جلسه 2 (درمان 3) PDF
Document Details
Tags
Summary
این اسناد خلاصه ای از مباحث خونریزی های نابجا و غیرطبیعی رحم را ارائه می دهد شامل توضیحات در مورد چرخه قاعدگی، فازهای مختلف آن و اختلالات رایج. همچنین اطلاعاتی در مورد تشخیص و درمان خونریزی های غیر طبیعی ارائه شده است.
Full Transcript
عنوان درس مدرس :دکترموسوی مسئول جزوه :شمیم دری شماره جلسه2 : نویسندگان:زهرا کرباسی زاده نام مبحث :خونریزی های نابجا و غیرطبیعی رحم تایپیست ها:شهرزاد خادم ا...
عنوان درس مدرس :دکترموسوی مسئول جزوه :شمیم دری شماره جلسه2 : نویسندگان:زهرا کرباسی زاده نام مبحث :خونریزی های نابجا و غیرطبیعی رحم تایپیست ها:شهرزاد خادم الفقرا ویراستاران :زهرا اکبری خونریزی های غیر طبیعی رحمی مرور مطالب جلسه ی گذشته :گفته شد که سیکل ماهانه ،از روز اول قاعدگی شروع می شود و تا اولین روز شروع خونریزی بعدی یک سیکل محسوب می شود.طول مدت این سیکل به طور متوسط 21تا 35روز است. طول مدت خونریزی 3تا 7روز است و 70تا 90درصد خونریزی در دو روز اول رخ می دهد.خون قاعدگی به دلیل وجود فاکتور فعال کننده پالسمینوژن ،لخته نمی شود و توده های گزارش شده ،معموال بافتهای دیواره ی رحم و موکوس آن هستند.خون قاعدگی به دلیل تجزیه هموگلوبین ،رنگ قهوه ای دارد. حجم طبیعی خونریزی 30تا 80سی سی در نظر گرفته می شود.به طور متوسط 35سی سی خون از دست می رود.اگر خونریزی خیلی سنگین شود حجم خون از دست رفته زیاد می شود و انتظار میرود آنمی به صورت فقر آهن ایجاد شود. از نظر فیزیولوژیک پس از آزاد شدن ، GnRHاولین هورمون FSHاست که با تحریک تخمدان،فولیکول ها را وارد فاز فولیکوالر می کند .در فاز اول که فاز تکثیری است ،رحم در همان یکی دو روز اول ،تحت تاثیر استروژن ،شروع به تکثیر میکند و تا حدود نیمه سیکل به ضخامتی حدود 5میلی متر می رسد(.بافت آندومتر 3الیه دارد که دو الیه آن ریزش پیدا کرده و یک الیه باقی می ماند). در نیمه سیکل پروژسترون ترشح می شود که باعث پرخون شدن دیواره رحم و ترشح مقادیر زیادی گلیکوژن و گلوکز شده همچنین پر پیچ و خم شدن دیواره رحم را سبب میشود و آن را آماده پذیرش نطفه میکند. 1 فاز اول تحت تاثیر FSHو فاز دوم تحت تاثیر LHاست. توجه شود که برای ما تناسب میان میزان استروژن و پروژسترون حائز اهمیت است.بنابراین چه استروژن و چه پروژسترون ،اگر افزایش یا کاهش میزان پیدا کنند ،خونریزی های نابجای رحمی رخ خواهد داد. *بعد از تخمک گذاری ،باقی مانده جسم زرد شروع به ترشح پروژسترون کرده سپس اگر لقاحی صورت نگیرد ،جسم زرد تحلیل رفته و تبدیل به جسم سفید می شود که فعالیت ترشحی آن خیلی کمتر بوده و به علت عدم حمایت هورمونی ،دیواره رحم ریزش پیدا کرده و سیکل بعدی شروع می شود. شرط رخداد درست این سیکل ها و فرآیند ها ،صحتِ عملکردی هیپوتاالموس ،هیپوفیز ،تخمدان و رحم است . نکته :منشا عمده تولید آندروژن در خانم ها تخمدان است که توسط آروماتاز موجود در فولیکول ،به استروژن تبدیل می شود.بافت چربی نیز آندروژن را به استروژن تبدیل می کند. اصطالحات مربوط به الگوهای مختلف خونریزی های غیر طبیعی رحمی: *منوراژی Menorrhagia در این افراد فواصل بین دوره های قاعدگی منظم است اما حجم خونریزی بیشتر از 80ccمیباشد و معموال در مبتالیان به میوم رحمی ( ضایعات آناتومیک اندومتر که ناشی از رشد بافت عضالنی صاف دیواره رحم است) و آدنومیوز ها رخ میدهد. (میوم ها توده های غیر سرطانی بوده که از بافت عضالنی رحم تشکیل میشوند و معموال خوش خیم هستند اما در برخی موارد می توانند سبب بروز منوراژی و سقط شوند. آدنومیوز هنگامی رخ میدهد که بافت داخلی رحم یا آندومتر به داخل دیواره عضالنی رحم ،نفوذ کند). منوراژی در عوارض بارداری مخصوصا بارداری های خارج رحمی نیز مشاهده می شوند. همچنین باید گفته شود که منوراژی ،شیوع بیشتری نسبت یه آمنوره دارند. 2 *هایپر منوره یا پلی منوره: تقریبا معادل منوراژی در نظر گرفته می شود زیرا که در هر دو وضعیت،فرد خونی بیشتر از حد نرمال از دست میدهد.علت تفاوت فقط در فواصل خونریزی است که به کمتر از 21روز رسیده است.دالیل رخداد پلی منوره ،تقریبا مانند منوراژی است. نکته :در منوراژی و پلی منوره ،در هر صورت ،با کم شدن فواصل یا افزایش حجم خونریزی ،فرد میزان زیادی خون را دارد از دست میدهد. هایپومنوره :hypomenorrhea در مقابل منوراژی قرار دارد .برای مثال افراد مبتال به سندرم آشرمن ( به علت سقط های خشن ،کل دیواره از بین رفته است ) که با شکایت لکه بینی به پزشک مراجعه می کنند و یا خونریزی های بسیار کم در حد ترشحات خونی دارند در دسته بندی این وضعیت قرار میگیرند. خونریزی اواسط سیکل و لکه بینی هم هایپومنوره یا spottingمحسوب می شود. اولیگومنوره :Oligomenorrhea در این وضعیت ،طول مدت قاعدگی بیشتر از 35روز بوده و بین 5تا 9بار در سال اتفاق می افتد.