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Síndrome anémico: ➡ La anemia se define como un recuento bajo de eritrocitos circulantes o hemoglobina inusualmente ‣ Anemia hemolítica: ictericia, incremento de la...

Síndrome anémico: ➡ La anemia se define como un recuento bajo de eritrocitos circulantes o hemoglobina inusualmente ‣ Anemia hemolítica: ictericia, incremento de la concentración de bilirrubina. baja ‣ Anemia aplásica: petequias y púrpura ➡ Hay una disminución de la capacidad de transportar Resultado de la disfunción plaquetaria de oxígeno ➡ No es una enfermedad sino una indicación de un Anemia por pérdida de proceso patológico o alteración de la función corporal sangre: ➡ Dependen de la tasa de hemorragia y si la pérdida es Causas: interna y externa Pérdida excesiva de eritrocitos por hemorragia ➡ Puede haber choque y colapso circulatorio Hemólisis PÉRDIDA AGUDA: Producción insuficiente de eritrocitos ➡ Pérdida de volumen intravascular Producción deficiente por la médula ósea Colapso y choque ➡ Hemodilución: disminución de recuento de eritrocitos, hematócrito y hemoglobina - Recuento de eritrocitos - HBM: 14-18g/dl ➡ Al principio son normocíticos y normocrómicos - Concentración de - HBF: 12-16g/dl hemoglobina - HTC: 37-48% (3:1) ➡ La hipoxia secundaria: estimula la proliferación de - Tamaño: normocítico, - Reticulocitos: 0.5-2% células madre comprometidas microcítico y macrocítico - VCM: 80-100 (tamaño) - Color: normocrómico e - Bilirrubina ind: asplenia funcional ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES (FORMA DE HOZ): ➡ Es causada por la síntesis anómala de la HbS que ๏Predisposición a infecciones por microorganismos encapsulados causa una hemolítica crónica, dolor e insuficiencia orgánica ➡ Diagnóstico: Electroforesis de la Hb, punción en el talón o muestra del cordón umbilical ➡ Se manifiesta como rasgo de células falciforme o enfermedad de células falciformes ➡ Tratamiento: No hay cura definitiva Se debe a una mutación puntual en la cadena B Prevención de los episodios, control de los de la Hb con la sustitución de un sólo aminoácido síntomas de valina por ácido glutámico Tratamiento de las complicaciones ➡ La célula falciforme puede volver a su forma normal Evitar situaciones que con una buena oxigenación pulmonar desencadenen Después de muchos episodios no hay retorno Tratamiento de ➡ La HbF inhibe la polimerización de HbS infecciones y prevenir la septicemia (vacunas) Lactantes no muestran síntomas hasta la 8-10 semana (HbF es reemplazada por HbS) Hidroxiurea: posibilita la síntesis de HbF ➡ Consecuencias principales: 1. Anemia hemolítica crónica Talasemias: La membrana es rígida y no deformable ➡ Son unas anomalías en la Hay hemólisis en el bazo síntesis de la hemoglobina 2. Oclusión de vasos sanguíneos ➡ Hay una disminución en la síntesis de la cadena alfa o Interacción de la célula falciforme, el endotelio, beta los leucocitos, plaquetas y proteínas plasmáticas. Principalmente en abdomen, tórax, huesos y ➡ B talasemias: común en poblaciones mediterráneas articulaciones  ➡ Factores que contribuyen a la anemia: hemoglobina intracelular baja (hipocromía) y acumulación de la cadena de globina no afectada. Anemia hipocrómica microcítica Imposibilidad de la maduración normal de los eritrocitos B- talasemia: ‣ Son mutaciones puntuales en el gen de la B - globina ‣ Hay un excedente de las alfa cadenas (forman los cuerpos de Heinz en los precursores eritrocitarios) Afectan la síntesis de DNA y lesionan la membrana eritrocitaria. Los precursores son destruidos en la médula ósea ✓ La eliminación de 3/4 genes originan agregados o en el bazo (extracelularmente) inestables de cadenas alfa (hemoglobina H) = Hemolítica crónica moderada ‣ Los pacientes suelen tener anomalías en la coagulación ‣ Las cadenas B son más solubles entonces su Talasemia menor: pacientes que tienen la presencia acumulación no es tan tóxica de un gen normal en individuos heterocigotos = Hay ‣ Transfusiones en periodos de fiebre o enfermedad síntesis normal de Hb A - talasemia grave: se observa en lactantes en Talasemia mayor: hay anemia grave que depende quien se eliminó 4 de los 4 genes = síndrome de de transfusión desde los 6-9 meses hidropesía fetal = HbF (Hemoglobina de Bart) Cuando cambia de HbF a HbS ‣ Tiene afinidad alta por el oxígeno pero no lo puede liberar al tejido Hay retraso de crecimiento sino se corrige Hay hematopoyesis ineficaz y hemolisis = hay una mayor secreción de eritropoyetina e De ciencia de glucosa - 6 - fosfato hiperplasia de la médula ósea. Hay sitios de deshidrogenasa hematopoyesis extramedular. ‣ Es una mutación que se determina por el Hay adelgazamiento del hueso cortical (cara de cromosoma X ardilla), huesos largos, costillas y vertebras pueden sufrir fracturas (osteoporosis y ‣ Causa la oxidación directa de hemoglobina en metahemoglobina = no puede transportar O2 osteopenia) Hay hepato y esplenomegalia por hematopoyesis ‣ Hay formación de cuerpos de Heinz que se precipitan en los eritrocitos extramedular. ➡ Hay reservas excesivas de hierro que se deposita en ‣ La hemólisis se da cuando: pasan por los vasos estrechos = hemoglobinemia, hemoglobinuria, corazón, hígado y órganos endocrinos. ictericia Tratamiento de quelación de hierro = evita la sobrecarga ‣ Hemólisis de corta duración y tiene lugar 2-3 días después de la causa principal ➡ Las transfusiones ayudan a mantener una Hb de Primaquina, sulfonamidas, nitrofurantoína, 9-10mg/dl aspirina, fenacetina, quimioterapéuticos y ➡ Transplante de células madre fármacos que causan hemólisis A- talasemia: ‣ Se diagnostica por análisis de G6PD. ‣ Es causada por un gen que causa la síntesis defectuosa de la cadena alfa Es controlada por dos pares de genes (gran variación genética) Anemia extrínseca (adquirida): ‣ Factores externos al eritrocito fi  ‣ Muchas son inmunomediadas = respuesta a taquicardia, pica, coiloniquia, lengua lisa, irritación fármacos y enfermedades en las comisuras de los labios y disfagia Aloanticuerpos: fuente exógena Autoanticuerpos: anticuerpos IgG (calor) e IgM (fríos) Diagnóstico y tratamiento: ✓ Calor: no producen alteraciones morfológicas o ➡ Hb y Hto bajos metabólicas. Reaccionan con antígenos de superficie y ocasionan cambios destructivos que ➡ Reserva de hierro, hierro y ferritina bajo causan esferocitosis. ➡ Eritrocitos microcíticos e hipocrómicos ✴Carecen de especificidad ABO pero reaccionan ➡ Poiquilocistosis (forma) & anisocitosis (tamaño) a Rh ➡ CHCM baja & VCM reducido ✴Tienen un inicio rápido y suelen ser graves ➡ Evitar la leche de vaca en niños ✴Síntomas: fatiga, ictericia, esplenomegalia, ➡ Suplementos (sulfato de hierro) y fórmulas angina e insuficiencia cardiaca fortificadas ✓ Fríos: activan el complemento ➡ Controlar la pérdida de sangre, incrementar el hierro en dieta ✴Causa: alteraciones linfoproliferativas ✴Sucede en zonas con menor temperatura ✴Síntomas: palidez, cianosis, Raynaud Anemias megaloblásticas: ‣ Son causadas por la síntesis distorsionada de ADN ‣ Diagnóstico: Prueba de Coombs o antiglobulina ‣ Hay eritrocitos agrandados (VCM>100fl) Detecta la presencia de anticuerpos o INSUFICIENCIA DE B12 (COBALAMINA) complemento en los eritrocitos. ➡ Es un cofactor que ayuda a la síntesis de DNA y la Positiva: casos de anemia hemolítica maduración nuclear autoinmunitaria, eritroblastosis fetal, ➡ Evita que los ácidos grasos anómalos se incorporen transfusiones o fármacos en los lípidos neuronales Anemias por producción ➡ Se encuentra en los alimentos de origen animal ➡ Se requiere de 1 microgramo diario insu ciente: ➡ Se requiere del factor intrínseco para su absorción ➡ Puede ser causa de: El complejo se absorbe en íleon Disminución de la producción por médula ósea La transcobalamina II transporta la vitamina a Insuficiencia de nutrientes = Hierro, B12, folatos sus sitios de reserva Anemia perniciosa: Anemia por insu ciencia de hierro: ➡ Causa frecuente a nivel mundial ➡ Se debe a una gastritis atrófica y defectos en la producción de factor intrínseco (gastrectomía, ➡D e b i d o a m a l a d i e t a , h e m o r r a g i a s resección ileal, inflamación, síndromes de (gastrointestinales, menstruales, lesiones malabsorción o neoplasias) vasculares, pólipos intestinales, hemorroides o cáncer) o aumento de la demanda (desarrollo fetal). ➡ Se cree que tiene un aspecto inmunológico Disminución de la síntesis 1. Anemia moderada a grave 5. Alteraciones neurológicas de hemoglobina 6. Parestesias simétricas, 2. Ictericia leve ➡Se absorben de 1-2mg 3. VCM elevado pérdida de la vibración y diarios (la dieta aporta posición, ataxia espástica, 4. CHCM normal confusión y demencia 20mg) ➡Requerimiento alto en Interferencia con la unión de la B12 con el FI infancia y lactancia ➡ Los eritrocitos son grandes por tener crecimiento Clínica: citoplásmico anómalo y ➡Fatiga, palpitaciones, exceso de proteínas disnea, angina, estructurales. Sus fi fi ANEMIA POR INSUFICIENCIA DE FOLATOS: ➡ Causa: carencia dietética, alcohol (suprime la ➡ Ácido fólico