Imunologi Pencedungan PDF

IMUNOLOGI PENCEDUNGAN  Pencedungan (transplantation) Perpindahan tisu atau organ daripada satu individu kepada yang lain Tanpa rawatan yang menekan gerak balas imun, cedung (graf) akan ditolak apabila penerima dan penderma mengekspres antigen kehistoserasian utama (MHC)...

IMUNOLOGI PENCEDUNGAN  Pencedungan (transplantation) Perpindahan tisu atau organ daripada satu individu kepada yang lain Tanpa rawatan yang menekan gerak balas imun, cedung (graf) akan ditolak apabila penerima dan penderma mengekspres antigen kehistoserasian utama (MHC) berbeza penderma dan penerima serasi (mempunyai persamaan) pada lokus HLA-DR penolakan cedung melibatkan gerak balas imun normal, sebahagian besar melibatkan gerak balas kehiperpekaan jenis IV, serta kehiperpekaan jenis II dan III  Jenis-jenis Cedung Autograf: cedung dari satu bahagian tubuh ke bahagian lain pada individu yang sama; tidak mengaruh gerak balas imun. Isograf (singraf): cedung dari satu individu kepada individu lain yang singeneik (mempunyai gen seiras seperti kembar monozigot); lazimnya tidak ditolak oleh penerima. Alograf: cedung dari satu individu kepada individu lain (dalam spesies yang sama) yang tidak mempunyai gen seiras; ini akan mengaruh gerak balas imun. Zenograf: cedung antara dua individu berbeza spesies; akan mengaruh gerak balas imun.  Penolakan Set Pertama dan Kedua Penolakan cedung mempamerkan kespesifikan dan ingatan. Pada kali pertama sesuatu individu menerima cedung, ia akan ditolak dalam masa lebih kurang 14 hari. Ini dipanggil penolakan set pertama. Jika individu tersebut menerima cedung kedua dari penderma yang sama, proses penolakan berlaku dalam masa yang lebih singkat, lebih kurang 7 hari. Ini dipanggil penolakan set kedua. Penolakan Alograf Set Pertama dan Kedua Asas Penolakan Cedung Antibodi, lazimnya bersama pelengkap, memperantarakan penolakan cedung hiperakut (kehiperpekaan jenis II) akibat gabungan dengan antigen ABO yang terdapat pada endotelium saluran darah pada cedung. Untuk kebanyakan kes penolakan lain, sel T merupakan komponen imun utama yang terlibat. Ini telah dibuktikan dalam mencit tanpa timus (athymic mice) atau pesakit sindrom DiGeorge (yang lahir tanpa timus). Haiwan atau individu ini tidak boleh menolak cedung kerana tidak mempunyai sel T.  Subset sel T yang paling penting dalam penolakan cedung ialah sel Th CD4 tersekat HLA-D (terutamanya HLA-DR). Sel-sel ini dipekakan oleh molekul asing pada cedung apabila leukosit penumpang (passenger leukocytes) yang terdiri dari sel dendritik interstitial dari penderma berpindah dari cedung ke tisu limfa sekunder penerima. Sel Th terpeka dan akan menghasilkan pelbagai sitokin yang merangsang keimunan perantaraan sel dan penghasilan antibodi. Rajah menunjukkan peranan penting sel Th dalam penolakan cedung. Sel Th1 menghasilkan pelbagai sitokin yang bertindak ke atas sel lain yang terlibat dalam penolakan cedung.  Ciri-ciri Klinik Penolakan Alograf Penolakan hiperakut: Berlaku dalam masa beberapa minit atau jam selepas pencedungan disebabkan antibodi terhadap antigen- antigen pada cedung sedia wujud dalam penerima. Tindak balas kehiperpekaan jenis II. Ab mengaktifkan pelengkap, diikuti pengaktifan dan penempatan platlet dalam cedung - bengkak dan pendarahan dalam tisu yang akan menyekat aliran darah. Penolakan hiperakut melibatkan antibodi anti-ABO, tetapi antibodi anti- HLA yang diaruh oleh transfusi sebelumnya juga boleh menyebabkan penolakan jenis ini. Tidak ada rawatan untuk mencegah penolakan hiperakut.  Penolakan Hiperakut 1.Antibodi sedia ujud 2.Pengaktifan pelengkap 3. Penglibatan neutrofil 4. Inflamasi 5. Pembentukan trombosis Penolakan akut: Mengambil masa sehingga sebulan untuk diaruh. Mekanisme yang terlibat adalah sama seperti yang terlibat mengaruh kehiperpekaan jenis IV. Sel Th1 yang bertemu antigen untuk kali pertama akan menjalani pengembangan klon, kemudian mencetuskan sel-sel efektor lain (sel Tc dan sel mononukleus) yang akhirnya akan merosakkan tisu yang dipindahkan. Penolakan kronik: Mengambil masa beberapa bulan hingga beberapa tahun. Dinding saluran darah pada cedung menjadi tebal dan tersekat. Ini disebabkan oleh mekanisme penolakan berterusan aras rendah perantaraan sel (kehiperpekaan jenis IV) serta penempatan antibodi atau kompleks antigen-antibodi dalam tisu cedung.  Pencegahan Penolakan Cedung Penjenisan tisu: dalam semua kes pencedungan, kecuali antara kembar seiras (monozigot), penderma dan penerima berbeza pada lokus kehistoserasian utama (MHC) dan minor. Secara praktik hanya antigen HLA utama boleh dipadankan dan kemandirian yang baik boleh dicapai jika penderma dan penerima berkongsi antigen kelas II yang sama terutamanya HLA-DR. Penjenisan tisu penderma Kaedah serologi: Limfosit penderma dan penerima ditindakbalaskan dengan satu panel antibodi terhadap antigen HLA Tindak balas polimerase berantai (PCR): menjujukan dan membandingkan gen-gen HLA penderma dan penerima untuk menentukan kombinasi yang serasi.  Penekanan imun Kortikosteroid seperti prednisone (aktiviti anti-keradangan). Mengurangkan fagositosis dan pembebasan enzim lisozom. Pengekspresan molekul MHC kelas II dan sintesis sitokin ditekan. Menekan pengekspresan molekul perlekatan - merencat perpindahan leukosit. Siklosporin A menekan penghasilan sitokin oleh sel Th serta pengekspresan reseptor IL- 2 pada limfosit. Juga merencat penghasilan IL-4 dan IFN-g.  Antimetabolit seperti azatioprin, suatu analog 6-merkaptopurin, mengganggu sintesis DNA dan RNA. Ini akan merencat proliferasi limfosit yang diperlukan dalam gerak balas terhadap cedung. Antibodi monoklon terhadap penanda permukaan limfosit, terutamanya CD3, CD4, CD8 dan reseptor IL-2, untuk menghapuskan sel yang terlibat dalam penolakan cedung atau menghalang fungsinya. Dadah sitotoksik atau toksin boleh digabungkan kepada antibodi tersebut untuk meningkatkan keberkesanannya.  Penyakit Cedung Melawan Perumah Jika pesakit yang mempunyai sistem keimunan tertekan atau lemah menerima cedung yang mengandungi sel imunokompeten, penyakit cedung melawan perumah (graft-versus host disease) mungkin berlaku. Sel T penderma menjadi teraktif dan berganda sebagai gerak balas terhadap antigen HLA berbeza. Ini membawa kepada bengkak hepar, limpa, kemerahan pada kulit dan diarea, anemia hemolisis. Penyakit ini boleh dicegah dengan penjenisan tisu, penghapusan sel T matang dari cedung dan penggunaan dadah penekan imun. Rumusan