Histología y Embriología (Segundo Semestre) - Resumen - PDF

Paz Cáceres HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA SEGUNDO SEMESTRE Bibliografía:  ROSS HISTOLOGÍA. TEXTO Y ATLAS  Floppy Resu para EMBRIOLOGÍA Escurra MÉDICA DE LANGMAN 1  EMBRIOLOGÍA CLÍNICA. MOORE  Este resumen fue hecho con muchísima...

Paz Cáceres HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA SEGUNDO SEMESTRE Bibliografía:  ROSS HISTOLOGÍA. TEXTO Y ATLAS  Floppy Resu para EMBRIOLOGÍA Escurra MÉDICA DE LANGMAN 1  EMBRIOLOGÍA CLÍNICA. MOORE  Este resumen fue hecho con muchísima garra porque realmente me gustó esta materia, así que por fa, para adquirirlo comunicarse conmigo al 0984833757. Esto claramente no reemplaza que deban leer los libros y atender a las clases. Y para los futuros bichos, este resumen estará sometido a nuevas ediciones anualmente, así que cuando eventualmente me contrabandeen, tengan en cuenta de ir siguiendo mis actualizaciones. Paci Cáceres - Resu para Floppy Escurra 2  Sistema linfático Univ. Paz Cáceres El sistema linfático está compuesto por los linfocitos, células efectoras en la respuesta del sistema inmunitario a sustancias nocivas. Este sistema incluye al tejido linfático difuso, la médula ósea y el timo, el conjunto de órganos linfáticos y tejidos linfáticos se denomina sistema inmunitario. Una respuesta inmunitaria se genera contra un antígeno específico. La respuesta inmunitaria puede dividirse en: - Inmunidad inespecífica (innata): son las defensas preexistentes como las barreras físicas (piel y mucosas), defensas químicas (pH bajo), sustancias secretoras (saliva, lisozimas), células fagocíticas (neutrófilos y macrófagos) y células asesinas naturales (linfocitos NK). - Inmunidad específica (adaptativa): son defensas específicas, el contacto inicial con un antígeno inicia una cadena de reacciones en la que participan células efectoras del sistema inmunitario que conduce a un estado de memoria inmunitaria. CÉLULAS DEL SISTEMA LINFÁTICO Entre las células de sostén también se pueden mencionar a los monocitos, macrófagos, neutrófilos, basófilos y eosinófilos. LINFOCITOS Los linfocitos (apróx. el 70%) en la sangre o en la linfa corresponden a la reserva circulante de células inmunocompetentes, en el tejido linfático se encargan de la vigilancia inmunitaria. El 30% restante de linfocitos en los vasos sanguíneos no circula entre los tejidos linfáticos y la circulación sistémica, son inmaduras y tienen como destino un tejido específico. CLASIFICACIÓN FUNCIONAL DE LOS LINFOCITOS Linfocitos T Linfocitos B Linfocitos NK Bursa de Fabricio en aves. Se desarrollan a partir de las células Se diferencian en el timo. En mamíferos sería la médula ósea y el progenitoras linfoides (CLP) que los GALT. linfocitos B y T. Vida útil variable y participan en la Especializados en destruir ciertos Vida útil larga y participan en producción y secreción de los tipos de células diana. la inmunidad mediada por diferentes anticuerpos circulantes *Son semejantes a los linfocitos T células. (Inmonuglobulinas, Ig). CD8+ (citotóxicos). > Resu para Floppy Escurra 3  Sistema linfático Univ. Paz Cáceres Constituyen el 60-80% de Constituyen el 20-30% de linfocitos. Constituyen el 5-10% de linfocitos. linfocitos. - Expresan CD9, CD19 y CD20 - Expresan CD56 y CD94 - Expresan marcadores: Expresan receptores de linfocitos - Al activarse liberan perforinas y CD2, CD3, CD5 y CD7. B (BCR) sirven p/ antígenos granzimas (fragmentinas) que - Se subclasifican a su vez específicos. crean conductos en las según la presencia de - Durante la diferenciación el BCR membranas e inducen la CD4 y CD8 cambia de IgM a IgD fragmentación del ADN. - Expresan receptores de - Expresan moléculas del complejo - Están reguladas por receptores célula T (TCR). mayor a histocompatibilidad II de citotoxicidad natural (NCR). (MHC II) en su superficie. *IL (interleucinas), IFN (interferones), TNF (factor de necrosis tumoral) y FOXP3 (factores de trascripción forkhead) SUBCLASIFICACIÓN DE LOS LINFOCITOS T  Linfocitos T CD4+ cooperadores: expresan CD4 y a su vez se vuelven a clasificar en… - Células TH1 que sintetizan IL-2, IFNγ y TNF-α, son importantes para el control de patógenos intracelulares como virus y otros microorganismos. Interacciona con CD8, NK y macrófagos. - Células TH2 que sintetizan IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13, importantes para control de patógenos extracelulares mediados por anticuerpos. Interacciona con los linfocitos B.  Linfocitos T CD8+ citotóxicos (CTL): expresan CD8 e intervienen en la destrucción de células infectadas por virus o parásitos, transformadas y células trasplantadas.  Linfocitos T reguladores (supresores): puede suprimir una respuesta inmunitaria a los antígenos extraños y propios mediante su influencia sobre la actividad de otras células del sistema inmunitario, como por ejemplo los linfocitos que poseen CD4+CD25FOXP3+ disminuyen la capacidad de los linfocitos T para iniciar respuestas inmunitarias o CD8+CD45RO+ que es capaz de suprimir la activación del linfocito T.  Linfocitos γ/δ: son linfocitos que expresan distinto TCR ya que está compuesto por una cadena γ y otra δ, normalmente los TCR tienen una α y β, estos linfocitos se ubican en la interface entre medio interno/externo y se encuentran con los antígenos en la superficie de los epitelios antes de su ingreso al organismo. MARCADORES DE CÚMULO DE DIFERENCIACIÓN (CD) Hay muchos marcadores, pero los más importantes son CD4 y CD8… > Resu para Floppy Escurra 4  Sistema linfático Univ. Paz Cáceres DESARROLLO Y DIFERENCIACIÓN DE LOS LINFOCITOS  Órganos linfáticos primarios (centrales): en la médula ósea, GALT (equivalentes a la bursa) y el timo los linfocitos se diferencian en células inmunocompetentes mediante un proceso de diferenciación y proliferación independiente de antígeno para luego ingresar a la sangre o linfa para trasportarse por todo el organismo.  Órganos linfáticos secundarios (periféricos): en órganos efectores adultos -formados por linfocitos inmunocompetentes y células plasmáticas- como los nódulos linfáticos, ganglios linfáticos, amígdalas y bazo los linfocitos T y B sufren activación dependiente de antígeno para convertirse en linfocitos efectores y linfocitos con memoria. RESPUESTAS INMUNITARIAS FRENTE A ANTÍGENOS La respuesta inicial del cuerpo frente a un antígeno es la inflamación, que conlleva a la degradación del antígeno, luego una porción del antígeno es presentado a los linfocitos inmunocompetentes para obtener una respuesta inmunitaria específica contra ese antígeno, esta respuesta específica puede ser primaria o secundaria. Respuesta inmunitaria 1ª: tiene un periodo de latencia (oculto) de varios días antes de poder detectar en sangre a los anticuerpos (IgM) o linfocitos específicos (linfocitos B que circulan como células de memoria). Respuesta inmunitaria 2ª: es rápida e intensa, con mayor cantidad de anticuerpos secretados (IgG) porque ya hay linfocitos B programados para responder al antígeno. Es la base de las inmunizaciones contra enfermedades bacterianas y víricas. Las respuestas características de la inmunidad específica son la respuesta humoral y la respuesta celular. Inmunidad humoral (mediada por anticuerpos): los anticuerpos producidos por los linfocitos B y las células plasmáticas actúan en forma directa sobre el agente invasor. Inmunidad celular (mediada por células): los linfocitos T específicos atacan y destruyen las células propias o extrañas infectadas por el virus. Este tipo es importante ante infecciones por virus, hongos y micobacterias, tumorales y responsables por el rechazo de los trasplantes. TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS (ANTICUERPOS) & Resu para Floppy Escurra 5  Sistema linfático Univ. Paz Cáceres INTERACCIONES MOLECULARES QUE OCURREN DURANTE LA PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS Los linfocitos T cooperadores (CD4+) y los citotóxicos (CD8+) reconocen y se fijan a los antígenos que están unidos a moléculas MHC. Ambos linfocitos tienen un receptor de célula T (TCR) que reconoce a los antígenos solo cuando está unido a moléculas MHC que exponen péptidos en la superficie de las células. Interacción entre las MHC I y los Linfocitos T CD8+ (CTL) Interacción entre las MHC II y los Linfocitos T CD4+ Localización/tipo celular: tienen una distribución Localización/tipo celular: en células nucleadas y limitada, en la superficie de las células presentadoras de plaquetas. antígenos, APC. Las MHC I sirven como dianas para permitir la eliminación de las células propias anómalas, ya que estas Las MHC II presentan péptidos extraños que han sufrido moléculas exponen fragmentos cortos de todos los endocitosis y que han sido parcialmente digeridos a los péptidos sintetizados por la célula, pero los péptidos de Linfocitos T CD4+. virus o cáncer solo presentan las células infectadas. La unión del complejo antígeno-MHC II en presencia de La unión del complejo antígeno-MHC I en presencia de una señal coestimuladora activa al linfocito cooperador una señal coestimuladora activa al CTL que libera para que libere citosinas específicas (interleucinas). citosinas que estimulan la proliferación celular y la destrucción de las células anómalas. ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T Necesitan 2 señales, la primera es la interacción entre un antígeno-MHC y su receptor de célula T (TCR) y la segunda que necesita es una señal coestimuladora proveniente de la interacción entre CD28 y B7 (CD86) expresada en la membrana de la célula presentadora de antígeno (APC), sin esta interacción el linfocito no puede activarse por completo. ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B => Resu para Floppy Escurra 6 Sistema linfático Univ. Paz Cáceres 1. La activación de los linfocitos B necesita de 2 señales. Una corresponde a la interacción entre receptores de linfocitos B (BCR) y el antígeno. Luego las moléculas de antígeno fijadas se incorporan en los linfocitos B por endocitosis mediada por receptor, los fragmentos del antígeno después se exponen por las moléculas de MHC II. 2. Luego los linfocitos T cooperadores (CD4+) con TCR se fijan a los linfocitos B y proporcionan la señal coestimuladora que se genera por la interacción de CD40 (en las células APC) con CD40L (CD154) en los linfocitos T. 3. Estas interacciones inducen en el linfocito T cooperador la secreción de citosinas específicas que estimulan la mitosis y la diferenciación de un linfocito B en células plasmáticas y en linfocitos B de memoria. ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS NK 1. La activación de los linfocitos NK se da por la unión del interferón γ (IFNγ) a su receptor. 2. Las membranas de los linfocitos NK reconocen la región Fc de los anticuerpos y atacan, destruyen a las células diana (en general cubiertas de IgG), a este proceso se le llama citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC). *Si el antígeno es una bacteria, el complejo antígeno-anticuerpo puede activar un sistema de complemento y hacer que su componente C3 se una a la bacteria y actúe como ligando para su fagocitosis por macrófagos. 3. Estas reacciones inducen a la apoptosis o a la lisis de la célula blanco, en general, a través de la acción de anticuerpos específicos de tumores o la acción de perforinas y granzimas (fragmentinas) secretadas por los linfocitos NK activados. Perforinas: proteínas formadoras de poros que ingresan a la célula diana mediante la formación de conductos. Granzimas (fragmentinas): son serina proteinasas exógenas que se liberan y pasan por los conductos formados por las perforinas, ya en la célula activan a las caspasas que inducen a la apoptosis celular. SUSTANCIAS SINTETIZADAS POR LINFOCITOS T  Citocinas: son sustancias que participan en los mecanismos de defensa inmunitaria y actúan sobre linfocitos (a diferencia de los factores de crecimiento que son lo mismo, pero actúan sobre otras células somáticas). Funcionan como mensajeros químicos, si actúan sobre el linfocito que las secreta hace un control autocrino y si es sobre un linfocito vecino es un control paracrino. Las citocinas funcionan con receptores específicos, así que las células a ser reguladas por estas deben presentar los receptores.  Interleucinas: sintetizadas por los linfocitos CD4+ (en menor medida macrófagos y monocitos), promueven el crecimiento y diferenciación de linfocitos T, B y células hematopoyéticas. Entre las interleucinas más importantes están las sintetizadas por los tipos TH1 y TH2 de los linfocitos T CD4. > Resu para Floppy Escurra 7  Sistema linfático Univ. Paz Cáceres CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO (APC) Las células presentadoras de antígeno (APC) interactúan con los linfocitos T CD4+ cooperadores para facilitar las respuestas inmunitarias, ya que el antígeno debe ser fragmentado en péptidos pequeños y presentado por las APC. El antígeno también puede ser procesado como parte del mecanismo de activación de los linfocitos B. FUNCIONES DE LOS MACRÓFAGOS Además de actuar como APC, los macrófagos cumplen otras funciones decisivas en la respuesta inmunitaria. ✓ Incorporan por endocitosis y degradan parcialmente tanto los antígenos proteicos como los antígenos polisacáridosantes de presentarlos en conjunto con las moléculas del MHC II a los linfocitos T CD4+ cooperadores. ✓ Digieren microorganismos patógenos a través de la acción lisosómica en combinación con los linfocitos T CD4+ cooperadores. ✓ Secretan múltiples citocinas entre las que se encuentran linfocinas, componentes del complemento e interleucinas, así como hidrolasas ácidas, proteasas y lipasas. MACRÓFAGOS ACTIVADOS - Luego del contacto con un antígeno, los macrófagos que son activados por Macrófagos de activación típica el interferón γ (IFNγ) aumentan de tamaño y se tornan más fagocíticos con (macrófagos M1) gran capacidad para la lisis de microorganismos patógenos ingeridos y antígenos extraños. - Son activados por interleucinas. Macrófagos de activación alterna - Inhiben la inflamación, promueven la reconstrucción de la matriz (macrófagos M2) extracelular y la proliferación celular. - Estimulan la angiogénesis. = Resu para Floppy Escurra 8  Sistema linfático Univ. Paz Cáceres TEJIDOS Y ÓRGANOS LINFÁTICOS VASOS LINFÁTICOS Son la vía por la cual las células y moléculas retornan a la sangre desde los espacios de tejido. Estos vasos comienzan como redes capilares en el tejido conjuntivo, son abundantes debajo del epitelio de la piel y de las membranas de las mucosas, así eliminan sustancias y líquido de estos lugares para formar la linfa. La linfa circula por los vasos y atraviesa los ganglios linfáticos, donde las sustancias extrañas (antígenos) son atrapadas por las células dendríticas foliculares para luego ser procesado por las APC que están en el ganglio. CIRCULACIÓN DE LOS LINFOCITOS POR LOS VASOS SANGUÍNEOS  Los linfocitos transportados por la linfa ingresan a los ganglios por los vasos linfáticos aferentes.  Los linfocitos transportados en la sangre ingresan a los ganglios a través de las vénulas poscapilares (vénulas de endotelio alto, HEV).  Los linfocitos B y T migran a distintas regiones del ganglio y otros migran a través de los vasos linfáticos eferentes que los conducen hacia el conducto linfático derecho o hacia el conducto torácico. TEJIDO LINFÁTICO DIFUSO Y NÓDULOS LINFÁTICOS El tejido linfático difuso o tejido linfático asociado con las mucosas (MALT) corresponde a las acumulaciones de tejido linfático no envuelto por una cápsula que se encuentra en la lámina propia del tubo digestivo, vías respiratorias y sistema urogenital. Protegen al organismo y son el sitio de la respuesta inmunitaria inicial, luego se desplaza hasta los ganglios linfáticos regionales, donde sufren proliferación y diferenciación. IMPORTANCIA DEL TEJIDO LINFÁTICO DIFUSO ✓ La presencia habitual de grandes cantidades de células plasmáticas, especialmente en la lámina propia del tubo digestivo, que es una indicación morfológica de secreción local de anticuerpos. ✓ La presencia de gran cantidad de eosinófilos, también detectados con frecuencia en la lámina propia de las mucosas digestivas y respiratorias, que es una indicación de inflamación crónica y reacciones de hipersensibilidad. NÓDULOS LINFÁTICOS (FOLÍCULOS LINFÁTICOS) Son concentraciones bien definidas de linfocitos contenidas en una malla de células reticulares. Estos a su vez se clasifican en…  Nódulo primario: consiste en pequeños linfocitos agrupados.  Nódulo secundario: tienen características distintivas que son… - Centro germinativo: se ubica en la región central del nódulo y se desarrolla cuando el linfocito ha reconocido un antígeno y regresa a un nódulo 1º y prolifera. Presenta linfocitos inmaduros grandes (linfoblastos y plasmoblastos) y células dendríticas foliculares (FDC). - Zona de manto (corona): corresponde a un anillo externo de pequeños linfocitos que rodea al centro germinativo. Los nódulos suelen hallarse en las estructuras asociadas con el tubo digestivo, amígdalas, íleon (como placas de Peyer) y apéndice vermiforme (apéndice cecal). NOMBRE DEL TEJIDO LINFÁTICO/NÓDULOS SEGÚN LA REGIÓN EN DONDE SE ENCUENTRA => Resu para Floppy Escurra 9 Sistema linfático Univ. Paz Cáceres  GALT → tejido linfático asociado con el intestino.  BALT → tejido linfático asociado con los bronquios.  MALT → tejido linfático asociado con la mucosa (tubo digestivo, vías respiratorias y sistema urogenital).  