HäHä1 Zusammenfassung PDF

HäHä1 Morphologie & Funktion der Blutzellen ===================================== - Erythrozyten (10'000): Leukozyten (1): Thrombozyten (25) **Ec**: 7µm \| bikonkav, kernlos, ausgeprägtes Zytoskelett passiv verformbar \| Blutgastransport & Blutpufferung \| Abbau in Milz/Leber über Makrophagen...

HäHä1 Morphologie & Funktion der Blutzellen ===================================== - Erythrozyten (10'000): Leukozyten (1): Thrombozyten (25) **Ec**: 7µm \| bikonkav, kernlos, ausgeprägtes Zytoskelett passiv verformbar \| Blutgastransport & Blutpufferung \| Abbau in Milz/Leber über Makrophagen **Milz**: linker Oberbauch \| Immunologische Überwachung des Blutes & Ec-Abbau & Blutbildung in der Embryonalphase \| «Erythrozyten-Mauserung»: Blut ergiesst sich in Milzparenchym Blutzellen treten über Sinunsendothel in den Sinus vom Sinus wieder in den Blutkreislauf (unflexible oder abnorm geformte Ec bleiben länger in den Pulpasträngen, höhere Wahrscheinlichkeit von Makrophagen phagozytiert zu werden) \| die Retikulinfasern sind durch eine Membran geschützt, somit wird die Blutgerinnung verhindert **Hämoglobin**: 96% des Ec-Trockengewichts \| Häm + Protein \| adultes Hb: HbA1 (96-98%) & HbA2 (1-4%) & HbF (\ | | | | | | - - | +-----------------------------------+-----------------------------------+   Prä-Analytik, Analytik, post-Analytik ===================================== **Kleines Blutbild**: Hb-Bestimmung, Zellzahlen, Hämatokrit, Ec (MCV = mittleres korpuskuläres Volumen, MCH = mittleres Zellhämoglobin, MCHC = mittlere Zellhämoglobinkonzentration) **Grosses Blutbild**: kleines Blutbild, Differentialblutbild (Leukozytendifferenzierung) **Präanalytik**: Probegewinnung, -transport, -vorbereitung **Einflussgrössen Präanalytik**: Zeit zwischen Entnahme & Verarbeitung, Lagerung & Transport, Probenvorbereitung mit Gewinnung, patientenbezogen **Analytik**: Sensitivität, Spezifität, Qualitätskontrolle \| quantitatives Resultat: Zahlen & qualitatives Resultat: keine Zahlen, +++, ++, +... \| Zellzählung, automatische & visuelle Differenzierung, FACS (Immunphänotypisierung), Hämoglobine bestimmen **Postanalytische Phase**: Plausibilitätskontrolle \| Darstellung Resultate & Übermittlung an Empfänger \| Befund Grundlage für medizinische Entscheidung **Blutausstrich**: einfach & schnell verfügbare Untersuchung \| braucht Expertise & Erfahrung \| arbeits- & zeitintensiv \| Variabilität zwischen BMAs \| Erwartung in der Praxis: quantitative & qualitative Veränderungen, Auftreten von Zellen, die normalerweise nicht im peripheren Blut vorkommen **Systematische Untersuchung Blutausstrich:** Kennzeichnung überprüfen Betrachtung per Auge Mikroskop quantitative Abweichungen erfassen \| Färbung aufgrund elektrostatischer Interaktion (pH-Wert abhängig) **95%-Konfidenzintervall**: Grenzen in denen 95% der Wiederholungsmessungen erwartet werden **Blutzsmsetzung**: 45% Zellen (Hämatokrit) & 55% proteinreiche Flüssigkeit (Plasma) & buffy coat (Leukozyten) dazwischen **Toleranzzeit**: Zeitspanne, die zwischen Blutentnahme & Verarbeitung verstreichen darf, ohne dass es zu einer Beeinträchtigung der Untersuchungsresultate kommt Untersuchung Toleranzzeit 20°C (h) Toleranzzeit 4°C (h) ------------------------------------ ----------------------- ---------------------- Hämatokrit 12 24 Hb 12 48 Ec-Zahl 12 24 Lc-Zahl 