Kópia súboru FCH-TOTO-KUK.PDF

1. Základné princípy a optimalizácie liečiva. Stratégia pre optimalizáciu materských (nosných, hlavných, predlohových) zlúčenín (lead compounds) a optimalizáciu požadovaných (biologických) aktivít a minimalizáciu nežiadúcich účinkov zahŕňajú (zvoľte správne pokračovaenie): a) Bioizostérické zámeny b...

1. Základné princípy a optimalizácie liečiva. Stratégia pre optimalizáciu materských (nosných, hlavných, predlohových) zlúčenín (lead compounds) a optimalizáciu požadovaných (biologických) aktivít a minimalizáciu nežiadúcich účinkov zahŕňajú (zvoľte správne pokračovaenie): a) Bioizostérické zámeny b) Nemožnosť zámeny veľkosti kruhu c) Nemožnosť konformačnej blokády d) Nemodifikovateľnosť viazaných subsituentov 2. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o rufinamide (antiepileptiká): a) Interakcia tohto liečiva s napäťovozávislými kanálmi pre sodík: Dôležitá je prítomnosť elektróndonornej skupiny. b) Interakcia tohto liečiva s napäťovozávislými kanálmi pre sodík. Dôležitá je prítomnosť akceptora väzieb vodíkovým mostíkom, ak je však viazaný donor, vtedy je to dysterapeutický zásah. c) Interakcia tohto liečiva s napäťovozávislými kanálmi pre sodík: Dôležitá prítomnosť hydrofilnej skupiny karbamátová alebo aj esterová skupina je preferovaná. d) Interakcia tohto liečiva s napäťovozávislými kanálmi pre sodík: Dôležitá je prítomnosť donora väzieb vodíkovým mostíkom, ak je však viazaný akceptor, vtedy je to dysterapeutický zásah. 3. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o lokálnych anestetikách: a) Chlórprokaín: obsahuje hydrofilný substituent v 4-pozícii aromatického jadra. b) Chlóprokaín: obsahuje hydrofilný substituent v 2-pozícii aromatického jadra. c) Chlórprokaín: obsahuje lipofilný substituent v 4-pozícii aromatického jadra. d) Žiadny z uvedených výrokov nie je správny. 4. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o inhibítoroch monoaminooxidázy – befloxatóne (antidepresíva) a jeho interakciách MAO-A: a) Pre interakciu ligandu s enzýmom je dôležitá prítomnosť OH-skupiny postranného reťazca, ktorý je viazaný na centrálne fenyloxazolidinónové zoskupenie tohto ligandu. b) Pre interakciu ligandu s enzýmom je dôležitá prítomnosť CF3-skupiny viazanej priamo na centrálne fenyloxazolidinónové zoskupenie tohto ligandu. c) Pre interakciu ligandu s enzýmom je dôležitá prítomnosť OH-skupiny viazanej priamo na centrálne fenyloxazolidinónové zoskupenie tohto ligandu. d) Pre interakciu ligandu s enzýmom je dôležitá prítomnosť CF3-skupiny postranného reťazca, ktorý je viazaný na centrálne fenyloxazolidinónové zoskupenie tohto ligandu. 5. Alostérická regulácia. Vyznačte správny výrok: a) Alostérický modulátor sa viaže na „nekonzervatívne“ alostérické miesto proteínu, ktoré je špecifickejšie a selektívnejšie v porovnaní s ortostérickým väzbovým miestom. b) Alostérický modulátor sa primárne viaže na „nekonzervatívne“ ortostérické miesto proteínu. c) Alostérický modulátor si konkuruje s endogénnym ligandom o väzbu s príslušným väzbovým miestom. d) Alostérický modulátor si nekonkuruje s endogénnym ligandom o väzbu s príslušným väzbovým miestom. 6. Stratégie projekcie proliečiv. Organofosforové funkčné skupiny. Vyznačte správne tvrdenie o bisfosfonátoch: a) Molekulovým cieľom štruktúre zložitejších bisfosfonátov je farnezyldifosfonátoxidáza: kľúčový enzýmv izoprenoidovej kaskáde, ktorý katalyzuje vytváranie farnezyl-difosfátu. b) Molekulovým cieľom štruktúrne zložitejších bisfosfonátov je určitá izoforma cyklooxygenázy: kľúčový enzým v izoprenoidovej kaskáde, ktorý katalyzuje vytváranie farnezyl-difosfátu. c) Molekulovým cieľom štruktúrne zložitejších bisfosfonátov je farnezyldifosfátsyntáza: kľúčový enzým v izoprenoiovej kaskáde, ktorý katalyzuje vytváranie farnezyl-difosfátu. d) Molekulovým cieľom štruktúrne zložitejších bisfosfonátov je farnezlymonodifosfonátreduktáza: kľúčový enzým v izoprenoidovej kaskáde, ktorý katalyzuje vytváranie farnezyl-difosfátu. 7. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o benzhydryléteroch (antiparkinsoniká): a) Obmedzenie voľnej rotácie aromatických kruhov môže nastať napríklad substitúciou v 3- pozícii (benzatropín). b) Obmedzenie voľnej rotácie aromatických kruhov môže nastať napríklad cyklizáciou postranného reťazca, ktorý obsahuje bázickú skupinu (orfenadrín). c) Obmedzenie voľnej rotácie aromatických kruhov môže nastať napríklad substitúciou v 2- pozícii (benzatropín). d) Žiadny z uvedených výrokov nie je správny. 8. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o bisfosfonátoch (inhibítory resorpcie, liečba osteoporózy): a) Centrálny uhlík geminálneho fosfonátu týchto liečiv môže byť substituovaný iba so stéricky menej objemnými skupinami. b) OH-skupina viazaná na centrálny atóm uhlíka potenciuje afinitu týchto liečiv k hydroxyapatitu. c) OH-skupina viazaná na centrálny atóm uhlíka potenciuje afinitu týchto liečiv k enzýmu konvertujúcemu angiotenzín. d) Centrálny uhlík geminálneho fosfonátu v štruktúre týchto liečiv nemôže byť substituovaný. 9. Biotransformácia liečiv. Vyznačte správny výrok o liečive – galantamíne (liečba Alzheimerovej choroby): a) Galantamín môže byť oxidatívne O-demetylovaný. b) Žiadny z uvedených výrokov nie je správny. c) Galantamín môže byť hydrolyzovaný (hydrolýza esterovej väzby). d) Galantamín môže byť S-oxidovaný. 10. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine neuroleptík iných štruktúr (neuroleptiká) sú zaradené tieto liečivá: a) Azaperón b) Kvetiapín c) Aripiprazol d) Lurazidón 11. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o zolpideme (sedatíva- hypnotiká): a) Konverzia niektorého z dusíkov imidazolu na donory väzieb vodíkovým mostíkom spôsobí úplnú stratu selektivity pre všetky podtypy receptorov GABA-A. b) Konverzia niektorého z dusíkov imidazolu na akceptory väzieb vodíkovým mostíkom spôsobí úplnú stratu selektivity pre všetky podtypy receptorov GABA-A. c) Konverzia niektorého z dusíkov imidazolu na donory väzieb vodíkovým mostíkom, napríklad klasická bioizostérická zámena týchto dusíkov za atómy síry, spôsobí úplnú stratu selektivity pre všetky podtypy receptorov GABA-A. d) Konverzia niektorého z dusíkov tiazolu na donory väzieb vodíkovým mostíkom spôsobí úplnú stratu selektivity pre všetky podtypy receptorov GABA-A. 12. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o ladostigile (perspektívna zlúčenina pre liečbu miernej kognitívnej poruchy a demencie Alzheimerovho typu). Ladostigil je štruktúrnou a funkčnou kombináciou: a) Fyzostigmínu a donepezilu b) Memantínu a ropinirolu c) Rivastigmínu a rasagilínu d) Donepezilu a rivastigmínu 13. Hodnotenie vzťahov (štruktúra-aktivita). Vyznačte správny výrok o ziprazidóne (neuroleptiká): a) Súčasťou farmakofóru tohto ligandu pre interakciu s 5-HT-2A- a D2- receptorom je o.i. aj hydrofilná N-arylpiperazinová skupina. b) Súčasťou farmakofóru tohto ligandu pre interakciu s 5-HT-2A- a D2-receptorom je o.i. aj lipofilná N-arylpiperazínová skupina. c) Súčasťou farmakofóru tohto ligandu pre interakciu s 5-HT-2A- a D2-receptorom je o.i. aj intaktný (nemodifikovaný) indolový fragment. d) Súčasťou farmakofóru tohto ligandu pre interakciu s 5-HT-2A- a D2-receptorom je o.i. aj naftylpiperazínová skupina 14. Hodnotenie vzťahov (štruktúra-aktivita). Vyznačte správny výrok o lumateperóne a jeho analógu (neuroleptiká): a) Liečivo obsahuje tetracyklické jadro b) Dezmetylový analóg tohto liečiva = vysoká selektivita k serotonínovým 5-HT-2Creceptorom. c) Dezmetylový analóg tohto liečiva = strata afinity k serotoninovým 5-HT-2A- receptorom. d) Dezmetylový analóg tohto liečiva = vysoká afinita k serotonínovým 5-HT-2A- receptorom. 15. Hodnotenie vzťahov (štruktúra-aktivita). Vyznačte správny výrok o farmakofóre, ktorý je asociovaný s antikonvulzívnou (antiepileptickou) aktivitou zonisamidu a lamotrigínu: a) Farmakofór obsahuje aspoň jednu, vhodne substituovanú arylovú skupinu, týmto vhodným substituentom je napríklad hydroxyskupina. b) Farmakofór obsahuje aspoň dve (vhodne substituované) arylové skupiny. c) Farmakofór obsahuje aspoň jednu (vhodne substituovanú) arylovú skupinu. d) Farmakofór obsahje aspoň jednu, vhodne substituovanú arylovú skupinu, týmto vhodným substituentom je napríklad fluór. 16. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine pyrazolopyridínov (nebenzodiazepínové hypnotiká, sedatíva-hypnotiká) sú zaradené liečivá: a) Alpidem b) Zopiklón c) Zolpidem d) Zaleplón 17. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine derivátov aminoetylfenykarbinolov (centrálne anticholinergiká, antiparkinsoniká) sú zaradené tieto liečivá: a) Dietazín b) Topiramát c) Procyklidín d) Etosuximid 18. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupinách inhibítorov SGL-2 (inhibítory kontransportéra pre sodík a glukózu, liečba diabetes mellitus) sú zaradenie tieto liečivá: a) Repaglinid b) Ragaglitazar c) Kanagliflozin d) Genistein 19. