Herencia Multifactorial (PDF)

HERENCIA MULTIFACTORIAL  HERENCIA MULTIFACTORIAL... POLIGÉNICA O COMPLEJA Resultado de una interacción determinada por predisposición genética con diversos factores ambientales. Esta esta implicada en muchas características como.......

HERENCIA MULTIFACTORIAL  HERENCIA MULTIFACTORIAL... POLIGÉNICA O COMPLEJA Resultado de una interacción determinada por predisposición genética con diversos factores ambientales. Esta esta implicada en muchas características como.... Peso Talla Presión sanguínea Color de cabello Cada uno de los cuales aporta un elemento aditivo al riesgo habiendo algunos Incluso hermanos homocigotos que no aportan nada. separados pueden alcanzar diferentes alturas debido a..... AMBIENTE  HEREDABILIDAD.. Es el porcentaje de variación de una característica en una población originado por factores genéticos.La HEREDABILIDAD abarca un porcentaje de 1% al 99%si habláramos del 100%YA SERIA UNA ENFERMDAD GENETICA. Una heredabilidad cercana a cero indica que casi toda la variabilidad de un rasgo en las personas se debe a factores ambientales, con muy poca influencia de las diferencias genéticas. La heredabilidad no indica qué proporción de un rasgo está determinada por los genes y qué proporción está determinada por el entorno. Por lo tanto, una heredabilidad del 70% no significa que un rasgo sea causado en un 70% por factores genéticos; sino que el 70% de la variabilidad del rasgo en una población se debe a diferencias genéticas entre las personas  PRINCIPIOS DE... HERENCIA MULTIFACTORIAL El grado de parentesco tiene un efecto en el riesgo de recurrencia. A mayor número de afectados mayor riesgo de recurrencia. Si se presenta en un sexo no predilecto hay más probabilidad de recurrencia. Exposiciones ambientales Cultura(comportamiento y estilo de vida)  MODELO DEL UMBRAL Existe una distribución de susceptibilidad con una curva en forma de campana para presentar un padecimiento en una población. Los individuos que presentan la enfermedad deben pasar el umbral de susceptibilidad EJEMPLO DEL MODELO DEL UMBRAL Supongamos que existe un umbral de expresión genética para la estatura, que es de 100 unidades de expresión genética. *Niveles de expresión genética y estatura correspondiente:* - 0-80 unidades: Bajo (175 cm) *Ejemplos individuales:* 1. *Persona A*: Expresión genética de 70 unidades (por debajo del umbral). Estatura: 155 cm. 2. *Persona B*: Expresión genética de 110 unidades (por encima del umbral). Estatura: 180 cm.  ESTUDIOS ASOCIACIÓN LIGAMENTO Son investigaciones que buscan determinar si Son un método para identificar la una enfermedad o rasgo está relacionado con ubicación de los genes de una variante genética. Para ello, se compara enfermedades en los cromosomas. Se el ADN de personas con la enfermedad o basan en la idea de que los genes que rasgo con el de personas que no lo tienen. están cerca en un cromosoma se Si se determina que ciertas variaciones heredan juntos durante la meiosis. genéticas son más frecuentes en la gente con la enfermedad que en la gente sin la Si una enfermedad se transmite de enfermedad, se dice que las variaciones están padres a hijos y está ligada a uno o "asociadas" con la enfermedad. más genes.ESTUDIOS DIABETES MELLITUS  Diabetes Mellitus tipo 1 Diabetes Mellitus tipo 2 Diabetes juvenil o Diabetes dependiente de Forma no dependeinte de insulina. Es crónico, insulina, es resultado de la destrucción inmunitaria causado por la combinación de deterioro de las células B del páncreas. progresivo de la secreción de insulina por células B con la resistencia de los tej. perifericos a la insulina. Neonatal MODY Hiperglucemia que requiere tratamiento de aprox Alteración de las células B relacionada con 2 semanas y suele recurrir como diabetes juvenil mutaciones específicas  DIABETES TIPO 1 HEREDABILIDAD ~80% Se destruyen las Disminución de insulina Dependencia de insulina células B del páncreas endógena exógena HLA codifica a las glucoproteínas Factores de riesgo que hacen presentación de Confiere más riesgo Anticuerpos antígenos al linfocito T genético para esta Etnia (Finlandia, Italia) anticélulas B Cromosoma enfermedad 6p212.3 Razon H:M 1 Corta duración de lactancia materna Consumo de proteína de leche HAPLOTIPOS DE a muy temprana edad RIESGO DRB1*03 DRB1*04 HEREDABILIDAD 30-70 % DIABETES TIPO 2 Los órganos no tienen la capacidad de incorporar la glucosa de la sangre y precipitan un aumento de glucogénesis. Factores de riesgo Diagnóstico IMC >30 Hay más prevalencia en hombres que en mujeres Inactividad física Dieta alta en grasas y baja en fibra Prueba aleatoria de glucosa plasmática de más de 200mg/dl y síntomas DIABETES RIESGO Disfunción de cel. B Herencia autosómica dominante 25 años MODY 1 MODY 2 7p13 12q24 Mutación en glucocinasa Mutación en factor nuclear hepático 1a TX: dieta Tx: Sulfonilureas DIABETES MODY Juvenil de inicio en la madurez Se puede llegar a hacer un mal diagnóstico y dar tratamiento de DM1, insulina exogena  DM1 DM2 MODY NEONATAL HERENCIA Multifactorial Multifactorial Autosómica Dominante Monogénica EDAD DE INICIO Infancia - adolescencia Madurez Adolescencia - juventud Antes de los 6M KCNJ11, TCF7L2, HNF4A, y MODY 2 - GCK KCNJ11 GENES HLA2 (DR3/DR4) otros MODY 3 - HNF1A ABCC8 MECANISMO DISFUNCION DE CELULAS DISFUNCION DE CELULAS AUTOINMUNE RESISTENCIA A INSULINA FISIOPATOLÓGICO B B  OBESIDAD La obesidad usualmente se debe en un 40 - 70% a factores genéticos Al ser multifactorial claramente el ambiente es un factor muy importante en el desarrollo de la enfermedad, la facilitación de consumo de alimentos y el desalentar a la población de la actividad física, sin embargo aún así presenta una heredabilidad alta de un 77% LEPTINA Se creía que era el principal, presentan hiperfagia y comportamiento agresivo MC4R 0.5% de adultos obesos y 6% de pacientes con obesidad infantil MC3R FTO LEPR SÍNDROMES Prader Willi Bardet Biedl  EJEMPLO María G. es una mujer de 35 años que consulta por primera para chequeo general. *Antecedentes Personales:* 1.¿Cuál es el gen involucrado en esta enfermedad ? - Edad: 35 años A)HLA2 - Género: Femenino B)MC4R - IMC 36 C)KRAS - Ocupación: Oficinista 2.¿Cual es el factor de riesgo para la enfermedad de sospecha? A)IMC >30 - Estilo de vida: Sedentario B)IMC