FSP3.02.EDEMA AGUDO DE PULMÓN EN LA ALTURA (EAPA) 1 Y 2-1-11 (2).pdf

FECHA: 18/07/24 FISIOPATOLOGÍA TEMA: Edema Agudo Pulmonar de altura (EAPA) 2 FSP-02-ROTE-3 DOCENTE: DR. Gonzales EDEMA AGUDO DE PULMÓN DE ALTURA INTRODUCCIÓN Esta es una patología exclusiva de gr...

FECHA: 18/07/24 FISIOPATOLOGÍA TEMA: Edema Agudo Pulmonar de altura (EAPA) 2 FSP-02-ROTE-3 DOCENTE: DR. Gonzales EDEMA AGUDO DE PULMÓN DE ALTURA INTRODUCCIÓN Esta es una patología exclusiva de grandes alturas, se describieron casos mayores a 1500 metros sobre el nivel del mar. Es una enfermedad específica de gran altitud, se reportó casos de edema agudo de pulmón (EAPA) en alturas mayores a 2500 sobre el nivel del mar. El Alto: 4000msnm. Alto Lima: 4200msnm. Es potencialmente mortal si el tratamiento no se inicia de manera oportuna, se debe hacer un diagnóstico efectivo para hacer un tratamiento efectivo. Esta imagen muestra de los signos de mala aclimatación, que habitualmente está dado en el momento en que una persona habita a nivel del mar llega a grandes alturas, por ejemplo, una persona que proceda de Santa Cruz (400msnm). Fase blanca que está determinada desde las 0 horas que llega a La Paz hasta las 3 o 4 horas. Fase de acomodación: el paciente debe evidenciar signos de aclimatación a grandes alturas, empieza su fase de acomodación. Al tercer o cuarto día si esta fase no es efectiva lleva al edema agudo de pulmón de altura. Pasando al cuarto día es muy difícil que la persona tenga edema agudo de pulmón de altura, después de la tercera semana el paciente tiene ya la aclimatación efectiva, incrementan los glóbulos rojos, la ventilación/minuto se estabiliza. Fase de aclimatación: Si es más de tres semanas ya tiene la aclimatación efectiva, incrementa el número de glóbulos rojos, la ventilación/minuto se estabiliza porque al llegar a grandes alturas, por el estado hipoxémico que se encuentra el paciente dado por una disminución en la presión barométrica hace que disminuya la presión parcial de oxígeno (fracción espirada a nivel del mar: O2: 21%). Debido a la disminución parcial de oxígeno hace que tengamos una menor presión alveolar de oxígeno, está disminución hace que tengamos una menor presión arterial de oxígeno PaO2. Esta disminución es censada por quimiorreceptores periféricos dónde estos están en el cayado de la aorta, en la bifurcación de las carótidas. Esta estimulación hipoxémica hace que el centro respiratorio responda con una hiperventilación, incrementa la frecuencia respiratoria el cual se asocia con la disminución de la presión arterial de CO2. Se sabe que el pH del líquido cefalorraquídeo (7,3) está un poco más ácido que del plasma sanguíneo, si baja el CO2 el pH del LCR también va a bajar, debido a la alcalosis respiratoria. Entonces hay estos sentidos contrapuestos por el estímulo mayor del incremento de ventilación minuto que es el estado de hipoxia que se encuentra en nuestro organismo. Fase de degradación: es el tiempo en el cual la persona está a grandes alturas, a las tres semanas ya hay un cambio efectivo incluso en el número de glóbulos rojos. Cada persona tiene una susceptibilidad individual; una desaclimatación aguda por altura no es la misma en todos, personas que se ejercitan en la altura incluso no serán inmunes, tendrán cierta susceptibilidad. La incidencia de EAPA en adultos jóvenes va de 0,1 a 3%, y del 0,1 – 6% en niños. Entonces los niños son poco más susceptibles a EAPA. En cuanto a la desaclimatación aguda de altura asociado al EAPA no es muy frecuente, pero tenemos las formas: leves, moderados y severos Clasificación: Leve (Sorojchi) Moderada (EAPA) Severo (edema cerebral de altura que está asociado a Mal de Montaña) Muy severo. Se evidencia que está asociado con polimorfismos de nucleótidos simples, habitualmente va estar emitido de generación en generación, de madre o padre a hijo específicamente. Entonces si hay una susceptibilidad en la madre o en el padre, el hijo igual lo tendrá, si se ha efectivizado el polimorfismo de ese nucleótido simple en el hijo, congénito o adquirido. Entonces