SALT → tejido linfático asociado a la piel. GANGLIOS LINFÁTICOS Son órganos encapsulados pequeños con forma arriñonada, que filtran la linfa localizada a lo largo de la vía de los vasos linfáticos. Se concentran en ciertas regiones como las axilas, la región inguinal y los mesenterios. Dos tipos de vasos linfáticos sirven al ganglio linfático:  Los vasos linfáticos aferentes transportan la linfa hacia el ganglio y lo penetran en varios puntos de la superficie convexa de la cápsula.  Los vasos linfáticos eferentes extraen la linfa del ganglio a la altura del hilio, una depresión en la superficie cóncava del ganglio que también sirve como entrada y salida para los vasos sanguíneos y los nervios. ELEMENTOS DE SOSTÉN DEL GANGLIO LINFÁTICO  Cápsula: tejido conjuntivo denso que rodea al ganglio.  Cordones: tejido conjuntivo denso que se extiende desde la cápsula hacia el parénquima del ganglio.  Tejido reticular (malla reticular): células y fibras reticulares que forman una malla de sostén a lo largo del órgano. CÉLULAS DE LA MALLA RETICULAR Fibroblastos normales. Sintetizan y secretan colágeno III (fibras reticulares) y sustancia Células reticulares fundamental. Expresan moléculas que atraen a los linfocitos y células dendríticas. Son APC derivadas de la médula ósea. Vigilan el entorno para detectar sustancias Células dendríticas (DC) extrañas que después procesan para presentar a los linfocitos T. Expresan un nivel alto de MHC II y moléculas coestimuladoras. Células fagocíticas y APC que expresan MHC I, MHC II y moléculas coestimuladoras. Macrófagos Tienen una inmensa capacidad para la endocitosis y la digestión de materiales internalizados. Cuentan con múltiples evaginaciones citoplasmáticas finas y ramificadas, a ellas se les Células dendríticas adhiere el complejo antígeno-anticuerpo y la célula puede retener al antígeno (a foliculares (FDC) diferencia de los macrófagos no hacen endocitosis del antígeno). No son APC porque carecen de MHC II. ARQUITECTURA GENERAL DEL GANGLIO LINFÁTICO El parénquima del ganglio linfático se divide en una corteza, forma la porción externa del ganglio excepto a la altura del hilio (es un armazón reticular con células dendríticas y dendríticas foliculares, linfocitos y macrófagos) y una médula (es la parte interna del ganglio linfático, compuesta por cordones y senos medulares). En la corteza los linfocitos están organizados en nódulos, primarios si son linfocitos pequeños y secundarios si poseen centros germinativos. La porción libre de nódulos de la corteza entre la corteza superficial y la médula se llama corteza profunda (corteza dependiente del timo). SENOS LINFÁTICOS => Resu para Floppy Escurra 10  Sistema linfático Univ. Paz Cáceres La filtración de la linfa en el ganglio linfático ocurre dentro de una red de conductos linfáticos interconectados llamados senos. Hay 3 tipos…  Seno subcapsular (cortical): se encuentra justo debajo de la cápsula y antes de los linfocitos corticales.  Senos trabeculares: originados a partir de los subcapsulares, se extienden a través de la corteza a lo largo de la trabécula.  Senos medulares: corresponde a la desembocadura de los senos trabeculares. VÉNULAS DE ENDOTELIO ALTO (HEV) ✓ Son vénulas poscapilares que se encuentran en la corteza profunda. ✓ Cumplen una función importante en la circulación y concentración de la linfa porque transportan directamente hacia el torrente sanguíneo alrededor del 35 % del líquido y electrolitos que entran a través de los vasos linfáticos aferentes. ✓ Las células de las HEV expresan una alta concentración de conductos acuosos (moléculas de acuaporina-1). TIMO El timo es un órgano bilobulado localizado en el mediastino superior, anterior al corazón y los grandes vasos. Se desarrolla bilateralmente a partir de la tercera (algunas veces la cuarta) bolsa faríngea (orofaríngea). Las células progenitoras linfoides comunes (CLP) de la médula ósea, cuyo destino es desarrollarse en linfocitos T inmunocompetentes, invaden el rudimento epitelial y ocupan espacios entre las células epiteliales, de tal modo que el timo se transforma en un órgano linfoepitelial. ARQUITECTURA DEL TIMO El timo posee una fina cápsula de tejido conjuntivo desde donde se extienden cordones hacia el parénquima del órgano. La cápsula y los cordones contienen vasos sanguíneos y vasos linfáticos eferentes, también nervios. Los cordones dividen al timo en lobulillos tímicos. El parénquima del timo contiene linfocitos T en desarrollo (también llamados timocitos) en una malla extensa formada por células epitelio reticulares. CÉLULAS EPITELIO RETICULARES Estas células exhiben características del epitelio como las uniones intercelulares y los filamentos intermedios. Se reconoces 6 tipos de estas células, 3 tipos en la corteza y 3 en la médula. CÉLULAS DE LA CORTEZA TÍMICA Tipo de célula Localización Función Tipo de unión Límite de la corteza y la - Sirven para separar el parénquima cápsula de tejido conjuntivo. tímico del tejido conjuntivo del Células epitelio Entre el parénquima cortical órgano. Uniones oclusivas reticulares tipo I y los cordones. - Sirve como barrera para aislar a los Rodean la adventicia de los linfocitos T en desarrollo del tejido vasos sanguíneos. conjuntivo del órgano. - Tienen forma estrellada con un núcleo grande. - Compartimentalizan la corteza en Células epitelio Macula adherens Dentro de la corteza. regiones aisladas para los linfocitos T reticulares tipo II (desmosoma) en desarrollo. - Expresan MHC II y II que participan en la educación de los timocitos. > Resu para Floppy Escurra 11 Sistema linfático Univ. Paz Cáceres - Crean una barrera funcional entre la Células epitelio Límite de la corteza y la corteza y la médula. reticulares tipo III médula - Poseen MHC I y MHC II. Uniones oclusivas - Responsables de la fagocitosis de los Macrófagos Dentro de la corteza tímica. linfocitos T que no cumplen con las exigencias de la educación tímica. CÉLULAS DE LA MÉDULA TÍMICA Tipo de célula Localización Función Tipo de unión Célula epitelio Entre la corteza y la médula - Crean la barrera a la altura de la Uniones oclusivas reticulares tipo IV (Cerca de las de tipo III). unión corticomedular. - Las evaginaciones de la célula (al igual que las de tipo II) proporcionan Células epitelio Se distribuyen por toda la Macula adherens el armazón célula de la médula. reticulares tipo V médula. (desmosoma) - Compartimentalizan grupos de linfocitos T. - Son masas aisladas de epitelio reticular VI con núcleos aplanados y gránulos de queratohialina, Células epitelio filamentos intermedios e inclusiones reticulares tipo VI Límite de la corteza y la Macula adherens lipídicas. (Corpúsculos de médula. (desmosoma) - Su centro presenta cornificación. Hassal) - Producen interleucinas (IL-4 y IL-7) que actúan en la diferenciación y educación del timocito. BAZO Tamaño: Es el órgano linfático más grande (tiene el tamaño de un puño cerrado) Ubicación: cuadrante superior izquierdo de la cavidad abdominal. Función: filtración de la sangre y reacción inmunitaria a los antígenos transportados por ella. ESTRUCTURA DEL BAZO Cápsula: tejido conjuntivo denso que rodea al bazo. Cordones: son extensiones de la cápsula que se extienden al parénquima del órgano. Este tejido conjuntivo contiene mifibroblastos que son células contráctiles que producen fibras extracelulares. Hilio: se ubica en la superficie medial y es el sitio por donde pasa la arteria y las venas esplénicas, nervios y vasos linfáticos. Pulpa esplénica: se divide en 2 tipos según función y morfología y son… - Pulpa blanca: compuesta por tejido linfático y da origen a los vasos linfáticos constituyendo una vía para que los linfocitos abandonen el bazo. Dentro de la pulpa blanca se encuentra la arteria central que es una rama de la arteria esplénica y los linfocitos que la rodean constituyen la vaina periarterial (PALS). Obs. Nodulo (folículo) esplenico de Malpighi es la pulpa blanca pero cuando los linfocitos que le rodean maduran y forman un centro germinativo. - Resu para Floppy Escurra 12  Sistema linfático Univ. Paz Cáceres - Pulpa roja: es de color rojo tanto en preparados como en órganos frescos ya que contiene muchos eritrocitos, también contiene sinusoides esplénicos que están separados por los cordones esplénicos llamados también cordones de Billroth, estos cordones contienen una malla de células reticulares y fibras reticulares con colágeno III y V y con macrófagos, linfocitos, células dendríticas, células plasmáticas y granulocitos. SENOS ESPLÉNICOS O VENOSOS Son vasos sinusoidales especiales revestidos por células endoteliales con forma de bastón, estos espacios permiten que los eritrocitos entren y salgan de los sinusoides con facilidad. IRRIGACIÓN DEL BAZO 1) La arteria esplénica da ramas que se introducen en - la pulpa blanca y se llaman arterias centrales - la periferia de los sinusoides, zona llamada sinusoides marginales 2) Luego las arterias centrales continúan hacia la pulpa roja donde forman arteriolas llamadas arteriolas peniciladas que terminan por convertirse en capilares, algunos capilares están rodeados por macrófagos y se llaman capilares envainados. 