necesario para la síntesis de DNA y la absorción), enfermedad celiaca, neoplasias, maduración de eritrocitos anorexia & náuseas. ➡ Hay una VCM aumentada y un CHCM normal Metrotexato: análogo del ácido fólico (bloquea ➡ Se absorbe en el intestino su conversión a la forma activa) ➡ Fuente: hojas verdes, cereales y carnes Su déficit en embarazo causa defectos neurales Anemia aplásica: ‣ Alteración de las células madre pluripotenciales ‣ Hay una reducción de las 3 líneas celulares (pancitopenia) ‣ Los eritrocitos son de tamaño y color normal Causas: ‣ Dosis altas de radiación, quimioterapia, sustancias químicas, toxinas & fármacos (benceno, antibióticos, alquilantes y antimetabolitos) = supresión de hematopoyesis ‣ Se puede desarrollar como complicación de infecciones = hepatitis, mononucleosis, SIDA ‣Anemia aplásica idiopática 1. Insidioso = rápido y grave 4. Petequias y equimosis Diagnóstico y tratamiento: 2. Puede ser a cualquier edad 5. Hemorragias ‣No hay hepato ni esplenomegalia 3. Debilidad, fatiga, palidez 6. Susceptibilidad a infecciones Hay pancitopenia ‣ ‣Anemia normo - normo ‣ Antecedente de fármacos o virus ‣ Tratamiento: suspensión de fármaco o químico. Reemplazo de células madre hematopoyéticas. Tratamiento 2. De las más comunes es la enfermedad renal Anemia por enfermedades crónica crónicas: Falta de síntesis de eritropoyetina 1. Es consecuencia de infecciones, inflamación y Hemodiálisis cáncer crónico ➡ Terapia para la enfermedad subyacente ➡ Terapia de eritropoyetina a corto plazo ➡ Suplementación de hierro Policitemia - Poligloburia ➡ Es una masa total de eritrocitos irregularmente alta Hematocrito mayor a 54% en hombres y 47% en mujeres ✓ Mayor a 50% = disfunción cardiaca, obstrucción vascular ✓ Mayor a 60% = hipoxia ➡ Se clasifica como relativa o absoluta  ‣ Policitemia fisiológica: nativos de altitudes entre Policitemia absoluta: 4300 y 5600m donde el O2 atmosférico es bajo primaria: Policitemia vera: ➡ Se denomina policitemia vera ➡ Es un recuento de eritrocitos mayor a 7-8 millones/ Es una neoplasia de las células pluripotenciales mm3 y un Hto del 60-70% (normal de 40-45%) de la médula ósea Es una anomalía genética donde los Es un incremento absoluto de la masa total de hemocitoblásticos que producen eritrocitos. eritrocitos Los blastos no dejan de producir eritrocitos Hay leucocitos y plaquetas altas cuando hay demasiadas células presentes. ➡ Clínica: relacionada con el incremento del No solo aumenta el Hto sino también el volumen recuento de eritrocitos, concentraciones elevadas de sanguíneo total hemoglobina y hematocrito, hay un aumento de la La viscosidad aumenta desde 3 veces hasta 10 viscosidad. veces por encima de lo normal Viscosidad puede incrementar el Hto e interferir con el GC y el flujo sanguineo EFECTO SOBRE EL APARATO CIRCULATORIO: Hipertensión: cefalea, mareos, incapacidad para ➡ Viscosidad aumentada => la sangre fluye a través de concentrarse, dificultad en la audición y visión los vasos sanguíneos lento Estasis venosa: ocasiona una apariencia pletórica Reduce el retorno venoso => viscosidad o enrojecimiento + cianosis uniforme El volumen de sangre aumenta en la policitemia Comezón, dolor en los dedos de las manos o pies, => aumenta el retorno venoso hipermetabolismo (transpiración nocturna y ➡ La PA suele ser normal en los pacientes con pérdida de peso) policitemia ➡ Objetivo: evitar la viscosidad de la sangre Hay un incremento de la resistencia periférica ➡ Tratamiento: realizar flebotomías periódicas para ➡ El color de piel depende de la cantidad de sangre en reducir el número de eritrocitos los plexos = en la policitemia vera suele ser muy elevada Policitemia absoluta: ➡ Hay un color azulado en los capilares porque como secundaria: pasa lentamente se desoxigena una cantidad mayor a lo normal = complexión rubicunda con un tinte ➡ Resultado de un incremento fisiológica de la eritropoyetina cianótico en la piel ➡ Es una respuesta compensatoria de la hipoxia ➡ Factores: vivir en grandes alturas (4200-5200), enfermedad cardiaca o pulmonar crónica (EPOC), tabaquismo, enfermedades renales que causen hipoxia ➡ Recuento de eritrocitos: 6-7 millones /mm3 ➡ Tratamiento: administración de oxígeno. Guyton Policitemia secundaria: ‣ Se da cuando el tejido se vuelve hipóxico = hay poco oxígeno en el aire respirado. (altitudes elevadas)  Reducción de la supervivencia: mecanismos Alteracione inmunes y no inmunes (mecánicos) ✴Anticuerpos: contra los autoanticuerpos plaquetarios o antígenos en