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine analógov pyrolidínu (inkretíny a ich mimetiká – inhibítory DPP-4, liečba diabetes mellitus) sú zaradené tieto liečivá: a) Sitagliptin b) Saxagliptin c) Linagliptin d) Saxagliptin 20. Hodnotenie vzťahov (štruktúra-aktivita). Vyznačte správny výrok o farmakofórovom modeli pre antagonisty / parciálne agonisty D2-receptorov (neuroleptiká): a) V tomto modeli je o.i. zahrnutý spojovací reťazec, ktorý nemôže obsahovať heteroatómy. b) V tomto modeli je o.i. zahrnutý spojovací reťazec, ktorý môže obsahovať heteroatómy, napríklad uhlík alebo vodík. c) V tomto modeli je o.i. zahrnutý spojovací reťazec, ktorý môže obsahovať heteroatómy, napríklad dusík alebo síru. d) V tomto modeli je o.i. zahrnutý spojovací reťazec, ktorý môže obsahovať heteroatómy, napríklad uhlík. 16. Hodnotenie vzťahov (štruktúra-aktivita). Vyznačte správny výrok o farmakofóre, ktorý je asociovaný s antikonvulzívnou (antiepileptickou) aktivitou gabapentínu: a) Súčasťou tohto farmakofóru môže byť napríklad negatívne ionizovateľná skupina. b) Súčasťou tohto farmakofóru môže byť napríklad hydrofilná arylová skupina. c) Súčasťou tohto farmakofóru môže byť napríklad pozitívne ionizovateľná skupina d) Súčasťou tohto farmakofóru môže byť napríklad arylová skupina. 17. Hodnotenie vzťahov (štruktúra-aktivita). Vyznačte správny výrok o racetamoch(nootropiká): a) 4-OH-Substitúcia: 4-OH-skupina v štruktúre týchto ligandov vytvára väzby kyslíkovým mostíkom. b) 4-OH-Substitúcia znižuje účinnosť týchto ligandov c) 4-OH-Substitúcia zvyšuje účinnosť týchto ligandov d) 4-OH-Substitúcia: 4-OH-skupina vytvára hydrofóbne interakcie. 18. Hodnotenie vzťahov (štruktúra-aktivita). Vyznačte správny výrok o lumateperóne (neuroleptiká): a) Liečivo patrí medzi tetracyklické oxolinové deriváty. b) Liečivo patrí medzi tricyklické chinoxalinové deriváty. c) Žiadny z uvedených výrokov nie je správny. d) Liečivo patrí medzi tricyklické karbolinové deriváty. 19. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine neuroleptík iných tricyklov (neuroleptiká) sú zaradené tieto liečivá: a) Tioridazín b) Penfluridol c)Haloperidol d) Zuklopentixol 20. Biotransformácia liečiv. Vyznačte správny výrok o liečive – piracetame: a) 5-Článkový (substituovaný) pyrolidinový kruh tohto liečiva sa môže v procese biotransformácie otvoriť. b) 5-Článkový (substituovaný) piperidínový kruh tohto liečiva sa môže v procese biotransformácie otvoriť. c) Toto liečivo môže podliehať oxidatívnej N-dealkylácií. d) 5-Článkový (substituovaný) pyridínový kruh tohto liečiva sa môže v procese biotransformácie otvoriť. 21. Hodnotenie vzťahov (štruktúra-aktivita). Vyznačte správny výrok o racetamoch (nootropiká): a) OH-Substitúcia: 4-OH-skupina vytvára väzby kyslíkovým mostíkom. b) Bázická aminoskupina: interferuje s kanálmi pre katióny. c) 4-OH-Substitúcia: 4-OH-skupina vytvára hydrofóbne interakcie. d) Bázická aminoskupina: interferuje s kanálmi pre anióny. 22. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine tymoleptík 3. generácie (antidepresíva) sú zaradené tieto liečivá: a) Viloxazín b) Maprotilín c)Doxepín d) Imipramín 23. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine N1- alkylbenzodiazepínov (sedatíva-hypnotiká) sú zaradené tieto liečivá: a) Nitrazepam b) Triazolam c) Midazolam d) CInolazepam 24. Hodnotenie vzťahov (štruktúra-aktivita). Vyznačte správne tvrdenie o tirasemtive, perspektívnom liečive pre terapiu amyotrofickej laterálnej sklerózy: a) Pozícia 1: Bioizostérická zámena „NH x O“ = zníženie aktivity. b) Pozícia 3: Biozistérická zámena „S x O“ = zníženie aktivity. c) Pozícia 3: BIoizistérická zámena „S x O“ = zníženie aktivity. d) Pozícia 3: Bioizostérická zámena „NH x O“ = zvýšenie aktivity. 25. Vyznačte správny výrok o liečivách, ktoré sú schválené v liečbe amyotrofickej laterálnej sklerózy: a) Edaravón nie je schopný prenikať bariérou medzi mozgom a krvou (BBB) do mozgu. b) Edaravón nepôsobí protizápalovo. c) Edaravón je schopný prenikať bariérou medzi mozgom a krvou (BBB) do mozgu. d) Edaravón je scavengerom voľných radikálov, ktoré sú rozpustné v tukoch. 26. Hodnotenie vzťahov (štruktúra-aktivita). Vyznačte správny výrok o anatagonistoch adenozínových receptorov A-2A- - istradefylíne ( antiparkinsoniká). a) Násobná väzba v styrylovom zoskupení v zriedených roztokoch izomerizuje: z (E) – izoméru vznikne (Z)-izomér. b) trans-styrylový substituent viazaný v pozícii 5 xantinového jadra je kľúčový pre selektivitu k A- 2Areceptorom. c) trans-styrylový substituent viazaný v pozícii 8 xantínového jadra je kľúčový pre selektivitu k A- 2Areceptorom. d) trans-styrylový substituent je hydrofilným substituentom a je kľúčový pre selektivitu k A- 2Areceptorom 27. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita. Vyznačte správny výrok o antagonistoch adenozínových receptorov A-2A (antiparkinsoniká): a) Preladetant patrí medzi trickylické antagonisty, ktoré nie sú štruktúrne odvodené od xantínu. b) Preladetant patrí medzi bickylické antagonisty, ktoré nie sú štruktúrne odvodené od xantínu. c) Preladetant patrí medzi monokylické antagonisty, ktoré nie sú štruktúrne odvodené od xantínu. d) Preladetant patrí medzi antagonisty štruktúrne odvodené od xantínu. 28. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita. Vyznačte správne pokračovanie výroku o derivátoch sulfonylurey (inzulínové sekretogogá, liečba diabetes mellitus). Fenylový kruh týchto ligandov by mal obsahovať aspoň jeden substituent, preferovaným subsituentom je naríklad: a) 2-aminosubstituent b) 2-hydroxysubstituent c) 4-chlórsubstituent d) 4-metylsubstituent 29. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita. Vyznačte správny výrok o talidomide a jeho analógoch (dioxopiperidíny). a) Neracemizovateľný metylový analóg talidomidu, (R ) – metyltalidomid, pôsobí voči cyklooxygenáze2 (COX-2) selektívnejšie ako (S) -metyltalidomid b) Neracemizovateľný metylový analóg talidomidu, (S ) – metyltalidomid, veľmi účinne interaguje s cyklooxygenázou 2 (COX-2) c) Racemický talidomid je vysokoselektívnym inhibítorom cyklooxygenázy 1(COX-1) d) Racemický talidomid je vysokoselektívnym inhibítorom cyklooxygenázy 2(COX-2) 30. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine derivátov karnitínu (nootropiká) sú zaradené tieto liečivá: a) Takrin b) Nicergolín c) Pyridoxín d) Pirisudamol 31. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine derivátov kyseliny betaaminobutánovej (inkretíny a ich mimetiká – inhibítory DPP-4,liečba diabetes mellitus) sú zaradené tieto liečivá: a) Vidagliptín b)Trelagliptín c) Saxagliptín d) Sitagliptín 32. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita. Vyznačte správny výrok o tymoleptikách 1. generácie, tricyklických antidepresívach: a) Tricyklická štruktúra je vytváraná spojením dvoch fenylových kruhov aj do 6-5-6—kruhového systému (príkladom je chlórpromazín). b) Tricyklická štruktúra je vytváraná spojením dvoch fenylových kruhov aj do 6-6-6- kruhového systému (príkladom je imipramín). c) Tricyklická štruktúra je vytváraná spojením dvoch fenylových kruhov aj do 6-7-6- kruhového systému (príkladom je imipramín). d) Tricyklická štruktúra je vytváraná spojením dvoch fenylových kruhov aj do 7-6-7- kruhového systému (príkladom je chlórpromazín). 33. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine prekurzorov acetylcholínu (nootropiká) sú zaradené tieto liečivá: a) Idebenón b) Acetylkarnitín c) Pyrisudamol d) Topiramát 34. Vyznačte správny výrok o liečivách, ktoré sú schválené v liečbe amyotrofickej laterálnej sklerózy. a) Edaravón je amfifilným liečivom. b) Riluzol je špecifickým neuroprotektívom. benzoTRIAZOLOVÝ nie c) RIluzol obsahuje vhodne substituovaný benzotiazolový fragment d) Edaravón je scavengerom pomerne veľkého počtu voľných radikálov. 35. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita. Vyznačte správny výrok o talidomide (dioxoiperidííny): a) Talidomid je synetickým derivátom kyseliny asparágovej, ktorý obsahuje stereogénne centrum. b) Talidomid môže vytvárať dimérovú štruktúru. c)Talidomid je syntetickým derivátom kyseliny glutámovej, ktorý obsahuje ftalidoskupinu glutarimidový systém d) Talidomid je syntetickým derivátom kyseliny asparágovej , ktorý obsahuje ftalidoskupinu a aspartátovýsystém 36. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine tymoleptík 2. generácie (antidepresíva) sú zaradené tieto liečivá: a) Imipramín b) Maprotilín c) Amitryptylín d)Doxepín 37. Hodnotenie vzťahov štruktúra -aktivita. Vyznačte správne tvrdenie o tirasemtive, perspektívnom liečive pre terapiu amyotrofickej laterálnej sklerózy: a) Pozícia 5: Substituenty, ktoré sú bohaté na elektróny = z pohľadu zachovania, resp. potenciácie aktivity je to preferovaná možnosť. b) Pozícia 5: Substituenty, ktoré sú elektródeficientné = z pohľadu zachovania, resp. potenciácie aktivity je to preferovaná možnosť c) Pozícia 3: Z pohľadu zachovania, resp. potenciácie aktivity s acyklické substituenty preferované pred cyklickými substituentmi. d) Pozícia 3: Cyklické substituenty = z pohľadu zachovania, resp. potenciácie aktivity je to preferovaná možnosť 38. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine neuroleptík iných tricyklov (neuroleptiká) sú zaradené tieto liečivá: a) Haloperidol b) Penfluridol c) Flupentixol d) Trifluoperazín 39. Biotransformácia liečiv. Vyznačte správny výrok o liečive – risperidóne: a) Anilidová väzba v štruktúre risperidónu môže v organizme byť štiepená hydrolyticky (pôsobením vody) alebo aktivitou relevantných enzýmov. b) Risperidón môže podliehať N-oxidácii na cyklickom systéme (piperazín -1,4-diyle) c) Žiadna z uvedených možností nie je správna. d) Risperidón môže podliehať oxidácii na cyklickom uhľovodíkovom systéme (cyklopentyle). 40. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine dibenzazepínov (antiepileptiká) sú zaradené tieto liečivá: a) Diazepam b) Klonazepam c) Lamotrigin d) Karbamazepín 41. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita. Vyznačte správny výrok o tymoleptikách 1. generácie, tricyklických antidepresívach so systémom kruhov 6-7-6: a) Postranný reťazec môže byť viazaný iba na hereroatóm centrálneho 7-článkového kruhu a musí to byť etán -1,2-diyl. b) Postranný reťazec môže byť viazaný na ktorýkoľvek z atómov centrálneho 7-článkového kruhu, ale musí to byť propán-1,3-diyl c) Žiadny z týchto výrokov nie je správny. d) Postranný reťazec môže byť viazaný na ktorýkoľvek z atómov centrálneho 7-článkového kruhu, ale musí to byť etán-1,2-diyl. 42. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita. Vvznačte správny výrok o 1. generácii derivátov sulfonylurey (inzulínové sekretogoga, liečba diabetes mellitus) a) V pozícii 4 fenylového jadra majú tieto zlúčeniny viazaný spravidla stéricky objemný amfifilný substituent. b) V pozícii 4 fenylového jadra majú tieto zlúčeniny viazaný spravidla vysokohydrofilný substituent. c) V pozícii 4 fenylového jadra majú tieto zlúčeniny viazaný spravidla stéricky menej objemný lipofilný substituent. d) V pozícii 4 fenylového jadra majú tieto zlúčeniny viazaný spravidla stéricky menej objemný hydrofilný substituent. 43. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine inhibítorov aldózoreduktáz (inhibítory kotransportéra pre sodík a glukózu, liečba diabetes mellitus) sú zaradené tieto liečivá: a) Voglibóza b) Ertugliflozin c) Akarbóza d) Tolrestat 44. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita. Vyznačte správny výrok o ziprazidóne (neuroleptiká) a) Súčasťou farmakofóru tohto ligandu pre interakciu s 5-HT-2A a D2 -receptorom je o.i. aj intaktný (nemodifikovaný) indolový fragment. b) Súčasťou farmakofóru tohto ligandu pre interakciu s 5-HT-2A a D2 -receptorom je o.i. aj hydrofilná N-arylpiperazínová skupina c) Súčasťou farmakofóru tohto ligandu pre interakciu s 5-HT-2A a D2 -receptorom je o.i. aj naftylpiperazínová skupina d) Súčasťou farmakofóru tohto ligandu pre interakciu s 5-HT-2A a D2 -receptorom je o.i. aj lipofilná N-arylpiperazínová skupina. 45. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita. Vyznačte správny výrok o stereochemických vlastnostiach solriamfetolu (antidepresíva): a) Účinná blokáda reuptakeu dopamínu a norepinerfrínu = (R) -izomér tohto ligandu. b) Antidepresívne účinnejším je racemát tohto ligandu ako jeho (S) -izomér. c) Antidepresívne účinnejším je (R)-izomér tohto ligandu ako jeho (S) -izomér. d) Účinná blokáda reuptakeu dopamínu a norepinefrinu = (S) -izomér tohto ligandu. 46. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine oxazolidíndiónov a pyrolidíndiónov (antiepileptiká) sú zaradené tieto liečivá: a) Vigabatrín b) Etosuximid c) Topiramát d) Fenytoín 47. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine dopaminergík - zlúčenín spôsobujúcich zvýšenie hladiny dopamínu (dopaminergiká, antiparkinsoniká) sú zaradené tieto liečivá: a) Procyklidín b) Safinamid c) Rasagilín d) Dietazín 48. Bioizostérizmus. Bioizostėrizmus je (doplňte správne pokračovanie vety, otázka za 2 body) a) stratégia štruktúrnej modifikácie molekúl, ktorá je založená na nahradení vzájomne zameniteľných molekulových fragmentov, ktoré majú podobné stericko-elektronové profily a výrazne rozdielne fyzikálno-chemické vlastnosti. b) stratégia štruktúrnej modifikácie molekúl, ktorá je založená na nahradení vzájomne zameniteľných molekulových fragmentov, ktoré majú podobné stericko-elektronove profily a porovnateľné fyzikálno-chemické vlastnosti c) stratégia štruktúrnej modifikácie molekúl, ktorá je založená na nahradení vzájomne zameniteľných molekulových fragmentov, ktoré majú rozdielne stericko-elektronove profily a aj fyzikálno-chemické vlastnosti. d) stratégia štruktúrnej modifikácie molekúl, ktorá je založená na nahradení vzájomne zameniteľných molekulových fragmentov, ktoré majú rozdielne stericko-elektronove profily a porovnateľné fyzikálno-chemické vlastnosti 49. Vyznačte charakteristiky tzv. predlohovej štruktúry (otázka za 2 body) a) Nemôže byť toxická. b) Nemôže mať nechcené biologické (farmakologické) vlastnosti. c) Má požadovanú biologickú, resp farmakologickú aktivitu. d) Nemôže mať nevyhovujúce farmakokinetické parametre. 50. Alosterická regulácia. Vyznačte správne tvrdenie o alosterických liečivách (otázka za 2 body): a) Trametinib sa používa v onkologii. b) Maravirok sa používa v liečbe infekcie spôsobenej HIV-1. c) Imatinib sa používa v liečbe určitých onkologických ochorení. d) Cinakalcet sa používa v liečbe infekcie spôsobenej HIV-1. 51. Stratégie projekcie proliečiv. Organofosforové funkčné skupiny. Vyznačte organofosforové funkčné skupiny, v ktorých nie je fosfor viazaný priamo na uhlík a je P(III) (otázka za 2 body): a) fosfinamidit b) fosfit c) fosfinát d) fosfinamidat 52. Stratégie projekcie proliečiv Organofosforové funkčné skupiny. Vyznačte správny výrok o bisfosfonátoch (otázka za 2 body): a) Bisfosfonáty sú metabolicky stabilné acetylové analógy, b) Bisfosfonáty sú metabolicky stabilné pyrofosfatové analógy c) Žiadny z uvedených výrokov nie je správny d) Bisfosfonaty sú metabolicky stabilné salicylátove analógy 53. Vyznačte správny výrok o tzv Pro Tide-proliečivách (otázka za 2 body) a) Pro Tide-Nukleozid-fosfát je fosforamidatovým proliečivom, ktoré je vytvorené amidovou proskupinou (s účasťou aminokyseliny) spojenou via P-N-väzbu s nukleozidaryl fosfátom b) Žiadny z uvedených výrokov nie je správny c) ProTide Nukleozid-fosfát je fosforamidátovým proliečivom, ktoré je vytvorené esterovou proskupinou (súčasťou aminokyseliny spojenou via P-N-väzbu s nukleozidaryl fosfátom d) ProTide Nukleozid-fosfátje fosforamidátovým proliečivom, ktoré je vytvorené anilidovu preskupinou ( s účasťou aminokyseliny) spojenou via P-N-väzby a nukleozidaryl-fosfátom 54. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine agonistov dopaminových receptorov (dopaminergiká; antiparkinsoniká) sú zaradené tieto liečivá (otázka za 1 bod) a) Amantadín b) Procyklidín c) Dexetimid d) Istradefylín 55. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine neuroleptik iných štruktúr (neuroleptiká) sú zaradené tieto liečivá (otázka za 1 bod): a) Paliperidón b) Indandion c) Melperon d) Brexpiprazol 56. V štruktúre melatonínu možno nájsť (doplňte správne pokračovanie vety: otázka za 1 bod) a) indolový fragment b) karbazolový fragment c) chinolínový fragment d) pyridónový fragment 57. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine aryloxyaminopropanolov (beta-adrenolytiká) sú zaradené tieto liečivá (otázka za 1 bod): a) Klenbuterol b) Salbutamol c) Labetalol d) Karvedilol 58. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. Vyznačte liečivá, ktoré sú zaradené medzi zlúčeniny pôsobiace proti Alzheimerovej chorobe (otázka za 1 bod): a) Galantamin b) Donepezil c) Rivastigmin d) Memantin 59. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine inhibítorov SGL-2 (inhibítory kotransportéra pre sodík a glukózu, liečba diabetes mellitus) sú zaradené tieto liečivá (otázka za 1 bod): a) Tolrestat b) Dapagliflozin c) Glimepirid d) Alogliptin 60. Hodnotenie vzťahov štruktura-aktivita. Vyznačte správny výrok o ligandoch melatoninových receptorov (sedativa-hypnotiká, otázka za 2 body). a) V molekule luzindolu je zastúpený acetylový reťazec. b) Introdukciou aromatického substituenta do 3-pozicie vzniknú zlúčeniny s antagonistickým pôsobením (luzindol). c) Halogenáciou v 3-pozici indolového fragmentu vzniknú sedatívne-hypnoticky učinnejšie deriváty. d) v molekule rameiteonu je acetylovy reťazec zastúpený. 61. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita". Vyznačte správne pokračovanie výroku o kyseline valproovej a jej derivátoch (antiepileptika). Teratogenita asociovaná s kyselinou valproovou vyplýva z faktu, že táto kyselina obsahuje (otázka za 2 body) a) terciárny uhlík , ktorý je viazaný na karboxylovú skupinu, atóm vodíka a dva arylové substituenty b) sekundárny uhlík, ktorý je viazaný na karboxylovú skupinu, dva atómy vodíka a jeden alkylový reťazec c) terciárny uhlík, ktorý je viazaný na karboxylovú skupinu, atóm vodíka a dva alkylové reťazce d) sekundárny uhlík, ktorý je viazaný na karboxylovú skupinu, atóm vodíka a dva alkylove reťazce 62. Hodnotenie vzťahov štruktúra aktivita. Vyznačte správny výrok o lumateperóne a jeho derivátoch / analógoch (neuroleptika; otázka za 2 body): a) Viazanie nearomatického systému v terminálnom fragmente substituenta, ktorý je viazany na N-atóm (čast C) = strata schopnosti inhibovať SERT b) Spojovací reťazec medzi N-atómom a (substituovaným) fenylom/ (hetero) aromatickým systémom = butyrylovy reťazec je najvýhodnejšim z pohľadu vysokej väzbovej afinity ligandu k 5-HT-2A receptoron a D2 receptorom c) Modifikácia kruhu C, resp v/na tomto kruhu:Nahradenie (hetero)aromatického terminálneho systému nearomatickym systémom - úplná strata afinity k 5-HT-2Areceptorom a 5-HT-2C- receptorom, zvýšenie afinity k D2-receptorom. d) Modifikácia kruhu resp v/na tomto kruhu: 4 F-Substitúcia v skupine viazanej na Natóme včasti C (lumateperon) = zvyšuje väzbovú afinitu k 5-HT-2A-receptorom a neovplyvňuje selektivitu 5-HT-2A-receptor / 5-HT 20-receptor. 63. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita'. Vyznačte správny výrok o inhibitoroch monoaminooxidázy (otazka za 2 body): a) Obsahujú napríklad hydrofilnú (aromatickú) skupinu. b) Obsahujú napríklad centrum acidity, tj. sekundárny amín, ktorý je kľúčový pre účinnú inhibíciu NET c) Obsahujú napríklad kvartémy amín, ktorý je kľúčový pre účinnú inhibíciu NET d) Žiadny z uvedenych výrokov nie je správny. 19. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita' 64. Vyznačte správne tvrdenie o tirasemtive, perspektívnom liečive pre terapiu amyotrofickej laterálnej sklerózy (otázka za 2 body). a) Pozícia 3. viazanie 3-vinylu = optimálne pre aktivitu. b) Pozícia 3: Viazanie 3 pentylu = optimálne pre aktivitu c) Pozícia 5: Prítomnosť 5-chlór substituenta = zníženie aktivity, a nie jej zvýšenie d) Pozícia 5: Prítomnosť 5- kyanosubstituenta = zníženie aktivity, a nie jej zvýšenie 65. Hodnotenie vzťahov štruktúra aktivita". Vyznačte správny výrok o lokálnych anestetikach (otázka za 2 body): a) Lidokain je projektovaný z prokainu, a to dvoma klasickými a dvoma neklasickými bioizosterickými zámenami. b) Klasickým bioizosterom trimekainu je lidokain c) Klasickým bioizosterom lidokainu je trimekain. d) Lidokain je projektovaný z prokainu, a to viacerými klasickými bioizostérickymi zámenami. 66. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita'. Vyznačte správny výrok o betaadrenomimetikách (otázka za 2 body): a) Substitúcia na dusíku v solitvornej časti týchto ligandov = neovplyvňuje afinitu k beta- adrenergným receptorom b) Substitúcia na dusíku v solitvornej časti týchto ligandov = znížená afinita k betaadrenergnym receptorom (v porovnaní s alfa-adrenergnými receptormi) c) Substitúcia na dusíku v solitvornej časti týchto ligandov = zvýšená afinita k betaadrenergnym receptorom (v porovnani s alfa-adrenergnými receptormi) d) Substitúcia na dusíku v solitvornej časti týchto ligandov = neovplyvňuje adrenergné pôsobenie 67. Hodnotenie vzťahov štruktúra aktivita'. Vyznačte správny výrok o aryloxyaminopropanoloch (beta-1-adrenolytika; otázka za 2 body). a) Solitvorná skupina aryloxyaminopropanolov: predĺženie reťazca a rozvetvenie substituenta môže viesť k zlepšeniu hydrofilných interakcii. b) Solitvorná skupina aryloxyaminopropanolov pre optimálnu beta-1-adrenolyticku aktivitu je dôležitý terciárny amín. c) Solitvorná skupina aryloxyammopropanolov: beta-l-adrenolytickú aktivitu môžu mať zlúčeniny so sekundámym amínom, ktorý je substituovaný napríklad s rozvetvenými alkylsubstituentmi d) žiadny z uvedených výrokov nie je správny 68. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita". Vyznačte správny výrok o memantine (ligand N- metyl-D-aspartátového receptora, otázka za 2 body) a) Uhľovodíkové zoskupenia (klietkové zoskupenie) memantínu umožnuje jeho transport cez bunkove membrány b) inkorporácia klietkového uhľovodíkového skeletu do molekuly by mala poskytnúť výhodu z pohľadu redukovanej metabolickej degradácie c) Memantin obsahuje premosťujúce karbamatové zoskupenie d) Memantin obsahuje premosťujúce esterové zoskupenie 69. Hodnotenie vzťahov štruktúra aktivita". Vyznačte správny výrok o bisfosfonátoch (inhibítory resorpcie, liečba osteoporózy, otázka za 2 body): a) SH-Substituent na centrálnom uhlíku geminálneho fosfátu týchto zlúčenín potenciuje afinitu ligandu k hydroxyapatitu b) Bisfosfonáty nevytvárajú s hydroxyapatitom väzbu vodikovým mostíkom. c) Bisfosfonáty nevytvárajú s hydroxyapatitom iónovú väzbu d) Centrálny uhlík geminalneho fosfonátu týchto zlúčenín môže byť substituovaný napríklad aj s cyklickými substituentmi 70. Biotransformácia liečiv. Vyznačte správny výrok o liečive - stroncium-raneláte (liečba osteoporózy, otázka za 2 body): a) Stroncium-ranelát sa biotransformuje najmä oxidáciou, nie však oxidativnou hydroxyláciou b) Stroncium-ranelát sa biotransformuje najmä redukčnými biotransformačnymi cestami c) Stroncium-ranelát sa biotransformuje najmä oxidativnou hydroxyláciou d) Žiadny z uvedených výrokov nie je správny 71. Biotransformácia liečiv. Vyznačte správny výrok o liečive - klonazepame (antiepileptika, otázka za 2 body): a) Klonazepam sa môže redukovať. b) V molekule klonazepamu je dusík aj síra, obidva tieto atómy sa môžu oxidovať c)Klonazepam sa môže oxidovať jeho aminoskupina sa oxiduje na nitroskupinu d) Klonazepam sa môže oxidovať, dochádza k oxidácii cyklického nearomatického systému 72. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o stereochemických vlastnostiach solriamfetoli (antidepresíva): a. Solriamfetol obsahuje jedno stereogénne centrum – karbamátovú skupinu b. Solriamfetol obsahuje jedno stereogénne centrum – amidovú skupinu c. Solriamfetol obsahuje jedno stereogénne centrum – esterovú skupinu d. Solriamfetol obsahuje jedno stereogénne centrum. 73. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o antagonistoch adenozínových receptorov A-2A (antiparkinsoniká): a. Preladenant patrí medzi tricyklické antagonisty, ktoré nie sú štruktúrne odvodené od xantínu b. Preladenant patrí medzi bicyklické antagonisty, ktoré nie sú štruktúrne odvodené od xantínu c. Preladenant patrí medzi monocyklické antagonisty, ktoré nie sú štruktúrne odvodené od xantínu d. Preladenant patrí medzi antagonisty štruktúrne odvodené od xantínu 74. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine derivátov aminoetylfenylkarbinolov (centrálne anticholinergiká; antiparkinsoniká) sú zaradené tieto liečivá: a. Dietazín b. Topiramát c. Procyklidín d. Etosuximid 75. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine derivátov kyseliny beta-aminobutánovej (inkretíny a ich mimetiká – inhibítory DPP-4; liečba diabetes mellitus) sú zaradené tieto liečivá: a. Vildagliptín b. Trelagliptín c. Saxagliptín d. Sitagliptín 76. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o lumateperóne a jeho analógu (neuroleptiká): a. Liečivo obsahuje tetracyklické jadro b. Dezmetylový analóg tohto liečiva = vysoká selektivita k serotonínovým 5-HT2C receptorom c. Dezmetylový analóg tohto liečiva = strata afinity k serotonínovým 5-HT-2A receptorom d. Dezmetylový analóg tohto liečiva = vysoká afinita k serotonínovým 5-HT-2A receptorom 77. Biotransformácia. Druhá fáza biotransformácie (metabolizmu) liečiv (xenobiotík) môže zahrnať (vyznačte správne odpovede) : a) Konjugáciu (kondenzáciu) liečiva s kyselinou sírovou b) Redukciu nitroskupiny c) Konjugáciu (kondenzáciu) liečiva s kyselinou glukuronovou d) Redukciu aminoskupiny 78. Základné princípy vývoja a optimalizácie liečiva. Stratégie pre optimalizáciu materských (nosných, hlavných, predlohových) zlúčenin (lead compounds) a optimalizáciu požadovaných (biologických) aktivít a minimalizáciu nežiaducich účinkov zahrnajú. a) Zmeny velkosti kruhu= ich rozšírenie, a nie ich zmenšenie b) Konformačnú blokádu c) Simplifikáciu chemickej štruktúry d) Bioizosterickú zámenu 79. Vyznačte správne tvrdenie o degradácii proliečiva (proces biokonverzie) a) Proliečivo podlieha bodovej chemickej modifikácii b) Týmto spôsobom sú degradované napríklad proliečivá typu esterov c) Proliečivo neprezentuje konjugát materskej zlúčeniny d) Biokonverzia (degradácia) proliečiva spočíva v odstránení maskujúcej skupiny (proskupiny) 80. Fyzikálno-chemické vlastnosti liečiv. Chromatografické metody možno klasifikovať podla (správne