Histología y Embriología Veterinaria II - Clase 2 - PDF

HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA VETERINARIA II Clase 2 – Conceptos del sistema inmunitario y órganos linfáticos Dr. Jaime Arroyo SISTEMA INMUNITARIO Sistema inmunitario Las células son capaces de...

HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA VETERINARIA II Clase 2 – Conceptos del sistema inmunitario y órganos linfáticos Dr. Jaime Arroyo SISTEMA INMUNITARIO Sistema inmunitario Las células son capaces de distinguir entre las Defiende el organismo Compuesto por órganos moléculas del cuerpo de las contra microorganismos y linfáticos y células aisladas. moléculas extrañas moléculas extrañas (microorganismos, células cancerosas, etc.) Este sistema trata a células A veces puede reaccionar cancerosas como extrañas Una vez identifica los contra moléculas del propio porque contienen proteínas agresores, coordina la organismo lo que causa nuevas, que no aparecen en inactivación o destrucción. enfermedades las células normales. autoinmunitarias El sistema inmunitario está formado por estructuras individualizadas como los nódulos linfáticos, los ganglios linfáticos (linfonodos), el bazo y por células libres, como linfocitos, granulocitos, células del sistema mononuclear fagocítico presentes en la sangre, linfa y tejido conectivo. Otro componente importante de ese sistema son las células presentadoras de antígeno que se hallan en muchos lugares, como la piel, un órgano muy expuesto a antígenos y microorganismos del medio externo. Las células se comunican entre sí y con las células de otros sistemas en especial por intermedio de moléculas proteicas denominadas citocinas RESPUESTA INMUNITARIA Tipos básicos de respuesta inmunitaria Inmunidad humoral (Adquirida): Depende de glucoproteínas Inmunidad celular (Innata): Las circulantes en la sangre y otros células inmunocompetentes líquidos, denominadas anticuerpos. reaccionan y matan células que Estos neutralizan moléculas tienen en su superficie moléculas extrañas y participan en la extrañas destrucción de las células que las contienen. Inmunógenos y antígenos Moléculas extrañas que provocan una respuesta inmunitaria: Inmunógeno. Molécula que reacciona con un anticuerpo, aunque no sea capaz de desencadenar una reacción inmunitaria: antígeno La respuesta puede ser celular o humoral o con mayor frecuencia, las dos a la vez. El antígeno se encuentra en células enteras como bacterias y células cancerosas o pueden formar parte de una macromolécula como una proteína. La parte de la molécula antigénica que determina la respuesta inmunitaria se denomina determinante antigénico o epítopo  Glucoproteínas plasmáticas circulantes del tipo de las gammaglobulinas, por ello también se denominan inmunoglobulinas. Cada una interactúa con el epítopo que estimuló su formación Anticuerpos Las células plasmáticas, o plasmocitos, que surgen de la proliferación y diferenciación de los linfocitos B secretan anticuerpos. Una vez se combina el antígeno-anticuerpo, el anticuerpo puede: activar otras partes del sistema Neutralizar al patógeno marcar al patógeno inmunológico (Complemento) Linfocitos B y T Los linfocitos se clasifican según el lugar donde se diferencian y los diversos receptores presentes en sus membranas. En los linfocitos B, esos receptores son inmunoglobulinas y en los linfocitos T moléculas proteicas denominadas TCR (y correceptores CD4 y CD8). Los linfocitos B se diferencian en la médula ósea mientras que los linfocitos T se diferencian en el timo. Además de linfocitos B y T, existen células NK que no presentan en su superficie los marcadores de los B y T. MHC El MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) es un conjunto de moléculas que juegan un papel crucial en la presentación de antígenos y en la activación de la respuesta inmunitaria. Estas moléculas están presentes en la superficie de casi todas las células del cuerpo y son fundamentales para que el sistema inmunitario pueda diferenciar entre lo propio y lo extraño MHC clase I Se expresan en casi todas las células nucleadas del cuerpo. Estas moléculas presentan fragmentos de