12 24 Tc-Zahl 12 \- Retikulozyten-Zahl 4 24 Blutausstrich/Differentialblutbild 4 \- Blutsenkung 4 \- Artefakte **Zeitverzögerung**: **Problem bei der Analyse** Neutropenie & Lymphozytose **Hitze** Veränderung der Ec Fragmentierung \| «Knospen» \| bläuliche Schatten **Medikamente** Granulozyten bei G-CSF Behandlung weisen Granulierung auf **Pathologie bedingte Veränderung** Hyperlipidämie (verschwommene Zellgrenzen) oder Mukopolysaccharide **Weitere Beispiele**: Endothelzellen im Blutausstrich & Verunreinigte Färbelösung Veränderung des roten Blutbilds =============================== +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | Ec Parameter | | | +=======================+=======================+=======================+ | RBC | Erythrozytenzahl |  | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | HGB | Hämoglobinkonzentrati | | | | on | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | HCT | Hämatokrit | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | MCV | Mittleres Zellvolumen | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | MCH | Mittlerer zellulärer | | | | Hämoglobingehalt (pro | | | | Zelle) | | | | | | | | = Hämoglobin / RBC | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | MCHC | Mittlere zelluläre | | | | Hämoglobinkonzentrati | | | | on | | | | (alle Ec) | | | | | | | | = Hämoglobinkonz. / | | | | (MCV \* RBC) | | | | | | | | = Hämoglobinkonz. / | | | | Hämatokrit | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | | | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | RDW | Red cell distribution | | | | width = | | | | Grössenvariabilität | | | | Ec | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | NRBC | Nucleated red blood | | | | cells = Anzahl | | | | kernhaltiger Ec | | | | (Normoblasten) | | | | | | | | Stimulation der | | | | Blutneubildung \| | | | | KM-Karzinom \| | | | | ectramedulläre | | | | Hämatopoese | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | | | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | RETC | Anzahl Retikulozyten | | | | in % (maschinell) | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ | IRF | Unreife Retiukolzyten | | | | (maschinell) | | +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ **Widerstand (Impendanz)messung**: Flüssigkeitsstrom durch Messöffnung \| konstanter Stromfluss an einem Widerstands-Transducer Zelle geht durch Widerstand & Stromfluss sinkt Spannung steigt über Schwelle & fällt kurz darauf wieder (Summe der Impulse = Zellzahl) Amplitude der Spannungsimpulse = Zellvolumen (MCV) **Optische Messung**: Durchflussküvette & Laser \| Passage einer Zelle gibt Impuls (Zellzahl) Schwächung des Laserstrahls Zellgrösse (MCV), mehr Licht abgeschirmt = grösseres Volumen **Blutsenkungsgeschwindigkeit**: Ec negativ geladen & höhere Dichte als Plasma sinken langsam \| Aufhebung der neg. Ladung verstärkte Agglomeration schnelleres Absinken Anämien ------- **Definition**: Verminderung der Hämoglobinkonzentration \| keine spezifische Krankheit, sondern Zustand, bei dem die Sauerstofftransportkapazität abnimmt \| HCT nimmt ab oder Verhältnis Plasma zu Hämatokrit stimmt nicht **Symptomatik**: verminderte Sauerstoffversorgung **Kompensationsmechanismen**: gesteigertes Herzminutenvolumen (Hyperzirkulation) \| erhöhte O~2~ Ausschöpfung des Hb im Gewebe **Schweregrad**: akute Anämie (Blutung) \| chronische Anämie **Einfluss Patient**: gesunder oder multimorbider Mensch \| Lebensgewohnheiten **Einteilung nach Regenerationsfähigkeit**: hyporegeneratorisch hyperregeneratorisch -------------------------------- ------------------------------ -------------------------- Absolute RETC Ungenügend Genügend Retikulozyten Index \< 3% \= 3% Retikulozyten-produktionsindex \< 2 \> 2 Grund Erythropoetische Ineffizienz Gesteigerte Erythropoese RI= (RETC \* Ist-HCT) / 45 RPI= RI / RETC Überlebenszeit (in Tagen) **Differentialdiagnose**: (Ec-)Bildungsstörung Gesteigerter Ec-Abbau Ec-Verlust Verteilungsstörung ------------------------------------------ ---------------------------- ------------ -------------------- Hämoglobinsynthese Ec-Defekte Blutung Verteilungsanämie DNA-Synthese Antikörper, Medis, Infekte Erythropoetin-Synthese Störung der erythropoetischen Stammzelle Eisenmangelanämie **Auslöser / Ursachen**: chronischer Blutverlust \| gestörte Resorption \| alimentärer Eisenmangel **Unspezifische Anämiesymptome**: Müdigkeit, Leistungsintoleranz, Dyspnoe, Kopfschmerzen, Schwindel, Tinnitus, blasse Haut **Spezifische Symptome**: Müdigkeit, Leistungsfähigkeit & Kraft beeinträchtigt, Haarausfall, restless leg syndrom, psychische & kognitive Störungen **Ec-Beurteilung**: Mikrozytose, hypochrom, Anisozytose, Poikilozytose **low hepcidin**: Eisen wird per Ferroportin in den extrazellulären Raum exportiert **high hepcidin**: wenig Ferroportin Eisen steckt in den Zellen fest (kann nicht weiterverarbeitet werden) Begleitanämie ACD (anemia of chronic disorder) **Auslöser**: Entzündung Hepcidin wird erhöht Eisenverteilungsstörung \| EPO-Mangel \| EPO-Resistenz **Blut**: normochrom, normozytär (auch mikrozytär), hyporegeneratorisch, Seum-Eisen & Transferrin tief, Ferritin hoch Bildungsstörung -- makrozytäre Anämie Vit B12 & Folsäure - **Symptome**: Schleimhautveränderung, Infertilität, neuropsychiatrische Symptome, Muskelschwäche, Neuralrohrdefekte (Folsäure) **Ursachen (Vit B12)**: verminderte Einnahme (Mangelernährung) \| Verbrauch/Verlust (Schwangerschaft, Parasiten, PPI) \| Malabsorption (IF-Mangel, Magenresektion, Magenkarzinom) **Perniziöse Anämie** (Malabsorption): Mangel an Intrinsic Factor Anti-IF-Antikörper oder autoimmune Gastritis \| Blut: Megalozyten, Anisozytose, Poikilozytose, Howel-Jolly-Körperchen, hypersegmentirete neutrophile Gc **Ursachen (Folsäure):** verminderte Einnahme (Alter, Sucht) \| Verbrauch/Verlust (Schwangerschaft, Hämolyse, chronische Hämodialyse) \| Malabsorption (Zöliäkie, Morbus Crohn) \| Medis (Folsäureantagonisten; AB oder Antiepileptika) Sideroblastische Anämie (Störung der Hämsynthese) - - - - ### Hämolytische Anämie (gesteigerter Ec-Abbau) **Ursachen**: Ec-Defekte \| Antikörper \| Medis \| Infekte **Extravasale Hämolyse**: Leber, Milz Splenomegalie (Vergrösserung Milz) **Intravasale Hämolyse**: freies Hb in Plasma & Urin rötliche Färbung **Hämaturie:** Ec im Urin Serum normal **Hämoglobinurie:** Hb im Urin Serum rot **Pathophysiologie**: Poikilozytose, Polychromasie, Normoblasten, Retikulozyten hoch, KM: Erythropoese hoch **Diagnosen**: Patienten-Anamnese (hereditär, erworben) \| Combs Test (positiv AK vermittelt, negativ übrigen hämolytische Anämien) **Sphärozytose:** hereditär \| Ec-Membrandefekt: defekte Proteine des Zytoskeletts der Ec \| Verformbarkeit