رخداد این حالت در سندروم PCOو هایپرتیروئیدی بسیار شایع است. پلی منوره :polymenorrhea برعکس وضعیت اولیگومنوره بوده و طول سیکل قاعدگی کمتر از 21روز است .این اختالالت در افرادی که هایپوتیروئیدی یا میوم های رحمی دارند ،دیده می شود. 3 منومتروراژی :Menometrohagia در این وضعیت سیکل قاعدگی بسیار نامنظم بوده و همچنین حجم های خونریزی نیز بسیار متغیر است .بسیاری از افراد مبتال به سندروم ،PCOمنومتروراژی دارند .گاها در افراد دارای پولیپ های رحمی نیز این حالت دیده می شود. لکه بینی یا : spottingاین وضعیت هم به نوعی خونریزی محسوب می شود که حجم آن کم است. یکی از دالیل شایع آن ،افت ناگهانی استروژن در زمانِ پس از تخمک گذاری است. اواسط دوره که استروژن ناگهان باال می رود و سپس ناگهان افت می کند ،در حالی که هنوز حمایت پروژسترون وجود ندارد ،این خونریزی اتفاق می افتد. این وضعیت در افرادی که OCPمصرف می کنند نیز مشاهده می شود. همچنین زنان مصرف کننده قرص های پروژسترون تنها نیز این نوع از خونریزی را تجربه میکنند. خونریزی بعد از مقاربت یا :Postcoital Bleeding این نوع از خونریزی بیشتر در افرادی اتفاق می افتد که عفونتهای شدید ژنیتالی دارند و یا پولیپ هایی در ناحیه سرویکس آنها وجود دارد.افراد درگیر با این اختالل ،بعد از رابطه جنسی ،خونریزی دارند. *توجه شود که خونریزی غیرطبیعی ،فقط خونریزی های شدید و بیش از حد نیست و لکه بینی ها و اولیگومنوره نیز جزو خونریزی های غیر طبیعی دسته بندی میشوند. *در خونریزی های غیر طبیعی هم مانند آمنوره ،اولین موردی که باید rule outشود ،بارداری فرد است. :Estrogen withdrawal bleeding یعنی رحم کدتی تحت تاثیر استروژن بوده و بعد از آن به علت قطع استروژن ،خونریزی اتفاق می افتد. 4 این نوع خونریزی دو حالت دارد: )1زمانی که فرد در معرض مقادیر کم از استروژن برای مدت طوالنی باشد و سپس این استروژن حذف شود ،معموال دچار لکه بینی های متناوب میشود(.حدود 2تا 10روز بعد از قطع استروژن این اتفاق رخ میدهد). )2زمانی که فرد در معرض مقادیر زیاد از استروژن برای مدت طوالنی باشد ،به این دلیل که هورمون استروژن ،هورمونی تکثیری است ،باعث میشود که بافت رحم بطور متناوب دچار تکثیر شود و در فرد باعث بوجود آمدن آمنوره های طوالنی مدت گردد.سپس بعد از قطع استروژن ،فرد با حمالت خونریزی شدید مراجعه میکند(.حدود 10روز بعد از قطع استروژن ،این اتفاق رخ خواهد داد). :estrogen breakthrough bleeding در زمان تخمک گذاری ،یک پیک استروژن وجود دارد که بر ترشح LHاثر تحریکی دارد.در برخی افراد پس از این پیک استروژن ،لکه بینی اتفاق می افتد.این نوع خونریزی بعلت نوسانات ناگهانی در سطح استروژن رخ میدهد. استروژن حالت تروفیک دارد(.ایجاد کننده هیپرپالزی) در OCPها از ترکیب استروژن و پروژسترون استفاده می شود ،تا اثر تروفیک استروژن تا حدی خنثی شود. (در صورت استفاده از استروژن تنها ،ریسک سرطان اندومتر ،تخمدان و سینه افزایش می یابد). :progesterone withdrawal bleeding اگر رحم طی چند روز تحت تاثیر پروژسترون باشد و سپس پروژسترون قطع شود ،به شرط اینکه رحم از قبل ،تحت تاثیر استروژن بوده باشد ،دیواره رحم طی 2تا 7روز بعد ،فرو ریخته و فرد دچار خونریزی میشود(.یعنی اگر استروژن وجود نداشته باشد ،پروژسترون باعث خونریزی نخواهد شد). 5 به جز موارد معدودی ،تقریبا میتوان گفت تمام خونریزی هایی که دیده میشود ،از نوع خونریزی مربوط به عدم تخمک گذاری میباشد.مثال بر اثر استرس ،چاقی ،سندرم تخمدان پلی کیستیک و ... :progesterone breakthrough bleeding زمانی اتفاق می افتد که نسبت پروژسترون به استروژن خیلی زیاد باشد.یعنی زمانی که ما خودمان پروژسترون تجویز کرده ایم و این تناسب را بهم ریخته ایم. این حالت دیاتروژنیک میباشد مثال فرد برای پیشگیری از بارداری از قرص ها یا IUDهای حاوی پروژسترون تنها استفاده کرده است(.پروژسترون تنها باعث میشود که تناسب میان دو هورمون در بدن بهم بریزد). گاهی اوقات همه ی اجزا سیستم از نظر آناتومیکی سالم است اما خونریزی های dysfunctionalوجود دارد؛ برای مثال در بیماران مبتال به PCO این خونریزی ها عمدتا به علت اختالالت هورمونی ،فیزیولوژی و یا نارسایی محور ایجاد میشوند و اصطالحا به آن DUBنیز گفته می شود که شامل دو نوع هستند: )1همراه با تخمک گذاری که بسیار محدود هستند.ممکن است حوالی سن بلوغ به علت عدم تکامل محور اتفاق بیفتد. 2( DUBبدون تخمک گذاری که اکثر افراد از این دسته هستند.نوع خونریزی این افراد از نوع progesterone withdrawal bleedingاست؛زیرا به علت عدم تخمک گذاری ،جسم زرد تشکیل نشده و پروژسترون در بدن ترشح نمی شود.