proteínas (péptidos) que se generan dentro de la célula, como las que provienen de virus que infectan la célula o de proteínas anormales producidas por células cancerosas. Los péptidos presentados por el MHC de clase I son reconocidos por los linfocitos T citotóxicos (LTc o CD8+). Si un linfocito T citotóxico reconoce un péptido extraño o anormal, activará mecanismos que inducen la muerte de la célula infectada o tumoral, generalmente mediante la liberación de perforinas y granzimas que provocan la apoptosis de la célula. MHC clase II Se expresan principalmente en células presentadoras de antígenos, como macrófagos, células dendríticas y linfocitos B. Estas moléculas presentan péptidos derivados de proteínas que han sido fagocitadas o ingeridas por la célula, como partes de bacterias, virus o proteínas externas Los péptidos presentados por el MHC de clase II son reconocidos por los linfocitos T Helper (LTh o CD4+). Cuando un linfocito T Helper reconoce un antígeno presentado por una molécula de MHC clase II, se activa y comienza a secretar citoquinas que orquestan la respuesta inmunitaria, incluyendo la activación de linfocitos B y linfocitos T citotóxicos.  En resumen… (y muy simplificado) ¿Cómo funcionan los linfocitos T CD4 (helper), CD8 (citotóxicos) y el MHC? *Célula anormal* → expresa MHC I raro → Linfocitos T CD8 la atacan *Bacteria entra al organismo* →Fagocitada por célula presentadora de antígeno → expresa MHC II → reconocido por Linfocitos T CD4 → coordinan respuesta inmune (liberan citocinas) → Estimulan linfocitos B, linfocitos T CD8, etc… También está el sistema del complemento, que puede activarse por la unión de anticuerpos o por moléculas en la superficie de los patógenos.  Algunos de los mecanismos de inactivación de antígenos para proteger el organismo: 1) en la aglutinación, los anticuerpos se fijan a los antígenos, forman agregados y así reducen la cantidad de antígenos libres; 2) opsonización: cuando la unión de los anticuerpos a los microorganismos facilita la fagocitosis; 3) neutralización, que consiste en la unión de los anticuerpos a los microorganismos, lo que bloquea su adhesión a las células (un fenómeno necesario para la penetración de los microorganismos en las células), y en la inactivación de las toxinas; 4) citotoxicidad mediada por células, que implica la unión de los anticuerpos a antígenos de la superficie de parásitos multicelulares y la activación de células del sistema inmunitario (macrófagos y eosinófilos), que se inducen a secretar moléculas que atacan la superficie del parásito (por lo general, un verme); 5) activación del complemento por la unión de anticuerpos a la primera proteína del sistema del complemento, lo que inicia la cascada de activación de ese sistema y causa la lisis (rotura de la membrana) de la célula Trasplante de órganos Autólogos: Se trasplanta en el mismo individuo Isologos: Se trasplanta de un gemelo idéntico Homólogos: Misma especie Heterólogos: Diferente especie Autólogos e isologos: buenos resultados, mismos MHC Homólogos y heterólogos: MHC extraño al hospedador. Linfocitos NK y citotóxicos penetran y destruyen sus células. Citocinas La mayoría se produce en células del sistema inmunitario (macrófagos y leucocitos). Muchas se sintetizan en otras células como las endoteliales y los fibroblastos. Mediadoras entre leucocitos → Interleucinas Atraen leucocitos → Quimiotaxinas Pueden actuar en las células que la producen (autocrina), a corta distancia (paracrina) o a larga distancia (endocrina). ÓRGANOS LINFÁTICOS Órganos linfáticos Las principales estructuras que participan de la respuesta inmunitaria son los órganos linfáticos: timo, bazo, ganglios (linfonodos) y nódulos linfáticos (menores). Estos nódulos son aglomeraciones de tejido linfático localizadas en la mucosa del sistema digestivo, respiratorio y urinario. MALT (mucosa-associated limphoid tissue) TIMO  Órgano linfoepitelial Tiene dos lóbulos envueltos por una cápsula de tejido conectivo denso. La cápsula origina tabiques que dividen el parénquima en lobulillos que se continúan uno con otro No presenta nódulos  Cada lobulillo consta de