si hay un componente genético asociado a la susceptibilidad de esta desaclimatación aguda de altura. Test de respuesta ventilatoria: - Respuesta ventilatoria a la hipoxia: Esta respuesta se activa cuando hay una disminución en los niveles de oxígeno (O2) en la sangre. La hipoxia puede ser causada por diversas condiciones, como la altitud elevada o enfermedades pulmonares. En este contexto, el cuerpo aumenta la ventilación para intentar restaurar los niveles de oxígeno adecuados. - Respuesta ventilatoria a la hipercapnia: Esta respuesta se activa cuando hay un aumento en los  niveles de dióxido de carbono (CO2) en la sangre. La hipercapnia puede resultar de una ventilación inadecuada o de condiciones que afectan la capacidad del cuerpo para eliminar CO2. En respuesta, el cuerpo incrementa la ventilación para eliminar el exceso de dióxido de carbono y normalizar los niveles en la sangre Con estos dos test podemos diagnosticar si es o no susceptible a la altura, habitualmente la respuesta ventilatoria a la hipoxia debería aumentar el volumen/minuto. Investigar los parámetros de referencia es su tarea. En un estudio realizado en el Instituto Boliviano de Biología de Altura (IBBA), se midió la presión arterial pulmonar media (MPAP) en 67 nativos residentes sanos de La Paz (3600 msnm) entre 16 y 35 años, obteniendo un promedio de 21 mmHg. Estos valores se consideran normales para la altura. En otro estudio, se realizaron cateterismos cardíacos derechos en 5 pacientes nativos de La Paz que desarrollaron EAPA después de descender a tierras bajas y regresar a la altura. La MPAP promedio en estos pacientes fue de 62 mmHg, con un rango de 54 a 70 mmHg. Estos valores elevados de MPAP podrían indicar susceptibilidad a EAPA ¿QUE MÉTODOS EXISTEN PARA COMBATIRLA? Normalmente de estrategia de ascenso y descenso, hace referencia a aquellas personas que son susceptibles, pueden subir un día a 300mts y pueden bajar a unos 100mts. Un ejemplo el entrenamiento físico, que como ya se mencionó no está protegido de la susceptibilidad a la aclimatación. MEDICAMENTOS Se recomienda que el paciente 2 días antes de venir a la altura tome 250mg de ACETAZOLAMIDA, porque este medicamento irá a corregir la alcalosis con la que se cursa, disminuye el pH y además estimula la ventilación volumen/minuto. Uno a las 3 de la tarde dos días antes, y otra dosis 1 hora antes de dormir. Acetazolamida se prescribe para prevenir los efectos adversos de la exposición aguda a la altitud, como el mal de altura y el edema pulmonar. Se recomienda iniciar el tratamiento 2 días antes de ascender a la altura. La dosis recomendada es de 250 mg, tomada dos veces al día (cada 12 horas). Específicamente: 1. La primera dosis de 250 mg se debe tomar a las 3:00 pm (15:00 horas) del primer día de tratamiento, es decir, 2 días antes de subir a la altura. 2. La segunda dosis de 250 mg se debe tomar a las 9:00 pm (21:00 horas) del mismo día, aproximadamente 1 hora antes de dormir. 3. El segundo día, se continúa con la misma pauta de 250 mg cada 12 horas (3:00 pm y 9:00 pm). 4. El tercer día, se toma la última dosis de 250 mg aproximadamente 1 hora antes de iniciar el ascenso a la altura. El objetivo de iniciar el tratamiento 2 días antes es permitir que el medicamento alcance niveles terapéuticos en el cuerpo y comience a producir sus efectos beneficiosos antes de la exposición a la hipoxia de la altitud. La acetazolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica, promueve la diuresis y la eliminación de bicarbonato, lo que ayuda a prevenir la alcalosis respiratoria que se produce como respuesta fisiológica a la hipoxia de la altitud. Además, estimula la ventilación/minuto, mejorando la oxigenación sanguínea. Otro medicamento que nos ayudará a combatir lo que es el EAPA son los bloqueadores de Calcio. El más utilizado es el Nifedipino actualmente, pero estos se los dan cuando el paciente ya estaría en las alturas y no se usó la acetazolamida. Los bloqueadores de los canales de calcio (BCC) se utilizan en el manejo del edema agudo de pulmón de altura (EAPA) debido a sus efectos beneficiosos sobre la hemodinámica y la función pulmonar en situaciones de hipoxia. Mecanismo de Acción en EAPA 1. Vasodilatación: Los BCC inducen la dilatación de los vasos sanguíneos, lo que puede ayudar a reducir la presión arterial pulmonar. Esto es importante en el contexto del EAPA, donde la presión en los vasos pulmonares puede aumentar debido a la hipoxia. 