transfusiones o embarazo s ✓ Anticuerpos que atacan: Glucoproteínas de la membrana plaquetaria = GPIIb/IIIa & GPIb/ IX hemorrágic ✴No inmune: lesión mecánica por válvulas cardiacas profética o hipertensión maligna Trombocitopenia inducida as: por farmacos: ➡ AINES, atorvastatina y antibióticos ‣ Sedeben a defectos en alguno de los factores que ➡ Inducen una respuesta antígeno - anticuerpo que contribuyen a la hemostasia causa la destrucción de plaquetas por lisis Número o función de plaquetas (complemento) Factores de la coagulación ➡ Caída rápida del recuento de plaquetas 2-3 días de Integridad de los vasos sanguíneos volver a tomar el fármaco o 7+ días (tiempo para preparar la respuesta inmune) Hemorragia relacionadas HEPARINA: ➡ Causa una trombocitopenia transitoria leve 2-5 días con alteraciones Se debe a una reacción inmune dirigida contra un plaquetarias: complejo de heparina y el factor plaquetario 4 (gránulos plaquetarios) ‣ Disminución de la cantidad de las plaquetas Menor producción ➡ Tratamiento: interrumpir la heparina y el consumo alternativo de anticoagulantes para que no recurra Aumento de la destrucción la trombosis Deterioro de la función ‣ Se relaciona con alteraciones en los vasos pequeños Purpura trombocitopenica de la membrana de la mucosa y la piel ‣ Zonas de hemorragia: mucosa de la nariz, boca, tubo inmunitaria digestivo y utero ‣ Causa la formación de anticuerpos plaquetarios y Se observa como petequias y púrpura en las zonas una destrucción excesiva de plaquetas de declive (zonas donde la presión capilar es ‣ Puede ser idiopática o con causa desconocida mayor) Autoinmunitarias TROMBOCITOPENIA: Infecciones crónicas = H. Pylori - VHC - VIH 1. Es la reducción del número de plaquetas ‣ Destruye de manera directa a las plaquetas o inhibe 2. Reducción abajo de 150mil/microlitro su formación 3. Entre mayor sea la disminución del recuento, ‣ Ocurre en ambos sexos a cualquier edad (>mujeres mayor será el riesgo de hemorragia de 30-59a) ‣ Causa: menor producción de plaquetas, mayor 1. Recientemente diagnosticada (momento del secuestro en el bazo, reducción de su supervivencia diagnóstico a 3 meses) Pérdida de función: anemia aplásica= leucemias, radioterapia, fármacos, VIH y CMV Equimosis Hemorragia menstrual anormal Trombocitopenia hiperesplénica: el bazo secuestra Hemorragia de encías y mucosa Requento plaquetario bajo del 30-40% de manera normal => tx: oral Esplenomegalia esplenectomía Epostaxis Púrpura y petequias Melena  DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO: ‣ Surgen como: enfermedad hereditaria, síntesis ➡ Trombocitopenia grave: 20 mil a 30 mil defectuosa o incremento en el consumo de los ➡ Pruebas de los anticuerpos unidos a plaquetas factores ➡ Idiopática: descarte ‣ Cuando se presenta: lesión o traumatismo ➡ Tratamiento: basado en el recuento de plaquetas y ‣ Síntomas: equimosis, hematomas, hemorragias el grado de hemorragia Corticoesteroides Alteraciones hereditarias: Inmunoglobulinas IV ‣ Enfermedad de Von Willebrand y Hemofilia (A & B) ➡ Se considera la coagulopatía hereditaria mas común Purpura trombocitopenica ➡H e m o f i l i a A : d e f i c i e n c i a d e l f a c t o r 8 (antihemofílico) trombotica ➡H e m o f i l i a B : d e f i c i e n c i a d e l f a c t o r 9 ➡ Es un cuadro con: trombocitopenia, anemia (tromboplastínico) hemolítica, insuficiencia renal, fiebre y anomalías ➡ La enfermedad de VW y la hemofilia A se deben a nerviosas defectos asociados con el complejo 8 FvW Anemia: fragmentación de los eritrocitos FvW: sintetizado por endotelio y megacariocitos mientras viajan por los vasos parcialmente ocluidos = anemia hemolítica + ictericia ✴ Ayuda a la adhesión de plaquetas al endotelio & transportador del factor 8 ➡ Causada por una deficiencia de ADAMTS13 = degrada multímeros de FvW ➡ El hígado y el endotelio produce la proteína coagulante de la porción funcional del factor 8 Hay oclusiones microvasculares = falla orgánica ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND: ✓ Trombos en arteriolas y capilares orgánicos ➡ Deficiencia o defecto del FvW (hay 2o defectos) 1% son heredadas y 99% son adquiridas 1 & 3: concentración baja de FvW ➡ Factores que bajan ADAMTS13: síndrome urémico ✓ Tipo 3: Alteración autosómica recesiva: hemolítico, cáncer, infecciones, embarazo, fármacos, autoinmunitarias de los tejidos ➡ Tiempo de hemorragia ➡ Hemorragia espontánea prolongado conjuntivos nasal Recuento plaquetario normal ➡ CLÍNICA Y TRATAMIENTO: ➡ Hemorragia bucal ➡ Tipo 1 & 2 