شایع ترین مثال این نوع خونریزی ها افراد مبتال به PCOهستند که با شکایت نازایی مراجعه می کنند.با گرفتن شرح حال از این افراد مشخص می شود که از دوران بلوغ با مشکالتی مانند الیگومنوره رو به رو بوده اند.خونریزی افراد چاق و دچار استرس های شدید نیز از این نوع هستند. 6 تقسیم بندی انواع خونریزی بر اساس سن و دوران زندگی: )1شایعترین علل خونریزی در دوران نوزادی و کودکی: مهمترین علت در این دوران ،ولوواژینیت vulvovaginitisاست که با سوزش ،خارش و ترشحات بد بو و رنگی ،تشخیص داده میشود. سو استفاده جنسی میتواند باعث تروما و خونریزی شود. تروماهای وارد شده به دستگاه ژنیتال فرد میتواند باعث خونریزی شود(.تفاوت میان ترومای وارد شده با سو استفاده جنسی را میتوان از پارگی پرده بکارت تشخیص داد زیرا در سو استفاده ها، آسیب دیدگی میتواند عمیق تر باشد). زمانی که جنین دختر باشد ،رحم او تحت تاثیر مقدار زیادی استروژن است که از جفت مادر دریافت میکرده است.بسیاری از این نوزادان 7تا 10روز اول تولد خونریزی دارند که به علت Estrogen withdrawal bleedingرخ میدهد.ممکن است تا چند ماه هم ادامه یابد اما اگر بیشتر از این باشد ،باید به دنبال علت آن مانند وجود تومور یا غیره ،گشت. علل دیگر خونریزی در این دوران ،ورود جسم خارجی به واژن ،ترومای تصادفات هستند. ترتیب بلوغ در بانوان: مرحله اول :رشد قدی مرحله دوم :رشد سینه ها یا تالرک مرحله سوم :رشد موهای ناحیه تناسلی یا پوبارک مرحله چهارم :رشد موهای زائد ناحیه زیر بغل یا آدرنارک مرحله پنجم :قاعدگی یا منارک 7 بلوغ زودرس: منارک به طور طبیعی ،در سن 13سالگی رخ میدهد که در بلوغ زودرس ،منارک قبل از 10سالگی به دالیلی از جمله اختالل ترشح GnRHاتفاق می افتد. بلوغ زودرس نیاز به مداخله درمانی دارد که قدم اول در درمان این افراد ،تجویز GnRHآگونیست ها میباشد تا رشد قدی به خوبی اتفاق بیافتد(.برای مهار هورمون های FSHو LHو در نهایت مهار استروژن) نکته :گاها و به ندرت ممکن است بلوغ زودرس به علت کنسر هم رخ دهد. )2دوران بعد از بلوغ نوجوانی: مشخص شده است که شایع ترین علت خونریزی غیر طبیعی در دوران نوجوانی ،عدم تخمک گذاری و عدم تکامل محور است. در فردی سالم و با قابلیت باروری ،اولین چیزی که با دیدن خونریزی غیر طبیعی چک میشود، وضعیت باردار بودن فرد است. شایع ترین علت خونریزی در دوران نوجوانی ،خونریزی های بدون تخمک گذاری است (زیرا محور هنوز تکامل نیافته) که در 2تا 5سال اول منارک بسیار شایع بوده و ممکن است افراد با شکایت اولیگومنوره مراجعه کند.در فیزیولوژی این افراد مشاهده می شود که پروژسترون وجود ندارد)progesterone withdrawal bleeding(. مصرف داروهای هورمونی و OCPها؛ استفاده از این فرآورده های هورمونی ،خصوصا فرآورده های حاوی پروژستین تنها ،می تواند موجب خونریزی های غیر طبیعی شود. پروژستین تنها مانند دپوپروورا Depo-proveraیا مینی پیل Mini pillیا حتی ایمپلنت های آن می تواند ،سبب آمنوره ی طوالنی مدت و الیگومنوره شود. ممکن است دو تا سه ماه طول بکشد تا محور به تعادل هورمونی عادت کند که در این مدت شاهد خونریزی های نامنظم (مثال در اواسط سیکل) خواهیم بود. 8 بیماری های سیستمیک بخصوص ترومبوسیتوپنی و اختالالت انعقادی؛ ویژگی افراد با اختالالت انعقادی این است که این افراد سیکل های منظم ولی خونریزی های شدیدی دارند.همچنین اختالالت انعقادی می توانند علل زمینه ای مانند بیماری های کبدی ،کلیوی ،مشکالت تیروئیدی (هیپوتیروئیدی) و...داشته باشند؛ پس در واقع درمان علت منوراژی میتواند همان درمان علت اختالالت زمینه ای باشد. هیپوتیروئیدی؛ به طور کلی هیپو تیروئیدی باعث منوراژی و هایپرتیروئیدی باعث آمنوره میشود. )3سنین باروری ( زیر 35سال ): در این دوران شایع ترین علت خونریزی ،بارداری ( خارج رحمی ،داخل رحمی ،عدم تعادل بین استروژن و پروژسترون ،مشکالت جفت ،سقط) و عوارض آن می باشد. اگر خانمی در سنین باروری با شکایت خونریزی مراجعه کند ،ابتدا Beta HCGدر او چک میشود. دومین علت شایع ،سندرم تخمدان پلی کیستیک است که با اولیگومنوره و تظاهرات دیگر همراه می شود. از علل شایع دیگر در دوران باروری ،میتوان به میوم ها بخصوص در سنین 35تا 45سالگی ،اشاره کرد. میوم های رحمی توده سلولی از عضالت صاف هستند که می توانند اشکال مختلفی داشته باشند.معموال متعدد بوده و به ندرت منفرد هستند ،باعث درد در طول دوران پریود می شوند ،همراه با منوراژی دیده میشوند. میوم رشد وابسته به استروژن دارد بنابراین برای درمان باید استروژن مهار شود.به همین منظور میتوان از آگونیست های GnRHاستفاده کرد.همچنین گاهی برای درمان این افراد میتوان OCPیا NSAIDنیز تجویز کرد.