herabgesetzt \| Blutbild: Mikrosphärozyten, MCV normal-leicht erhöht, MCH normal, Retikulozyten hoch, verminderte osmotische Resistenz **Elliptozytose**: wie Sphärozytose, nur milder **Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie**: erworben \| defekte Synthe von GPI-Anchors (verankern Proteine auf der Zelloberfläche), Leuko- & Thrombozytopenie \| Ec: Schutz vor Lyse durch Komplementsystem vermindert pH-Wert niedrig nach dem Schlaf oder körperlicher Anstregung \| intravasale Hämolyse Morgenurin stark dunkel \| Retikulozyten hoch, normozytär **Autoimmunhämolytische Anämie (AIHA):** erworben \| Einteilung nach Serologie: Wärme-Autoantikörper, Kälte-Autoantikörper, gemischt \| Einteilung nach assoziierter Grundkrankheit: primär (meist Infektion), sekundär (z.B. Rheuma) \| Retikulozyten hoch, Normoblasten (Bild 2), Polychromasie, Autoagglutination der Ec im Ausstrich (Kälte-Typ) **Ec-Stoffwechsel**: Produktion von Ribose-5-Phosphat \| Produktion NADPH Oxidationsschutz \| Peroxidentgiftung **ATP**: Aufrechterhaltung der Lipid-Asymmetrie \| Transmembranproteine verbinden die Plasmamembran mit dem einen Netzwerk von Proteinen darunter **Enzymdefekte:** NADPH Mangel verminderter Oxidationsschutz in Ec \| Auslöser: Infektionen, Medis (Anti-Malariamittel), Nahrung (Konsum von Favabohnen) \| Pyruvatkinase Mangel (ADPATP) \| Blutbild sehr variabel **Ec-Defekt: [ ]**Stomatozytose: angeboren (Hyperpermeabilität Ec-Membran), erworben (Lipideinlagerung in Ec-MembranPhosphatspiegel im Blut zu niedrig) \| Ursachen: Alkohol, Verbrennungen, Unterernährung \| Blutbild: zentrale, schlitzförmige Aufhellung, MCV erhöht **Mechanische Zerstörung:** normale Ec-Bildung Zerstörung durch veränderte Hämodynamik \| künstliche Herzklappen, Herzklappenstenosen \| Blutbild: Fragmentozyten (unregelmässige Abrisskante), Schistozyten, Retikulozytose, Erythropoese im KM **Physikalische Einflüsse: [ ]**Verbrennung Ec geschädigt Hämolyse während bis 3 Tage **Chemische Einflüsse:** Mangel an Spurenelementen \| Schlangen-, Spinnengift \| Blei, Toxine, Medis **Infektionen:** Toxine \| Zerstörung der Ec durch intrazelluläre Erreger (Malaria) \| Ak-Produktion (Epstein-Barr-Virus) Hämoglobinopathien - - - Erythrozytosen - Veränderungen weisse Blutbild =============================  Veränderung Monozyten --------------------- **Auslöser Monozytose:** bakterielle & virale Infektionen \| Protozoeninfektionen \| Autoimmunerkrankungen \| Neoplastische Erkrankungen (Leukämie) \| Zytokin-Therapie (GM-CSF & M-CSF) **Auslöser Monozytopenie**: Knochenmarkschädigung (Zytostatika) **Subsets Monozyten**: morphologisch nicht unterscheidbar \| Durchflusszytometrie: CD14 & CD16 Veränderung Lymphozyten ----------------------- **Absolutzahl**: absolute Lymphozytose oder-penie **Relative Lymphozytose**: Granulozytopenie oder Agranulozytose \| Absolutzahl ist nicht erhöht **Relative Lymphozytopenie**: häufig Neutrophilie (mehr Neutrohpile, dafür weniger Lymphozyten) **Auslöser Lymphozytose:** chronische & virale Infektionen \| chronische Erkrankungen (Entzündungen) \| endokrine Erkrankungen \| neoplastische Erkrankungen **Auslöser Lymphozytopenie**: primäre Immundefekte (angeboren) \| Autoimmunerkrankung \| AIDS \| Morbus Hodgkin **Infektiöse Mononukleose**: verursacht durch Epstein-Barr-Virus \| Leukozytose, 60-90% polymorphe lymphatische Zellen («buntes Blutbild»), Granula & Vakuolen, stark basophil, Azurgranula **T-Lymphozyten**: T-Helferzellen (Zytokinproduktion) Aktivierung Makrophagen \| zytotoxische T-Zelle (Abtötung infizierter Zellen) **B-Lymphozyten:** Antikörperbildung (Plasmazelle, entsteht aus B-Lymphozyt) Neutralisation & Phagozytose & Aktivierung Komplementsystem **Aktivierter Lymphozyt** (reaktive T-Lymphozyten): 12-20µm \| Kern: rund-oval oder gebuchtet, feines Chromatin \| mittelbreiter Zytoplasmasaum \| basophile Randbetonung **LGL-Zellen**: 10-15µm \| Kern: rund-oval, leicht kondensiertes Chromatin \| hell-basohpile Färbung \| eindeutige Granula (azurophil) **Natürliche Killer-Zellen**: angeborenes Immunsystem \| töten infizierte und geschädigte Zellen ab **Plasmazelle**: 15-20µm \| Kern: exzentrisch, scholliges Chromatin \| dunkelbasophile Färbung **Auslöser reaktive Leukozytose**: Stress \| Mehrproduktion \| chronisch entzündliche Erkrankungen \| bakterielle Infekte \| metabolische Entgleisung \| Schockzustand **Auslöser Leukozytopenie**: erhöhter Verbrauch \| Nachproduktion zu tief \| Verschiebung vom Blut Gewebe \| Beispiele: Virus, NW Medis, KM-Schädigung, hämatologische Erkrankungen **Auslöser pathologische Leukozytose**: Neoplasien - Veränderungen der Neutrophilen Granulozyten ------------------------------------------- **Auslöser Neutrophilie**: Mobilisierung marginaler Pool Knochenmakrpool \| Granulopoese steigt **Auslöser Neutropenie**: Neutrophile wandern ins Gewebe (akute bakterielle Infektion) \| Infektionskrankheiten \| Autoimmunerkrankungen \| Medis \| Alkoholismus \| Knochenmarkschädigung (ionisierende Strahlen, Zytostatika, Vit B12 Mangel) \| hämatologische Systemerkrankungen \| allergische Agranulozytose (\ 5% stabkernige \| Metamyelozyten häufig \| Myelozyten vereinzelt \| bakterielle Infekte **Leukämoide Linksverschiebung:** Promyelozyten und/oder Myeloblasten \| toxische Granulation & Döhle-Körperchen & Vakuolisierungen **Pathologische Linksverschiebung**: alle Zellen der myeloischen Reihe \| Promyelozyten & Myelozyten zahlreich \| Eosino- & Basophilie \| keine morphologischen Veränderungen **Funktionelle Störungen (Neutrophile):** chronische Granulomatose (angeborene Störung, Enzyme für Produktion ROS betroffen, Kindesalter schwere Infektionen) \| Myeloperoxidase (MPO)-Mangel (Hauptprotein der neutrophilen Granula betroffen, Phagozytose beeinträchtigt, symptomlos) \| Leukozytenadhäsionsdefekt (Adhäsionsprotein betroffen, Neutrophile im peripheren Blut, weil Auswanderung gestört ist, schwere bakterielle Infektionen von Geburt an) Veränderungen der Eosinophilen Gc --------------------------------- **Eosinophilie:** allergische Reaktion \| akuter Infekt \| Infektionskrankheiten \| Parasiten \| myelosiche / lymphatische Neoplasien \| maligne Tumore Veränderungen der Basophilen Gc ------------------------------- **Basophilie:** allergische Reaktion vom Sofort-Typ (Mediallergie) \| chronische Entzündung \| Infektionskrankheiten \| hormonelle Dysregulation Hämostaseologie ===================================== **Primäre Hämostase**: Blutstillung (Vasokonstriktion, Tc-Reaktion Propf) **Sekundäre Hämostase:** Blutgerinnung (plasmatische Gerinnung) \| 13 Gerinnungsfaktoren (in Leber gebildet) **Faktor 4:** Ca^2+^ \| notwendig bei Aktivierung der meisten Gerinnungsfaktoren **Vit K abhängige