Lokal Anestezik İlaçlar PDF

LOKAL ANESTEZİK İLAÇLAR Meral Tunçbilek  Lokal anestezi, duyusal iletinin vücudun bir yerinden SSS'ne ulaşamaması durumudur Lokal anestezikler, sinir liflerindeki uyarı (impuls) iletimini reversibl olarak bloke ederler Lokal anestezikler, uyarılabilir dokuların sodyum kanallarını bloke...

LOKAL ANESTEZİK İLAÇLAR Meral Tunçbilek  Lokal anestezi, duyusal iletinin vücudun bir yerinden SSS'ne ulaşamaması durumudur Lokal anestezikler, sinir liflerindeki uyarı (impuls) iletimini reversibl olarak bloke ederler Lokal anestezikler, uyarılabilir dokuların sodyum kanallarını bloke ederler Bu ilaçlar yüzeysel (topik) veya hedef alana enjeksiyon şeklinde lokal olarak uygulanabildiklerinden, anestezik etki bir bölge ile (örn. kornea veya kol) sınırlandırılabilir. İntravenöz uygulandıklarında diğer dokulara da etkilidirler Bu bileşikler, * Endoskopi * Küçük cerrahi operasyonlar * Diş hekimliği * Göz hastalıklarında kullanılır Lokal Anesteziklerin Uygulama Yolları 1)Yüzeyel anestezi 2) İnfiltrasyon anestezi 3) Sinir blokları Santral bloklar Periferik bloklar RIVA-Rejyonal İntravenöz Anestezi 1)Yüzeyel anestezi  Mukoza yüzeylerine uygulanır (Konjonktiva kesesi, burun, boğaz, trakea, bronşiyal kanal, üretra, mesane ve diğer bölgelerde bulunan mukoza yüzeyleri)  Normal cilde etki etmezler  Lidokain, tetrakain  Lidokain+%2.5prilokain 2) İnfiltrasyon anestezi (alan bloğu)  Cilt altına uygulanır  Halka (rink) blok 3) Sinir blokları I-Santral bloklar Spinal anestezi (Serebrospinal sıvı içine enjeksiyon, alt ekstremiteler, rektum, perine ve pelviste yapılan cerrahi girişimlerde tercih edilir) Epidural anestezi (Dura-Omurilik dış zarı önüne ulaşılır ve lokal anestezik verilerek ağrı uyarılarının beyne ulaşması engellenir. Normal doğumda tercih edilir, sezeryanda spinal veya epidural anestezi kullanılır) II-Periferik bloklar III-RIVA (Rejyonal Intravenöz Anestezi) Lokal Anesteziklerin etki sürelerini uzatmak için vazokonstrüktör ilaçlar (epinefrin) kullanılır  1860- Niemann tarafından Erythroxlon coca’dan kokain izole edilmiş 1860- Anrep lokal anestezik etkisini ortaya koymuş 1898- Willstatter yapısı aydınlatılmıştır. Kokain ekgonin yapısının diester şeklidir Doğal şekli levojir olarak belirlenmiştir. Kokain MSS üzerinde toksik etkili olduğundan kullanılmamaktadır. Ekgonin Kokain Yapı-Aktivite İlişkileri  Lipofilik merkez- aromatik yapı  Ara zincir-2 veya 3 C’lu alkol veya karboksilik asit grubu  Hidrofilik merkez-tersiyer , sekonder amin Aromatik Lipofilik - Ara Zincir - Amin Hidrofilik Kısım Kısım Amino Ester Amino Amid Anestezik aktivite için molekülün hidrofilik kısmı ile lipofilik kısmı arasındaki denge önemlidir. Amit yapıları ester türevlerine göre daha kararlı ve hidrolize daha dayanıklıdır. Etki süresine bağlı olarak lokal anestezikler : -Kısa etkili: klorprokain, prokain -Orta etkili: kokain, lidokain, mepivakain -Uzun etkili: tetrakain, dibukain, bupivakain Etkinin görülmesi için; -Sinir kınından etki bölgesine penetrasyon -Etki yerinde alifatik amin grubunun iyonizasyon derecesi önemlidir. Lokal Anestezikler genellikle zayıf bazik bileşiklerdir. pKa=8.0-9.5  Hidrofilik Kısım  Ester grubunu taşıyanlarda hidrofilik kısım genelde tersiyer amindir.  Amin grubunun sübsütüentleri genellikle aynıdır. Aktivite dimetilamin’den dietilamin’e doğru artar ve karbon sayısı beşe kadar cıkabilir.  Karbon sayısının artması yağda cözünürlüğü artıracağı için anestezik etkide artar.  Amin grubu sübstitüentleri ile birlikte heterosiklik yapıda bulunabilir. Bunlarda yüksek anestezik etki gözlenir- mepivakain  Ara zincir  2 ve 3 C ‘lu ara zincir taşıyan bileşikler en aktif olanlardır.  