2. Reducción de la Presión Arterial Pulmonar: Al disminuir la resistencia vascular pulmonar, los BCC pueden ayudar a aliviar la congestión en los pulmones, lo que es crucial para pacientes que experimentan EAPA. 3. Efecto Inotrópico Negativo: Algunos BCC, como el verapamilo y el diltiazem, tienen un efecto inotrópico negativo, lo que significa que reducen la fuerza de contracción del corazón. Esto puede ser beneficioso en el manejo de la sobrecarga de presión en el corazón y los pulmones. 4. Mejora de la Oxigenación: Al facilitar el flujo sanguíneo y reducir la presión en los pulmones, los BCC pueden contribuir a una mejor oxigenación de la sangre, lo cual es esencial en situaciones de hipoxia como las que se presentan en la altitud. Entonces, se recomienda acetazolamida 2 días antes y se puede asociar un AINE, uno recomendado es el Ibuprofeno 400mg, y se le recomienda que lo tome antes de dormir y con el estómago lleno. Para recomendar el AINE se debería conocer los antecedentes gastro patológicos del paciente (gastritis, úlcera péptica, etc.) MODIFICACIÓN ARTIFICIAL DEL MEDIO AMBIENTE En China: hay meseta tibetana, migraron chicos de nivel del mar a la altura se les puso presiones parciales de oxígeno incrementadas (cabinas de los aviones) y en algunos casos se les suplementó oxígeno en el lugar donde vivían. FACTORES QUE SE CORRELACIONAN CON EAPA - Antecedente de mal agudo de montaña (MMA) y EAPA, se puede evitar con tratamiento profiláctico y recomendaciones para evitar la desaclimatación. - Frio - Evitar en sobremanera el ejercicio hasta aclimatarse (3 Días) - No consumir comidas copiosas - No consumir bebidas alcohólicas porque son depresores del sistema ventilatorio - Velocidad de ascenso mayor a 400 m por noche durante la aclimatación - Frecuencia respiratoria elevada durante el ejercicio hipóxico - Desaturación arterial aumentada durante el ejercicio hipóxico. - Respuesta ventilatoria a la hipoxia alterada al ejercicio, cuando se hace una prueba de ejercicio, la saturación de oxígeno debe estar igual o mayor que su basal del paciente, si está disminuyendo más del 4% significa que hay una alteración en la ventilación perfusión pulmonar y se debe parar. CLASIFICACIÓN DE PATOLOGÍAS DE EXPOSICIÓN AGUDA A LA ALTURA – IBBA 1. Desaclimatación aguda a la altura - Formas benignas: Mal agudo de montaña benigno (MAM = >), se acompaña de dolor de cabeza y náuseas y en su fase de acomodación el paciente se cuida - Formas Graves: Edema agudo de pulmón de altura (HAPA), Edema cerebral de altura (ECA) ambas pueden comprometer la vida del paciente. 2. Enfermedades hemorrágicas y trombo embolicas en la altura, pueden manejarse sin poner en peligro la vida del paciente - Hemorragias retinianas de las grandes alturas - Accidentes trombo embólicos FRECUENCIA DEL MAM EN FUNCIÓN DE LA ALTURA La relación de la altura y el mal agudo de montaña. Nos indica que mientras más aumenta la altura también aumentara la prevalencia del mal agudo de montaña. Eso hace a referencia a que el estado hipóxico isobárico asociado a una disminución de la presión parcial de oxígeno del ambiente va alterar una adecuada aclimatación. PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS Puede ser fatal Ocurre en jóvenes sanos Existe una gran susceptibilidad individual La remisión es rápida con tratamiento efectivo Es necesario hacer un diagnóstico temprano y el tratamiento más efectivo es el oxígeno y dependiendo de la severidad se dará orientación en la medicación (ejemplo: Corticoides, etc.) CIRCUNSTANCIAS DE APARICIÓN Altura variable según los individuos: 1800-3500msnm Lapso de tiempo: entre 4 a 8 horas de la llegada ya la paciente llega a tener