Blutgerinnungsfaktoren**: 1972 **Intrinsischer Aktivierungsweg:** Oberflächenkontakt & Phospholipid induziert \| Wege treffen sich bei Faktor 10 **Extrinsischer Weg**: durch Tissue factor gestartet \| Wege treffen sich bei Faktor 10 **Koagulationsphase**: Thrombinaktivierung mit Ca^2+^ & Phospholipiden Fibrinopeptide abgespaltet Fibrinmonomere werden gebildet durch Polymerisation (instabiles Fibrinnetzwerk) **Hemmfaktoren der Gerinnung**: Antithrombin (Inaktivierung von Faktor X~a~ & Thrombin, durch Heparin beschleunigt) \| Tissue facotr pathway inhibitor, TFPI (inaktiviert X~a~) \| Protein C (aktiviert durch Thrombin, APC = aktiviertes Protein C, fördert tissue-type-Plasminogen-Aktivator Freisetzung) \| Protein S (Co-Faktor von APC) **Faktor XIII:** durch Thrombin aktiviert \| Quervernetzung von Fibrinpolymeren stabilisiert Clot Fibrin unlöslich **Fibrinolyse (tertiäre Hämostase):** Plasminogen wird zu Plasmin (aktiviert durch t-PA) stellt D-Dimere her (spezifische Abbauprodukte aus Fibrin) **Pro-fibrinolytische Proteine**: Plasminogen, t-PA, Plasmin **Anti-fibrinolytische Proteine**: Antiplasmin, Plasmin Aktivator Inhibitor (PAI), Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) **Erworbene Gerinnungsstörungen:** Mangelernährung \| Resorptionsstörungen \| Leberschäden \| Medis (Heparin) \| Beispiele: disseminierte intravasale Gerinnung (Überaktivierung des Gerinnungssystems), Vitamin K Mangel (mangelhafte Aktivierung des Gerinnungssystems) **Angeborene Gerinnungsstörungen**: Mangel oder Defekte \| Beispiele: Faktor VIII (Hämophilie A, von-Willebrand-Syndrom), Faktor IX (Hämophilie B), Faktor V (Inaktivierung von Faktor V unvollständig Thromboserisiko) **Quick-Test**: extrinsischer Weg \| Zeitspanne von der Aktivierung mit Thromboplastin bis zur Fibrinbildung in Sekunden & INR-Wert (Faktor der Gerinnungszeit) **aPTT**: aktivierte partielle Thromboplastinzeit \| intrinsischer Weg \| Zeitspanne bir zur Firbinbildung in Sekunden, Oberflächenaktivatoren, Phospholipide **Turbimetrie**: optische Messung (Trübung) **Chromogener Test**: bei Aktivität kommt es zum Farbumschlag **Kugelkoagulometrie**: Stahlkugel rotiert in geronnenem Plasma stärker als in normalem Plasma **Wirkung Blutgerinnungshemmer**: Heparin (Verstärkung der Wirkung von Antithrombin III) \| Cumarin-Derivate (Hemmung der Bildung Vit K abhängigen Faktoren & Protein S & Protein C) Tc -- **Thrombozyten**: Thrombozytenphospholipide \| elektronendichte Granula (Ca^2+^, ADP, Serotonin) \| α -- Granula (Faktoren wirken aktivierend auf plasmatische Gerinnung) **Tc-Reaktion (primäre Hämostase):** anhaften an Kollagen & vWF Aktivierung & Formveränderung Freisetzung ADP-Aggregation induziert & Tc-Anlagerung Freisetzung Thromboxane «Crosslinking» von Tc induziert Bildung Thrombin, stimuliert Tc & Fibrin-Bildung Stabilisierung Propf **Primäre Thrombozytose:** Knochenmarkserkrankungen **Sekundäre Thrombozytose**: reaktive Tc (Trauma, Ops, Blutverlust, chronische Entzündungen) **Auslöser Thrombozytopenie**: Bildungsstörung in KM \| gesteigerter Umsatz/Verbrauch (akute Blutung) \| kombinierte Bildungs- & Abbaustörung (Alkoholische Leberzirrhose Leber Speicherort der Tc) \| Autoantikörper \| Pseudothrombozytopenie (EDTA-induzierte Antikörperreaktion Kälteagglutinine) \| heparininduziert (NW Heparin, Typ 1 vermehrte Tc-Aggregation, Typ 2 Heparin-Antikörper)