3) Los capilares envainados terminan directamente en la malla reticular de los cordones esplénicos para luego conectarse con los sinusoides esplénicos. 4) La sangre recogida de los sinusoides drena en las tributarias de las venas trabeculares que abandonan el bazo por la vena esplénica que se une a las venas que drenan el intestino para formar la vena porta hepática. CIRCULACIÓN DE LA SANGRE EN EL BAZO Circulación abierta: la sangre entra en la pulpa roja se filtra a través de los cordones y queda expuesta a los macrófagos antes de retornar a la circulación → este tipo es la única circulación en humanos. Circulación cerrada: parte de la sangre de los capilares envainados pasan directamente a los sinusoides esplénicos de la pulpa roja → hay en ratas y perros. RESUMIENDO… en Resu para Floppy Escurra 13 Sistema linfático Univ. Paz Cáceres TEJIDO LINFOIDE NODULAR Además, los nódulos hay de 2 tipos: Nódulo primario → se ve todo de un mismo color, como el señalado con el círculo en la imagen. Nódulo secundario → cuenta con un centro germinativo que se ve de color más blanco. A tener en cuenta que... Nódulo y ganglio NO SON LO MISMO Nódulo → cumulo de células Ganglio → ya es un órgano GALT – PLACAS DE PEYER => Resu para Floppy Escurra 136 Sistema linfático Univ. Paz Cáceres TIMO Para poder diferenciar entre todos los órganos de este capítulo, Richard te tira el super consejo de hacerte estas preguntas cada vez que veas una lámina 1. ¿Tiene o no tiene capsula? El timo sí tiene capsula → tejido conjuntivo que se mete en el tejido linfoide como trabéculas o cordones. 2. ¿Su capsula se mete en el tejido? Sí, forma trabéculas 3. ¿Sus trabéculas forman lobulillos? Sí (los lobulillos son las agrupaciones que se ven señaladas con flechas) 4. Diagnóstico confirmatorio: Los círculos indican a los corpúsculos de hassal, que se encuentran solo en el timo. GANGLIO LINFÁTICO Entonces, para identificar debemos hacernos las preguntas... 1. ¿tiene o no tiene capsula? El ganglio sí tiene capsula 2. ¿su capsula se mete en el tejido? Sí, forma trabéculas 3. ¿Sus trabéculas forman lobulillos? NO (ahí ya descartas timo) 4. ¿tiene nódulos linfoides? Sí, y se encuentran en la periferia Obs. a diferencia del timo que cada lobulillo tiene corteza y médula, en el ganglio TODO EL ORGANO tiene UNA SOLA CORTEZA y UNA SOLA MEDULA. BAZO - Resu para Floppy Escurra 137  Sistema linfático Univ. Paz Cáceres AMÍGDALA Recordar, las amígdalas no son órganos encapsulados con tejido conjuntivo, las amígadas en su superficie poseen epitelio. Para saber si es o no capsula hay que recordar que en el epitelio, la base tiene una coloración más oscura, más lilacea y a medida que va subiendo es más claro. - Resu para Floppy Escurra 138 Sistema tegumentario Univ. Paz Cáceres La piel y sus derivados constituyen el sistema tegumentario, la piel forma la cubierta externa del cuerpo y consta de 2 estratos principales: Epidermis: es la capa más superficial y es epitelio estratificado plano cornificado, deriva del ectodermo. Dermis: tejido conjuntivo denso, imparte sostén mecánico, resistencia y espesor a la piel, deriva del mesodermo y se compone de 2 capas que son la capa papilar (más superficial, contigua a la epidermis) y la capa reticular (más profunda). La hipodermis se encuentra a más profundidad que la dermis y contiene tejido adiposo organizado en lobulillos separados por tejido conjuntivo. Folículos pilosos y pelo Glándulas sudoríparas Derivados Glándulas sebáceas epidérmicos de la piel Uñas Glándulas mamarias FUNCIONES  Actúa como barrera mecánica, de permeabilidad, ultravioleta; protege contra agentes del medio externo.  Provee información inmunitaria obtenida durante el procesamiento de antígenos a las células efectoras adecuadas del tejido linfático.  Participa en la homeostasis mediante la regulación de la temperatura corporal y pérdida de agua.  Transmite información sensitiva al sistema nervioso acerca del medio externo.  Funciones endocrinas mediante la secreción de hormonas, citocinas y factores de crecimiento.  Interviene en la excreción a través de la secreción exocrina de las glándulas sudoríparas, sebáceas y apocrinas. CLASIFICACIÓN Tipos de piel Descripción Ubicación: palma de las manos y de los pies. Piel gruesa Características: carecen de pelo, están sometidas a fricción y tienen una capa epidérmica mucho más gruesa que la piel de cualquier otro lugar. Ubicación: los demás lugares. Piel fina Características: epidermis más delgada y contiene folículos pilosos en casi toda su extensión. ESTRATOS DE LA PIEL EPIDERMIS Tipo de epitelio: plano estratificado, en el cual se identifican 4 estratos, en caso de ser piel gruesa son 5 estratos, que desde la superficie hasta la profundidad son… un Resu para Floppy Escurra 14 Sistema tegumentario Univ. Paz Cáceres Estrato Descripción Vista al MO Es un estrato de espesor variable, es lo que hace la diferencia entre piel gruesa y fina. Estrato córneo Compuesto por células queratinizadas cornificadas. En la porción más profunda de esta capa, hacia el lado de la MEC está cubierto por lípidos que forman la barrera contra el agua de la epidermis. Hay solo en piel gruesa y se considera una subdivisión del estrato córneo. Estrato lúcido Presenta un aspecto refráctil y se tiñe poco, tiene células eosinófilas con proceso de cornificación muy avanzado Es la capa más superficial de la porción no queratinizada de la epidermis. Estrato Cuenta con 1 a 3 células de espesor. granuloso Contiene células con gránulos que se tiñen con intensidad. Estrato Cuenta con varias células de espesor. espinoso Cuenta con células espinosas, llamadas así porque presentan (capa proyecciones cortas que se extienden desde una célula a otra. espinocítica) Consiste en una capa de una sola célula de espesor que se apoya en la lámina basal. Estrato basal Cuenta con las células madre de la epidermis que son células con (estrato actividad mitótica. germinativo) Debido a su poco citoplasma y a que sus núcleos están muy juntos exhibe una gran basofilia. *Cornificación: es la conversión de células granuladas a células cornificadas, es un proceso en el cual el núcleo y los orgánulos citoplasmáticos se destruyen y desaparecen a medida que la célula se llena gradualmente con queratina. Este proceso se acompaña de la disminución de pH, que pasa de uno neutro de 7,17 a uno ácido de 4,6 y 6. DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS DE LA EPIDERMIS 1. Comienza en el estrato basal, donde las células madre originan por mitosis a los queratinocitos, que se unen a las células basales por desmosomas y a la lámina basal por hemidesmosomas. A medida que surgen más queratinocitos, estos se van trasladando al siguiente estrato superficial. 2. Los queratinocitos pasan al estrato espinoso y pasan a llamarse células espinosas o espinocitos, donde son más grandes y presentan múltiples evaginaciones citoplasmáticas (espinas) que se unen a las de las células contiguas por desmosomas, estas uniones al MO se ven como un engrosamiento y se le llama nodo de Bizzozero. 3. Los queratinocitos (ya como espinocitos) pasan al estrato granuloso donde van a contener muchos gránulos de queratohialina. Esto gránulos cuentan con abundante cistina e histidina, precursoras de filagrina que es la que aglomera a los filamentos de queratina. 4. Las células del estrato granuloso pasan al estrato córneo donde pierden sus núcleos y orgánulos citoplasmáticos para quedar células anucleadas, planas y llenas de filamentos de queratina, son las más diferenciadas de la epidermis. Obs. el tiempo total de recambio epidérmico es de unos 47 días. => Resu para Floppy Escurra 15  Sistema tegumentario Univ. Paz Cáceres UNIÓN DERMOEPIDÉRMICA Es la unión entre la dermo y la epidermis, presenta un contorno irregular, que en cortes perpendiculares se ven como evaginaciones digitiformes de tejido conjuntivo, llamadas papilas dérmicas y en cortes paralelos se ven como islotes circulares de tejido conjuntivo en una lámina continua de tejido epitelial (corresponde a la epidermis). Las papilas se complementan con crestas epidérmicas (crestas interpapilares) que parecen protuberancias parecidas a la epidermis que se hunden en la dermis. En el caso de la piel gruesa -de la superficie palmar de la mano y plantar de los pies- además de las papilas dérmicas hay crestas dérmicas, tienen una disposición paralela a las papilas y forman un patrón distintivo y singular genéticamente en cada individuo, estos patrones se usan para la identificación de huellas dactilares y plantares. La unión dermoepidérmica se ve fortalecida por… Hemidesmosomas, entre filamentos intermedios con la lámina basal. Adhesiones focales, vinculan filamentos de actina con la lámina basal. DERMIS La dermis está compuesta por 2 capas:  Dermis papilar: capa superficial ubicada debajo de la epidermis. - Consiste en tejido conjuntivo laxo. - Cuenta con una fina red de colágeno tipo I y III, más fibras elásticas filiformes. Dermis - Es una capa delgada e incluye a las papilas y crestas dérmicas. papilar - Contiene vasos que irrigan a la epidermis (pero que no llegan a ella) y también nervios.  