میوم ها ممکن است سایز های خیلی بزرگی داشته باشند؛ به طوری که به ارگان های مجاور فشار وارد کنند.برای مثال خانمی با نارسایی کلیوی مراجعه می کند و پس از بررسی متوجه می شویم که میوم به قدری بزرگ است که به حالب فشار وارد می کند. 9 میوم هایی که رشد آنها به سمت داخل رحم میباشد ،یکی از علل سقط هستند؛ به طوری که اگر نطفه بجای دیواره ،روی میوم بنشیند ،معموال جنین سقط می شود. پس؛ افراد دارای میوم ها ،عموما از دیسمنوره های ثانویه شدید که بیش از 2روز به طول می انجامند، دردهای ناحیه لگن ،منوراژی ،خونریزی های غیرطبیعی رحمی Dyspareunia ،یا مقاربت های دردناک و سقط های مکرر شکایت دارند. اگر میوم ها خیلی بزرگ باشند ،نیاز به جراحی دارند اما اگر متعدد باشند ،حتی قبل از جراحی برای کوچک شدن آن ها بایستی آگونیست های GnRHتجویز شوند تا محور را سرکوب کنند(.گفته شد که استروژن تروفیک است؛ پس باید به طریقی مهار شود. نکته :با تجویز آگونیستهای GnRHمیتوان باعث یائسگی شد. میوم ها در اواخر سنین باروری خیلی شایع اند و زمانی که فرد به سمت یائسگی پیش می رود ،میوم ها تحلیل می روند؛ زیرا استروژن در حال حذف شدن است. آدنومیوزیس میوم ها با آدنومیوز ها متفاوت هستند؛ آدنومیوز برخالف میوم ،می تواند منجر به کارسینوم شود اما میوم ها معموال خوش خیم هستند (.میتوانند cancerousهم باشند).به همین دلیل برای آدنومیوزیس نیاز به نمونه گیری و گاها جراحی وجود دارد. از علل شایع دیگر ،میتوان به پولیپ ها و فیبروم ها اشاره کرد.پولیپ ها تقریبا عالئمی شبیه به میوم ها دارند. پولیپ ها درواقع تکثیر خود بافت اندومتر هستند که میتوانند پایه دار یا بدون پایه باشند و معموال در انتهای سنین باروری دیده می شوند.پولیپ ها همچنین میتوانند در رحم یا سرویکس باشند. دارای دو نوع خوش خیم و بدخیم هستند که پولیپ های منفرد را میتوان با انجام هیستروسکوپی جدا کرد. اگر پولیپ ها در ناحیه سرویکس (گردن رحم) باشند،میتوانند سبب ( post_coital bleedingخون ریزی پس از مقاربت) شوند که به طور کلی باعث سقط نمی شوند و خوش خیم تر از میوم ها هستند. 10 بدخیمی های تناسلی مصرف ، OCPپروژسترون ،تاموکسیفن و SSRIها نیز به علت تغییر در تناسب استروژن و پروژسترون سبب خونریزی می شود. استفاده از IUDیا Intrauterine Deviceنیز در این دوران سبب ایجاد خونریزی می شود. همچنین در این دوران عفونت ها (عفونت های واژینال مخصوصا با عامل کالمیدیا) میتوانند سبب خونریزی های غیر طبیعی شوند. کالمیدیا ممکن است تیپیک واژینیت نداشته باشد و فرد فقط با خونریزی غیر طبیعی مراجعه کند.پس در این مواقع درمان خونریزی همان درمان کالمیدیا (آزیترومایسین و داکسی سایکلین) می باشد. بیماری های سیستمیک ،نارسایی های کبد و کلیه نیز میتواند باعث خونریزی شوند. )4دوران قبل از یائسگی: در حوالی یائسگی شایع ترین علت خونریزی به هم خوردن محور و در واقع تخمک گذاری می باشد. بارداری؛ در هفته های اول بارداری ممکن است لکه بینی و خونریزی دیده شود؛ زیرا تناسب استروژن و پروژسترون به طور ناگهانی بهم میریزد که اگر فرد سیر نرمالی داشته باشد ،خونریزی متوقف می شود اما اگر سیر نرمالی نداشته باشد ،ممکن است جنین تهدید به سقط شود. در بارداری تا هفته ی 7و ، 8جسم زرد باید پروژسترون تولید کند؛ زمانی که فرد نارسایی جسم زرد داشته باشد ،پروژسترونِ کافی تولید نشده و جنین تهدید به سقط می شود؛ به همین علت در نسخ این افراد شیاف پروژسترون دیده می شود تا جفت HCG ،و پروژسترون کافی را دریافت کند .پس خود بارداری ،سبب آمنوره می شود. عدم تخمک گذاری و نامنظم شدن دوره ها دقیقا مانند دوران بعد از بلوغ بدخیمی های تناسلی(کنسر های رحم ،واژن و تخمدان) از علل شایع دیگر در نزدیکی یائسگی ،پولیپ ها و فیبروم ها هستند و چون اواخر سن بارداری است ،میوم ها نیز ممکن است ،اثر گذار باشند. 11 )5بعد از یائسگی(حداقل 1سال بعد از شروع یائسگی): شایعترین علت خونریزی در پس از یائسگی ،واژینیت آتروفیک میباشد. اگر خانمی یک سال پس از یائسگی با شکایت خونریزی مراجعه کند ،علت را روی کارسینوم (مهم ترین علت) می گذارند.در این افراد در ابتدا باید این فرضیه رد شود تا بتوان به علل دیگر فکر کرد(.مانند سرطان آندومتر ،رحم ،دهانه رحم و واژن که از میان آن ها اندومتر شایع ترین است). پس به طور کلی به علت احتمال وجود سرطان ،خونریزی های پس از یائسگی باید جدی گرفته شوند. در یائسگی معموال برای بهبود عالئم HRT ،یا Hormone replacement therapyانجام داده میشود.پس HRTمی تواند سومین علت خونریزی ها در این دوران باشد(.اگر 6ماه پیشHRT ، قطع شده باشد ،باید علل دیگر بررسی شوند). اختالالت تیروئید (کم کاری و پر کاری) حائز اهمیت است.