una parte periférica, denominada corteza que envuelve la parte central más clara denominada medula. La zona cortical se tiñe más con hematoxilina por tener más linfocitos. Corteza y medula tienen los mismos tipos celulares, pero en diferentes proporciones. Mas abundantes → Linfocitos T Macrófagos en la corteza Células reticuloepiteliales En la médula se hallan los corpúsculos de Hassall. Células reticuloepiteliales A diferencia de las mesenquimales no producen fibras reticulares, de modo que el retículo presente en el timo y en cuyas mallas proliferan y se diferencian los linfocitos T está formado en exclusividad por prolongaciones celulares unidas por desmosomas.  Forman una red de soporte en el timo Funciones de las Participan en la selección positiva y negativa de los linfocitos T células reticuloepiteliales Secretan factores que promueven su maduración Son cruciales para asegurar que los linfocitos T que salen del timo estén bien desarrollados y no reaccionen contra los tejidos propios del cuerpo.  Las células reticulares epiteliales tienen núcleos grandes, cromatina fina y citoplasma con numerosas prolongaciones que se unen a las de las células contiguas por desmosomas GANGLIOS LINFÁTICOS Ganglio linfático Órganos encapsulados del tejido linfoide que se hallan distribuidos en todo el cuerpo, siempre en el trayecto de los vasos sanguíneos. Forma arriñonada. Lado convexo y lado cóncavo, el hilio, por donde penetran arterias nutricias y salen venas. Tamaños muy variables Parénquima se sostiene en el armazón de células y fibras reticulares que sintetizan estas células.  Capsula de tejido conectivo denso que envuelve los ganglios linfáticos envía trabéculas hacia su interior que dividen el parénquima en compartimientos incompletos Parénquima presenta corteza (bajo la capsula) y medula, que ocupa el centro del órgano. Entre esas dos regiones encontramos la cortical profunda o región paracortical o paracorteza  La corteza superficial se compone de tejido linfoide laxo que forma los senos subcapsular y peritrabeculares, y por nódulos o folículos linfáticos (condensaciones esferoidales de linfocitos). Los nódulos linfáticos pueden presentar una región central clara, el centro germinativo. En la región cortical predominan los linfocitos B  Los senos de los ganglios linfáticos son espacios irregulares delimitados de modo incompleto por células endoteliales, células reticulares con fibras reticulares, y macrófagos. Los senos tienen aspecto de esponja, reciben la linfa que traen los vasos aferentes y la conducen hacia la médula. Las prolongaciones de las células reticulares y de los macrófagos penetran en el espacio irregular de los senos de los ganglios linfáticos. La región cortical profunda o paracorteza no presenta nódulos linfáticos, y en esta predominan los linfocitos T, junto con células reticulares y algunos plasmocitos y macrófagos  Fotomicrografía de ganglio linfático. Nótese un nódulo linfático activado por la inyección de un antígeno. Las estructuras claras son macrófagos rodeados de numerosos linfocitos B. (Fucsina básica y azul de toluidina. Mediano aumento.)  Fotomicrografía de la corteza de un ganglio linfático estimulado por la inyección de un antígeno. Aparecen macrófagos que capturan y procesan antígenos y linfocitos B activados, también denominados inmunocitos. Estos últimos son células grandes, con citoplasma basófilo y núcleos claros con nucléolos grandes y muy visibles. Esas células se hallan en proceso de multiplicación para producir plasmocitos, células que sintetizan anticuerpos. Algunas células están en proceso de muerte por apoptosis. (Fucsina básica y azul de toluidina. Gran aumento.)  