e - es , as de medio de cultivo (mínimo 200 de APLICACIÓN DE LA PRUEBA DE ESTERILIDAD EN mie en las con diciones , establecidas. PRODUCTOS PARENTERALES, OFTÁLMICOS Y - OTROS PRODUCTOS NO INYECTABLES QUE pispositivos estériles. Los dispositivos pueden sumergirse REQUIEREN CUM PLIR CON ÉSTA PRUEBA : tactos O desensamblados. Para asegurar que todas las partes Cuando se use | - intac Na. N se lautilizar técnicatodo del dispositivo se encuentran en contacto con el medio de que sea posible de filtración por del el contenido membrana, " siempre Pp cultivo, sumergir un número apropiado de unidades en un menos de la cantidad establecida en las pr Dase volumen. 0381 3 de medio de cultivo que las cubra alu rra sea necesario aproximadamente a 100 ml con ompletamente. E a solución estéril apropiada, c ió S aa dispositivos médicos de gran im sumergir en un 0.1 %. Cuando se aplique el testo ditos e volumen suficiente de medio de cultivo aquellas porciones del cantidad. indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3, a menos que se justifique dispositivo que estarán en contacto con el paciente. y autorice lo contrario. Si el contenido de cada envase es Catéteres. Para catéteres en los cuales la parte interna y insuficiente para realizar la prueba, utilizar el contenido de dos externa deben ser estériles, cortar en porciones pequeñas de tal O más recipientes para inocular los diferentes medios de cultivo. forma que el medio de cultivo esté completamente en contacto con la parte interna del mismo, o bien, llenar la parte interna del catéter con el medio de cultivo y sumergir la unidad intacta en un volumen no mayor de 2 000 mL de medio de cultivo. MGA 0391. IDENTIFICACIÓN Y Incubar en las condiciones establecidas. VALORA CIÓN DE ESTEROIDES OBSERVACIÓN E INTERPRETACIÓN DE El esteroide por valorar se separa de los esteroides RESULTADOS contaminantes relacionados y de los excipientes por medio de Durante el periodo de incubación y su término observar si se cromatografía en capa delgada MGA 0241, y la determinación presenta o no crecimiento microbiano en los medios de cultivo. se lleva a cabo después de desarrollar el cromatograma. Cuando el material de prueba enturbia el medio de cultivo y la Preparación de la placa. Mezclar gradualmente 30 g de gel presencia de contaminación no puede determinarse por de sílice grado cromatográfico con indicador de fluorescencia observación visual, a los 14 días de incubación transferir por lo (CD08), con 65 mL aproximadamente, de una mezcla de menos 1 mL del cultivo conteniendo la muestra al mismo tipo agua:alcohol (5:2). Transferir la mezcla a una placa limpia de de medio de cultivo. 20 x 20 cm y extenderla uniformemente de manera que quede Continuar la incubación de todos los medios de cultivo una capa de 250 um de espesor, secar a temperatura ambiente (originales y resiembras) por no menos de 4 días. durante 15 min. * Si no se observa crecimiento microbiano el producto Calentar la placa a 105 *C durante 1 h y enfriar en el cumple los requisitos de la prueba de esterilidad. desecador. * Si se observa crecimiento microbiano el producto no Disolvente A. Cloruro de metileno: metanol (180:16 v/v). cumple con la prueba de esterilidad a menos que se Disolvente B. Cloroformo: acetona (4:1 v/v). demuestre claramente la invalidez de la prueba por Preparación de referencia. Pesar una porción adecuada de la causas no relacionadas con el producto en análisis. SRef especificada en la monografía respectiva, previamente Las causas por las que una prueba de esterilidad se invali da secada como se indica en la monografía individual y disolver Nue en una mezcla de volúmenes iguales de cloroformo y alcohol, son las siguientes: hasta obtener una solución que contenga aproximadamente 1. Los datos d a o rea de 2 mg/mL. —_— - el control microbiológico de a, Preparación de la muestra. Preparar según se indica en la pruebas presenta resultados fuera de los límites monografía individual. Procedimiento. Dividir la placa cromatográfica en tres 2. establecidos. La