هیپوتیروئیدی معموال موجب منوراژی و هایپرتیروئیدی بیشتر موجب آمنوره یا اولیگومنوره می شود. منوراژی و علل آن: علل سیستمیک شایع: )1بیماری های زمینه ای خونریزی دهنده از جمله فون ویلبراند )2هیپوتیروئیدی )3بارداری(داخل رحمی ،خارج رحمی)miscarriage ، علل رحمی: )1فیبروئید ها )2میوم ها 12 )3آدنومیوزیس ها )4پولیپ های اندومتر )5بدخیمی های تناسلی ITPیا :Idiopathic thrombocytopenic purpura همانطور که از اسم آن مشخص است ،یک بیماری ایدیوپاتیک است و علت شناخته شده و مشخصی ندارد. برخی اعتقاد به اتوایمیون بودن آن دارند.این بیماری با افت پالکت(ترومبوسیتوپنی) همراه است(.حتی کمتر از 50هزار عدد پالکت ) در این بیماری سطح پوست دچار ضایعاتی قرمز رنگ و تا حدی برجسته بنام پورپورا میشود که عمدتا در اندام های انتهایی مشاهده میگردد. بیمار دچار ITPمعموال دچار خونریزی و هماتوم است.از آنجایی که یک بیماری اتوایمیون محسوب میگردد ،یکی از درمان های آن در موارد شدید ،انجام دادن پالسما فرز است.همچنین بسیاری از اوقات ممکن است IVIGیا کورتون برای بیمار تجویز شود(.معموال جزو کیس هایی هستند که دائم کورتون مصرف می کنند و باید به فکر تجویز بیس فسفونات ،ویتامین دی و...باشیم) بنابراین تیپ درمان آن ،درمان بیماری زمینه ای خواهد بود.این بیماری بیشتر در افراد جوان و کودکان اتفاق می افتد(.این بیماری به علت افت پالکتی سبب منوراژی و خونریزی های سنگین می شود). این بیماری ،مخصوصا در دوران نوجوانی ،به علت بیماری های انعقادی رخ میدهد و با کاهش پالکت و هماتوم و راش در سرتاسر بدن ،خود را نشان میدهد. عوامل پاتوفیزیولوژیکی که باعث خونریزی های نابجا میشوند ،به شرح زیر است: )1درگیری های هماتولوژیک مانند بیماری فون ویلبراند یا ITPکه با کمبود فاکتور 7باعث اختالل در تجمع پالکتی و افزایش زمان خونریزی میشود.همچنین کاهش تعداد پالکت ها میتواند حاد یا مزمن باشد. 13 )2درگیری های کبدی مانند کاهش سنتز پروتئین های کبدی و یا سیروز که باعث کاهش متابولیسم استروژن و اختالل در پروتئین های انعقادی میشود. )3درگیری های اندوکرین مانند هیپوتیروئیدی که میتواند در محور HPOتغییر ایجاد کند. )4درگیری های رحمی مانند فیبروئید(تغییر در اندومتر و قدرت انقباض رحم) ،آدنومیوزیس(تغییر در اندومتر و تغییر در قدرت انقباض رحم) ،پولیپ های اندومتر(تغییر اندومتر) ،بدخیمی های تناسلی(تغییرات دیسپالستیک مختلف در اندومتر ،رحم و گردن رحم) )5استرس های روحی و روانی )6نارسایی کلیه؛ همانطور که میتواند باعث ایجاد آمنوره گردد ،میتواند سبب خونریزی های غیر طبیعی نیز بشود. داروهایی که باعث خونریزی های نابجای رحمی میشوند: )1داروهای OCP )2درمان به روش HRT )3فیتواستروژن ها مانند سویا و جینسینگ ،که مصرف این مواد ،حتی بعد از یائسگی نیز میتواند خونریزی بدهد. )4داروهای SSRI؛ کیس ریپورت های متعددی وجود دارند که از عوارض آنها میتوان خونریزی را نام برد. این دارو ها به علت اختالل انعقادی ای که ایجاد می کنند (مهار تجمع پالکتی) ،افراد را مستعد خونریزی میکنند. همچنین گزارشاتی مبنی بر رخداد منوراژی نیز وجود دارد.به طور کلی به دلیل اثر سروتونین بر پالکت ها، مصرف کنندگان این دارو ها ممکن است درگیر سیکل های منظم اما خونریزی های شدید شوند. 14 اخیرا گفته می شود که مصرف کنندگان SSRIبایستی پروفیالکسی گوارشی داشته باشند. در زمان PMSاگر فرد عالئم خفیف داشته باشدSSRI ،ها به صورت دوره ای مورد مصرف قرار میگیرند(.دو هفته یا 10روز) اگر فرد Dysphoricباشد ،این داروها به صورت مداوم باید مصرف شوند. عوارض گفته شده در قسمت های قبلی در مصرف طوالنی مدت و دوز باال بروز پیدا میکند(.بعضی SSRIها ریسک خودکشی در نوجوانان را افزایش می دهد). )5داروی تاموکسیفن سندروم تخمدان پلی کیستیک یا PCOS این سندروم اولین بار در سال 1935توسط دو فرد به نامهای اشتاین و لوینتال تعریف شد. این افراد گزارش کردند که یکسری بانوانی با عالئم هایپر آندروژنی ،آمنوره ،نازایی و چاقی دیده اند که معموال در سونوگرافی های تخمدان این بانوانان ،کیست های متعددی نیز رویت میشود. امروزه PCOبسیار مهم است و هر روزه ،روش های درمانی و معیارهای ورود به آن ،تغییر میکند. *شاه عالمت ،PCOافزایش میزان آندروژن ها میباشد. اتیولوژی: در دوران بلوغ بر حسب عالئم ناشناخته مانند چاقی ،استرس ،ژنتیک و … ،ترشح GnRHافزایش میابد و به دنبال آن نیز ترشح هورمون های FSHو LHنیز نامتناسب میشود.به گونه ای که با ترشح بیش از حد ،GnRHترشح بیش از حد LHرا خواهیم داشت و نسبت LHبه ،FSHسه برابر میشود که علت این اتفاق همانطور که گفته شد ،نامشخص است.با افزایش بیش از حد ،LHاثرگذاری این هورمون بر تخمدان افزایش یافته به طوری که ،LHسلول های تخمدان را عالوه بر ساخت استروژن ،وادار به ساخت آندروژن 15 نیز میکند و در نتیجه سطح آندروژن های خون باال میروند.