HIV/AIDS 2023 PDF

HIV/AIDS HIV: epidemiologie Human Immunodeficiency Virus (HIV) Groep VI (+) ss RNA-RT HIV accessible cell types CD4+ T-lymfocyten, macrophagen, microgliacellen (CZS) CD4+ receptor HIV HIV pathogenese HIV pathogenese...

HIV/AIDS HIV: epidemiologie Human Immunodeficiency Virus (HIV) Groep VI (+) ss RNA-RT HIV accessible cell types CD4+ T-lymfocyten, macrophagen, microgliacellen (CZS) CD4+ receptor HIV HIV pathogenese HIV pathogenese CD4+ T-lymfocyt CD4+ receptor “slapen” vermenigvuldigen HIV Diagnostiek HIV infectie  HIV-test: ◦ Antistoffen; maand(en) na infectie ◦ P24 antigeen: vanaf ongeveer 10 dagen na infectie, tot maximaal 2 maanden.  Viral Load (PCR): is virus aantoonbaar?  CD4+ cellen: Is er sprake van immunodeficientie?  Genotyping: Is er resistentie? HIV pathogenese: natuurlijk beloop HIV pathogenese: opportunistische infecties Acute HIV  Herkennen is belangrijk om: ◦ Verdere verspreiding te voorkomen ◦ Zo snel als mogelijk te kunnen behandelen, om inflammatie en disseminatie te beperken.  Behandeling: starten met antiretrovirale therapie Casus 1 Wat betekent AIDS?  Acquired Immune Deficiency Syndrome  Dit veronderstelt wel dat er sprake is van HIV-infectie  Immunodeficiëntie zonder HIV is dus geen AIDS Wanneer spreek je van AIDS?  HIV-infectie plus 1 AIDS classificerende diagnose: ◦ Opportunistische infectie ◦ AIDS defining cancer ◦ Wasting (> 10 % onbedoeld gewichtsverlies) ◦ Other indicator conditions (o.a. Herpes Zoster)  AIDS is dus advanced HIV-infection Opportunistische infecties  Deze worden behandeld met de geëigende therapie: ◦ Candida oesofagitis: Fluconazol ◦ Cryptococcenmeningitis: Amfo B (+ Flucytosine) ◦ Pneumocystis carinii: Cotrimoxazol ◦ Etc.  Deze behandeling stopt de progressie van AIDS echter niet! ANTIRETROVIRAL THERAPY HIV pathogenese Principles of ART  Combine at least 3 ARVs from preferably at least 2 different classes. Combinee minimaal antiretrovira middelen (AR van bij voork  Why combination? minimaal verschillend  In order to prevent development of klassen.Waa m combinat Om de resistance ontwikkeling resistentie voorkomen.B andeling voortzette  Continue treatment indefinitely; dormant voor onbepaald tijd; virus will become active upon cessation of Het slapend virus word treatment actief zodra behandelin wordt gesto Reverse transcriptase inhibitors  NRTIs (nucleoside analogues) have a competitive binding to the RT-enzyme ◦ Zidovudine (Thymidine analogue) ◦ Lamivudine (Cytosine analogue) ◦ Emtricitabine (Cytosine analogue) ◦ Abacavir (Guanosine analogue)  NNRTI bind non-competitively to the RT enzyme and inhibit its activity. ◦ Nevirapine ◦ Tenofovir Gebruikelijke combinaties van ART  De basis is doorgaans twee NRTIs met: ◦ 1 integrase inhibitor, óf ◦ 1 NNRTI, óf ◦ 2 protease inhibitors, óf ◦ Een derde NRTI.  Combinatiepillen zijn beschikbaar, waardoor meestal slechts 1 pil per dag hoeft te worden ingenomen. Eerstelijnstherapie in Suriname  Dolutegravir (integrase inhibitor)  Lamuvidine ( NRTI)  Tenofovir (NNRTI)  Alledrie in 1 tablet, 1 dd.  Vrijwel geen intolerantie  Vrijwel geen resistentie  Gecontra-indiceerd bij mensen met nier insufficientie Prognose  Huidige antiretrovirale therapie voorkomt progressie en leidt tot vrijwel normalisatie van het immuunsysteem.  Geїnfecteerden hebben bij een goede compliance een normale levensverwachting.  Vroege detectie en effectieve behandeling zijn de enige methode om de HIV epidemie terug te dringen. Waar wordt Genotyping voor gebruikt?  1. Om aan te tonen dat het echt om een pathologische vorm van HIV gaat?  2. Om te weten door wie men geïnfecteerd is?  3. Om een juiste therapiekeuze te maken?  4. Om de hoeveelheid virus aan te tonen? Genotyping  Bij inadequaat gebruik van ART kan resistentie van het virus ontstaan.  Resistentie houdt in dat het virus-genoom zodanig verandert (muteert), dat een bepaalde medicatie niet langer remmend werkt.  Voor alle antiretrovirale middelen is bekend welke mutaties correleren met resistentie Wanneer is genotyping geïndiceerd?  Als er therapiefalen optreedt  Als het door therapie-ontrouw onduidelijk is met welke combinatie een patient nog te behandelen is. Welke informatie is nodig alvorens genotyping aan te vragen?  