tvrdenie). a) Experimentálneho usporiadania stacionárnej fázy b) Typu (skupenstva) pohyblivej (mobilnej) fázy c) Podstaty separačného procesu d) Nemožno ich klasifikovať podla laboratornej techniky 81. Interakcie ligand- biomakromolekula. Vyznačte skupiny, ktoré môžu byť toxikoformi kvôli ich metabolizácii (biotransformácii) na nežiaduce skupiny. a) Tiofény b) Anilíny c) Tioamidy d) Sú to tie skupiny, ktoré môžu byť metabolizované (biotransformované) na elektrofilné entity 82. Základne princípy vývoja a optimalizácie liečiva. BDDCS. Liečivá, ktoré sú v skupine III, sa podla tejto kalsifikácie vyznačujú a) Vysokou rozpustnosťou vo vodnom prostredí b) Nízkou rozpustnosťou vo vodnom prostredí c) Limitovanou permeabilitou d) Limitovanou biotransformáciou 83. Kovalentné inhibítory. Vyznačte správny výrok o karmofure. a) Je derivátom 5-fluoruracilu b) Bol pôvodne projektovaný ako digestívum ( je reprofilizovaným liečivom) c) Interaguje in silico s proteázou SARS-CoV-2, ktorá je podobná papaínu d) Bol pôvodne projektovaný ako antihypertenzívum (je reprofilizovaným liečivom) 84. Bioizostérizmus v prírode. Porovnanie chemickej štruktúry tyrozínu a histidínu indikuje a) Bioizosterizmus monovalentnej skupiny b) Bioizosterizmus ekvivalentných kruhov c) Bioizosterizmus divalentnej skupiny d) Bioizosterizmus trivalentnej skupiny 85. Neväzbové interakcie. Vyznačte správne tvrdenie interakciách kation- pí a) Interakcie kation- pí sú vytvárané medzi pozitívne nabitou skupinou (kationom) a elektronovým systémom pí, aký obsahujú napríklad aromatické kruhy b) Tieto interakcie sa môžu vytvoriť medzi lisdexamfetamínom a reziduom príslušnej aminokyseliny c) Interakcie kation- pí sú vytvárané medzi pozitívne nabitou skupinou (kationom) a elektronovým systémom pí, ktorý obsahujú napríklad alkény d) Interakcie kation- pí sú vy tvárané medzi pozitívne nabitou skupinou (kationom) 86. Funkčný bioizosterizmus. Vyznačte správne (vyznamovo možné) pokračovania následujúcej vety. Amidová skupina je bioizostericky zamenitelná s : a) Esterom b) Amidínom c) Sulfonamidom d) Pyrazínom 87. Vyznačte správne tvrdenie o štruktúre zložitejších bisfosfonátoch a) Tieto liečivá obsahujú dusík a neobsahujú stéricky objemnejší postranný reťazec b) Tieto liečivá neobsahujú dusík ale maju stéricky objemnejší postranný reťazec c) Tieto liečivá neobsahujú dusík a neobsahujú ani stéricky objemnejší postranný reťazec d) Tieto liečivá obsahujú dusík a aj stéricky objemnejší postranný reťazec 88. Interakcie ligand-receptor. Vyznačte správne tvrdenie. a) Antagonisty majú afinitu k receptoru, a teda vytvárajú pozitívnu biologickú ( farmakologivckú) odpoved b) Antagonisty majú afinitu k receptoru, tento receptor však neaktívuju za účelom vytvárania biologickej (farmakologickej) odpovede c) Antagonisty majú afinitu k receptoru, a teda vytváraju negatívnu biologickú (farmakologickú) odpoved d) Schopnosť vytvárať biologickú (farmakologickú) odpoved je označená termínom bioizosterická zámena 89. Alosterická regulácia. Vyznačte správne tvrdenie o alosterických liečivách. a) Avakopan sa používa v liečbe určitých vaskulitídy b) Žiadna z uvedených odpovedí nie je správna c) Ivosidenib sa nepoužíva v onkologii d) Avakopan sa používa v liečbe určitých typov depresie 90. Biotransformácia. Vyznačte správne slovné spojenia týkajúce sa biotransformácie liečiv. a) Redukcia síry na sulfoxid (1. stupen) b) Oxidatívna N-deaminácia c) Redukcia aminoskupiny na nitroskupinu d) Reduktívna N-deaminácia 91. Liečivá môžu byť klasifikované podľa: a) Nemôžu byť kalsifikované podla cielového systému b) Cielové molekuly c) Farmakologického pôsobenia d) Chemickej štruktúry 92. Vyznačte správne tvrdenie o kovalentnom inhibítore rivastigmíne a) Obsahuje fenylový fragment b) Obsahuje pyrimidínový fragment c) Obsahuje piprezínový fragment d) Obsahuje pyrazínový fragment 93. Interakcie ligand-receptor. Sily (väzby, interakcie) v komplexe ligand- receptor môžu byť (správnu odpoved) a) Aj hydrofobne b) Kovalentné alebo ionové c) Žiadna z možností d) Väzby vodíkovým mostíkom ale nie hydrofobne 94. Fyzikálne- chemické vlastnosti. Zvýšenie rozpustnsti liečiv vo vode možno dosiahnuť napríklad: a) Konvertovaním soli na bázy b) Prípravou kyslých aminoderivátov c) Prípravou bázických aminoderivátov d) Inkorporáciou lipofilných OH- skupin 95. Stratégie projekcie proliečiv. Organofosforové funkčné skupiny. Vyznačte správny výrok o remdesivire: a) Remdesivir neobsahuje volnú aminoskupinu b) Remdesivir obsahuje volnu aminoskupinu c) Remdesivir neobsahuje nesubstituovaný fenyl d) Remdesivir obsahuje nitrilovú skupinu 96. Vyznačte správny výrok o štruktúre jednoduchších bisfosfonátoch a) Tieto zlúčeniny vôbec neprípomínajú štruktúru pyrofosátu. b) Tieto zlúčeniny velmi pripomínajú štruktúru pyrofosfátu c) Tieto bisfosfonáty su reprezentované napríklad klorodrátom alebo aj etidronátom d) Tieto bisfosfonáty su reprezentované napríklad etidronátom alebo aj ibandronátom 97. Fyzikálno chemické vlastnosti. Vyznačte správne tvrdenie o tenzidoch. a) Zabranujú zmáčaniu b) Ulahčujú zmáčanie c) Sú povrchovo inaktívne zlúčeniny d) Zmiernujú povrchové napätie na fázovom rozhraní 98. Alosterická regulácia. Vyznačte správne tvrdenie o alosterických liečivách. a) Maravirok sa používa v liečbe niektorých typov depresie b) Žiadna z uvedených odpovedí nie je správna c) Ivosidenib sa používa v onkologii d) Brexanolon sa používa v liečbe infekcie spôsobenej HIV-1 99. Biotransformácia. Vyznačte správne slovné spojenia týkajúce sa biotransformácie liečiv. a) Oxidatívna redukcia b) Redukčná desulfurácia c) Oxidatívna desulfurácia d) Oxidatívna hydroxylácia 100. Fyzikálno chemické vlastnosti. Vyznačte správne tvrdenie a) Hodnotu acidobazickej disociačnej konštanty liečiv nemožno stanoviť s využitím rozdelovacieho koeficienta b) Ionizovaná forma liečiva má kladný alebo záporný elektrostatický náboj a prednostne sa rozpúšťa vo vode c) Neionizovaná molekula liečiva je elektroneutrálna a lepšie sa rozpúšťa vo vode d) Hodnotu acidobazickej disociačnej konštanty liečiv možno stanoviť stalagmometricky 101. Kovalentné inhibítory. Medzi kovalentné inhibítory kináz patrí (správne tvrdenie) a) Klopidogrel b) Zanubrutinib c) Ibrutinib d) Ezomeprazol 102. Interakcie ligand-receptor. Sily (väzby, interakcie) v komplexe ligand- receptor môžu byť (správnu odpoved) a) Väzby vodíkovým mostíkom ale nie hydrofobne b) Kovalentné ale nie ionové c) Interakcie medzi halogénom a cielovým miestom d) Žiadna z uvedených možností 103. Neväzbov-é interakcie. Vyznačte správne tvrdenie o van der Waalsových interakciách a) Optimálne vdW- interakcie sú nezávislé na tvarovej komplementarite proteínového aktívneho miesta a intergaujúceho ligandu b) vdW-interakcie sú výsledkom atrakcie dočasných dipolov, ktoré rezultujú z rovnomerného rozloženia elektronovej hustoty c) Optimálne vdW- interakcie sú o.i. závislé na tvarovej komplementarite proteínového aktívneho miesta a intergaujúceho ligandu d) Optimálne vdW- interakcie sú o.i. závislé na priestorovej komplementarite proteínového aktívneho miesta a intergaujúceho ligandu 104. Biotransformácia. Prva fáza biotransformácie liečiv (xenobiotík) múže zahrnať (správna odpoved) a) Acetyláciu nitroskupiny b) Acetyláciu aminoskupiny c) Oxidáciu primárneho alkoholu až na karboxylovú kyselinu d) Glukuronidáciu 105. Stratégie projekcie liečiv. Organofosforové funkčne skupiny. Správny výrok o sofosbuvire. a) Sofosbuvir obsahuje cukornú zložku b) Sofosbuvir neobsahuje fluor c) Sofosbuvir obsahuje purínovú dusikatú bázu d) Sofosbuvir nie je proliečivom 106. Funkčny bioizosterizmus. Vyznačte správne pokračocanie vety. Amidová skupina je bioizostericky zamenitelná s : a) Pyridínom b) Imidazolom c) 1,2,3-triazolom d) Tioamidom 107. Ako klasifikovať liečivá: a) Podla pôvodu b) Podla chemickej štruktúry c) Nemožno ich klasifikovať podla podstaty ochorenia d) Podla spôsobu účinku 108. Vyznačte správne tvrdenie o kovalentnom inhibítore saxagliptíne a) Obsahuje adamantylový fragment b) Obsahuje nitrilovú skupinu c) Obsahuje fenylový fragment d) Obsahuje nitroskupinu 109. Základné princípy vývoja a optimalizácie liečiva. Stratégie pre optimalizáciu materských (nosných, hlavných, predlohových) zlúčenin (lead compounds) a optimalizáciu požadovaných (biologických) aktivít a minimalizáciu nežiaducich účinkov zahrnajú. a) Zmeny velkosti kruhu= ich rozšírenie, a nie ich zmenšenie b) Rigidifikáciu chemickej štruktúry c) Simplifikáciu chemickej štruktúry d) Nemodifikovatelnosť viezaných substituentov 110. Stratégie projekcie proliečiv. Organofosforové funkčné skupiny. Vyznačte organofosforové funkčne skupiny, v ktorých nie je fosfor viazaný priamo na uhlík a je P(V) a) Fosfonát b) Fosfinamidit c) Fosforoamidát d) Fosfit 111. Bioizosterizmus v prírode. Kyselina salicylová a kyselina antranilová a) Monovalentnými bioizostermi b) Žiadna z možností c) Trivalentnými bioizostérmi d) Bioizostérmi s ekvivalentnými kruhmi 112. Interakcie ligand-biomakromolekula. Vyznačte skupiny, ktoré môžu byť toxikoformi kvôli ich reaktívnosti: a) CO- skupina b) Imidazol c) Elektrofilné substituenty d) CN- skupina 113. Klasický bioizostérizmus a)Zahŕňa iba atómy, ktoré majú periférne vrstvy elektronov s rovnakou valenciou, nezahŕňa skupiny a radikály b) Zahŕňa skupiny, ktoré majú periférne vrstvy elektrónov s rovnakou valenciou, nezahŕňa radikály a ani atómy c) Zahŕňa atómy a skupiny, ktoré majú periférne vrstvy elektrónov s rovnakou valenciou, nezahŕňa radikály d) Zahŕňa atómy, skupiny a radikály, ktoré majú periférne vrstvy elektrónov s rovnakou valenciou 114. Vyznačte správne tvrdenie o tzv. predlohovej štruktúre: a) Interaguje s cieľom spôsobom, ktorý je požadovaný pre dosiahnutie konkrétneho biologického pôsobenia b) Nemôže byť toxická. c) Nemôže interagovať s cieľom takým spôsobom, ktorý je požadovaný pre dosiahnutie konkrétneho biologického pôsobenia. d) Nie je prístupná syntetickým modifikáciám potrebným na zlepšenie jej vlastností (tie sú de facto optimálne). 