آندروژن های خون میتوانند توسط آنزیم آروماتاز در پوست و بافت چربی به استروژن تبدیل شوند. تا به اینجا ،سطح استروژن افزایش یافته ،استروژن باعث فیدبک مهاری بر محور هیپوتاالموس به خصوص روی FSHشده و در نهایت افت FSHدیده میشود. از سوی دیگر ،میزان GnRHنیز بهم ریخته و از آنجایی که GnRHبر افزایش ترشح FSHو LHاثر مشابهی دارد ،اما استروژن بر FSHاثر مهاری بیشتر و بارز تری نسبت به LHدارد ،سطح LHدر نهایت افزایش یافته و FSHکاهش میابد. هورمون LHبر فولیکول های تخمدان اثر گذاشته و باعث تولید آندروژن میشود.سپس این آندروژن، دوباره به استروژن تبدیل میشود که در نهایت این چرخه معیوب ادامه میابد. از طرف دیگر میزان FSHدر بدن کافی نمیباشد و هنگامی که در فاز تکثیری 12 ،فولیکول شروع به رشد میکنند ،تکامل رشدی پیدا نخواهند کرد و تا مراحل پایانی رشد نمیتوانند بروند.به همین دلیل ظاهر تخمدان در تصویرها ،پر از کیست ها یا فولیکول هایی است که به سمت بالغ شدن رفته اند اما به دلیل عدم تعادل هورمونی ،نتوانسته اند باعث تخمک گذاری شوند. همچنین آندروژن باال باعث کاهش سطح Sex Hormone Binding Globulinو در نتیجه افزایش سطح آزاد تستسترون و آندروژن در خون میشود که پس از آن تظاهرات هایپر آندروژنیسم مانند هیرسوتیسم ،آکنه ،آلوپسی و … مشاهده میگردد. اکثر مبتالیان به PCOچاق هستند زیرا بافت چربی مکانی است که آندروژن تبدیل به استروژن میشود به همین دلیل کاهش وزن اولین قدم میباشد و در درمان ،تاثیر به سزایی دارد(.زیرا به دنبال کاهش وزن، تولید استروژن نیز کاهش میابد و بیماری تا حدی کنترل میشود). از آنجایی که در این افراد تخمک گذاری اتفاق نمی افتد ،پس پروژسترونی نیز تولید نمی گردد و در نهایت خونریزی در این افراد از نوع progesterone withdrawal bleedingبوده و همچنین اولیگومنوره نیز مشاهده میشود زیرا به علت اختالل در GnRHافت استروژن هم دیده نمیشود که در نهایت باعث خونریزی گردد و خونریزی هر 4تا 5ماه یکبار اتفاق می افتد(.پس استروژن باال باعث افزایش آندروژن ، جمع شدن فولیکول ها ،عدم تخمگذاری و در نتیجه عدم تولید پروژسترون میشود). 16 از آنجایی که در بدن این افراد دائما استروژن وجود دارد ،هایپرپالزی و تکثیر بیش از حد دیواره اندومتر رخ میدهد.یعنی اگر فرد مبتال به PCOبه حال خود رها شود و درمانی صورت نگیرد ،امکان سرطان اندومتر وجود دارد(.پس در سونوگرافی ها بدلیل باال بودن استروژن و نبود پروژسترون(که استروژن را مهار کند) واضحا هایپرپالزی اندومتریوز قابل مشاهده میباشد). نکته:توجه کنید که پروژسترون اثرات آنتی استروژن دارد اما استروژن ،اثرات آنتی پروژسترونی ندارد. بنابراین در هیچ شرایطی تجویز استروژن تنها برای فردی منطقی نمیباشد. عالئم: 90درصد از مبتالیان ،با الیگومنوره یا آمنوره مراجعه میکنند. باالی 80درصد افراد ،درجاتی از هیرسوتیسم دارند. حدود 70درصد با شرایط نازایی به پیش پزشک میروند و با درصد های کمتری با شکایت از آکنه ،پوست چرب ،گاهی آلوپسی و ریزش مو ویزیت میشوند. این افراد ،معموال به دلیل اینکه اکثرا چاق هستند ،شواهدی از عدم تحمل گلوکز و همچنین چربی خون به شکل کلسترول باال و HDLپایین دیده میشود. طبق بررسی های انجام شده در ،PCOافرادی که وزن باالیی دارند ،نوعی مقاومت به انسولین دارند به همین علت امروزه ،PCOجزوی از سندرم متابولیک محسوب میشود. همچنین دیده شده است که خود انسولین بصورت مستقل از سایر موارد ،باعث افزایش ترشح LHمیشود و نیز میتواند sex hormone binding globulinرا مهار کند و باعث افزایش آندروژن آزاد شود و این سیکل معیوب ادامه دار میگردد.به همین دلیل کاهش وزن و insulin sensitizing agentدر PCO توصیه میشوند؛ مثل متفورمین و پیوگلیتازون ،زیرا انسولین اثر جداگانه خود را داراست. در عوارض PCOممکن است هایپرپالزی اندومتر و حتی کنسر اندومتر نیز مشاهده شود ولی کسانی که در سنین باروری هستند ،معموالً با شکایت نازایی مراجعه میکنند. 17 اگر فرد مبتال به ،PCOیک مرتبه حالت مردانه شدن پیدا کند ،برای مثال هیرسوتیسم های شدید یا بم شدن صدا و … ،دیگر علت آن (احتماال) میزان آندروژن باالی او در PCOنیست و باید بدنبال دالیل دیگر مثل تومور های ترشح کننده آندروژن گشت(.زیرا عالئم هایپر آندروژنی در PCOبسیار شایع است اما خفیف میباشد). عالمت بعدی در این افراد Acanthosis Nigricans ،میباشد که پوست در چین های بدن ،ظاهر قهوه ای رنگ و مخملی پیدا میکنند(.