son leves (sin tx) ➡ Hemorragia del GIT ➡ Púrpura, petequias, hemorragia vaginal, cefaleas, ➡ Tipo 3: muy grave ➡ Flujo menstrual excesivo convulsiones y consciencia alterada ➡ Evitar la aspirina ➡ Tratamiento: plasmaféresis = proporciona las cantidad muy baja = clínica grave enzimas deficientes ✓ Tipo 1: alteración autosómica dominante: leve Deterioro de la función 2: defectos de FvW (autosómico dominante) = hemorragia leve a moderada plaquetaria: HEMOFILIA A: ➡ También denominadas trombocitopatías ➡ Alteración recesiva ligada al Enfermedades hereditarias de la adhesión cromosoma X Defectos adquiridos por fármacos, enfermedades (mayormente en o cirugía hombres) ✴ Enfermedades: uremia ➡9 0 % p r o d u c e n Hemorragia por cantidades bajas de factor 8 y 10% de ciencia en los factores sintetizan una forma defectuosa de coagulacion ➡G r a v e d a d d e l a 1. Deficiencia de los factores hemofilia: 2. Función alterada de uno o más factores 1. 6-30% =leve fi CLÍNICA DE LA HEMOFILIA A: CID = microtrombos y ➡ Hemorragia de tejidos corticoesteroides blandos ➡ Fibrosis articular y ➡ Hemorragia de GIT contracturas en los niños con hemorragias e inflamación CID: ➡ Hemorragia de rodilla, de la sinovial ➡E s u n a s e c u e n c i a cadera, codo y tobillo hemostática que causa una TRATAMIENTO: coagulación diseminada y ➡ Evitar la aspirina y AINES hemorragias en el ➡ Restitución del factor 8 compartimento vascular ➡ Detectar los portadores por los análisis de mutación ➡ No es una enfermedad directo del ADN primaria = complicación Amniocentesis prenatal de muchas afecciones Muestreo de las vellosidades criónicas ➡ Comienza con la activación masiva de la coagulación con la generación no Alteraciones adquiridas: regulada de trombina ‣ Factores 5, 7, 9, 10, 11, 12, protrombina & Puede iniciar como la activación de la vía fibrinógeno = se sintetizan en el hígado intrínseca, extrínseca o ambas. Factores 2, 7, 9, 10, protrombina requieren de la ✴ Puede haber una concentración baja de vitamina K antitrombina, trombomodulina y la proteína C ‣ Hepatopatía: se reduce la síntesis de los factores Extrínseca: liberación de factores tisulares = ‣ Deficiencia de vitamina K obstetricia, traumas, septicemia y cáncer Se sintetiza por bacterias intestinales Intrínseca: daño endotelial extenso = activación del factor 7 = virus, infecciones, inmunitarios, Puede estar en neonatos (por eso se les da VitK) estasis de sangre, acidosis, hipoxia, choque o Tratamiento con antibióticos extremos de temperatura Malabsorción de las grasas (ocupa de sales ➡ Hay una reducción de los anticoagulantes biliares) ➡ Los microtrombos causan la oclusión vascular e Hemorragia relacionada isquemia con alteraciones ➡ Problemas hemorrágicos ➡ Daño renal, circulatorio, respiratorio vasculares: ➡ Petequias, púrpura, exudados ➡ Ulceras hemorrágicas ➡ Se denomina púrpura no trombocitopénica ➡ Hemorragias graves ➡ Convulsiones y coma ➡ Microémbolos que causan ➡ Puede haber anemia ➡ Causa: paredes vasculares débiles o daño vascular daño orgánico hemolítica por inflamación o respuestas inmunes Equimosis ➡M e c a n i s m o Petequias y púrpura en la piel & mucosas regulador: trombomodulina, ➡ Recuento plaquetario son normales proteína C y S ➡ Pruebas de coagulación son normales TRATAMIENTO: ➡ Causas comunes: telangiectasias hemorrágicas ➡Controlar la 1º (autosómico dominante) = capilares y arteriolas dilatados con paredes delgadas ➡R e s t i t u i r componentes de Deficiencia de vitamina C (colagenopatía + la coagulación escorbuto) ➡E v i t a r la Enfermedad de Cushing = atrofia proteica y activación de las pérdida del soporte del tejido vascular cascadas Púrpura senil = deterioro de la síntesis de ➡Trasfusiones de colágeno por vejez plasma, plaquetas  Neoplasias de origen ➡ Los LNH surgen de lugares fuera de los ganglios y Generalidades: se diseminan a los Las neoplasias de origen linfático son los más ganglios contiguos importantes en relación con los leucocitos Las características de la célula progenitora y los fenómenos moleculares determinan las características clínicas de la neoplasia Linfoma de Pueden surgir de linfocitos B como linfocitos T células B Tumores que representan varias etapas del desarrollo de los linfocitos maduras: Son tumores que se diseminan rápido por ser 1. Son el subtipo más frecuente de LNH elementos de la sangre 2. Se originan en un centro germinal B o de CATEGORÍAS PRINCIPALES: linfocitos B activos que salen del centro germinal ➡ Linfoma de Hodking 3. Los subtipos