Hypolipémiants : Statines, Fibrates et autres médicaments PDF

Hypolipémiants Lien entre cholestérol et risque CV prouvé 2/3 CHOLESTEROL FABRIQUE PAR ORGANISME 1/3 ALIMENTATION, peu d'effet du régime dessus +-----------------------------------+-----------------------------------+ | STATINES | | +===...

Hypolipémiants Lien entre cholestérol et risque CV prouvé 2/3 CHOLESTEROL FABRIQUE PAR ORGANISME 1/3 ALIMENTATION, peu d'effet du régime dessus +-----------------------------------+-----------------------------------+ | STATINES | | +===================================+===================================+ | BLOQ SYNTHESE A 1 ETAPE | | | | | | DIMINUTION intracel Cholest = ↗ | | | expression des récepteurs hep des | | | LDL = ↗ épuration plasmatiques | | | des LDL circulants + ↘ prod VLDL | | | LDL ET AUG HDL ET PCSK9 | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Molécules | Atorvastatine (TAHOR) / | | | pravastatine(ELISOR VASTEN)/ | | | rosuvastatine (CRESTOR) / | | | simvastatine(ZOCOR)(lovastatine | | | levure de riz rouge) | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | EI | Elévation asymptomatiq des CPK | | | | | | Myalgies | | | | | | Hépatite | | | | | | Risq de rhabdomyolyse | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | METABOLISME | CYP3A4 =\> atorvastatine et | | | simvastatine ( IM avec | | | ketonazole) | | | | | | Excretion biliaire, excrétion U | | | 30-40% | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Ci | AFFECTION HEPATIQ SEVERE | | | | | | MYOPATHIE | | | | | | GROSSESSE ALLAITEMENT | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | FACTEURS DE RISQUE MUSCULAIRE | Dose elevee | | | | | | Ins rénale et hepatiq | | | | | | Myopathie | | | | | | Hypothyroïdie | | | | | | Fibrates | | | | | | Inhibiteur cyp | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | INTERACTIONS | FIBRATES | | | | | | **INHIBITEUR DU CYTOCHROME 3A4 | | | (ITRACONAZOLE /KETOCONAZOLE | | | ERYTHROMYCINE, CLARYTHROMYCINE) | | | CI ABSOLUE** | | | | | | CICLOSPORINE | | | | | | AMIODARINE / VERAPAMIL / | | | DIALTIAZEM | | | | | | AC FUCIDIQUE | | | | | | JUS DE PAMPLEMOUSSE | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Surv | - CPK si signes , transa non | | | systé | | | | | | - Si ↗ transa : dosage tous les | | | 3 mois | | | | | | | | | | | | - Si douleur sous statine | | | dosages CPK = | | | | | | - Si \>10N rhabdomyolyse | | | arrêt immédiat TTT | | | | | | - Si \> 5 N arrêt TTT | | | | | | - Si \< 5 N arrêt si | | | douleurs invalidantes | | | | | | - Risque ↗ de diabète | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | posologie | 1/j , si pb ne pas hésiter à | | | changer de statine | +-----------------------------------+-----------------------------------+ Fibrates +-----------------------------------+-----------------------------------+ | FIBRATES = agonistes du | | | peroxisome proliferator activated | | | receptor α ou PPARα | | +===================================+===================================+ | Mécanisme d'action : activation | | | de la transcription nucléaire du | | | PPARα → transcription activation | | | de la lipoprotéine lipase et ↗ | | | apolipoprotéines A (constituants | | | majeurs des HDL) ↗du métabolisme | | | des VLDL, ↓TG (-20 à 30%) , Effet | | | variable sur le LDL ↑HDL | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Molécules | Gemfibrozil = Lipur | | | | | | Fénofibrate= lipanthyl | | | | | | Bézafibrate= béfizal | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | EI | - Troubles gastro intestinaux, | | | lithiase biliaire | | | | | | - myalgies voir rhabdomyolyse, | | | augmentation des | | | transaminases | | | | | | - Attention Fibrates et AVK: | | | potentialisation effet AVK | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | METABOLISME | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Ci | Hypersensibilité | | | | | | Insuffisance hépatique | | | | | | Insuffisance rénale sévère (sauf | | | bézafibrate) | | | | | | Antécédents ou présence d\'une | | | atteinte de la vésicule biliaire | | | ou des voies biliaires, y compris | | | une lithiase vésiculaire | | | (bezafibrate) | | | | | | Antécédents de | | | photosensibilisation ou de | | | réaction phototoxique pendant un | | | traitement par des fibrates | | | | | | Enfant, grossesse | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | INTERACTIONS | - Gemfibrozil est un inhibiteur | | | puissant du -- CYP2C8 : | | | **répaglinide** → | | | Contre-Indication absolue | | | rosiglitazone, paclitaxel, | | | \... | | | | | | | | | | | | - Fénofibrate IM avec Statines, | | | AVK, ciclosporine,.. | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Surv | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | posologie | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ Notion de NOCEBO questran +-----------------------------------+-----------------------------------+ | RESINE ECHANGEUR D IONS = | | | QUESTRAN | | +===================================+===================================+ | Séquestration des sels biliaires | | | → augmentation de leur | | | élimination par voie fécale → | | | rupture du cycle entéro hépatique | | | des sels biliaires ce qui | | | augmente leur synthèse à partir | | | du cholestérol | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Molécules | - Colestyramine (Questran | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | EI | - Troubles gastro intestinaux, | | | constipation +++, stéatorrhée | | | | | | - En cas d'utilisation | | | prolongée déficit en Vit A D | | | E K et folates | | | | | | - Acidose hyperchlorémique à | | | forte dose et au long cours | | | (car résine échangeuse d'ions | | | Chlor) chez enfant +++, | | | insuffisant rénal | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Indications | - Hypercholestérolémie de type | | | II | | | | | | - Prurits des cholestases intra | | | et extrahépatiques | | | incomplètes | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | CI | HYPERSENSIBILITE | | | | | | ANOMALIE HEPATIQ | | | | | | GROSSESSE | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Précautions d'emploi | - Au cours du repas | | | | | | - Espacées avec prise H | | | thyroïde ( 2h avant, 4h après | | | ) | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Intéractions | - AVK | | | | | | - Digoxine | | | | | | - Hormones thyroidiennes | +-----------------------------------+-----------------------------------+ +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Ezetimibe | | +===================================+===================================+ | EMPECHE ABSORPTION CHOLESTEROL | | | INTESTINALE | | | | | | EN ASSOCIATION AVEC STATINE | | | | | | SI INTOLERANCE AUX STATINES | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Molécules | Ezetimibe = ezetrol | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Indications | - En asso avec une statine | | | | | | - En cas d'intolérance statine | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | EI | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | CI | HYPERSENSIBILITE | | | | | | ANOMALIE HEPATIQ | | | | | | GROSSESSE | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Intéractions | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ +-----------------------------------+-----------------------------------+ | ANTICORPS MONOCLONAUX ANTI PCSK9 | | +===================================+===================================+ | Blocage des PCSK9 =\> ↗ épuration | | | LDL = ↘ LDL C 60 à 70% | | | | | | Levé du frein du pcsk9 | | | | | | Injection ts les 15 jrs ou 1 mois | | | | | | Reduction du risq cardio | | | vasculaire ++++ | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Molécules | Alirocumab (praluent) | | | | | | evolocumab (repatha) | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | EI | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | CI | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Intéractions | | +-----------------------------------+-----------------------------------+ Trop de pcsk9 = hyperglycemie Autre médicaments des anomalies lipodiq ttt en devenir - Inclisiran (LEQVIO) hypercholestérolémie ou dyslipidémies mixtes (en addition des statines ou si intolérance) // injection J1M3 puis ts les 6 mois // pas de CI - Acide bempédoïque (NILEMDO ) hypercholestérolémie ou dyslipidémies mixte (en addition des statines ou si intolérance) // 1cp/jrs // CI grossesse allaitement allergies - Icosapent ethyl = VAZKEPA= mécanisme d'action non connue 4/jour , pour patient à haut risque = CV ou diab + autre FDR - Evinacumab anti gptl3 en perfusion ts les mois Ttt en perfusion