C sayısı daha da artarsa etki artmaz Lipofilik kısım -CO grubuna göre NH2 grubu p- veya m-konumunda olmalıdır Aromatik aminlerde monoalkilasyon lipofilik karakteri artırır, aktivite artar-tetrakain, ancak toksik etki de artar. p-aminobenzoik asit esterleri benzoik asit, p-OH-benzoik asit, p-OR-benzoik asit den daha aktiftir. p-aminobenzoik asit esterlerinde m-konumuna bir NH2 girmesi aktiviteyi arttırır , toksisite de artar. p-aminobenzoik asit esterlerinde halkaya alkil sübs.nu aktiviteyi arttırır. Heterosiklik asit esterleri lokal anestezik etki gösterirler.  Lokal anestezik bir ilacın etki gösterebilmesi için öncelikle reseptöre bağlanması gerekir.  Lokal anesteziklerin etki mekanizması üzerine birçok teori ortaya atılmıştır. Sinir lifi boyunca oluşan impulsın önlenmesi, benimsenen etki mekanizmasıdır.  4-Aminobenzoik asit esterleri Benzokain Kortos, Anzibel Prokain (+Penisilin G: Pronapen, Procilin, Penadur) Etil 4-aminobenzoat 2-Dietilaminoetil 4-aminobenzoat Klorprokain Tetrakain 2-Dietilaminoetil 2-kloro-4-aminobenzoat 2-Dimetilaminoetil 4-n-bütilaminobenzoat Butetamin Butakain 2-(İzobütilamino)etil-4-aminobenzoat 3-Di-n-bütilaminopropil 4-aminobenzoat Benoksinat (Oxybuprocaine ) Novesin, Benoxinate Propoksikain 2-Dietilaminoetil-3-n-bütoksi-4-aminobenzoat 2-Dietilaminoetil-2-propoksi-4- aminobenzoat  3-Aminobenzoik asit esterleri Metabutetamin Proparakain (Proxymetacaine) Alcaine, Opticaine 2-İzobütilaminoetil-3-aminobenzoat 2-Dietilaminoetil-4-propoksi-3-aminobenzoat Benzoik asit esterleri Hekzilkain Meprilkain 1-(Siklohekzilamino)-2-propil benzoat 2-n-Propilamino-2-metil-2-propil benzoat Siklometikain 3-(2-Metilpiperidino)propil-4-siklohekziloksibenzoat Amit Türevleri Lidokain Anestol , Jetokain (+epinefrin), Xylocaine Etidokain N-(2,6-Dimetilfenil)-2-dietilaminoasetamit N-(2,6-Dimetilfenil)-2-(N-etil-N- propilamino)butanamit Prilokain Citanest Butanilikain N-(2-Metilfenil)-2-(propilamino)propanamit N-(2-Kloro-6-metilfenil)-2- (bütilamino)asetamit Mepivakain N-(2,6-Dimetilfenil)-1-metil-2-piperidinkarboksamit Bupivakain Marcaine N-(2,6-Dimetilfenil)-1-bütil- 2-piperidinkarboksamit Pirrokain Artikain Ultracaine N-(2,6-Dimetilfenil)-1-pirolidinasetamit 4-Metil-3-{[1-okso-2-(propilamino)-propil]amino}-2- tiyofen karboksilik asit metil esteri Dibukain (Cinchocaine) N-(2-Dietilaminoetil)-2-butoksi-4-kinolinkarboksamit  Farklı Kimyasal Yapı İçeren Lokal Anestezikler Pramoksin Diklonin 4-[3-(4-Butoksifenoksi)propil]morfolin 1-(4-Bütoksifenil)-3-piperidinilpropanon Diperodon Dimetisokin 3-Piperidino-1,2-propandiol dikarbanilat 1-(Dimetilamino-etoksi)-3-n-bütil-izokinolin 3-(1-Piperidinyl)-1,2-propanediol bis(phenylcarbamate) N O N Mirtekain Fenakain 2-[2-(6,6-Dimetilbisiklo[3.1.1]hept-2-en-2-il) N,N’-Bis(4-etoksifenil)asetamidin Etoksi]N,N-dietiletanamin H N O N O  Fomokain 4-{3-[4-(Fenoksimetil)fenil]propil}morfolin  Ester yapısı içeren lokal anesteziklerin sentezi: ÖDEV: p-Nitrobenzoik asitten hareketle benzokain, prokain, butetamin, butakain sentezi Tetrakain sentezi  Amit yapısı taşıyan lokal anesteziklerin sentezi Lidokain sentezi CH3 CH3 CH3 HN(C2H5)2 NH2 + ClCOCH2Cl NHCOCH2Cl NHCOCH2N(C2H5)2 CH3 CH3 CH3 Lokal Anesteziklerin Metabolizmaları: Ester yapısındaki bileşikler esteraz enzimi ile metabolize olurken amit yapısında olanlar genellikle karaciğerde metabolize olur. Lidokain, %3 değişmeden atılır. N-deetilasyon sonucu monoetilglisin ksilidid, glisinksilidid ve diğer metabolitler oluşur.