de linfocitos B diagnosticados son: ➡ Linfoma no Hodking linfoma folicular, linfoma inmunoblástico de ➡ Leucemias linfoides células grandes y el linfoma de las células del ➡ Discrasias de células plasmáticas manto. LINFOMA FOLICULAR: Linfomas malignos: ➡ Deriva de los linfocitos B del centro germinal ➡ Es una mezcla de centroblastos y centrocitos Son un grupo de neoplasias sólidas compuestas por células linfoides neoplásicas que varían en: ➡ Se asemejan a los folículos linfoides primarios características moleculares, genética, clínica y ➡ Hay secreción de citocinas, inducen agotamiento y tratamiento apoptosis de los LT y hay interacción con los Tres En niños menores de 14 años, el linfoma más común ➡ Son normalmente asintomáticos es el LNH incluido el Burkitt ➡ Afecta principalmente a los ganglios, aunque puede afectar: bazo, médula ósea, sangre periférica, Linfoma no Hodking cabeza, cuello, piel y tubo digestivo ➡ Son un grupo de neoplasias de LB, LT, NK LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES: ➡ Provienen de los linfocitos ➡ Son un grupo heterogéneo de neoplasias agresivas ➡ Su lugar de origen varia de acuerdo a su progenitor del centro germinal y posgerminal linfoide común ➡ Se diagnostica principalmente entre los 60 & 70 ➡ Se desconoce la causa exacta de las alteraciones ➡ Se relaciona con VEB y VIH VEB, Virus linfotrópico humano de LT-1, ➡ Es un tumor que evoluciona con rapidez, multifocal, Helicobacter pylori ganglionar o extraganglionar ➡ La clasificación se hace según: morfología celular, ➡ Son mortales sino se tratan inmunofenotipo, síntomas clínicos y nivel de LINFOMA DE agresión BURKITT: Las variaciones se dan por: factores ambientales, ➡ Es un tumor genéticos y no identificados LNH de crecimiento ➡ Diferencial, etapa de diagnóstico, localización, salud rápido general y antecedentes: se ocupa para el tratamiento. ➡E s una alteración de ➡ Clasificación de Ann Arbor (se usa principalmente los linfocitos B en el linfoma de Hodking) del centro LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO: ➡ Son menos del 10% de los LNH y se originan de células B indiferenciadas ➡ Afecta como media a la población de 60 años Linfoma ➡ La mitad de los pacientes no sobreviven más de 3 años de LINFOMA DE ZONA MARGINAL: ➡ Formas relacionadas de LNH que afectan a los hodking: ➡ Es un linfoma linfocitos B (incluyen el MALT, el linfoma del caracterizado por la presencia de la célula de Reed - ganglio marginal y el linfoma de la zona marginal Sternberg (células tumorales atípicas del bazo) mononucleares) ➡ MALT: afectan las células B de memoria que ➡ Es de presencia bimodal (15-40 años) & (+55 años) residen en la zona marginal o zonas externas del folículo del ganglio ➡ Los LH se origina de un solo ganglio o cadena ganglionar Se desarrollan en tejidos epiteliales del tubo CAUSAS Y PATOGENIA: digestivo, vías respiratorias (son localizados) ➡ Se sugiere la exposición a carcinógenos, virus, La inflamación causa mutaciones constantes que mecanismos genéticos e inmunitarios hacen que el tumor se independice de los antígenos y generen metástasis ➡ El origen de la célula de Reed - Sternberg es difícil porque no expresa marcadores presentes en los Manifestaciones clínicas linfocitos. Albergan genes Ig idénticos que muestran del LNH mutaciones = origen de la célula es un linfocito B Dependen del tipo de linfoma y de la etapa de la del centro germinal o del centro posgerminal enfermedad CLASIFICACIÓN: Linfoma de crecimiento lento o poco activo: ➡ La OMS divide el LH en dos: linfadenopatía indolora (aislada o diseminada) 1. LH con predominio de linfocitos nodulares Ganglios afectados: retroperitoneo, mesenterio y 2. LH clásico pelvis LH CON PREDOMINIO DE LINFOCITOS NODULARES: Al momento del diagnóstico suelen estar ➡ Muestran un patrón de crecimiento nodular con diseminados por lo que está alterada la médula ósea áreas difusas o sin ellas + células de Reed Sternberg Intermedias o agresivas: fiebre, sudoraciones atípicas “en rocetas de maíz” nocturnas, ade lgazamie nto, aume ntan las ➡ Suele localizarse en un infecciones oportunistas (bacterias, virus y hongos). solo lugar y no suelen Hay hipogammaglobulinemia y una respuesta estar diseminadas al humoral deficiente a los anticuerpos momento del Tienden a ser sensibles a la radiación y la diagnóstico. quimioterapia LH CLÁSICO: DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO: ➡ Es la proliferación 1. Biopsia del ganglio linfático clonal de las células de Hodking mononucleares características + Reed - i. Confirmar el tejido Sternberg con expresión de CD30 ii. Determinar el linaje ➡ Hay 4 categorías: iii. Determinar la susceptibilidad a clonación 1. Esclerosis nodular = es el más frecuente y común 2. Tratamiento depende del tipo histológico, etapa de en mujeres entre los 15 y 35 años la enfermedad y el estado clínico 2. Celularidad combinada I. Quimioterapia 3. Ricos en linfocitos II. Bioterapia 4. Linfocitos consumidos III. Radioterapia.  ➡ Las masas en mediastino son comunes ➡ Se puede descubrir el ganglio o la masa de manera Clasi cación de las accidental Tos, disnea = síntomas torácicos leucemias: 1. Según su célula predominante ➡ La afectación subdiafragmática es rara y más común Mieloide en hombres mayores Linfoide ➡ Síntomas: fiebre, escalofríos, sudores nocturnos y 2. French - American - British pérdida ponderal. Linfocítica (linfoblastica aguda) Prurito y fiebre intermitente (asociados con los de arriba) Linfocítica crónica Cansancio, anemia = diseminación de la Mielógena aguda enfermedad Mielógena crónica ➡ Etapas avanzadas:daño en hígado, bazo, pulmones, 3. Linfocíticas: afectan a los linfocitos inmaduros y a tubo digestivo y en ocasiones SCN. sus progenitores que se desarrollan en médula Hay defectos inmunitarios donde le paciente se Pueden infiltrar al bazo, ganglios & SNC vuelve susceptible a las infecciones víricas, 4. Mielógenas: afectan a las células madre mieloides micóticas y por protozoarios pluripotenciales DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO: Interfieren con los elementos formes de ➡ Se debe de observar la célula de Reed Sternberg sangre. Granulocitos, Eritrocitos y Biopsia del ganglio linfático afectado Trombocitos. ➡ Linfangiografía = detecta cambios estructurales de los ganglios linfáticos que no se observa en TC Etiología y biología ➡ Se clasifican según la cantidad de ganglios afectados molecular: Si están de un lado o en ambos hemidiafragmas ➡ Incidencia es más alta en personas que: Enfermedad diseminada (médula ósea, hígado, Se expusieron a radiación, benceno, toxinas, pulmón o piel) o localizada fármacos, productos químicos y gases ➡ Radiación & quimioterapia ➡ Puede surgir como un cáncer secundario después de Localizada: radiación dosis altas de quimioterapia para tratar otro cáncer Avanzada: radiación + bioterapia + ➡ Hay teoría de predisposición genética: Sx Down, quimioterapia neurofibromatosis y anemia de Fanconi. BIOLOGÍA MOLECULAR: Leucemias: ➡ Modificaciones en la regulación de los genes que reculan el desarrollo de los elementos formes de la Significa blanca = inversión de la relación habitual sangre entre eritrocitos y leucocitos Traslocaciones t(9;22) = Cromosoma Filadelfia Generalidades: Inversiones inv(16) Deleciones del(7) ➡ Son neoplasias que se originan de las células precursoras hematopoyéticas. ➡ Cromosoma Filadelfia: es la primera anomalía cromosómica identificada en el cáncer ➡ Hay un reemplazo difuso de la médula ósea con células que proliferan, no están reguladas y son t(9:22) = brazo largo del cromosoma 22 y el brazo inmaduras largo del cromosoma 9 ➡ Pueden infiltrar al hígado, bazo, ganglios y otros tejidos (causa megalias) El cromosoma 9 posee a la ➡ Es la causa más frecuente de cáncer en niños y ABL = adolescentes pero se diagnostica 10x en adultos. protooncogen Cromosoma fi  Leucemia aguda Son un tipo de cáncer de las células progenitoras Son de inicio repentino ➡ Infiltración de las células a piel, encías y tejidos Caracterizados por síntomas relacionados con la blandos (LMA+) función medular deprimida ➡ Afectación del SNC (LLA+) = pueden atravesar la Hay dos tipos: LMA (mielocítica) y LLA BHE y causar parálisis de NC, cefaleas, náuseas, (linfoblástica) vómitos, papiledema, crisis convulsivas y coma LLA es frecuente en niños pero hay más muertes ➡ Leucoestasis = concentración de blastos arriba de en adultos 100 mil células / microlitro LMA es una enfermedad de adultos mayores pero Causa la estasis y aumenta la viscosidad de la también se puede ver en niños sangre Hay émbolos leucoblásticos y obstrucción de los Leucemia linfocítica aguda pequeños vasos ➡ Comprende un grupo de neoplasias compuestas por ✴ Disnea = obstrucción pulmonar precursores pre T y pre B (linfoblastos) ✴ Cefalea y letargia, confusión y coma = ➡ Tienen hiperploidia (+50 cromosomas), poliploidia obstrucción cerebral (3+ conjuntos de cromosomas), translocaciones y TRATAMIENTO: deleciones cromosómicas ➡ Pacientes pueden sufrir hiperuricemia = alopurinol