Viral load: deze mag niet te laag zijn (< 1000 cpm) want anders is het niet goed mogelijk om mutaties op te sporen.  Eerder ART gebruik van de patiënt (er wordt niet gezocht naar resistentie-mutaties van middelen die nog nooit zijn gebruikt Genotyping survey  Hierbij wordt bij therapie-naieve HIV- positieve patiënten gescreend op gangbare mutaties.  Waarom is dit zinvol?  Hoe komt een ART-naieve patiënt aan een resistente mutatie? Wat is het doel van ART? Waarom (zo snel mogelijk) behandelen?  Het bereiken van een ondetecteerbare VL, met als gevolg:  Voorkomen van deterioratie van het immuun systeem (Ook in de asymptomatische fase leidt virusreplicatie tot beschadiging van het immuunsysteem)  Herstel van het immuunsysteem  Voorkomen van sexuele transmissie  Voorkomen van verticale transmissie  N=N Nondetectable = Nontransferrable Waarom is compliance belangrijk?  Onregelmatig innemen van medicatie leidt tot resistentie en daardoor opnieuw replicatie van het virus.  Transmissie van resistent virus is onwenselijk  Het aantal therapeutische opties is beperkt, mede door kruisresistentie Preventie  Safe sex  Know your status  Alle zwangere vrouwen testen en indien positief direkt behandelen (PMTCT)  Post-exposure profylaxis  Pre-exposure profylaxis Mythen over HIV  Met ‘nette mensen’ kun je wel onveilig vrijen.  Ik kan aan iemand zien of hij/zij geïnfecteerd is  Ik heb een ‘Tapoe’ tegen HIV  Mijn partner test elk jaar negatief, dus ik kan het niet hebben  Ik eet gezond, dus ik hoef geen remmers  Ik ben genezen van HIV door een alternatieve genezer Sociale problematiek van HIV  How to negociate Safe sex?  Stigma en discriminatie (familie, vrienden werk, de samenleving!)  Psychosociale problemen (acceptatie, partners, verzekering, undocumented people, drug abuse, prostitutie, transactional sex, psychiatrie)  Post Exposure Prophylaxis (PEP)  Het starten van antiretrovirale therapie binnen 72 uur na mogelijke blootstelling.  Indicaties: ◦ prik-accidenten, ◦ neonaten van HIV-positieve moeders, ◦ sex crimes, ◦ gescheurd condoom, spijtoptanten.  Let wel: altijd eerst een HIV test doen!  Duur: 1 maand  Effectiviteit: >80% Pre-exposure prophylaxis (PrEP)  Voorschrijven van ART bij HIV-neg. mensen met (potentieel) risicovolle handelingen.  Continuous or ‘incident’ based  Voorkomt geen andere SOA’s!!!  Recent (op kleine schaal) geïmplementeerd in Suriname HIV incidence and prevalence  Estimated population 2022: 7200 (5900-8500)  Prevalence 15-49 year: 1.6% ◦ Men: 1.6% Women: 1.5%  Higher prevalences in certain groups: ◦ TB patients (2022) : 15% ◦ MSM(2018) : 16.6% ◦ FSW (2023) : 2.1% ◦ MSW/Trans SW (2023) : 40% (small ss) Mid-Term Review of the Suriname HIV NSP 2021- 2027 Welke medicamenten voor PrEP? (TRUVADA: Tenofovir Disoproxil Fumaraat (TDF) in combinatie met Emtricitabine (FTC)  PrEP kan een HIV-infectie voorkomen indien het correct en volgens voorschrift wordt ingenomen (>90% effectief)  ±10% van de gebruikers ervaart milde bijwerkingen  Beschermt alleen tegen HIV en niet tegen andere SOA’s 39 Gebruik: Dagelijks of rondom seks (event driven) DAGELIJKS/ORAL PREP V RONDOM SEKS/EVENT DRIVEN Elke dag een pil S 2 pillen 2-24 uur vóór seks Start met 2 pillen op dag 1 én 1 pil 24 uur na de eerste 2 Mannen: na 2 uren beschermd pillen Vrouwen: na 7 dagen én 1 pil 48 uur na de eerste 2 beschermd pillen Dagelijks innemen tot 48 uur na het laatste risico Event driven PrEP lijkt bij vrouwen minder effectief te zijn 40 Precautions!  Alvorens PrEP te starten moet vaststaan dat er niet reeds sprake is van een HIV infectie: Truvada is geen adequate HIV-therapie!  Een negatieve ‘4th generation’ HIV test is vereist  Wanneer heeft laatste risicovolle sex plaatsgevonden?  Bij mogelijke blootstelling < 1 maand geleden is ook een negatief ‘4th generation’ testresultaat niet betrouwbaar.  Overweeg bij onduidelijkheid 1 maand PEP, en pas als resultaat dan nog negatief, starten met PrEP.  Monitoring nierfunctie en HIV seroconversie Risico’s van PrEP  Aanmoedigen van onveilige sex?  Toename van SOA’s?  Primaire resistentie?  Is preventie van infectie gegarandeerd? Samenvattend:  HIV pathogenese  Acute HIV  Behandeling  Prognose  Sociale impact  Preventie (safe sex, PEP, PrEP)