این ظواهر در پشت گردن ،زیر بغل ،زیر گردن ،کشاله ران ،زیر سینه مشاهده میشوند). نکته :مشکالت افراد مبتال به PCOمانند آکنه های شدید،آلوپسی،آکانتوز ازعالئم مقاومت به انسولین نیز میباشد. افراد مبتال به ،PCOممکن است درجاتی از میگرن را نیز تجربه کنند. تشخیص: برای تشخیص ،PCOمعموال سونوگرافی انجام میشود.همچنین سطح پروالکتین FSH ،و LH ،آندروژن ها و پروژسترون نیز چک میشود. معیارهای تشخیصی قطعی PCOکه به کرایتریاهای روتردام معروفند ،به شرح زیر است: طبق این کرایتریا ،اگر خانمی 2یا 3مورد از عالئم زیر را داشته باشد ،تشخیص PCOبرای وی قطعی اعالم میشود: )1عدم تخمک گذاری یا تخمک گذاری نامنظم )2عالئم بالینی یا آزمایشگاهی هایپر آندروژنیسم مثل هیرسوتیسم ،آکنه ،آلوپسی 18 )3مشاهده تخمدان پلی کیستیک در سونوگرافی(چون در طیف نرمال هم امکان مشاهده ی تخمدان پلی کیستیک (وجود 12یا بیشتر فولیکول با قطر مشخص در یک تخمدان) وجود دارد ،این مورد جزو کرایتریای اجباری نیست زیرا خانم هایی داریم که مبتال PCOنیستند ولی تخمدان پلی کیستیک دارند). درمان: )1کاهش وزن در خانم چاقِ نازا(حتی پنج درصد) ،که عالوه بر بهبود عالئم ،باعث تخمک گذاری میشود. )2در قدم بعدی بانوان به دو دسته تقسیم بندی میشوند: الف) عدم تمایل به بارداری برای این افراد داروهای OCPتجویز میشود که هم باعث پیشگیری از بارداری شده و هم تا حدود زیادی باعث نرمال شدن محور میشود و عدم تعادل میان FSHو LHرا از بین میبرد.همچنین موجب افزایش sex hormone binding globulinکه باعث کاهش غلظت آندروژن آزاد میشود ،میگردد. نکته:برای خانمی که مبتال به PCOمیباشد ،قدم اول درمان ،تجویز OCPاست زیرا خونریزی از نوع progesterone withdrawalمیباشد. (در گذشته توصیه میشد که برای چنین فردی نوعی از OCPتجویز شود که پروژسترون موجود در آن، خاصیت آنتی آندروژنی داشته باشد؛ مانند دروسپیرنون یا سیپروترون یا کلرمادینون.اما امروزه از آنجایی که پروژسترون های دارای خاصیت آندروژنی ،متهم به افزایش ریسک ابتال به آمبولی هستند ،گفته میشود که ،فقط اگر فردی ریسک حوادث ترومبوآمبولیک را ندارد ،برای او فرآورده حاوی پروژسترون با اثرات آنتی آندروژنی تجویز شود اما اگر فرد ،در ریسک این واقعه قرار دارد ،تجویز LDهای معمولی بصورت 21 روز مصرف و 7روز استراحت ،کفایت میکند.حال اگر فرد تمایلی به مصرف این قرص نداشت میتواند از نوراتیندرول که توصیه شده است ،استفاده کند). ب)اگر فردی با سن زیر 37سال ،قصد بارداری داشت ،باز هم توصیه اولیه برای او ،کاهش وزن است اما اگر فرد باالی 37سال سن داشته و همچنین قصد بارداری نیز دارد ،خط اول درمان دارویی ،متفورمین که سال ها پیش مورد استفاده قرار میگرفت ،نبوده و در حال حاضر خط اول ،داروی لتروزول است که باعث 19 بروز تخمک گذاری میشود.این دارو یک مهارکننده آروماتاز میباشد که در صورت عدم پاسخدهی، جایگزین آن داروی کلومیفن است(.لتروزول برای تخمک گذاری FDA Approvedنبوده اما خط اول درمان در این دسته از بانوان میباشد). *نکات: لتروزول دارویی برای درمان PCOنیست بلکه فقط باعث ایجاد تخمک گذاری در فرد و در نهایت ایجاد بارداری میشود. در فرد مبتال به PCOو دیابت ،تجویز متفورمین منطقی تر است. اگر فردی مبتال به PCOبوده و در حال مصرف متفورمین باشد و در عین حال بارداری برای وی اتفاق بیافتد ،دارو بخصوص در 3ماهه ی اول نباید قطع شود. همچنین در افراد مبتال به PCOدر هنگام مصرف لتروزول ،احتمال بروز چند قلو زایی و بروز سندروم ،ovarian hyperstimulation syndromeبعلت اینکه مقدار زیادی فولیکول رشد نکرده در بدن این افراد وجود دارد و حال با این دارو تحت القا و تحریک قرار میگیرند ،افزایش میابد. متفورمین یا پیوگلیتازون در صورت عدم تحمل گلوکز تجویز میشوند. )3تجویز GnRHآگونیست ها خط آخر درمان سندروم PCOمیباشد.به واسطه مصرف این داروها ،محور به طور کامل سرکوب میشود پس به طور کلی تجویز این داروها در این سندروم ،توصیه نمیشود. )4اگر تصمیم به استفاده از HMGو HCGبرای فرد مبتال به PCOگرفته شود ،چون این دو میزان هورمون LHرا بسیار باال میبرند ،در ابتدا باید آنتاگونیست های GnRHتجویز و مصرف شوند تا تمام هورمون های بدن از جمله FSHو LHاز بین بروند و سپس فرد روی مصرف HMGو HCGبرود. )5اپروچ دیگر برای درمان فرد مبتال به PCOاین است که در نیمه دوم سیکل یعنی از روز 14تا ،25 پروژسترون مدروکسی استات یا دوفاستون یا مزوژسترول(پروژستین تنها) ،بخصوص برای افرادی که نمیتوانند OCPمصرف کنند ،خانمی با سن باالی 35سال ،فرد با سابقه ترومبوآمبولی ،میگرنی ها و سیگاری ها و … ،تجویز شود. 20 درمان عالمتی: در مورد هیرسوتیسم دو بخش درمانی وجود دارد: )1فیزیکی مانند الکترولیز و لیزر )2دارویی :اگر 6ماه پس از درمان با OCPها پاسخی دریافت نشود ،قدم بعدی تجویز اسپیرونوالکتون میباشد که خواص آنتی آندروژنی دارد اما باید به فرد مصرف کننده این دارو گفته شود که خود دارو، قاعدگی نامنظم ایجاد میکند و برطرف شدن این مشکل نیاز به زمان دارد. درمان خونریزی(منوراژی): خانمی با منوراژی مراجعه میکند: قدم اول تجویز آهن است(گاها تنها اقدام،مثال در بیمار )ITP قدم بعدی در کنترل خونریزی ها ،تجویز داروهای NSAIDمیباشد ،زیرا میزان پروستاگالندین هایی که حالت وازوپرسین دارند پایین آمده و میزان پروستاگالندین هایی که حالت وازودیالتور دارند باالرفته ،که با تجویز داروهای NSAIDمیتوان این ناهماهنگی را تنظیم کرد.