sintomatología, pasado el 4to día el paciente ya no tiene esta susceptibilidad. Evolución: durante 3 a 4 día, la falta de oxígeno es más intenso por la noche y al despertarse, estos pacientes pueden tener síndrome de apnea del sueño asociado a grandes alturas, pueden despertar con un dolor de cabeza, pueden llegar al vomito FACTORES QUE FAVORECEN EL EAPA - Altura elevada - Desnivel importante - Ejercicio intenso y frío - Deshidratación, algunas veces está asociado con la diarrea del viajero que puede exacerbar la aclimatación FACTORES QUE PREDISPONEN AL EAPA - Pobre quimio-sensibilidad a la hipoxia, por el HDL principalmente - Exagerada respuesta depresora pulmonar a la hipoxia - edad (< 18 años), va a ver una vasoconstricción mediada por la hipoxia y eso exacerba MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS SISTÉMICOS Gran altitud es mayor a 2500 msnm, en La Paz estamos a 3600 msnm, según estudios del IBBA, el edema agudo común de altura tiene una frecuencia de: 0,1 a 3% en adultos jóvenes y de 0,1 a 6% en niños, Esto porque los niños están más predispuestos y susceptibles a estos mecanismos, la adaptación fisiológica aún no está establecida como en los adultos. EDEMA AGUDO PULMONAR DE ALTURA DE REENTRADA En un habitante nativo de Gran altitud, como lo somos nosotros, si fuéramos una cierta temporada a la ciudad de Santa Cruz; nuestro mecanismo fisiológico de la aclimatación va a ser por: - La ventilación - minuto - Cambios fisiológicos en el sistema endócrino, hematológico, etc., Estos van a llegar similar a nivel del mar casi en 3 semanas, habitualmente hay cambios fisiológicos en todos los niveles; y en las tres semanas posteriores de haber descendido de una gran altura, van a tener un funcionamiento fisiológico casi similar a un habitante acostumbrado al nivel del mar. Después de un mes o dos meses de aclimatarse a un nivel de altura del mar, al volver otra vez a La Paz son susceptibles a desarrollar EAPA de reentrada o de tipo 2. El tipo 1: es el típico de un habitante nativo de lugar bajo que viene a grandes alturas por cualquier razón, tiene la desaclimatacion aguda de altura que desarrolla el EAPA. El tipo 2: EAPA de reentrada. En primera instancia el EAPA, está dada por un incremento de la presión hidrostática en el capilar pulmonar, habitualmente va a hacer que haya una disfunción en las células endoteliales a nivel pulmonar y por ende va a haber extravasación de líquido intravascular hacia el intersticial, y por ende vamos a tener EAPA. Incremento en el gasto sanguíneo cerebral por una vasodilatación mediado por hipoxia, esa vasodilatación a nivel del SNC, hace que el cerebro ingrese un estado de hipertensión intracraneana, dicho estado está habitualmente asociado con o los primeros síntomas que va a tener el paciente: - Cefalea asociada a una alteración del sistema trigémino – espinal, mismo que está mediado por una vasodilatación hipóxica y eso hace que incremente el volumen sanguíneo cerebral, asociado a lugares que va a tener vasoconstricción mediado por la HIPOCAPNEA. El paciente que viene a grandes alturas estimula en gran medida a los quimiorreceptores periféricos, que censan disminuciones de la PaO2 de la bifurcación de las carótidas y del callado aórtico. Entonces eso hace que incrementemos la ventilación minuta, así, barremos el CO2 y nos da un estado de HIPOCAPNEA. Después, hay una retención hidro natriurética, por un incremento del ADH y esa retención natriurética, también estimula un incremento de la actividad de la renina, del SRAA, que conlleva desórdenes de la viabilidad vascular. Sí sigue ese círculo vicioso y no se hace el tratamiento efectivo, ese desorden de la permeabilidad vascular va a asociarse a un incremento de moléculas proinflamatorias, a lo que se llama: INFLAMACIÓN MEDIADO POR LA HIPOXIA. Ese estado hipóxico que tenemos a nivel del SNC y en varios niveles, dados por la disminución de la Presión arterial de O2 por hipoxia hipo bárica, “disminución de la presión parcial de oxígeno en nuestro ambiente”, hace que haya una alteración en la autorregulación