La médula se compone de los cordones medulares, formados principalmente por linfocitos B, pero que también contienen fibras, células reticulares y macrófagos. Los plasmocitos suelen ser más numerosos en la médula que en la corteza. Entre los cordones medulares, se encuentran los senos medulares que, desde el punto de vista histológico, son similares a los demás senos de los ganglios linfáticos. Los senos medulares reciben la linfa que viene de la corteza y se comunican con los vasos linfáticos eferentes, por los cuales la linfa sale del ganglio GANGLIO BAZO  Bazo El bazo es la mayor acumulación de tejido linfoide del organismo y, en la mayoría de los vertebrados, el único órgano linfático interpuesto en la circulación sanguínea. En virtud de su abundancia de células fagocíticas y del contacto estrecho entre la sangre y esas células, el bazo representa un órgano de defensa importante contra microorganismos que penetran en la sangre circulante y también es el principal órgano destructor de eritrocitos desgastados por el uso. Como los demás órganos linfáticos, genera linfocitos que pasan hacia la sangre circulante. Por su localización en la corriente sanguínea, el bazo responde con rapidez a los antígenos que la invaden, por lo cual es un filtro fagocítico e inmunitario para la sangre y un gran productor de anticuerpos  El bazo contiene una cápsula de tejido conjuntivo denso, que emite trabéculas que dividen el parénquima o pulpa esplénica en compartimentos incompletos. La superficie medial del bazo presenta un hilio, donde la cápsula tiene la mayor cantidad de trabéculas por las que penetran nervios y arterias. Por el hilio salen las venas originadas en el parénquima y los vasos linfáticos que se originan en las trabéculas, ya que la pulpa esplénica no contiene vasos linfáticos  En el humano, el tejido conjuntivo de la cápsula y las trabéculas presenta algunas fibras musculares lisas poco numerosas. Sin embargo, en ciertos mamíferos (gato, perro, caballo) esas fibras son abundantes y su contracción expulsa la sangre acumulada en el bazo. Si se observa a simple vista la superficie de corte del bazo, fresco o fijado, en el parénquima aparecen puntos blanquecinos, que son nódulos linfáticos que forman parte de la pulpa blanca, que es discontinua. Entre los nódulos hay un tejido rojo oscuro, con mucha sangre, la pulpa roja  El examen microscópico, con poco aumento, muestra que la pulpa roja está formada por estructuras alargadas, los cordones esplénicos o cordones de Billroth, entre los cuales se sitúan los sinusoides esplénicos. Toda la pulpa esplénica contiene células y fibras reticulares, macrófagos, células presentadoras de antígenos, células linfáticas y algunas otras células en menor proporción Pulpa blanca La pulpa blanca se compone de tejido linfático que constituye las vainas periarteriales y los nódulos linfáticos que se forman por engrosamiento de esas vainas. En el tejido linfático de las vainas periarteriales predominan los linfocitos T, pero en los nódulos, los linfocitos B. Entre la pulpa blanca y la pulpa roja se encuentra una zona mal delimitada, compuesta por los sinusoides marginales. En estos se hallan linfocitos, macrófagos y células dendríticas. Pulpa roja La pulpa roja está formada por cordones esplénicos separados por sinusoides. Los cordones esplénicos, también denominados cordones de Billroth, son continuos y de espesor variable, de acuerdo con el estado local de dilatación de los sinusoides. Se componen de una red laxa de células reticulares y fibras reticulares que contiene otras células, como macrófagos, linfocitos B y T, plasmocitos, monocitos, leucocitos y granulocitos, además de plaquetas y eritrocitos. TEJIDO LINFÁTICO ASOCIADO A MUCOSAS  MALT Los sistemas digestivo, respiratorio y genitourinario son vulnerables a invasiones microbianas frecuentes por encontrarse expuestos al medio externo. Para proteger el organismo, hay cúmulos de linfocitos (nódulos linfáticos) asociados con tejido linfático difuso, localizados en la mucosa y la submucosa de esos sistemas que, en algunos lugares, forman órganos bien estructurados, como las amígdalas y las placas de Peyer del intestino delgado (íleon). El tejido linfático de las mucosas se denomina MALT (mucosa-associated lymphatic tissue,tejido linfoide asociado con mucosas) La piel también presenta numerosas células del sistema inmunitario, como linfocitos, macrófagos y células de Langerhans. El tejido linfático de las mucosas y de la piel se encuentra en una posición estratégica para proteger el organismo contra agentes patógenos del medio ambiente.