Dermis reticular: es profunda a la dermis papilar. - Es una capa de espesor variable, pero más gruesa y con menor cantidad de células que la dermis papilar. - Cuenta con gruesos haces irregulares de colágeno tipo I y fibras elásticas - En aréolas, pene, escroto y periné, las células del músculo liso forman una Dermis reticular red laxa en las partes más profundas de la dermis reticular, causando arrugas. HIPODERMIS Debajo de la dermis reticular se encuentra el panículo adiposo que es una capa de tejido adiposo que sirve para almacenamiento de energía y como aislante, esta capa –con su tejido conjuntivo laxo- constituyen la hipodermis o fascia subcutánea. En esta capa, las células musculares lisas, individuales o en pequeños fascículos, forman los músculos erectores de pelo que conectan la parte profunda de los folículos pilosos con la dermis más superficial. CÉLULAS DE LA EPIDERMIS QUERATINOCITOS Son células epiteliales altamente especializadas, constituyen el 85% de las células de la epidermis.  Origen: células madre del estrato epidérmico basal.  Funciones: separación del organismo de su medioambiente, producir queratinas para formar filamentos intermedios y formación de la barrera epidérmica contra el agua.  Descripción de los queratinocitos según el estrato en el que se encuentra: => Resu para Floppy Escurra 16  Sistema tegumentario Univ. Paz Cáceres - Contienen abundantes ribosomas libres, filamentos intermedios (7-9nm), pequeños Golgi y RER. - Al MO se ven basófilos por la cantidad de ribosomas que participan en la Queratinocitos inmaduros síntesis de queratina. (del estrato basal) - La queratina se ensambla en filamentos  filamentos intermedios (tonofilamentos)  que se agrupan en haces gruesos llamados tonofibrillas *las tonofibrillas vuelven eosinófilo al citoplasma - En la porción superior de este estrato, los queratinocitos empiezan a sintetizar gránulos de queratohialina. - Producen lípidos probarrera y enzimas procesadoras de lípidos que son Queratinocitos del estrato contenidos en vesículas llamadas cuerpos laminares (gránulos de espinoso revestimiento de membrana) que participan en la formación de…  la envoltura cornificada de la barrera epidérmica contra el agua  la descamación de las células cornificadas  las defensas antimicrobianas de la piel - Contienen abundantes gránulos de queratohialina que tienen a las proteínas filagrina y tricohialina, que funcionan como promotoras de la aglomeración Queratinocitos del estrato de tonofilamentos a tonofibrillas. granuloso - La aparición de los gránulos y filagrina se usa como marcador apoptótico. - Las fibrillas de queratina formadas en esta capa son de queratina blanda. - Los queranocitos pasan por el proceso de cornificación. - Los queranocitos maduros empiezan a sufrir la descamación. - La exfoliación continua es regulada por la degradación de los desmosomas a través de serina peptidasas relacionadas con calicreína (KLK) como la KLK5, Queratinocitos maduros KLK7 Y KLK14 que causan la degradación desmosómica a través del pH. (del estrato córneo) - A su vez las KLK están reguladas por un inhibidor linfoepitelial de tipo Kazal (LEKTI) que las mantiene unidas a sí en un pH neutro, a medida que el pH disminuye se liberan las KLK y se degradan los desmosomas. BARRERA EPIDÉRMICA CONTRA EL AGUA Es responsable de mantener la homeostasis corporal. La barrera se compone de 2 elementos estructurales…  La envoltura celular (CE), capa de proteínas insolubles en la superficie interna de la membrana plasmática. Contribuye a la resistencia de la barrera, por lo que su espesor aumenta en epitelios sometidos a tensión. Está formada por… - Proteínas pequeñas con prolina abundante (SPR) - Proteínas estructurales mayores, como cistatina, desmoplaquinas, elafina, envoplaquina, filagrina, involucrina y 5 cadenas diferentes de queratina y loricrina (es la proteína principal de la CE, es su 80% y es la proteína que tiene mayor cantidad de glicina en todo el organismo). Las moléculas de loricrina se interconectan entre sí por la proteína elafina.  La envoltura lipídica, contiene lípidos como ceramidas, colesterol y ácidos grasos libres adheridos a la superficie celular por enlaces éster, pero el componente más importante es la monocapa de acilglucosilceramida. - Resu para Floppy Escurra 17  Sistema tegumentario Univ. Paz Cáceres Las ceramidas cumplen la función de transmisión de señales, inducen la diferenciación celular, desencadenan la apoptosis y reducen la proliferación celular. Además los cuerpos laminares (compuestos por glucoesfingolípidos, fosfolípidos, ceramidas y proteasas) contribuyen a la formación de la barrera, estos gránulos son producidos en el aparato de Golgi y son expulsados por exocitosis hacia el espacio intercelular entre el estrato granuloso y el estrato córneo donde forman la envoltura lipídica. MELANOCITOS Son las células productoras de pigmento de la epidermis. Constituyen el 5% de las células de la epidermis.  Origen: células precursoras de los melanocitos (melanoblastos) de la cresta neural. - Su diferenciación a melanocito está regulado por la expresión del gen Pax3, que activa al factor de transcripción de microftalmia (MITF). - Los melanocitos conservan la capacidad de duplicarse durante toda su vida, pero a una velocidad más lenta que la de los queratinocitos.  Proporción: se estima que por cada melanocito hay 36 queratinocitos, esta relación puede variar de 1:4 o de 1:40 según la zona del cuerpo, edad, factores ambientales.  Ubicación: entre las células basales del estrato basal.  Aspecto: dendrítico, ya que su cuerpo redondeado emite evaginaciones desde el estrato basal hasta el estrato espinoso entre los queratinocitos. - En H&E se ven con núcleos alargados, rodeados por un citoplasma claro. - Al MET se identifican por sus gránulos de melanina (en desarrollo y maduros).  Función: producen y secretan melanina, que protege al organismo contra los efectos dañinos de la radiación ultravioleta no ionizante. PRODUCCIÓN DE MELANINA Se produce por oxidación de la tirosina a 3,4-dihidroxifenilalanina (DOPA) a través de la tirosinasa y luego por la conversión de DOPA en melanina. Estas reacciones ocurren en premelanosomas que son orgánulos derivados del aparato de Golgi. La síntesis de melanina está regulada por la hormona estimuladora de los melanocitos (MSH) que a través de una cascada de señalización de la proteína G aumenta la actividad de la tirosinasa, estimulando la síntesis de melanina. PREMELANOSOMAS Y MELANOSOMAS Premelanosomas Melanosomas A medida que se oxida la tirosina se va ocultando la Al MET los premelanosomas y los melanosomas iniciales estructura interna del premelanosoma hasta que se (tempranos) tienen una estructura interna ordenada con forma el gránulo de melanina maduro, así el pocas moléculas de tirosinasa y por ende poca melanina. melanosoma al MET aparece como un gránulo electrodenso. Los premelanosomas se concentran alrededor del Los melanosomas casi maduros se concentran a lo largo aparato de Golgi de las evaginaciones y en sus extremos. Los melanosomas en desarrollo junto con su contenido de melanina se transfieren a los queratinocitos por donación pigmentaria, que consiste en la fagocitosis de las evaginaciones melanociticas por parte de los queratinocitos, es un tipo de secreción citocrina. CÉLULAS DE LANGERHANS => Resu para Floppy Escurra 18  Sistema tegumentario Univ. Paz Cáceres Son las células presentadoras de antígenos de la epidermis, participan en la respuesta inmunitaria y constituyen el 2-5% de las células de la epidermis.  Origen: citoblastos linfoides multipotenciales (CFU-L) en la médula ósea, migran por la sangre hasta la epidermis donde se diferencian en células inmunocompetentes.  Funciones: constituyen parte del sistema fagocítico mononuclear y proveen inmunovigilancia a la epidermis. También intervienen en la hipersensibilidad retardada a través de su captación de antígenos de la piel y transferencia a un ganglio linfático.  