vascular, y también haya alteración en la autorregulación del flujo sanguíneo coronario y en varios niveles de nuestra economía, hay redistribución de flujo a nivel gastrointestinal y redistribución de flujo a nivel renal. Hay un incremento de la presión arterial sanguínea, mediado por el sistema nervioso simpático, lo que conlleva a una lesión mecánica de los capilares, siempre en este tipo de patologías como en el EAPA, esa vasodilatación posteriormente vasoconstricción en diferentes niveles de nuestra economía, conlleva a una alteración del endotelio vascular. Primero es endotelio independiente, porque hay cambios en el flujo y en el calibre de estos vasos sanguíneos dados por el sistema nervioso simpático y vasoconstricción hipóxica mediado por la disminución de la toxina. Después, empieza una alteración del endotelio (endotelio dependiente) y se ha dado específicamente por un incremento de ese estado hipóxico, mismo que conlleva a síntesis de moléculas proinflamatorias en el endotelio vascular, síntesis de EROS, nos va a llevar a una alteración endotelio dependiente MECANISMO VASOGÉNICO: Este mecanismo no solamente está en alteración en los sistemas capilares pulmonares, sino también alteraciones a nivel del SNC. Los pacientes que tienen desaclimatacion aguda de altura: Sorojchi o Enfermedad Aguda de montaña habitualmente tienen: Dolor de cabeza, náuseas y a veces vómito. Esa es una desaclimatacion aguda a la altura leve, eso hace referencia que mecanismo FSP está asociado un mecanismo vasogénico Vasogénico en el entendido de que hay vasodilatación en algunos niveles mediado por hipoxia y hay vasoconstricción en otros niveles a nivel del SNC mediados por la hipocapnia Eso que va a conllevar una alteración de la bomba Na/k + dependiente de amiloride más a nivel del epitelio pulmonar, esa alteración de la bomba sodio potasio dependiente de amiloride va a ser que haya una alteración en la depuración de líquidos del intraalveolar a intravascular y por ende vamos a tener mayor extravasación del líquido del intravascular hacia el alveolar; y si no se corrige ese esquema fisiopatológico entonces ingresará al alvéolo. Entonces cuando ya hay alteración de las bombas sodio potasio dependiente de la amirolide en el endotelio pulmonar habitualmente ya conlleva un MECANISMO DE ALTERACIÓN CITOTÓXICO; porque ya la célula está afectada. Empieza por un mecanismo vasogénico, vasodilatación y vasoconstricción; mediado por diferentes moléculas y conlleva a una alteración de un mecanismo citotóxico porque ya la célula como tal va a estar alterada. MECANISMOS FSP A NIVEL PULMONAR La hipertensión pulmonar exagerada está mediada por un mecanismo que se llama vasoconstricción pulmonar exagerada mediada por la hipoxia, Por ende, el capilar pulmonar empieza a subir su presión hidrostática y eso repercute retrógradamente, haciendo que haya un incremento de la presión pulmonar. Aquellos pacientes que tienen predisposición al EAPA, habitualmente se ha visto que se asocia a que estos tienen hipertensión arterial pulmonar LA PRESIÓN ARTERIAL PULMONAR SISTÓLICA NORMAL EN LA PAZ ES 30 MÁXIMO A 35 MMHG. Entonces, como va a haber una hipertensión arterial pulmonar mediado por una vasoconstricción pulmonar mediado por hipoxia, va a haber una disminución en la síntesis y biodisponibilidad endotelial del óxido nítrico a nivel pulmonar. Se ha visto que en estos pacientes que tienen edema agudo de pulmón de altura tiene una biodisponibilidad disminuida porque el óxido mío exhalado es mucho menor en aquellos pacientes que han tenido EAPA en relación a los pacientes que son “no sensibles” o no han tenido EAPA. El óxido nítrico es un vaso dilatador potente y también un broncodilatador efectivo, entonces esa depresión en la síntesis del óxido nítrico hace que a nivel pulmonar haya una vasoconstricción, que conlleva un incremento de la presión de la arteria pulmonar. Entonces, si no tenemos una biodisponibilidad y una síntesis efectiva de óxido nítrico, los pacientes van a tener vasoconstricción y una broncoconstricción, que se va