114. Základné princípy vývoja a optimalizácie liečiva. BDDCS. Liečivá, ktoré sú v skupine II, sa podľa tejto klasifikácie vyznačujú: a) extenzívnou biotransformáciou b) vysokou rozpustnosťou vo vodnom prostredí c) minimálnou biotransformáciou d) nízkou rozpustnosťou vo vodnom prostredí 115. Vyznačte správne tvrdenie o farmakofóre: a) Farmakofór je sumarizácia stérických a elektrónových charakteristík molekuly, ktoré sú nevyhnutné pre optimálne supramolekulové interakcie so špecifickou biologickou cieľovou štruktúrou a ktorá spúšťa alebo blokuje biologickú odpoveď. b) Farmakofór reprezentuje reálnu molekulu. c) Farmakofór je sumarizácia stérických a elektrónových charakteristík molekuly, ktoré sú nevyhnutné pre optimálne supramolekulové interakcie so špecifickou biologickou cieľovou štruktúrou a ktorá spúšťa ale neblokuje biologickú odpoveď. d) Farmakofór reprezentuje iba reálnu asociáciu funkčných skupín. 116. Neväzbové interakcie. Vyznačte správne tvrdenia o hydrofóbnych interakciách: a)Tieto typy interakcii sú vytvárané medzi aldoreduktázou a jej inhibítormi (kyselina benzoová). b) Hydrofóbne interakcie sa vytvárajú medzi dvoma polárnymi oblasťami, alkylovými reťazcami a aromatickými systémami. c) Tieto typy interakcii sú vytvárané medzi aldoreduktázou a jej inhibítormi (tolerstat alebo aj fidarestat). d) Tieto interakcie sú kľúčovými pre vytvorenie komplexu ligand-makromolekula. 117. Vyznačte správne tvrdenia o kovalentnom ihibítore, vildagliptíne: a) Vildagliptín obsahuje adamantylový fragment. b) Vildagliptín obsahuje pyrazínový framgment. c) Vildagliptín obsahuje (substituovaný) pyrolidínový kruh. d) Vildagliptín obsahuje piperidínový fragment. 118. Vyznačte správne tvrdenie: a) Hard drugs sú biologicky (farmakologicky) aktívne zlúčeniny, aktívne izostérne alebo aj izoelektrónové analógy nosnej zlúčeniny, s plánovanou biotransformáciou, ktoré sa po tom, ako prejavia aktivitu, metabolizujú na neaktívne a neškodné metabolity a sú aj rýchlo eliminované z organizmu predpovedateľným a kontrolovateľným spôsobom. b) Hard drugs obsahujú štruktúrne charakteristiky, ktoré sú nevyhnutné pre žiadanú biologickú (farmakologickú) aktivitu, a to v takej forme, že nie sú náchylné pre chemickú alebo metabolickú transformáciu. c) Soft drugs: nie sú biologicky (farmakologicky) aktívne zlúčeniny, ktoré nemajú plánovanú biotransformáciu. d) Soft drugs obsahujú štruktúrne charakteristiky, ktoré sú nevyhnutné pre žiadanú (biologickú) farmakologickú aktivitu, a to v takej forme, že nie sú náchylné pre chemickú alebo metabolickú transformáciu. 119. Stratégie projekcie proliečiv. Organofosforové funkčné skupiny. Vyznačte správne tvrdenie: a) Pre fosfonátovú skupinu sú charakteristické dve hodnoty pKa. b) Pre fosfinátovú skupinu sú charakteristické dve hodnoty pKa. c) žiadny z uvedených výrokov nie je správny d) Pre fosfinátovú skupinu sú charakteristické tri hodnoty pKa. 120. Fyzikálno-chemické vlastnosti liečiv. Vyznačte hydrofilné skupiny: a)aminoskupina b)fosfátová skupina c) sulfónová skupina d)izopropylová skupina 121. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine dopaminergík – zlúčenín spôsobujúcich zvýšenie hladiny dopamínu (dopaminergiká; antiparkinsoniká) sú zaradené tieto liečivá (otázka za 1 bod): Dexetimid Orfenadrín Dietazín Tolkapón 122. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine neuroleptík III. generácie (neuroleptiká) sú zaradené tieto liečivá (otázka za 1 bod): Asenapín Brexpiprazol Kariprazín Lurazidón 123. Vyznačte, ktoré liečivá obsahujú 1,3-benzotiazolový fragment (otázka za 1 bod): Duloxetín Rotigotín Lanifibranor Sagopilón 124. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine arylaminoetanolov (betaadrenolytiká) sú zaradené tieto liečivá (otázka za 1 bod): Labetalol Karvedilol Timolol Nebivolol 125. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. Vyznačte zlúčeniny, ktoré sú zaradené medzi nepriamopôsobiace cholinergiká (otázka za 1 bod): -Karbachol (liečivo je podávané vo forme soli) -Pilokarpín -Paraoxón -Muskarín 126. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine derivátov kyseliny betaaminobutánovej (inkretíny a ich mimetiká – inhibítory DPP-4; liečba diabetes mellitus) sú zaradené tieto liečivá (otázka za 1 bod): -Alogliptin -Saxagliptin -Omarigliptin -Trelagliptin 127. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o zolpideme (sedatívahypnotiká). Liečivo má vo svojej štruktúre antiplanárny fragment, ktorým je (zvoľte správne pokračovanie; otázka za 2 body): -4-metylfenyl. -N,N-dimetylaminokarbonylmetyl. -N,N-dimetyl. -N-metyl. 128. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o triazoloch (antiepileptiká; otázka za 2 body): -Tieto liečivá môžu interagovať s relevantnými biologickými cieľmi vytvorením o.i. väzby vodíkovým mostíkom ale nie van der Waalsovými interakciami. -Tieto liečivá môžu interagovať s relevantnými biologickými cieľmi vytvorením o.i. ióndipólovými alebo aj van der Waalsovými interakciami. -Tieto liečivá môžu interagovať s relevantnými biologickými cieľmi o.i. hydrofóbnymi interakciami. -Tieto liečivá môžu interagovať s relevantnými biologickými cieľmi vytvorením o.i. väzby vodíkovým mostíkom. 129. Hodnotenie vzťahov štruktúra aktivita. Vyznačte správny výrok o lumateperóne a jeho derivátoch/analógoch (neuroleptiká, otázka za 2 body) -Modifikácia kruhu C, resp. v/na tomto kruhu: Nahradenie (hetero)aromatického terminálneho systému nearomatickým systémom spôsobí úplnú stratu afinity k 5-HT-2A receptorom, 5-HT2C receptorom ale aj D2-receptorom. -Modifikácia kruhu C, resp. v/na tomto kruhu: Nahradenie (hetero)aromatického terminálneho systému nearomatickým systémom spôsobí úplnú stratu afinity k 5-HT-2A receptorom a aj D2- receptorom, potenciuje však afinitu k 5-HT-2C receptorom. -Modifikácia kruhu C, resp. v/na tomto kruhu: Nahradenie (hetero)aromatického terminálneho systému nearomatickým systémom spôsobí úplnú stratu afinity k 5-HT-2A-receptorom a aj k 5-HT-2C-receptorom, zvýši však afinitu k D2-receptorom. -Modifikácia kruhu C, resp. v/na tomto kruhu: Nahradenie (hetero)aromatického terminálneho systému nearomatickým systémom spôsobí úplnú stratu afinity k 5-HT-2A receptorom, potenciuje však afinitu k 5-HT-2C-receptorom a aj D2-receptorom. 130. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o stereochemických vlastnostiach solriamfetolu (antidepresíva; otázka za 2 body): a)Solriamfetol obsahuje dve stereogénne centrá – v anilidovej a esterovej skupine (stereogénnymi centrami sú atómy dusíka a uhlíka). b)Solriamfetol obsahuje jedno stereogénne centrum. c)Solriamfetol obsahuje jedno stereogénne centrum – v esterovej skupine (stereogénnym centrom je atóm kyslíka). d)Solriamfetol obsahuje dve stereogénne centrá – v karbamátovej a anilidovej skupine (stereogénnymi centrami sú atómy uhlíka a dusíka). 131. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita. Vyznačte správne tvrdenie o edaravóne (liečba amyotrofickej laterálnej sklerózy, otázka za 2 body): @N-Fenylový kruh (viazaný v l-pozicii) môže byť variabilne substituovaný napríklad 4- substitúcia s lipofilným substituentom na tomto fenyle potenciuje aktivitu @N-Fenylový kruh (viazaný v l-pozicii) môže by( variabilne substituovaný napríklad 2 - substitúcia na tomto fenyle nezníži aktivitu. @žiadny z uvedených výrokov nie je správny. @N-Fenylový kruh (viazaný v 1-pozícii) môže byť variabilne substituovaný, ale 2 substitúcia na tomto fenyle zníži aktivitu 132. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o projekcii účinných a bezpečných lokálnych anestetík. Bázická časť týchto liečiv môže byť vytvorená (zvoľte správne pokračovanie(-ia); otázka za 2 body): @dietylaminoskupinou (obsahuje terciárny dusík) @piperidinoskupinou (obsahuje terciárny dusík) @pyrolidinoskupinou (obsahuje sekundárny dusík). @dimetylaminoskupinou (obsahuje sekundárny dusík). 133. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o aminoskupine betafenyletylamínov (alfa-1-adrenomimetiká). Podmienkou sympatomimetického účinku (teda schopnosti vytvorenia väzby s príslušným adrenergným receptorom) je okrem iného (otázka za 2 body): @sekundárna aminoskupina (ligand sa vyznačuje iba tzv. beta-účinkami). @primárna aminoskupina (ligand sa vyznačuje iba tzv. beta-účinkami). @sekundárna aminoskupina (ligand sa vyznačuje tzv. alfa- alebo beta-účinkami). @kvartérna aminoskupina (ligand sa vyznačuje iba tzv. alfa-účinkami). 134. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o arylaminoetanoloch (beta-1- adrenolytiká; otázka za 2 body). @Odstránenie OH-skupín zvýši metabolickú stabilitu týchto ligandov. @Podmienka afinity týchto ligandov k beta-1-adrenergným receptorom: na aromatickom systéme musí byť viazaná aspoň jedna OH-skupina. @OH-Skupiny môžu zvýšiť afinitu týchto ligandov k beta-1-adrenergným receptorom. @Podmienka afinity ligandov k beta-1-adrenergným receptorom: na aromatickom systéme musia byť viazané aspoň dve OH-skupiny. 135. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o donepezile (liečba Alzheimerovej choroby; otázka za 2 body): a) Karbonylová skupina indanónového zoskupenia prispieva k vytvoreniu väzby vodíkovým mostíkom v kavite, a takto sa zvýši inhibícia relevantného enzýmu. b) Nahradenie indanónového kruhu s benzizoxazolovým kruhom zvýši inhibičnú aktivitu voči relevantnému enzýmu. c) Nahradenie indanónového kruhu s benzizoxazolovým kruhom spôsobí stratu inhibičnej aktivity voči relevantnému enzýmu. d) Karbonylová skupina indanónového zoskupenia neprispieva k vytvoreniu väzby vodíkovým mostíkom v kavite , a takto sa zvýši inhibícia relevantného enzýmu. 136. Biotransformácia liečiv. Vyznačte správny výrok o liečive – talidomide (otázka za 2 body): a) Talidomid nemôže podliehať hydrolýze. b) Talidomid môže podliehať hydrolýze. c) Talidomid môže podliehať oxidatívnej hydroxylácii. d) Talidomid môže podliehať oxidácii. 137. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine tymoleptík 2. generácie (antidepresíva) sú zaradené tieto liečivá: a. Imipramín b. Meprotilín c. Amitryptylín d. Doxepín 138. Základne princípy vývoja a optimalizácie liečiva. BDDCS. Liečivá, ktoré sú v skupine III, sa podla tejto kalsifikácie vyznačujú a) Minimálnou biotransformáciou b) Vysokou rozpustnosťou v lipofilnom prostredí c) Extenzívnou biotransformáciou d) Vysokou rozpustnosťou vo vodnom prostredí 139. Interakcie ligand-receptor. Vyznačte správne tvrdenie. a) Agonisty majú afinitu k receptoru, a teda vytvárajú pozitívnu biologickú ( farmakologivckú) odpoved b) Agonisty majú afinitu k receptoru, a teda vytváraju negatívnu biologickú (farmakologickú) odpoved c) Schopnosť vytvárať biologickú (farmakologickú) odpoved je označená termínom vnútorná aktivita d) Schopnosť vytvárať biologickú (farmakologickú) odpoved je označená termínom bioizosterická zámena 140. Vyznačte správny výrok o štruktúrne zložitejších bisfosfonátoch (otázka za 2 body): a) V štruktúre týchto liečiv je atom dusíka inkorporovaný v alkyle, napríklad v štruktúre alendronátu. b) V štruktúre týchto liečiv je atom dusíka inkorporovaný v alkyle, napríklad v štruktúre ibandronátu. c) V štruktúre týchto liečiv je atom dusíka inkorporovaný v alkyle, napríklad v štruktúre zolendronátu. d) V štruktúre týchto liečiv je atom dusíka inkorporovaný v alkyle, napríklad v štruktúre rizendronátu. 141. Kovalentné inhibítory. Vyznačte správne tvrdenie o omeprazole (otázka za 2 body): a) Primárnym biologickým (farmakologickým) cieľom omeprazolu je určitá izoforma cyklooxygenázy. b) Omeprazol je proliečivom, ktorého aktívnou formou je oxóniový derivát. c) Omeprazol je proliečivom, ktorého aktívnou formou je sulfénamidový derivát. d) Primárnym biologickým (farmakologickým) cieľom omeprazolu je H+/K+-ATPáza. 142. ProTide-Proliečivá. Vyznačte zlúčeniny, ktoré patria medzi tzv. ProTide-Proliečivá (otázka za 2 body): a) Sofosbuvir b) Pradefovir c) Žiadne z uvedených proliečiv do tejto skupiny nepatrí d) Tenofovit-alafenamid 143. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine antagonistov adenozínových receptorov A-2A (antiparkinsoniká) sú zaradené tieto tieto liečivá (otázka za 1 bod): a. Levodopa b. Ropinirol c. Pimavanserín d. Istradefylín 144. Vyznačte správny výrok o liečivách, ktoré sú schválené v liečbe amyotrofickej laterálnej sklerózy (otázka za 1 bod): a. Edaravón obsahuje kondenzovaný oxazolový fragment. b. Žiadny z uvedených výrokov nie je správny. c. Riluzol obsahujekondenzovaný diazolový fragment. d. Riluzol obsahuje kondenzovaný tiazolový fragmet. 145. Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita". Vyznačte správny výrok o deferiprone, prespektívnom liečive pre terapiu amyotrofickej laterálnej sklerózy (otázka za 2 body) : a) Reakcia deferipronu s Fe(II: nastáva štiepenie násobnej väzby C=C. b) Deferipron je monodentálnym chelátorom železa. c) Deferipron je tetradentálnym chelátorom železa. d) Reakcia deferipronu s Fe(II: nastáva štiepenie násobnej väzby C=N. 146.Hodnotenie vzťahov štruktúra-aktivita". Vyznačte správne pokračovanie výroku o hydroxyskupine beta-fenyletylamínov (alfa-1-adrenomimetiká; otázka za 2 body). Zásadný vplyv na úcinok, rep. na afinitu k adrenergným receptorom má konfigurácia na uhlíku so sekundárnou OH- skupinou (beta-uhlík). Platí že: a) (R)-ioméry sú účinnejšie ako (S)- izoméry. b) (R)-ioméry sú menej účinné ako deriváty bez OH-skupiny. c) (R)-ioméry sú účinnejšie ako deriváty bez OH-skupiny. d) (R)-ioméry sú menej účinné ako (S)- izoméry. 147.Hodnotenie vzťahov štruktúra aktivita". Vyznačte správny výrok o lokálnych arylaminoetanoloch (beta-1-adrenomimetiká; otázka za 2 body): a) (S)-enantioméry arylaminoetanolov sú beta-1-adrenolyticky účinnejšie ako príslušné (R)- enantioméry. b) OH-Skupina spojovacieho reťazca je kľúčová pre afinitu týchto ligandov k beta-1- adrenergným receptorom. c) (R)-enantioméry arylaminoetanolov sú beta-1-adrenolyticky účinnejšie ako príslušné (S)- enantioméry. d) OH-Skupina viazaná na aromatickom jadre je kľúčová pre afinitu týchto ligandov k beta-1- adrenergným receptorom. 148. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine aryloxyaminopropanolov (betaadrenolytiká) sú zaradené tieto liečivá: a) Salbutamol b) Celiprolol c) Klenbuterol d) Labetolol 149. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o zolpideme (sedatíva- hypnotiká): a) Antiplanárna skupina tohto liečiva obsahuje fenylový substituent. b) Antiplanárna skupina liečiva prispieva k jeho selektivite a afinite k GABA-A-receptorom. c) Antiplanárna skupina liečiva prispieva k jeho selektivite a afinite k alfa-adrenergným receptorom. d) Antiplanárna skupina liečiva umožňuje interakcie väzbami vodíkovým mostíkom. 150. Vyznačte správny výrok o tzv. ProTide-proliečivách: a) ProTide-Nukleozid-fosfonát: vznikne bioizostérickou zámenou („NH x CH2“) v štruktúre ProTidenukleozid-fosfátu. b) ProTide-Nukleozid-fosfonát: vznikne bioizostérickou zámenou („O x CH2“) v štruktúre ProTidenukleozid-fosfátu. c) ProTide-Nukleozid-fosfonát: vznikne bioizostérickou zámenou („CH2 x NH“) v štruktúre ProTidenukleozid-fosfátu. d) Žiadny z uvedených výrokov nie je správny. 151. Stratégie projekcie proliečiv. Organofosforečné funkčné skupiny. Vyznačte správny výrok o bisfosfonátoch: a) Bisfosfonáty: v ich štruktúre je karbamátový spojovací mostík nahradený s esterovým spojovacím mostíkom. b) Bisfosfonáty: v ich štruktúre je éterový spojovací mostík nahradený s karbamátovým spojovacím mostíkom. c) Bisfosfonáty: v ich štruktúre je éterový spojovací mostík nahradený s metán-1,1-diylovým spojovacím mostíkom. d) Bisfosfonáty: v ich štruktúre je amidový spojovací mostík nahradený s karabamátovým spojovacím mostíkom. 152. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o lokálnych anestetikách: a) Tetrakaín = obsahuje hydrofilný substituent v 4-pozícii aromatického jadra. b) Chlórprokaín = obsahuje hydrofilný substituent v 4-pozícii aromatického jadra. c) Tetrakaín = obsahuje sekundárny atóm dusíka. d) Tetrakaín = obsahuje sekundárny a aj terciárny atóm dusíka. 153. Bioizostérizmus. Cieľom bioizostérickej zámeny, okrem iného, je (doplňte správne pokračovanie(-ia) vety): a) Zvýšenie selektívnosti a zníženie účinnosti b) Limitovanie alebo odstránenie nechcených vedľajších účinkov alebo toxicity c) Limitovanie toxicity, vedľajšie nechcené alebo nežiadúce účinky však nemožno ovplyvniť d) Limitovanie alebo odstránenie nechcených vedľajších účinkov, toxicitu však nemožno ovplyvniť. 154. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o kyseline valproovej a jej derivátoch (antiepileptiká). Antikonvulzívne účinnejšími derivátmi ako kyselina valproová je napríklad: a) Kyselina propylizopropyloctová b) Kyselina diizopropyloctová c) Diizopropylacetamid d) Valnoktamid 155. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o bioaktivácii alfa- metyldopy (alfa- 2-adrenomimetiká): a) Alfa-Metyldopa sa oxidatívne hydroxyluje na alfa-metyldopamín. b) Alfa-Metyldopa sa oxidatívne hydroxyluje na serotonín. c) Alfa-Metyldopa sa oxidatívne hydroxyluje na adrenalín. d) Dekarboxyláciou alfa-metyldopy vznikne alfa-metyldopamín. 156. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. Vyznačte liečivá, ktoré sú zaradené medzi zlúčeniny pôsobiace proti Alzheimerovej chorobe: a) Galantamín b) Paraoxón c) Memantín d) Acetylcysteín 157. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o lumateperóne a jeho derivátoch/analógoch (neuroleptiká): a) Modifikácia kruhu D, resp. v/na tomto kruhu: Substituent v 3-pozícii kruhu D = mimoriadna dôležitosť pre vytvorenie väzby ligandu s 5-HT-2A-receptormi. b) Modifikácia kruhu A, resp. v/na tomto kruhu: Substituent v 5-pozícii kruhu A = výhodná modifikácia pre vytvorenie väzby ligandu s 5-HT-2A-receptormi. c) Modifikácia kruhu A, resp. v/na tomto kruhu: Substituent v 5-pozícii kruhu A = mimoriadna dôležitosť pre vytvorenie väzby ligandu s 5-HT-2A-receptormi. d) Modifikácia kruhu A, resp. v/na tomto kruhu: Substituent v 5-pozícii kruhu A = nevýhodná modifikácia pre vytvorenie väzby ligandu s 5-HT-2A-receptormi. 158. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o ihibítoroch monoaminooxidázy – moklobemide (antidepresíva): a) Moklobemid je tiobenzamidovým derivátom, ktorý obsahuje tiazolidínový kruh. b) Moklobemid je benzamidovým derivátom, ktorý obsahuje morfolínový kruh. c) Moklobemid je tiazolovým derivátom, ktorý obsahuje izoxazolový kruh. d) Moklobemid je benzylesterovým derivátom, ktorý obsahuje piperidínový kruh. 159. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o tirasemtive, perspektívnom liečive pre terapiu amyotrofickej laterálnej sklerózy: a) Pozícia 3: Viazanie pentylu = optimálne pre aktivitu. b) Pozícia 3: Viazanie cyklopropyli = zníženie aktivity. c) Pozícia 3: Viazanie pentacyklického substitueanta = optimálne pre aktivitu. d) Pozícia 3: Viazanie cyklického substitueanta = zvýšenie aktivity. 160. Biotransformácia liečiv. Vyznačte správny výrok o liečive – loreklezole (antiepileptiká): iba ak by bolo TIAZOLOVOM a) Loreklezol podlieha oxidatívnej hydroxylácii na triazolovom fragmente. b) Loreklezol podlieha oxidatívnej hydroxylácii na pyrimidylovom fragmente. c) Loreklezol podlieha oxidatívnej hydroxylácii na pyridylovom fragmente. d) Žiadny z uvedených výrokov nie je správny. 161. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupne neuroleptík iných štruktúr (neuroleptiká) sú zaradené tieto liečivá: a) Penfluridol b) Risperidón c) Droperidol d) Ziprazidón 162. Systematické rozdelenie farmakoterapeutických skupín. V skupine analógov pyrolidínu (inkretíny a ich mimetiká – inhibítory DPP-4: liečba diabetes mellitus) sú zaradené tieto liečivá: a) Saxagliptín b) Alogliptín c) Vildagliptín d) Linagliptín 163. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o memntíne (ligand N-metyl- Daspartátového receptora). Memantín obsahuje niekoľko dôležitých štruktúrnych fragmentov, mefdzi ktoré patrí aj: a) Trojkruhové hydrofilné zoskupenie b) Premosťujúci amín c) Premosťujúci ester d) Trojkruhové lipofilné zoskupenie 164. Vyznačte správny výrok o liečivách, ktoré sú zaujímavé z pohľadu liečby amyotrofickej laterálnej sklerózy. 1,3-benzotiazolový fragment možno nájsť v štruktúre (doplňte správne pokračovanie vety): a) Riluzolu b) Tolicizumabu c) Dexpramipexoli d) Tirasemtivu 165. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o bisfosfonátoch (inhibítory resorpcie,liečba osteoporózy): a) Alkylácia aminoskupiny potenciuje aktivitu. b) Trojuhlíkový spojovací reťazec, ktorý je napríklad v molekule nerodronátu, je z pohľadu aktivity ligandu perspektívnejší ako napríklad šesťuhlíkový spojovací reťazec (alendronát). c) Aminosubstituované bisfosfonáty (napríklad pamidronát) pôsobia efektívnejšie ako napríklad etidronát. d) Aminosubstituované bisfosfonáty (napríklad etidronát) pôsobia efektívnejšie ako napríklad pamidronát. 164. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o arylaminoetanoloch (beta-1- adrenolytiká): a) Spojovací etán-1,2-diylový reťazec: substitúcia na alfa-uhlíku metylom = zvýšenie metabolickej stability týchto ligandov. b) Spojovací etán-1,2-diylový reťazec: substitúcia na beta-uhlíku metylom = zníženie lipofility týchto ligandov. c) Spojovací etán-1,2-diylový reťazec, ktorý je rozvetvený, je kľúčovou požiadavkou pre afinitu týchto ligandov k beta-1-adrenergným receptorom. d) Nemodifikovaný spojovací etán-1,2-diylový reťazec je kľúčovou požiadavkou pre afinitu týchto ligandov k beta-1-adrenergným receptorom. 165. Kovalentné inhibítory. Vyznačte správny výrok o klopidogrele: a) Klopidogrel vytvára v procese aktivácie tiolovú reaktívnu zlúčeninu. b) Klopidogrel nie je proliečivom a interaguje s receptorom P2Y12. c) Klopidogrel vytvára v procese aktivácie aziridínovú reaktívnu zlúčeninu. d) Klopidogrel je proliečivom a interaguje s receptorom P2Y12. 166. Alosterické väzbové miesto (AVM) versus ortostérické väzbové miesto (OVM). Vyznačte správny výrok: a) AVM je zvyčajne funkčne odlišné od OVM. b) OVM je štruktúrne odlišné od AVM. c) AVM je konformačne odlišné od OVM. d) AVM je konformačne identické s OVM. 167. Biotransformácia liečiv. Vyznačte správny výrok o liečive – dapaglifozine (liečba diabetes mellitus): a) Dapaglifozin môže byť N-oxidovaný. b) Dapaglifozin môže byť oxidovaný. c) Dapaglifozin môže byť hydrolyzovaný (hydrolýza esterovej väzby). d) Dapaglifozin môže byť oxidatívne dealkylovaný. 168. Biotransformácia liečiv. Vyznačte správny výrok o liečive – doxazosíne (otázka za 2 body): Piperidín-1,4-diylový fragment doxazosínu môže byť oxidovaný. Pyrazín-1,4-diylový fragment doxazosínu môže byť oxidovaný. Piperazín-1,4-diylový fragment doxazosínu môže byť oxidovaný.. Pyrimidín-1,4-diylový fragment doxazosínu môže byť oxidovaný. 169. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o selektívnych modulátoroch estrogénových receptorov (inhibítory resorpcie, liečba osteoporózy; otázka za 2 body): Pre interakciu týchto ligandov s relevantným receptorom je dôležitá vzájomná pozícia aromatického jadra, násobnej väzby a hydroxyskupiny. Pre interakciu týchto ligandov s relevantným receptorom je dôležitá vzájomná pozícia troch aromatických fragmentov. Raloxifén obsahuje imidazolový fragment a aj morfolínový kruh, ktorý je protonizovaný (protonizovaný je atóm dusíka, ktorý potom s efektorovými miestami vytvára väzby vodíkovým mostíkom). Pre interakciu týchto ligandov s relevantným receptorom je dôležitá vzájomná pozícia cyklického jadra, aminoskupiny a hydroxyskupiny 170. Hodnotenie vzťahov „štruktúra-aktivita“. Vyznačte správny výrok o donepezile (liečba Alzheimerovej choroby; otázka za 2 body): Karbonylová skupina indanónového zoskupenia prispieva k vytvoreniu väzby vodíkovým mostíkom v kavite, a takto sa zvýši inhibícia relevantného enzýmu. Nahradenie indanónového kruhu s benzizoxazolovým kruhom zvýši inhibičnú aktivitu voči relevantnému enzýmu. Nahradenie indanónového kruhu s benzizoxazolovým kruhom spôsobí stratu inhibičnej aktivity voči relevantnému enzýmu. Karbonylová skupina indanónového zoskupenia neprispieva k vytvoreniu väzby vodíkovým mostíkom v kavite , a takto sa zvýši inhibícia relevantného enzýmu. 171. HepDirect-Proliečivá. Vyznačte zlúčeniny, ktoré patria medzi tzv. HepDirect-proliečivá (otázka za 2 body): Tenofovir-alafenamid Doxazosín Pradefovir Sofosbuvir 172. Vyznačte správne tvrdenie o inhibítoroch enzýmu, resp. enzýmov (otázka za 2 body): Aliskiren je tzv. anti-cancer-zlúčenina. Rivaroxaban terapeuticky znižuje hladinu glukózy v krvi. Rivaroxaban je antihypertenzívum. Pazopamib je tzv. anti-cancer-zlúčenina. 173. Reverzibilným kovalentným inhibítorom príslušného efektorového miesta, resp. biologického cieľa je napríklad aj (zvoľte správne pokračovanie(-ia); otázka za 2 body): kyselina etakrynová. ezomeprazol bortezomib rivastigmín 174. Proliečivami môžu byť (zvoľte správne pokračovanie(-ia); otázka za 2 body): estery amidíny tzv. AntiHide-proliečivá sulfénamidy. 175. Stratégie projekcie proliečiv. Organofosforové funkčné skupiny. Vyznačte organofosforové funkčné skupiny, v ktorých je fosfor viazaný priamo na uhlík a je P(III) (otázka za 2 body): a. Fosfit b. Fosfát c. Fosfinit d. Fosfinát 176. Stratégie projekcie proliečiv. Organofosforové funkčné skupiny. Vyznačte organofosforové funkčné skupiny, v ktorých je fosfor viazaný priamo na uhlik a je P(III) (otázka za 2 body): a. fosfónamidát b. fosfinamidit c. fosfonit d. fosfinát