Proporción: con relación a otras células de la epidermis hay un índice de 1:53.  Aspecto: - MO: con H&E el núcleo se tiñe con hematoxilina y el citoplasma aparece claro. - Técnicas especiales: con impregnación de cloruro de oro o inmunotinción con anticuerpos contra CD1a se pueden ver a estas células en el estrato espinoso, poseen evaginaciones dendríticas. - MET: se ve que su núcleo presenta escotaduras y que posee gránulos de Birbeck (tienen forma de raqueta de tenis).  Expresiones: moléculas de MHC I y II, receptores Fc para IgG, receptores para el componente C3b del complemento y moléculas CD1a. CÉLULAS DE MERKEL Se asocian con terminaciones nerviosas sensitivas. Constituyen entre 6-10% de las células de la epidermis.  Origen: desconocido, poseen marcadores antigénicos epidérmicos y nerviosos.  Ubicación: estrato basal en lugares donde la percepción sensitiva es aguda, como en los pulpejos de los dedos.  Aspecto: núcleo lobulado y citoplasma denso (más que el de los melanocitos y el de las célula de Langerhans), pueden contener algunos melanosomas y filamentos intermedios (de queratina) en su citoplasma, su característica son los gránulos de neurosecreción de centro denso de 80 cm.  Asociaciones: se unen a los queratinocitos por desmosomas y se asocian con los bulbos terminales de las fibras nerviosas mielínicas aferentes, que al perforar la lámina basal pierden su cubierta de células de Schwann y se expanden en forma de disco receptor y eso se encuentra en contacto con la célula de Merkel. Obs. fibra nerviosa + célula epidérmica = corpúsculo de Merkel, forma un mecanorreceptor sensorial. INERVACIÓN DE LA PIEL TERMINACIONES NERVIOSAS LIBRES Son libres porque carecen de cubierta de tejido conjuntivo o células de Schwann  Ubicación: estas finalizan en el estrato granuloso, rodeando a los folículos pilosos y se fijan a su vaina radicular externa.  Funciones: Tienen modalidades sensoriales múltiples como el tacto fino, calor, frío y dolor. Alrededor de los folículos pilosos funcionan como mecanoreceptores. TERMINACIONES NERVIOSAS ENCAPSULADAS > Resu para Floppy Escurra 19  Sistema tegumentario Univ. Paz Cáceres Descripción Ubicación Función Corte - Compuestos por una terminación nerviosa mielínica rodeada por una estructura capsular. - La fibra nerviosa perfora la Dermis e Son cápsula en un polo con su hipodermis, en presorreceptores vaina de mielina intacta. tejido conjuntivo, profundos que Corpúsculos - La porción amielínica se en asociación a captan las de Pacini extiende hacia el lado articulaciones, presiones opuesto del ingreso y se periostio y mecánicas y las cubre por láminas vísceras. vibraciones. concéntricas de células de Schwann que forman el núcleo interno del corpúsculo. - Una o dos terminaciones amielínicas de fibras nerviosas mielínicas describen trayectos en Son receptores Dermis papilar de espiral. del tacto que Corpúsculos la piel lampiña - Se compone de células de responden a de Meissner (labios, palmas, Schwann aplanadas que estímulos de baja planta del pie…) forman láminas irregulares frecuencia. entre las cuales pasan sus axones para llegar al otro polo del corpúsculo. - Consisten en una cápsula de tejido conjuntivo que encierra un espacio lleno Responden al de líquido con fibras de desplazamiento colágeno atraviesan la de las fibras cápsula. colágenas Corpúsculos - Tienen una sola fibra Capas profundas inducido por la de Ruffini mielínica que perfora su de la dermis tensión, por lo cápsula, que luego pierde que responden al su vaina de mielina y se estiramiento y la ramifica para formar una torsión. arborización densa de axones que terminan en una dilatación bulbosa. ANEXOS CUTÁNEOS FOLÍCULOS PILOSOS Cada folículo piloso es una invaginación de la epidermis en la que se forma un pelo, estos se distribuyen por todo el cuerpo, a excepción de labios, plantas del pie, palmas de la mano y piel periorificial del sistema urinario y genital. El folículo piloso en crecimiento muestra una estructura compleja, se divide en 4 regiones: e Resu para Floppy Escurra 20 Sistema tegumentario Univ. Paz Cáceres  Infundíbulo, es parte del conducto pilosebáceo, se extiende desde el orificio superficial del folículo hasta la altura del orificio de la glándula sebácea y se usa para descargar el unto sebáceo.  Istmo, se extiende desde el infundíbulo hasta la altura de la inserción del músculo erector de pelo.  Protuberancia folicular, contiene a las células madre de la epidermis, sobresale del folículo piloso.  Segmento inferior, presenta el bulbo, el cual en su interior tiene una zona de tejido conectivo muy vascularizado llamado papila donde encontramos la matriz pilosa y melanocitos. En un corte transversal del folículo encontramos las siguientes capas: 1. Vaina radicular interna: es una cubierta celular multiestratificada que rodea la parte profunda del pelo y llega hasta el istmo, posee 3 capas… - cutícula: células planas en contacto con el pelo - capa de Huxley: células planas que forman la capa intermedia - capa de Henle: células cúbicas en contacto con la vaina radicular externa 2. Vaina radicular externa: invaginación de la epidermis PELO Estructuras filamentosas alargadas compuestas por queratina dura. Están rodeadas por la membrana vítrea (separa al folículo piloso de la dermis) y tejido conectivo denso donde se insertan los músculos erectores del pelo. Poseen 3 capas: 1. Médula: central, células vacuoladas, contiene queratina blanda y sólo se ve en pelos gruesos 2. Corteza: más externa y más grande, células cúbicas llenas de queratina dura en forma de filamentos, entre filamentos hay un espacio amorfo que contiene a la proteína asociada a la queratina (KAP) que es de alto contenido en azufre y son las responsables de formar al tallo piloso. 3. Cutícula: más externa, células escamosas, protege al pelo del daño físico y químico, determina su porosidad. GLÁNDULAS SEBÁCEAS Son brotes de la vaina radicular externa. Existen varias por cada folículo. Secretan una sustancia oleosa llamada sebo en forma holócrina a través de un conducto pilosebáceo que desemboca en el infundíbulo. El proceso de producción del sebo tiene un ciclo vital 8 días. El sebo tiene función bacteriostática, emoliente, barrera, feromonas. GLÁNDULAS SUDORÍPARAS Localizadas en toda la piel excepto labios y sectores de los genitales externos Son glándulas tubulares simples enrolladas no asociadas a pelos, desembocan en poros, poseen una porción secretora y una excretora Producen 600ml de sudor al día, el cuál es hipotónico en comparación con el plasma. Algunos solutos que encontramos son: NaCl, urea, ácido úrico y amonio (en sudoraciones excesivas se agrega K y Mg) Funciones: Regulan la temperatura corporal (sudoración termorreguladora) y también se GLÁNDULAS produce sudoración emocional. SUDORÍPARAS - SEGMENTO SECRETOR: posee 3 células ubicadas en forma seudoestratificada: ÉCRINAS 1- Claras: con abundante glucógeno. Producen el componente acuoso 2- Oscuras: con abundante RER. Producen glucoproteínas 3- Mioepiteliales: ubicación basal. Capacidad contráctil, producen la expulsión rápida del sudor desde la glándula. - SEGMENTO EXCRETOR: Epitelio cúbico biestratificado sin células mioepiteliales. Emerge en forma espiral (acrosiringio, es la porción intraepidérmica del conducto excretor). Sus células son más oscuras que las de la porción secretora y tienen función de reabsorción. ⑮ Resu para Floppy Escurra 21 Sistema tegumentario Univ. Paz Cáceres Localizadas en aréola, axila, pezón, región perianal y genitales externos. Además de las glándulas ceruminosas y las glándulas de moll. A este tipo se parecen las glándulas mamarias. Glándulas tubulares de luz amplia asociada a folículos pilosos. Desembocan por encima de las GLÁNDULAS glándulas sebáceas. Responden a estímulos emocionales y sensitivos SUDORÍPARAS - Porción secretora: células eosinófilas de secreción vesiculosa apócrina. Presencia de lisosomas APÓCRINAS 1º, 2º y 3º. Se identifican células mioepiteliales. - Porción excretora: epitelio cúbico estratificado sin células mioepiteliales. Es rectilínea, no reabsorbente UÑAS Son placas de células queratinizadas que contienen queratina dura, que a diferencia de la blanda no se descama. Las uñas de los dedos de las manos y pies se encuentran levemente arqueadas y se denominan placas ungueales o ungulares y compuestas por corneocitos llenos de queratina dura. Descansan sobre el lecho ungueal (continuas con el estrato basal y espinoso). Partes de la uña…  Raíz ungueal: parte proximal de la uña, en contacto con la matriz ungueal, cubre la zona germinativa o matriz. *La matriz contiene gran variedad de células como las células madre, células epiteliales, melanocitos, células de Merkel y células de Langerhans.  