a asociar a un incremento de la desaturación del paciente y una baja mayor de la presión arterial. Cuando el endotelio ya es dependiente, alteración celular del endotelio vascular pulmonar, hace que haya una síntesis exagerada de endotelina 1, no solamente en el endotelio vascular sino a nivel sistémico y saben que la endotelina unos de los vasoconstrictores más potentes, que exacerba la hipertensión arterial pulmonar y también la presión arterial sistémica. Hay una alteración del transporte una alteración del transporte transitar de sodio agua, a nivel alveolar, de la bomba Na/k + amiloride va a estar alterado y esta alteración es más frecuente en pacientes que tuvieron EAPA de REENTRADA. Y por último: incremento en la síntesis de sustancias proinflamatorias: interleucina 1 interleucina 6 el factor alfa el factor de crecimiento de endotelio vascular; y por ende hay un incremento de las sustancias inflamatorias, a la vez asociado a la alteración del endotelio, que sigue el mecanismo endotelio dependiente lesión de la célula; nos va a producir un estado inflamatorio asociado a más hipoxia que tiene el rol central que ha producido todo este desajuste fisiopatológico. El oxígeno molecular es como una espada de Damocles que está colgada, cuando baja mucho sobre su nivel basal produce mayor cantidad de especies reactivas de oxígeno; y cuando sube mucho del nivel basal, habrá producción de EROS. ¿CUÁL ES ESE PARÁMETRO Y ESE VALOR DE REFERENCIA? Mayor a 4% Las EROS habitualmente nos van a traer problemas porque son moléculas que tienen un movimiento irregular que primero hace que haya alteraciones en el endotelio vascular y alteraciones a nivel celular, las bombas específicamente. Afecta a nivel del SNC y a nivel sistémico, más a nivel pulmonar. Digamos que el paciente tenía una basal de saturación de 90% y luego llega por este estado hipoxémico - hipo bárico a 82%, hay una disminución de 8% dando lugar a una mayor síntesis de EROS y nuestros sistemas antioxidantes no están tan capacitados para tener que disminuir esta actividad, causándonos problemas. FACTORES GENÉTICOS ASOCIADOS CON FSP Ahí vemos otros importantes genes involucrados asociados a exacerbación o establecimiento del EAPA, los genes involucrados: ACE TH 5HTT ET-1 Estos genes se van a expresar en pacientes susceptibles a EAPA, estimulando la síntesis de endotelina 1, estimula mayor efecto del sistema renina – angiotensina – aldosterona (RAA) y, por ende, van a estar asociados con el mecanismo FSP del EAPA. El rol principal de este es la hipoxemia. La desaclimatacion de altura como la enfermedad aguda de montaña o Sorojchi, habitualmente es la fase leve del edema cerebral de altura, pero como son patologías de altura, los tres van asociados y van agarraditos de la mano, porque si hay afección en el SNC va a haber alteración a nivel pulmonar y a nivel sistémico, porque todo nuestro organismo está interrelacionado. Entonces, estos estos genes involucrados, hacen que se transcriban genes como ser: - Factor de crecimiento endocrino vascular - Eritropoyetina - Lactato deshidrogenasa tipo A Que conllevan la superposición o alteración celular de células endoteliales a nivel pulmonar y también alteración de células endoteliales del SNC, que van a alterar la Barrera hematoencefálica (BHE). Todos estos factores asociados al estado hipoxémico, van a hacer que se estabilice y al estabilizarse se sintetice el factor inducido por hipoxia (HIF1) específicamente. El HIF1 Alfa es el que está asociado en este este tipo de patologías de El edema un de altura el edema cerebral de altura y también con patologías de desaclimatacion Crónica a la altura, como es el mal crónico de montaña, la eritrocitosis patológica de altura. Este HIF, se estabiliza primero y luego se va expresando y eso un factor de expresión genética, que tiene una actuación de varios niveles, porque estimula las síntesis de varias moléculas y por ende este factor inducido por hipoxia también está asociado por el factor nuclear Kapa – Beta, y activación de proteínas como AP-1 que está relacionado