تجویز هرکدام از داروهای این دسته مانعی نیز ندارد(.بروفن،ناپروکسن،دیکلوفناک )....،مصرف داروهای NSAIDبطور کلی 20تا 50درصد از حجم خونریزی را کاهش میدهد.قدم سوم تجویز ترانگزامیک اسید میباشد.زمانی که خون قاعدگی لخته نمیشود، ترانگزامیک اسید باعث لخته شدن آن میگردد.نحوه مصرف آن هم به صورت زیر است :از روز اول تا چهارم قاعدگی ،یک گرم 3تا 4بار در روز یعنی هر 6تا 8ساعت.این دارو باعث افزایش خطر ترومبوآمبولی شده اما controversyمیباشد یعنی منع مصرف مطلق ندارد.مصرف خوراکی دارد و در خونریزی های شدید وریدی تجویز میشود.قدم چهارم :اگر خانمی قصد بارداری نداشته باشد و قصد کنترل خونریزی در وی را داشته باشیم ،تجویز داروهای ocpاز روز یک تا 21صورت میگیرد و اگر داروهای OCPمنع مصرف داشته باشد ،مصرف پروژسترون تنها در روزهای 14تا 25توصیه میشود. قدم آخر :تجویز آگونیست های GnRHو القای آمنوره میباشد. 21 خانمی با خونریزی به اورژانس مراجعه میکند: الف)همودینامیک استیبل ،فشار خون باالی ،9هوشیار؛ این فرد خونریزی متوسط دارد. اگر فرد جوان باشد و شرایط بارداری را داشته باشد و بخواهد بچه دار شود به سراغ تجویز داروهای ocpبه شکل HDرفته که حاوی 35میکرو گرم اتینیل استرادیول میباشد. 5قرص روز اول 4،قرص روز دوم 3،قرص روز سوم 2،قرص روز چهارم و یک قرص روز پنجم میدهیم و انتظار داریم با مصرف ،HDخونریزی 24تا 48ساعت بعد متوقف یا کم شود و سپس مصرف HDرا 21 روز ادامه میدهیم و بعد از آن تصمیم گرفته میشود که بصورت دوره ای قرص ادامه پیدا کند یا ادامه پیدا نکند. عارضه :HDتهوع های بسیار شدید؛ پس قبل از آن داروی ضد تهوع مثل پرومتازین ،متوکلرپرامید باید تجویز شود.بعالوه الزم نیست که هر پنج عدد قرص باهم خورده شود. قدم بعدی در فرد با خونریزی متوسط با علت عدم تخمک گذاری و کمبود پروژسترون ،تجویز آمپول پروژسترون میباشد.در این فرد حتی میتوان گفت که ،مدروکسی پروژسترون خوراکی به مدت 7تا 10روز مصرف شود تا خونریزی متوقف گردد. ب)همودینامیک غیر استیبل ،فرد با برانکارد آمده ،فشار زیر ،9هموگلوبین زیر 9؛ خونریزی این فرد، خونریزی بسیار شدید میباشد. قدم اول در این فرد آمبولیزه کردن رحم یا کلیپس زدن به شریان رحم است.یعنی صرف نظر از علت ،در قدم اول باید خونریزی قطع شود تا در قدم های بعدی به دنبال رفع علت باشیم. قدم اول رگ گیری و سرم تراپی سپس انتقال خون و چک پالکت pttو INRمیباشد. در قدم بعد ،استروژن تزریقی تجویز میگردد.در اینجا فرد نیاز به 6دوز استروژن دارد که انتظار میرود 12 تا 24ساعت بعد از دریافت استروژن ،خونریزی قطع گردد. نکته :در خونریزی شدید استروژن باعث تکثیر بافت اندومتر میشود پس استروژن تزریقی به شکل استروژن کنژوگه تجویز میگردد. 22 اگر خونریزی و وخامت حال بیمار بسیار شدید باشد قدم اول dilation and curettageمیباشد. پس قبل از استروژن تزریقی ،اگر مرکز متخصص زنانی دارد که زیر یک ساعت به بیمار میرسدdilation ، and curettageباید صورت گیرد ولی اگر زمان بیشتری بخواهد ،استروژن تزریقی در اولویت قرار میگیرد. در اینجا اگر استروژن تزریقی موجود نباشد ،میتوان از استرادیول والرات خوراکی (استروژن کونژوگه خوراکی) نیز استفاده کرد و حتی اگر استرادیول هم موجود نبود ،انتخاب بعدی میتواند ترانگزامیک اسید وریدی باشد. متعاقب تجویز استروژن قطعا ،پروژسترون نیز باید تجویز شود و یا اینکه از ابتدا ocpبه شکل HDدر اختیار بیمار قرار گیرد. اگر مجموعه این اقدامات صورت بگیرد و خانم دیگر قصد بارداری نداشته باشد ،هیسترکتومی یعنی خارج کردن رحم انجام میگیرد. پس اگر خانمی در سن باروری خونریزی دارد و در آینده قصد بارداری نیز دارد NSAID ،یا ترانگزامیک اسید برای وی تجویز میشود اما اگر قصد بارداری ندارد ،میتوان از ocpیا پروژسترون استفاده کرد. اگر هم فرد در حالت خونریزی شدید مراجعه کند ،میتوان به صورت اورژانسی ،قرص HDبرای او تجویز کرد. خونریزی ناشی از سقط جنین: اگر جنین همچنان وجود داشته باشد ،معموال تجویز پروژسترون صورت میگیرد اما اگر شرایط وخیم و شدید باشد ،آمپول و در غیر این صورت شیاف تجویز خواهد شد. *یکی از کاربرد های میزوپروستول کنترل خونریزی بعد از زایمان است. 23 24