Lúnula: semiluna blanquecina, tiene células matriciales parcialmente queratinizadas (se transparentan)  Eponiquio: cutícula de queratina dura, es el borde del pliegue cutáneo que cubre la raíz de la uña.  Hiponiquio: epidermis engrosada en la punta de la uña, asegura el borde de la placa ungular en el extremo. e Resu para Floppy Escurra 22 Sistema tegumentario Univ. Paz Cáceres ESTRATOS EPIDÉRMICOS - Resu para Floppy Escurra 139  Sistema tegumentario Univ. Paz Cáceres Imagen de la izquierda: En este caso, el estrato lúcido se ve como más naranjado. Imagen de la derecha: El ovalo es el estrato granuloso y la flecha señala al queratinocito sin núcleo que ya es entonces estrato corneo. Lo que está en medio es el lucido RECORDAR QUE tarda 47 días el recambio de la célula epidérmica, es decir, el proceso completo. - Resu para Floppy Escurra 140 Sistema endocrino Univ. Paz Cáceres El sistema endócrino produce secreciones llamadas hormonas, que son efectores para regular las actividades de células, tejidos y órganos. Este sistema es similar al sistema nervioso, pero se diferencian en la forma en la que funcionan, ya que en el sistema endócrino…  La comunicación se produce a través de hormonas que se transportan a su destino a través de los espacios del tejido conjuntivo y los vasos sanguíneos.  La respuesta es más lenta y más prolongada. Hay más de 40 tipos celulares en varios CÉLULAS ENDOCRINAS organos y conforman el sistema AISLADAS (APUD) neuroendocrino difuso (DNES) TEJIDO GLANDULAR Islotes de Langerhans del páncreas ENDÓCRINO: Forman parte de un Folículos y cuerpo lúteo de ovarios Organización de las células órgano en el parénquima Tejido intersticial testicular glandular Hipófisis, se organizan en cúmulos Glándula tiroides, se agrupan como folículos GLÁNDULAS ENDOCRINAS SIN CONDUCTOS Glándulas suprarrenales, se presentan EXCRETORES como cordondes anastomosados Glándulas paratiroides, se ae encuentran como en nidos Glándula pineal GLÁNDULAS ENDOCRINAS Las glándulas endócrinas no poseen conductos excretores, por lo que su secreción se descarga en la matriz extracelular del tejido conjuntivo y desde ahí son transportadas hacia los vasos sanguíneos o linfáticos para su distribución por el organismo. Estos productos de secreción afectan a órganos o tejidos diana que se encuentran a cierta distancia de la glándula, por lo que estas glándulas se encuentran muy vascularizadas, hay una excepción y es la placenta, ya que las hormonas secretadas pasan directamente a la sangre materna. HORMONAS MECANISMOS DE CONTROL HORMONAL Las hormonas pueden ejercer su control a través de distintos mecanismos, según las células en las que actúan, la distancia a la que se encuentran de la célula y si utiliza receptores. # Resu para Floppy Escurra 23  Sistema endocrino Univ. Paz Cáceres CONTROL ENDOCRINO CONTROL PARACRINO CONTROL AUTOCRINO La hormona se libera desde una La hormona es secretada por una La hormona responde a los célula en la sangre y se transporta célula y actúa sobre células contiguas receptores localizados en la célula hasta las células efectoras que expresan los receptores. que la produce. TIPOS DE HORMONAS  Péptidos: son el grupo más grande de hormonas. - Ejemplos: insulina, glucagón, hormona del crecimiento, hormonas foliculoestimulantes, hormona luteinizante, hormona antidiurética, oxitocina, interleucinas, etc. - Sintetizadas por: hipotálamo, hipófisis, glándula tiroides y paratiroides, páncreas y células dispersas del sistema digestivo y respiratorio. - Transporte: la mayoría se disuelve en sangre, otras poseen proteínas de transporte específicas.  Esteroides: son derivados del colesterol. - Ejemplos: esteroides gonadales y corticosuprarrenales. - Secretados por: células de los ovarios, los testículos y corteza suprarrenal. - Transporte: con ayuda de proteínas plasmáticas o transportadoras especializadas.  Análogos de aminoácidos y ácido araquidónico - Incluye: catecolaminas, prostaglandinas, prostaciclinas, leucotrienos y hormonas tiroideas. - Sintetizados por: neuronas, células de la médula suprarrenal y glándula tiroidea. - Transporte: algunas se disuelven fácilmente y otras como, las hormonas tiroideas necesitan de proteínas específicas como globulina fijadora de tiroxina (TBG), transtiretina y albúminas. RECEPTORES HORMONALES  Receptores de la superficie celular: interactúan con las hormonas peptídicas o catecolaminas que no pueden penetrar la membrana celular, su interacción resulta en la producción de 2os mensajeros producidas por proteínas G. Hay varios sistemas, ciclo del Camp/cGMP, tirosinas cinasas, fosfatidilinositoles y conductos iónicos.  Receptores intracelulares: se encuentran dentro de la célula y son utilizados por esteroides, hormonas tiroideas y vitaminas A y D, que penetran la membrana celular y nuclear. - En ausencia de hormona hay receptores que permanecen en el citoplasma (para esteroides como glucocorticoides, gonadocorticoides) y otros en el núcleo que contienen una señal nuclear NLS para poder permanecer ahí (para hormonas tiroides y vitaminas A y D). - No utilizan segundos mensajeros. MECANISMOS DE RETROCONTROL La producción hormonal está regulada por mecanismos de retrocontrol del órgano diana. Según el efecto del estímulo de la hormona, la respuesta puede ser de…  Retrocontrol negativo: la respuesta disminuye el estímulo original, es más común.  Retrocontrol positivo: la respuesta aumenta al estímulo original. HIPÓFISIS (GLÁNDULA PITUITARIA) = Resu para Floppy Escurra 24  Sistema endocrino Univ. Paz Cáceres La hipófisis y el hipotálamo (es la porción del encéfalo a la cual se une la hipófisis) están vinculados al control endocrino y neuroendocrino de otras glándulas endocrinas. ESTRUCTURA MACROSCÓPICA Y DESARROLLO  Composición: tejido epitelial glandular y tejido nervioso (secretor).  Tamaño: como un guisante, pesa 0,5 g en hombres y 1,5 g en mujeres que han dado a luz más de 1 vez.  Ubicación: silla turca del esfenoides.  Relaciones: conectado con el hipotálamo por medio del infundíbulo y una red vascular.  Componentes funcionales de la hipófisis - Lóbulo anterior (adenohipófisis): tejido epitelial glandular y está compuesto por 3 porciones…  Porción distal, comprende la mayor parte del lóbulo anterior  Porción intermedia  Porción tuberal - Lóbulo posterior (neurohipófisis): tejido nervioso secretor…  Porción nerviosa, contiene axones neurosecretores y sus terminaciones.  Infundíbulo (tallo neural), contiene a los axones neurosecretores que forman los tractos hipotalamohipofisarios. DESARROLLO EMBRIONARIO DE LOS COMPONENTES DE LA HIPÓFISIS El lóbulo anterior deriva del ectodermo de la orofaringe (Bolsa de Rathke), a su vez cada porción corresponde a una parte específica de la bolsa  Porción distal  pared anterior del engrosamiento de la bolsa de Rathke.  Porción intermedia  pared posterior del engrosamiento de la bolsa de Rathke.  Porción tuberal  paredes laterales engrosadas de la bolsa de Rathke. El lóbulo posterior deriva del neuroectodermo del piso del tercer ventrículo (diencefalo). IRRIGACIÓN Nombre del vaso Origen Porción irrigada Esquema Se originan de las arterias Porción tuberal, la Arterias hipofisarias carótidas internas y la arteria eminencia media y superiores comunicante posterior del el tallo polígono de Willis infundibular. Arterias hipofisarias Arterias carótidas internas Porción nerviosa inferiores Venas porta Capilares de la eminencia hipofisarias media y del infundíbulo Porción distal (plexo capilar 2º) (plexo capilar 1º) * Resu para Floppy Escurra 25  Sistema endocrino Univ. Paz Cáceres La mayor parte de la sangre drena en el seno cavernoso y después en la circulación sistémica, por otra parte, también la sangre puede fluir por vasos porta desde la porción distal luego a la porción nerviosa y de ahí al hipotálamo, lo que sería un retrocontrol directo sobre el encéfalo. LÓBULO ANTERIOR DE LA HIPÓFISIS (ADENOHIPÓFISIS) Sus células se encuentran organizadas en grupo y cordones separados por capilares sinusoidales fenestrados de gran diámetro. HORMONAS SINTETIZADAS Se clasifican en hormonas tróficas, son las que regulan la actividad de las células en otras glándulas endocrinas a lo largo del cuerpo, y no tróficas, que actúan en forma directa sobre órganos diana que no son endocrinos. NO TRÓFICAS TRÓFICAS PORCIÓN DISTAL Nombre de la % del Características Tinción Tinción Producto Regulación célula total histológicas específica Estimulantes: hormona Forma ovoide, de Hormona del liberadora de hormona Somatotrofas tamaño mediano, Naranja G 50 Acidófila crecimiento de crecimiento (GHRH) y (GH) núcleos redondos PAS (-) (GH) grelina. y