con hipertrofia miocárdica. EAPA SE ASOCIA CON LA HIPERTENSIÓN PULMONAR EXAGERADA Este es un estudio que hizo Scherrer, ha logrado determinar que el EAPA se ha asociado con la hipertensión arterial pulmonar exagerada. La presión arterial pulmonar en pacientes susceptibles a EAPA está muy incrementada en relación a los pacientes control. VASOCONSTRICCIÓN PULMONAR EXAGERADA EN SUJETOS EAPA – PREDISPUESTOS, NO ES HOMOGÉNEA Inhalación de NO También está establecido en el mecanismo fisiopatológico, por ese estado hipoxémico que nos produce vasodilatación en estado hipocapnico que nos produce vasoconstricción, hay una vasoconstricción pulmonar exagerada en sujetos que son susceptibles a EAPA que no es homogéneo 1. Introducción Contexto del problema: El edema pulmonar de altura (EPA) es una complicación grave que puede ocurrir en individuos que ascienden a altitudes elevadas, generalmente por encima de los 2,500 metros. Fisiopatología: El EPA se produce debido a la hipoxia, que provoca vasoconstricción en la circulación pulmonar, aumentando la presión en los capilares pulmonares y resultando en el escape de líquido hacia los alvéolos.  Objetivo del estudio: Evaluar la eficacia del óxido nítrico (NO) inhalado como tratamiento para el EPA, dado su potencial para inducir vasodilatación y mejorar la oxigenación. 2. Metodología Diseño del estudio: Se realizó un estudio clínico en pacientes diagnosticados con EPA. Población del estudio: Se incluyeron pacientes que presentaban síntomas de EPA tras ascender a altitudes elevadas. Intervención: Los pacientes recibieron NO inhalado en diferentes concentraciones. Parámetros medidos: Se evaluaron la presión arterial pulmonar, la oxigenación arterial, y otros parámetros respiratorios antes y después del tratamiento. 3. Resultados Mejora en la oxigenación: Los pacientes tratados con NO inhalado mostraron una mejora significativa en la saturación de oxígeno y en la relación ventilación/perfusión. Reducción de la presión arterial pulmonar: Se observó una disminución en la presión arterial pulmonar, lo que indica una reducción en la resistencia vascular pulmonar. Tolerabilidad: El tratamiento fue bien tolerado por los pacientes, con pocos efectos secundarios reportados. 4. Discusión Mecanismo de acción: El NO actúa como un potente vasodilatador, lo que ayuda a contrarrestar la vasoconstricción provocada por la hipoxia. Comparación con tratamientos tradicionales: A diferencia de las intervenciones más invasivas, como el descenso inmediato a altitudes más bajas, el NO inhalado ofrece una opción menos invasiva y potencialmente más efectiva. Implicaciones clínicas: Los hallazgos sugieren que el NO inhalado podría convertirse en un tratamiento estándar para el EPA, mejorando la recuperación de los pacientes y reduciendo la necesidad de descensos urgentes. 5. Conclusiones Efectividad del NO inhalado: El estudio concluye que el óxido nítrico inhalado es un tratamiento prometedor para el edema pulmonar de altura, con beneficios significativos en la oxigenación y la presión arterial pulmonar. Recomendaciones para futuras investigaciones: Se sugiere la realización de estudios adicionales para establecer protocolos de tratamiento más precisos y evaluar la eficacia a largo plazo del NO en el manejo del EPA. 6. Limitaciones Tamaño de la muestra: Aunque los resultados son alentadores, el tamaño de la muestra fue limitado, lo que puede afectar la generalización de los hallazgos. Necesidad de estudios controlados: Se requiere más investigación controlada y aleatorizada para confirmar la eficacia del NO inhalado en diferentes poblaciones y condiciones. Este estudio podemos observar que hay vasoconstricción en los puntitos rojos que no es homogéneo como pueden ver, en algunos lugares Sí, en algunos lugares no, pero a la inhalación del óxido nítrico, estos pacientes han hecho efectivo que tengan una segregación efectiva, supeditado a una disminución de la presión arterial pulmonar y si eso ocurre, va a haber una disminución en la presión capilar pulmonar, la presión hidrostática capilar.