Causan la desregulación, expresión y función de los factores de transcripción requeridos para las Evitar las complicaciones renales células hematopoyéticas ➡ Aferesis para eliminar el exceso de blastos ➡ Tratamiento de inducción: remisión Leucemia mieloide aguda ➡ Tratamiento de intensificación: mayor reducción de ➡ Afecta a las células precursoras mieloides las células después de la remisión ➡ Se relacionan con alteraciones genéticas adquiridas ➡ Tratamiento de mantenimiento: conservar remisión Células de la médula son reemplazadas con ➡ Tratamiento depende de: edad, tipo, etapa blastos indiferenciados = supresión de las ➡ Síndrome de lisis tumoral: hipercalemia, progenitoras restantes = 🍞 🥖 penia fosfatemos, uricemia, hipomagnesemia, calcemia y acidosis = hidratación para prevenir lesión renal ➡ Traslocaciones específicas: ➡ Quimioterapia = aplasia de la médula Leucemia promielocítica aguda: t(15;17). Produce Transfusión de apoyo y profilaxis antimicrobiana un gen que codifica una porción del factor de transcripción del receptor del ácido retinoico = se ➡ Transplante de MO o células madre supera con dosis altas de ácido retinoico DIAGNÓSTICO: CLÍNICA: ➡ Estudios de sangre y de médula ósea ➡ Se presentan con características clínicas semejantes Demostrar las células en sangre periférica, médula ósea o tejidos extramedulares ➡ Inicio abrupto con cansancio (anemia), fiebre, sudores nocturnos y adelgazamiento Leucocitos inmaduros en circulación y médula (hipermetabolismo), hemorragias (puede ser del 60-100% de las células) (trombocitopenia), dolor óseo, infección Déficit de mieloides maduras (leucocitopenia - neutropenia) ➡ Establecer el inmunofenotipo de las células ➡ Puede haber linfadenopatía generalizada, hepato y ➡ Biopsia de médula esplenomegalia por infiltración de las células Características moleculares (+LLA) Grado de afectación  Pueden llevar una vida normal por muchos años Leucemia ➡L L C d e a l t o r i e s g o : e s p l e n e c t o m í a y corticoesteroides para la anemia hemolítica autoiunmune o la trombocitopenia crónica ➡ Transplantes de célula madre (depresor o no depresor) = injerto contra leucemia. Generalidades: Leucemia mieloide ➡ Son enfermedades en las que proliferan más las series mieloides y linfoides diferenciadas cronica ➡ Se subdivide en Leucemia (linfoblástica y ➡ Es una leucemia de las células progenitoras mieloblástica) crónica hematopoyéticas pluripotenciales LLC: El promedio de edad de diagnóstico son 72a ➡ Hay una excesiva producción de granulocitos, eritroides y megacariocitos LMC: promedio de edad de diagnóstico de 67a ➡ Presenta el cromosoma Filadelfia Leucemia linfocítica Surge cuando una célula madre hematopoyética pluripotencial adquiere el cromosoma cronica 1. FASE CRÓNICA ➡ Es una enfermedad clonal de los linfocitos B ➡ Es lenta con debilidad, adelgazamiento y leucocitosis (granulocitos inmaduros en sangre) ➡ Es la forma más frecuente de leucemia en adultos de occidente ➡ Puede haber anemia (astenia, cansancio y disnea) y trombocitopenia ➡ El inmunofenotipo confirma el diagnóstico de LLC ➡ Puede haber esplenomegalia Marcadores de LB para hacer el diferencial 2. FASE CORTA ACELERADA (6-12 MESES) SIGNOS Y SÍNTOMAS: ➡ Crecimiento del bazo (plenitud y dolor abdominal) y ➡ Infiltración progresiva de la médula y los tejidos síntomas progresivos linfáticos por los linfocitos neoplásicos ➡ Aumento en la cantidad de basófilos y células ➡ Forma poco activa: son asintomáticos a la hora del inmaduras en sangre o MO dx = se dx por un hemograma que se pide por otra causa. ➡ Aparecen los síntomas constitucionales (fiebre, sudores nocturnos, dolor óseo y adelgazamiento) Forma más avanzada: ganglios aumentan de tamaño de forma gradual y otros de zonas raras ➡ Hay hemorragia y hematomas por plaquetas malas (cuero cabelludo, órbitas, faringe, pleura, GIT, 3. FASE TERMINAL DE CRISIS BLÁSTICA hígado, próstata y gónadas) pueden ser afectados. ➡ Es una evolución a leucemia aguda Forma agresiva: linfadenopatías, ➡ Hay un aumento de precursores en sangre (+ hepatoesplenomegalia, fiebre, dolor abdominal, blastos) adelgazamiento, anemia y trombocitopenia ➡ Síntomas constitucionales más intensos + ➡ Hipogammaglobulinemia = infecciones por falta de esplenomegalia Ig y activación del complemento (S. Pneumoniae, S. ➡ Infiltrados: piel, ganglios, hueso y SNC Aureus, H. Influenzae) ➡ Leucoestasis (+100 mil células por micro litro) DIAGNÓSTICO: DIAGNÓSTICO DE LA LMC: ➡ Linfocitosis aislada (20 mil por microlitro)