centrales Inhibidor: somatostatina Naranja G Estimulantes: hormona PAS (-) Lactotrofas Forma poliédrica liberadora de tirotrofina Eritrosina de Prolactina (PRL, 15 - 20 grande, y tiene Acidófila (TRH) y el péptido Herlant (PRL) mamotrofas) núcleos ovoides inhibidor vasoactivo (VIP) Carmosina Inhibidor: dopamina. de Brooke Forma poliédrica Proopiome- Hematoxilina Corticotrofas mediana, núcleo lanocortina Hormona liberadora de 15 - 20 Basófila plúmbica (ACTH) redondeado y (POMC) que corticotrofina (CRH) PAS (+) da ACTH excéntrico = Resu para Floppy Escurra 26  Sistema endocrino Univ. Paz Cáceres Hormona Aldehído- luteinizante Forma ovoide fuscina (LH) y Gonadotrofas pequeña, núcleo Hormona liberadora de 10 Basófila Aldehído- hormona (FSH y LH) redondeado y folículo- gonadotrofina (GnRH) tionina excéntrico estimulante PAS (+) (FSH) Aldehído- Forma poliédrica Estimulante: Hormona fuscina Tirotrofas grande, núcleos Tirotrofina liberadora de tirotrofina 5 Basófila Aldehído- (TSH) redondeados y (TSH) (TRH) tionina excéntricos Inhibidor: somatostatina PAS (+) Obs.: # Durante el embarazo y la lactancia las lactotrofas sufren hipertrofia e hiperplasia y determinan que la hipófisis aumente en tamaño, por lo que mujeres con más de un parto tienen una hipófisis de mayor tamaño. # Los 5 tipos celulares exhiben características visibles al MET. Además de estos 5 tipos celulares, la adenohipófisis contiene células foliculoestrelladas llamadas así por su aspecto de estrella con evaginaciones, rodean a las células productoras de hormonas y forman cúmulos celulares y no sintetizan hormonas. Se interconectan entre sí por uniones de hendidura con la conexina-43 y así transmiten señales desde la porción tuberal hacia la porción distal. PORCIÓN INTERMEDIA Esta porción rodea a los folículos llenos de coloide. Sus células derivan de las células foliculoestrelladas o de secretoras de hormonas. Posee células basófilas y cromófobas, se considera que las células basófilas de esta porción son corticotrofas, ya que en esta porción hay una cantidad reducida de hormonas estimulantes de melanocitos (MSH). PORCIÓN TUBERAL Es una extensión del lóbulo anterior a lo largo del infundíbulo, es una región muy vascularizada que contiene a las venas del sistema hipotalamohipofisario. Sus células se disponen en… - Cúmulos o cordones pequeños en asociación con los vasos sanguíneos. - Hay nidos dispersos de células pavimentosas y pequeños folículos revestidos con células cúbicas. - Estas células muestran inmunorreactividad para ACTH, FSH y LH. LÓBULO POSTERIOR DE LA HIPÓFISIS (NEUROHIPÓFISIS) Se forma por la porción nerviosa y el infundíbulo que lo conecta con el hipotálamo. En la porción nerviosa hay…  Axones amielínicos que forman el tracto hipotalamohipofisario y son únicos en 2 aspetos: 1. Terminan en la proximidad de la red capilar fenestrada de la porción nerviosa y no en otras neuronas o células dianas. 2. Contienen vesículas de secreción en todas sus partes, por lo que posees corpúsculos de Nissl bien desarrollados.  Terminaciones nerviosas de neuronas neurosecretoras cuyos somas se ubican en los núcleos supraópticos y los núcleos paraventriculares del hipotálamo. La neurohipófisis no es una glándula endocrina pero sirve de sitio de almacenamiento para las neurosecreciones. TIPOS DE VESÍCULAS DE NEUROSECRECIÓN Al MET se distinguen 3 tipos de vesículas de neurosecreción en las terminaciones de la porción nerviosa. = Resu para Floppy Escurra 27  Sistema endocrino Univ. Paz Cáceres Se acumulan en las terminaciones nerviosas Vesículas de neurosecreción Las acumulaciones se llaman Cuerpos de Herring (contienen muchas mitocondrias, de 10 – 30 nm microtúbulos y REL) Vesículas de 30 nm de Desempeñan un papel en la liberación de las vesículas de neurosecreción. acetilcolina Se ubican en las mismas terminaciones que las limitadas por membrana que forman Vesículas grandes de los Cuerpos de Herring. 50 – 80 nm Contienen oxitocina y hormona antidiurética (ADH, vasopresina) También contienen ATP y neurofisina (proteína que se une a la hormona) HORMONAS DEL LÓBULO POSTERIOR Obs. lo que hace la ADH es incrementar las aquaporinas (AQP-2 en el dominio apical y AQP-3 en el dominio basolateral) en las células de los túbulos contorneados distales y conductos colectores. CÉLULAS DEL LÓBULO POSTERIOR La neurohipófisis contiene fibroblastos y mastocitos, pero la única célula específica que contiene son los pituicitos, que son células gliales especializadas que se asocian a capilares fenestrados. CARACTERÍSTICAS DE LOS PITUICITOS  Forma irregular, con ramificaciones (parecidos a los astrocitos) que terminan en el espacio perivascular.  Núcleos redondeados u ovoides.  Su citoplasma cuenta con vesículas con pigmento.  Poseen filamentos intermedios específicos, formados por GFAP (proteínas ácidas fibrilares gliales)  Desempeña función de sostén. HIPOTÁLAMO  Ubicación: medio de la base del cerebro, rodea la porción ventral del 3er ventrículo.  Funciones: coordina las funciones endocrinas del cuerpo y sirve de control para el sistema nervioso autónomo, entre sus regulaciones esta…  Presión arterial  Temperatura corporal  Equilibrio de líquidos y electrolitos  Peso corporal y el apetito  Productos de secreción: reguladores de la adenohipófisis que se liberan en la proximidad de la eminencia media para pasar al tallo infundibular y así llegar a la porción distal a través del sistema porta hipotalamohipofisario. => Resu para Floppy Escurra 28  Sistema endocrino Univ. Paz Cáceres HORMONAS REGULADORAS HIPOTALÁMICAS GLÁNDULA PINEAL Es una glándula neuroendocrina que regula el ritmo circadiano, es un órgano fotosensible y relaciona la intensidad y duración de la luz con la actividad endocrina. Obs. Ciclo circadiano Diversos sistemas o ritmos biológicos que se desarrollan de forma cíclica, regulando las funciones fisiológicas para que se repitan aproximadamente cada 24 horas, por ejemplo el ritmo circadiano de sueño, donde la transición entre sueño y vigilia, se asocia fundamentalmente a estímulos de luz. En el ritmo circadiano normal…  Cuando empieza a oscurecer, nuestro cuerpo comienza a aumentar la temperatura corporal periférica y la glándula pineal segrega melatonina, comenzamos a sentir somnolencia y se produce el sueño durante la noche.  A primera hora de la mañana, al exponernos a la luz, bajan los niveles de melatonina y hay mayor nivel de alerta, nos despertamos y comienza la vigilia.  Estructura: es aplanada con forma de piña, mide entre 5-8 mm de alto y 3-5 de diámetro.  Peso: 100 – 200 mg  Ubicación: pared posterior del tercer ventrículo, cerca del cerebro.  Desarrollo: a partir del neuroectodermo de la porción posterior del techo del diencéfalo, al que se le une por un pedículo corto FUNCIONAMIENTO DE LA GLÁNDULA => Resu para Floppy Escurra 29  Sistema endocrino Univ. Paz Cáceres El haz se conecta con el La luz estimula a La glándula Ese estímulo se transmite núcleo supraquiasmático la retina disminuye la a través del tracto del hipotálamo que por mediante secreción de retinohipotalámico nervios simpáticos llegan a fotorreceptores melatonina la glándula pineal MELATONINA  Es la hormona secretada por la glándula pineal.  Regula la función reproductiva por inhibición de la actividad esteroidogéna de las gónada  Inhibe la secreción de la hormona liberadora de gonadotrofina por el hipotálamo >>> disminución de la liberación de FSH y LH por la hipófisis CÉLULAS DE LA GLÁNDULA PINEAL - Son las células principales de la glándula pineal - Disposición: cúmulos o cordones dentro de los lóbulos, mediante un tejido conjuntivo que penetra la glándula desde la piamadre. - Características histológicas:  Núcleo grande con escotaduras profundas  Uno o más nucléolos prominentes Pinealocitos  Inclusiones lipídicas dentro de su citoplasma - Características al MET  Orgánulos citoplasmáticos  Muchas vesículas  Evaginaciones citoplasmáticas alargadas y de centro denso, con abundantes microtúbulos en haces paralelos - Los extremos de sus evaginaciones se relacionan con capilares sanguíneos - Constituyen el 5% de las células de la glándula pineal Células - Presentan características tintoriales semejantes a la de los intersticiales astrocitos (gliales) - Son los remanente de los pituicitos de la neurohipófisis acérvulos - Son concreciones o calcificaciones de fosfatos y carbonos de cerebrales calcio de las proteínas transportadoras liberadas en el (arenilla citoplasma cuando las secreciones pineales sufren exocitosis. cerebral) GLÁNDULA TIROIDES Es una glándula endocrina bilobulada localizada en la región anterior contigua a la laringe y a la tráquea.  Estructura: - Consiste en 2 grandes lóbulos laterales (miden 5 cm de largo y 2,5 cm de ancho cada uno).